Depression: Medikamente (Antidepressiva)

Pharmakologische Behandlung von Depressionen

Die Wirksamkeit von Antidepressiva bei schweren Depressionen wurde in zahlreichen placebokontrollierten Studien nachgewiesen, die insgesamt zehntausende Patienten umfassten. Im Durchschnitt sind Antidepressiva bei 55-65% der Patienten wirksam. In den letzten zehn Jahren hat sich das Arsenal an Mitteln zur Behandlung von Depressionen deutlich erweitert. Bei der Entwicklung neuer Produkte mit höherer Sicherheit und Verträglichkeit wurden bedeutende Fortschritte erzielt.

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Zu Beginn des 20. Jahrhunderts bestand die Hauptmethode zur Behandlung einer schweren Depression in der "Schock" -Therapie, die durch die Verabreichung von Insulin, das eine Hypoglykämie verursachte, oder Pferdeserum durchgeführt wurde. In den 1930er Jahren wurde ECT verwendet, was eine große Errungenschaft in diesem Bereich war. ECT gilt jetzt als eine sehr effektive und sichere Methode zur Behandlung von schweren Depressionen. Zusammen mit anderen Methoden wird dieses Verfahren für eine schwere Depression, Depression mit psychotischen Merkmalen, gemischten Episoden der bipolaren Störung, sowie im Fall einer unmittelbaren Gefahr für das Leben wegen suizidaler Absicht oder Verweigerung der Aufnahme von Nahrung und Flüssigkeit verwendet.

In den 1940er und 1950er Jahren als Antidepressiva Psychostimulantien verwendet (beispielsweise D-Amphetamin und Methylphenidat), aber ihre Verwendung wurde wegen Nebenwirkungen begrenzt. Psychostimulantia noch als Hilfsmittel verwendet werden (zur Verbesserung der Wirkung von Antidepressiva), und manchmal als Monotherapie bei älteren oder geschwächten Patienten somatisch, obwohl die Wirksamkeit dieser Methode wird in kontrollierten Studien nicht nachgewiesen worden. In der Mitte der 1950er Jahre ein bedeutender Durchbruch in der Pharmakotherapie der Major Depression gab es, wenn es aus Versehen , dass Iproniazid entdeckt wurde - Monoaminoxidase (MAO - Hemmer) zur Behandlung von Tuberkulose, ist in der Lage , die Stimmung zu heben. Die gleichen Eigenschaften wurden in Imipramin gefunden, das als eine Alternative zu neuroleptischem Chlorpromazin entwickelt wurde. Es stellte sich jedoch heraus, dass das Medikament keine antipsychotischen Eigenschaften hat, aber es kann als Antidepressivum verwendet werden. Zur Behandlung von Depressionen wurde 1915 in den USA mit Imipramin begonnen. In den nächsten Jahren tauchte eine ganze Reihe neuer antimikrobieller Antidepressiva (TCA) auf, die eine ähnliche pharmakologische und klinische Wirkung hatten. TCA im Zusammenhang mit sekundären Aminen (beispielsweise Desipramin, welches ein Metabolit von Imipramin ist, Nortriptylin, oder - ein Metabolit von Amitriptylin), erwies sich als sicherer als tertiärer Amine sein, aber noch in der Lage war , eine Reihe von schweren Nebenwirkungen zu verursachen. Fluoxetin (Prozac) - Im Jahr 1982 godu Trazodon, die weit so lange angewendet wird , wie das erste Medikament aus der Gruppe der selektiven Serotonin - Wiederaufnahme - Hemmern wurde im Jahr 1988 nicht erschien, wurde in die klinische Praxis eingeführt. Fluoxetin war das erste Medikament der SSRI-Gruppe, das von der FDA zur Behandlung von Depressionen zugelassen wurde. Fünf Jahre zuvor wurde jedoch in der Schweiz ein weiteres Medikament aus der SSRI-Gruppe - Fluvoxamin (Luvox) - eingesetzt. SSRIs revolutionierten die Behandlung schwerer Depressionen, da sie signifikant weniger Nebenwirkungen verursachten und bequemer zu verwenden waren, ohne dass eine so lange Titrationsdosis wie TCA und MAOI erforderlich war.

