^

Gesundheit

A
A
A

Diagnose von Lymphogystyocytosis

 
Zuletzt rezensiert von: , medizinischer Sachverständiger, am 16.02.2019
 

Von den Labormerkmalen der Lymphohistiozytose sind die wichtigsten: Veränderungen im Muster des peripheren Blutes, bestimmte biochemische Indizes und eine mäßige Pleozytose der Lymphozytenmonozyten-ähnlichen Flüssigkeit. Am häufigsten sind Anämie und Thrombozytopenie. Anämie ist normalerweise normozytär, mit inadäquater Retikulozytose aufgrund einer intramedullären Zerstörung von roten Blutkörperchen und einer hemmenden Wirkung von TNF. Die Thrombozytopenie ist ein diagnostisch signifikanteres Element, das den Grad der Aktivität des Syndroms und die Aktivität der Behandlung abschätzen lässt. Die Anzahl der Leukozyten verschieden sein kann, aber oft Leukopenie mit neutrophil Ebenen unterhalb 1000 pro ml nachgewiesen., Am Leukozyten Formel häufig mit atypischen Lymphozyten giperbazofilnoy Zytoplasma gefunden.

Zytopenie des peripheren Blutes ist normalerweise nicht mit einer Hypozellularität oder Knochenmarksdysplasie assoziiert. Im Gegenteil, das Knochenmark ist reich an Zellen, mit Ausnahme der späten Stadien der Krankheit. Laut G.Janka haben 2/3 von 65 Patienten keine Veränderungen im Knochenmark oder es gibt spezifische Veränderungen ohne Störung der Reifung und Hypocellulenz. Das Phänomen der Hämophagozytose wird nicht bei allen Patienten gefunden, und oftmals können nur wiederholte Untersuchungen des Knochenmarks und anderer betroffener Organe hämophagozytische Zellen nachweisen.

Veränderungen in der biochemischen Zusammensetzung des Blutes sind vielfältiger. Die dominierenden unter ihnen sind Indikatoren, die die Verstöße gegen den Fettstoffwechsel und die Leberfunktion charakterisieren. So offenbart Abuse Fettstoffwechsel bei 90-100% der Patienten mit Hyperlipidämie durch Erhöhung Spiel Triglyceriden belegt, erhöht prelipoproteidov sehr niedriger Dichte Fraktion IV oder V-Typ und verringerte Lipoprotein mit hoher Dichte, indem vermutlich auf der Hemmung der Lipoproteinlipase-Synthese TMF Zusammenhang notwendig, der Lipidhydrolyse von Triglyceriden. Ein erhöhter Triglyceridspiegel ist ein zuverlässiges Kriterium für die Krankheitsaktivität.

Die Häufigkeit von Hypertransminazemie (5-10-facher Überschuß der Norm) und Hyperbilirubinämie (bis zu 20 Normen), die mit dem Fortschreiten der Krankheit zunimmt, wird bei 30-90% der Kinder nachgewiesen. Oft sind solche für verschiedene entzündliche Prozesse charakteristischen, wie erhöhte Ferritinspiegel, Lactatdehydrogenase (LDH), Hyponagraemie und Hypoproteinämie / Hypoalbuminämie charakteristisch.

Aus den Indikatoren des Hämostasesystems ist die Abnahme des Fibrinogenspiegels, die in frühen Stadien der Erkrankung bei 74-83% der Kinder nachgewiesen wurde, diagnostisch signifikant. Vermutlich ist Hypophyrinogenämie mit einer erhöhten Produktion von Plasminogenaktivatoren durch Makrophagen verbunden. Gleichzeitig werden Verletzungen der Koagulogramm-Parameter, die den Verdacht auf das DIC-Syndrom oder einen Mangel der Prothrombinkomplex-Faktoren vermuten lassen, meist nicht erkannt. Das hämorrhagische Syndrom bei der hämophagozytischen Lymphoglythozytose wird durch Thrombozytopenie und Hypofibrinogenämie verursacht.

Immunologische Störungen stellen eine Abnahme der Aktivität der zellulären Zytotoxizität dar, primär durch Verringerung der Aktivität von NK-Zellen.Während der Remissionsperiode kann ihre Funktion teilweise normalisiert werden, aber nur nach BMT vollständig wiederhergestellt werden. In aktivgnoy Phase bestimmt in Blutkrankheiten eine erhöhte Menge an aktivierten Lymphozyten (CD25 + HLA-DR +) und Zytokinen (IFNy, TNF, lösliche Rezeptoren von IL-2, 1L-J, C-6).

