Desferal

Desferal - ein Präparat, das Chelatbindungen mit Eisen bildet.

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Hinweise Desferal

Es wird verwendet, wenn der Körper in chronischer Form mit Eisen überladen ist - als Monotherapeutikum:

• sibereous Transfusion, in der hämolytischen Form der Anämie autoimmunen Ursprungs bemerkt, sideroblastische Form der Anämie und andere Anämie der chronischen Natur, sowie mit schwerer Thalassämie;
• Hämochromatose primärer Art bei Menschen mit begleitenden Pathologien, die die Phlebotomie beeinträchtigen (solche Störungen wie Herzpathologien, schwere Anämie und Hypoproteinämie zusätzlich);
• Eisenüberladung aufgrund von kutaner Porphyrie in einem späten Stadium bei Menschen mit Intoleranz gegen Phlebotomie.

Es wird auch verwendet, um Eisenvergiftung in akuter Form zu beseitigen.

Hilft, die Überlastung von Aluminium, das chronisch ist, bei Menschen mit terminalem Nierenversagen (bei der unterstützenden Dialyse) zu vermeiden, gegen die eine aluminiumabhängige Knochenkrankheit, aluminiumabhängige Anämie oder dialysebedingte Enzephalopathie besteht.

Das Medikament wird auch verwendet, um einen Überschuss an Aluminium oder Eisen zu diagnostizieren.

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Freigabe Formular

Die Freisetzung erfolgt in Form von Injektions-Lyophilisat, in flakonchikah Volumen von 0,5 g.In der Box - 10 solcher Flaschen.

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Pharmakodynamik

Desferioksamin hauptsächlich mit Fe-Ionen kombiniert, und die Zugabe von 3-wertigen Ionen von Al: während der Datenkonstanten setzt ist jeweils 10, 31 und 10, 25. Das Affinitätselement DFO zu solchen zweivalente Ionen, wie Cu2 +, Fe2 +, und neben Zn2 + und Ca2 + ist es viel niedriger (der Parameter der Konstante solcher Komplexbildung ist 10 14 und weniger). Lage 1 g Aktivsubstanz in der Theorie 85 mg 3-wertigen oder 41 mg Fe Al3 + zu synthetisieren - Der Prozess der Chelat wird in Molanteilen 1K1 durchgeführt.

Der chelatisierende Effekt der DFO-Komponente ermöglicht es, das freie Eisen in den Zellen oder im Plasma einzufangen, was zur Bildung der Ferrioxamin-Verbindung (PL) führt. Die Ausscheidung von Eisen in Form von PL zusammen mit Urin zeigt hauptsächlich die Menge an Eisen aus dem Plasma entnommen, und die Ausscheidung mit Kot zeigt hauptsächlich die Anzahl der Chelat-Fe in der Leber.

Chelatbildung von Eisen kann auch von Ferritin mit Hämosiderin auftreten, aber dieser Prozess, wenn DFO in therapeutischen Dosen verabreicht wird, ist eher langsam. Es sollte klargestellt werden, dass DFO keine Entfernung von Eisen aus Hämoglobin mit Transferrin oder anderen häminhaltigen Elementen verursacht.

Element DFO ist in der Lage, Aluminium zu chelieren und zu mobilisieren, was zur nachfolgenden Bildung von Aluminoxamin-Verbindung (AlO) beiträgt.

Da diese beiden Verbindungen (PL mit AlO) vollständig aus dem Körper ausgeschieden werden, hilft das DFO-Element dabei, Aluminium und Eisen mit Kot und Urin zu entfernen, was es ermöglicht, das Volumen dieser Komponenten in den Organen zu reduzieren.

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Pharmakokinetik

Absaugung.

DFO wird ziemlich schnell nach einer Bolus-Injektion oder langsame p / c-Injektion absorbiert. Aus dem Magen-Darm-Trakt wird die Substanz wegen des Vorhandenseins intakter Schleimhaut nicht schlecht absorbiert. Das Niveau der absoluten Biofassbarkeit des 1. G des Präparates, oral genommen, ist weniger als 2%.

Wenn DFO zu der Dialyseflüssigkeit hinzugefügt wird, kann es durch das Peritonealdialyseverfahren absorbiert werden.

Vertriebsprozesse.

Der Peak-Plasma-Index beträgt 15,5 & mgr; mol / l (oder 8,7 & mgr; g / ml) - er wird nach einer halben Stunde nach der Verabreichung von 10 mg / kg des Arzneimittels beobachtet. Nach 60 Minuten nach der Verabreichung des Arzneimittels erreicht der Spitzenwert von PL 3,7 & mgr; mol / l (oder 2,3 & mgr; g / ml).

Nach der Einführung von 2 g Infusion von Arzneimitteln (ungefähr 29 mg / kg) erhält der DFO-Wert nach 120 Minuten einen konstanten Wert von 30,5 & mgr; mol / l. Der Prozess der Verteilung der Materie wird schnell durchgeführt, die mittlere Halbwertszeit der Verteilung beträgt 0,4 Stunden. In vitro-Bedingungen wird es mit dem Blutplasmaprotein zu weniger als 10% synthetisiert.