Pathomorphologische Veränderungen

Lymphohistiozytose morphologischer Substrat diffuse Infiltration mit lymphohistiozytäre Hämophagozytose hauptsächlich im Knochenmark, Milz, Lymphknoten, Zentralnervensystem, die Leber, Thymus.

Histiozyten tragen Marker von reifen gewöhnlichen Makrophagen und haben keine zytologischen Anzeichen von Malignität und erhöhter mitotischer Aktivität. Die Hämophagozytose ist das wichtigste, aber nicht spezifische pathomorphologische Zeichen der hämophagozytischen Lymphogystyozytose. Die histopathologische Auswertung ist bei 30-50% der Patienten schwierig, da Hämophagozytose in den frühen Stadien der Erkrankung fehlt oder unter dem Einfluss der Therapie verschwindet. Einige Autoren assoziieren den Grad der lymphohistiozytären Infiltration und das Vorhandensein von Hämophagozytose mit dem Alter des Patienten und der Verschreibung der Krankheit.

In der Regel, unter Berücksichtigung der Anwesenheit von Zytopenie und Splenomegalie, die obligatorische Zeichen der Hämophagozytose Lymphogytozyozytose sind, wird das Knochenmark rechtzeitig untersucht. Bei einer primären Untersuchung des Knochenmarks wird eine Hämophagozytose nur bei 30-50% der Patienten nachgewiesen. Die Durchführung einer Trepanobiopsie mit negativen Ergebnissen einer Knochenmarkpunktion ist obligatorisch, aber auch die diagnostischen Möglichkeiten sind begrenzt. In "fortgeschrittenen" Stadien der Erkrankung ist die Zellularität des Knochenmarks deutlich reduziert, was fälschlicherweise zugunsten arrhythmischer Erkrankungen des Blutes interpretiert oder für die Nebenwirkung der Chemotherapie genommen werden kann.

Eine Hämophagozytose wird selten in den Lymphknoten gefunden, mit Ausnahme von späten Stadien der Krankheit. Diagnosefähigkeiten der morphologischen Untersuchung der Leber sind sehr begrenzt: Hämophagozytose erkannt selten, Proliferation von Kupffer-Zellen ist mäßig, aber die allgemeine Histologie chronische persistente Hepatitis ähnelt, das Vorhandensein anderer Symptome der Krankheit, kann ein wichtiges zusätzliches Kriterium hemophagocytic Lymphohistiozytose sein. Hämophagozytische Aktivität ist fast immer erkannt I Milz, aber aufgrund technischer Schwierigkeiten Milz Biopsie ist sehr selten getan.

Wenn die neurologische Symptomatik in ihrem Auftreten ausreichend hell und häufig ist, wird ihre morphologische Grundlage gewöhnlich durch lymphohistiozytäre Infiltration der Hirnhäute und Gehirnsubstanz dargestellt. An sich sind keine spezifischen Zeichen vorhanden. Hämophagozytose wird nicht immer exprimiert, in schweren Fällen werden multiple Nekrosen von Hirnsubstanz ohne ausgeprägten Gefäßverschluss nachgewiesen.

In anderen Organen wird das Muster der Hämophagozytose selten nachgewiesen.

Diagnose

Wie oben gezeigt, ist es äußerst schwierig, die angebliche Diagnose einer hämophagozytischen Lymphogystyocytose zu objektivieren. Die Komplexität der Diagnose ist mit einem Mangel an spezifischen klinischen und laborchemischen Symptomen verbunden. Die Erstellung einer Diagnose erfordert eine sorgfältige umfassende Auswertung aller anamnestischen, klinischen, laboratorischen und morphologischen Daten.

Angesichts des Fehlens von pathognomonischen Zeichen der Krankheit schlug die Internationale Gesellschaft zur Erforschung histiozytärer Erkrankungen die folgenden diagnostischen Kriterien vor (1991).

Diagnostische Kriterien der hämophagozytischen Lymphogystyocytose, 1991.

Klinische Kriterien:

  1. Fieber über 7 Tage mehr als> 38,5 Grad.
  2. Splenomegalie 3 oder mehr unter dem Rand des Rippenbogens sehen.

Laborkriterien:

  1. 1. Peripheres Blut Zytopenien mit Läsionen für mindestens 2 in Abwesenheit von Keimen oder gipokletochnosti myelodysplastischen Veränderungen im Knochenmark: (Hämoglobin von weniger als 90 g / L, Blutplättchen weniger als 100 × 10 9 / l, Neutrophile weniger als 1,0 × 10 9 / L) .
  2. 2. Hypertriglyceridämie und / oder Hypofibrinogenämie (Triglyceridämie> 2,0 mmol / l, Fibrinogen <1,5 g / l).