Die Prozesse des Stoffwechsels.

Im Urin von Menschen, in denen das Element Fe überladen ist, werden 4 Metaboliten des DFO-Elements detektiert und registriert. Es wurde gezeigt, dass diese Substanz Biotransformation solcher Verfahren unterzogen wird: Oxidation mit Transaminierung dadurch einen sauren Metaboliten bilden, und außerdem N-Hydroxylierung und Decarboxylierung, bei denen Zersetzungsprodukte sind neutral gebildet.

Ausscheidung.

Nach Verabreichung an den Patienten von Desferal haben die Komponenten von DFO und PL eine zweistufige Ausscheidung. Der explizite Verteilungshalbzyklus der DFO-Substanz beträgt 60 Minuten, während der PL 2,4 Stunden beträgt. Der scheinbare letzte Halbzyklus der Ausscheidung in beiden Elementen beträgt 6 Stunden. Bei einer 6-stündigen Injektion werden 22% der Dosis im Urin in Form von DFO und 1% in Form von FL nachgewiesen.

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Dosierung und Verabreichung

Die durchschnittliche Größe der Anfangsportion pro Tag beträgt 1 g (1-2 Injektionen); und Wartung - 500 mg / Tag. Die Droge wird oft auf die Weise verabreicht. Verwenden Sie eine 10% ige Lösung. Um es zu bekommen, sollten Sie 0,5 g der Substanz (1 Ampulle) in einer sterilen injizierbaren Flüssigkeit (5 ml) auflösen.

Intravenös wird das Arzneimittel nur durch einen Tropfer in einem Verhältnis von höchstens 15 mg / kg / h verabreicht. Für einen Tag darf nicht mehr als 80 mg / kg eingegeben werden.

Um eine akute Intoxikation mit Eisen zu eliminieren, ist es notwendig, Desferal parenteral oder oral einzunehmen.

Um Eisen zu synthetisieren, das noch nicht vom Verdauungstrakt absorbiert wurde, müssen Sie 5-10 g der Substanz (10-20 Ampullen) trinken, die in gewöhnlichem Wasser zum Trinken gelöst werden muss.

Um absorbiertes Eisen zu entfernen, sollten Sie das Medikament in / m-Methode - 1-2 Gramm, mit Intervallen von 3-12 Stunden injizieren. Im Falle schwerer intravenöser Verstöße wird 1 g Substanz durch einen Tropfer verabreicht.

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Verwenden Desferal Sie während der Schwangerschaft

Tests an Kaninchen haben gezeigt, dass das DFO eine teratogene Wirkung haben kann. Im Moment haben alle Frauen, die Desferal während der Schwangerschaft angewendet haben, Kinder geboren, die keine angeborenen Anomalien hatten. Aber gleichzeitig sollte das Medikament während dieser Zeit, besonders im ersten Trimester, nur in extremen Fällen verwendet werden, wobei zuerst die Vorteile und Risiken seiner Verwendung in Übereinstimmung gebracht werden sollten.

Es gibt keine Informationen darüber, ob der Wirkstoff des Arzneimittels in die Muttermilch übertritt, so dass pflegende Patienten während der Therapie das Stillen ablehnen müssen.

Kontraindikationen

Es ist verboten, das Präparat bei der Intoleranz in Bezug auf das aktive Element zu verwenden (außer in den Situationen, wenn die erfolgreiche Durchführung der Desensibilisierung die Therapie zulässt).

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Nebenwirkungen Desferal

Einzelne Anzeichen, die als negative Reaktionen auf den Drogenkonsum wahrgenommen werden, können sich tatsächlich als Begleiterscheinungen einer Begleiterkrankung (Überlastung durch Aluminium oder Eisen) herausstellen.