Histopathologische Kriterien:

  1. Hämophagozytose im Knochenmark, Milz oder Lymphknoten.
  2. Fehlen von Zeichen von Malignität.

Hinweis: Die Diagnose einer familiären hämophagozytischen Lymphogystyocytose wird nur gestellt, wenn eine Familienanamnese oder eine damit verbundene Ehen vorliegt.

Kommentare: als zusätzliche Kriterien können in Gegenwart von pleocytosis in CSF einkernigen Natur, histologische Bild in der Leber durch die Art der chronisch persistente Hepatitis und verminderte Aktivität der natürlichen Killerzellen verwendet werden. Andere klinische und Laborzeichen, die zusammen mit dem Rest der Symptome die Diagnose von hemophagocytic Lymphohistiozytose kann darauf hindeuten , folgende: neurologische Symptome von Meningoenzephalitis Typ, Lymphadenopathie, Gelbsucht, Hautausschlag, erhöhte Leberenzyme, giperferritinemiya, Hypoproteinämie, Hyponatriämie. Wenn nicht Manifestationen gefunden Hämophagozytose müssen die Suche nach morphologischer Bestätigung fortzusetzen. Die Erfahrung hat gezeigt , dass , wenn die Einstich und / oder Knochenmark trepanobiolsiya Diagnostizität nicht brauchen eine Einstich Biopsie eines anderen Organs (Milz oder Lymphknoten) zu verbringen, sowie die Diagnose gerechtfertigt erneute Prüfung des Knochenmarks zu bestätigen.

In Übereinstimmung mit diesen diagnostischen Kriterien für die Primärdiagnose Hämophagozytische Lymphohistiozytose muss ein 5-Kriterien haben: Fieber, Zytopenie (2-m 3 Linien), Splenomegalie, Hypertriglyceridämie und / oder gipofibrinogenemia und Hämophagozytose. Um die Familienform der Krankheit zu bestätigen, bedarf es einer positiven Familienanamnese oder einer verwandten Ehe.

Differenzialdiagnose

Das Spektrum der Erkrankungen, die mit der hämophagozytischen Lymphogystyocytose differenziert sind, ist ziemlich groß. Dies sind virale Infektionen, bakterielle Infektionen, Leishmaniose; Blutkrankheiten - hämolytische und aplastische Anämie, myelodysplastisches Syndrom, kombinierte Immundefekte. Hämophagozytische Lymphohistiozytose kann auch unter der Maske schwerer ZNS-Läsionen auftreten.

In der Differentialdiagnose mit anderen gistiotsitozaii kpassov bemerkenswerteste Option Histiozytose Langerhans'schen Zellen mit multisystemische Beteiligung fließen. Wie bei hemophagocytic Lymphohistiozytose, und in einem Multi-Version hemophagocytic Lymphohistiozytose kranke Kinder Säuglinge und Klein iozrasta aber hemophagocytic Lymphohistiozytose immer otsutsvuet Familiengeschichte. Aus klinischen Unterschiede sind charakteristischste Knochenläsionen mit hemophagocytic Lymphohistiozytose, die in hemophagocytic Lymphohistiozytose und einem charakteristischen Hautausschlag {die Art der Seborrhoe), was auch geschieht nicht, wenn Lymphohistiozytose auftreten nie. ZNS-Erkrankung, die in 80% der Fälle mit Hämophagozytische Lymphohistiozytose auftritt, ist extrem selten mit Hämophagozytische Lymphohistiozytose. Einer der wichtigsten Unterschiede in PGLH und GCR sind die morphologischen und immunhistochemischen Eigenschaften. Das Infiltrat bei hemophagocytic Lymphohistiozytose erhältliche monoklonale Proliferation von TC, keine Verunreinigung Lymphozyten und Histiozyten sowie Anzeichen von Atrophie und lymphatischen Hämophagozytose. Die Zellen enthalten CDla-Antigen, S-100-Protein und Bronbke-Granula.

Es ist wichtig zu wissen!

Meistens werden T-Zell-Lymphome bei älteren Menschen aufgezeichnet, obwohl es auch bei Kindern vereinzelte Fälle gibt. Männer sind doppelt so oft krank wie Frauen. T-Zell-Lymphome sind epidermotropisch. Lesen Sie mehr...

!
Fehler gefunden? Wählen Sie es aus und drücken Sie Strg + Eingabe.
You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.