• infektiöse oder invasive Läsionen: gelegentlich beobachtet man eine Mukormykose. Durch die Aktivität von Yersinia hervorgerufene Gastroenteritis entwickelt sich sporadisch;
• Verletzungen der Funktion des Lymph- und Kreislaufsystems: Es gibt eine einzige Störung der Blutspiegel (einschließlich Thrombozytopenie);
• Immunstörungen: Anaphylaktische Symptome entwickeln sich einzeln, Quincke Ödem oder Anaphylaxie;
• Probleme mit der Arbeit der Nationalversammlung: Oft treten Kopfschmerzen auf. Separat werden neurologische Störungen, Progression oder Hemmung der Enzephalopathie, die durch erhöhte Indices von Aluminium mit Hämodialyse verursacht werden, und zusätzlich Schwindel, Parästhesie und Polyneuropathie bemerkt;
• Störungen der Sehfunktion: gelegentlich Sehverlust, degenerative Prozesse in der Netzhaut, Skotom, Katarakt und Neuritis im Sehnerv. Darüber hinaus treten visuelle Unschärfe, Trübung in der Hornhaut, Sehverlust, Hämorrhagie, Chromatographie und Gesichtsfeldstörung auf;
• Probleme mit der Arbeit der Hörorgane: manchmal gibt es ein Ohrgeräusch oder Taubheit von neurosensorischem Charakter;
• Läsionen, die das vaskuläre System betreffen: häufig wird im Falle der Nichteinhaltung des Anwendungsregimes ein Abfall der Blutdruckwerte festgestellt;
• Erkrankungen im Sternum, Mediastinum und den Atmungsorganen: manchmal gibt es Asthma. Einmalige Entwicklung von ARDS und Infiltrat in der Lunge;
• Verdauungsstörungen: oft gibt es Übelkeit. Manchmal können Bauchschmerzen oder Erbrechen auftreten. Durchfall entwickelt sich einzeln;
• Läsionen, die die subkutane Schicht und die Hautoberfläche betreffen: oft beginnt die Nesselsucht. Einzelne Läsionen erscheinen verallgemeinert;
• Störungen des Harnsystems und der Nieren: Probleme mit der Nierenaktivität;
• systemische Störungen und Läsionen am Verabreichungsort: Häufig treten Symptome wie Schwellung, Schmerzen, Juckreiz, Rötung, Infiltration und Schorf auf. Ein Fieberzustand kann sich auch entwickeln; An der Injektionsstelle gibt es Verbrennungen, Schwellungen oder Vesikel.

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Überdosis

Erscheinungsformen der Intoxikation.

Im Falle einer versehentlichen Verabreichung von zu großen Teilen von Arzneimitteln, einer versehentlichen intravenösen Injektion eines Boluscharakters oder einer schnellen Infusion können sich einige Störungen entwickeln. Unter ihnen, Tachykardie, verminderte Druckanzeigen, Magen-Darm-Funktionsstörung, einen Zustand der Erregung, Aphasie, Übelkeit, Kopfschmerzen, Bradykardie, und zusätzlich ein akuten, aber vorübergehender Sehverlust, Nierenversagen und in der akuten Phase.

Therapie.

Das Medikament hat kein Gegenmittel. Es ist notwendig, die Einführung von Rauschgiften zu annullieren, und dann die entsprechenden symptomatischen Verfahren auszuführen.

Desferal wird dialysiert.

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Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Wenn das Medikament mit Prochlorperazin (Phenothiazinderivat) kombiniert wird, kann eine vorübergehende Bewusstseinsstörung entstehen.

Bei Personen mit schwerem Eisenmangel in chronischer Form führte die kombinierte Verwendung des Arzneimittels und große Teile der Ascorbinsäure (0,5 g pro Tag) zu Problemen mit der Herzarbeit, die nach der Beendigung der Einnahme des letzteren verschwanden.

Die Daten des Kontrastmittel-Tests mit Gallium ⁶⁷  können aufgrund der schnellen Ausscheidung über die Nieren durch Gallium-Desulfate verzerrt sein. Es wird empfohlen, die Anwendung des Medikaments 48 Stunden vor der Szintigraphie abzusagen.

Hat eine Inkompatibilität mit der injizierbaren Lösung von Heparin.

Verwenden Sie keine 0,9% Natriumchloridlösung, um das trockene Lyophilisat zu verdünnen. Nach Rekonstitution mit der Injektionsflüssigkeit kann dieses Lösungsmittel für die nachfolgende Verdünnung verwendet werden.

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Lagerbedingungen

Desferal in Form von einem trockenen Lyophilisat wird in einer Stelle gehalten, die vor dem Zugang von kleinen Kindern bei Temperaturen von nicht mehr als 25 ° C verschlossen ist. Jede Ampulle ist ausschließlich für den einmaligen Gebrauch bestimmt. Die rekonstituierte medizinische Lösung wird unmittelbar nach der Herstellung verwendet (maximal - in 3 Stunden). Bei der Durchführung der aseptischen Rückgewinnung verlängert sich die Lagerzeit der Lösung auf 24 Stunden.

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Haltbarkeit

Desferal kann für 4 Jahre ab dem Datum der Herstellung des Arzneimittels verwendet werden.

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Anwendung für Kinder

Kinder unter 3 Jahren, das Chelatverfahren muss unter besonderer Aufsicht durchgeführt werden. Die durchschnittliche Tagesdosis sollte nicht über 40 mg / kg liegen, da die Verwendung großer Dosierungen zu Wachstumsverzögerungen und Funktionsstörungen des Knochengewebes führt (z. B. Entwicklung metaphysärer Osteodysplasien).

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Analoga

Analoga des Medikaments sind Präparate von Eksidzhad, sowie Deferoxamin mit Defoxamin.

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Bewertungen

Desferal erhält gute Rückmeldung über seine medizinische Wirkung. Es wird angemerkt, dass er die Funktion der Ausscheidung von Eisen aus dem Körper perfekt bewältigt und gleichzeitig zeitweise eine geringere Toxizität aufweist als einige seiner Analoga - daher ist die Häufigkeit der Entwicklung von Nebenwirkungen in diesem Arzneimittel viel geringer.