Die Bedeutung von SSRI hat sich zu einem rein medizinischen Rahmen entwickelt, sie sind zu einem integralen Bestandteil der amerikanischen Kultur geworden und haben eine Reihe von Problemen in Bezug auf ihre Verwendung hervorgebracht. Dank dieser Medikamente in der öffentlichen Meinung ein besseres Verständnis von dem, was schwere psychische Krankheiten haben biologische Wurzeln und psychiatrische Diagnose und die Notwendigkeit einer Behandlung durch einen Psychiater viele nicht mehr als Stigma empfunden. Zur gleichen Zeit gab es Fragen - werden nicht allzu häufig Antidepressiva verschrieben und verhindert die Pharmakotherapie andere wirksame Methoden der Behandlung von Geistesstörungen?

Im Jahr 1993, vier Jahre später als Fluoxetin, wurden Sertralin (Zoloft), gefolgt von Paroxetin (Paxil), von der FDA zugelassen und begann in der Behandlung von schweren Depressionen eingesetzt werden. Später genehmigte die FDA die Verwendung dieser beiden Medikamente für Panikstörung und Zwangsstörungen (OCD). Fluvoxamin wurde in den USA nur zur Behandlung von Zwangsstörungen zugelassen, in vielen Ländern wird es jedoch auch zur Behandlung von Depressionen eingesetzt. Ein wenig später war ein weiterer Vertreter der SSRI-Gruppe, Citalopram (Ciprilil), weit verbreitet.

In jüngster Zeit wurden in der klinischen Praxis sogenannte atypische Antidepressiva eingeführt, die sich im Wirkmechanismus von SSRIs unterscheiden. Bupropion (Wellbutrin) - monocyclisches Aminoketon - erschien erstmals 1989 auf dem Pharmamarkt. Dennoch ist der Mechanismus seiner Operation bis jetzt unklar. Venlafaxin (Effexor) - Dual-Wiederaufnahme-Hemmer (Serotonin und Noradrenalin) - ähnlichen Wirkmechanismus zu trizyklischen Antidepressiva, aber im Gegensatz zu ihnen ist, aus einer Reihe von schweren Nebenwirkungen beraubt, einschließlich keine toxische Wirkung auf das Herz. Nefazodon (serzon) - ein Medikament, pharmakologisch verwandte Trazodon, ist ein schwacher Inhibitor der Wiederaufnahme von Serotonin und Noradrenalin und potente Antagonisten von 5-HT 2 -Rezeptoren. Die letzte der kürzlich genehmigten Antidepressiva - Mirtazapin (Meron D) - 5-HT2-Antagonisten - und 5-HT3-Rezeptor und Alpha-2-Adrenozeptor-Agonist ist. In vielen Ländern (aber nicht in den Vereinigten Staaten) sind, reversible MAO-Hemmern wie Moclobemid verwendet, die im Gegensatz zu herkömmlichem irreversiblen MAO-Hemmer, nicht Diätbeschränkungen erfordern.

Wählen Sie ein Antidepressivum

In etwas mehr als der Hälfte der Fälle nach der ersten Episode der Major Depression tritt die Krankheit wieder auf, aber es ist unmöglich, ihren weiteren Verlauf beim Debüt der Depression vorherzusagen.

Bei der Auswahl eines Arzneimittels, das für viele Jahre verschrieben werden kann, müssen seine Wirksamkeit, Nebenwirkungen, mögliche Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln, die Kosten des Arzneimittels und der Wirkungsmechanismus berücksichtigt werden. Ziel der Behandlung ist es, den Zustand der vollständigen Euthymie wiederherzustellen und nicht nur die Symptome zu lindern, die nur als partielle therapeutische Wirkung angesehen werden können. Die Wirkung der Monotherapie mit dem ersten ausgewählten Medikament ist möglicherweise nicht ausreichend, um das langfristige Ziel zu erreichen, aber bevor man mit der Kombinationstherapie fortfährt, sollte man versuchen, ein Medikament zu finden, dessen Monotherapie den gewünschten Effekt hätte.

Mögliche Nebenwirkungen von Antidepressiva sind eine ständige Quelle der Angst, sowohl für den Patienten als auch für den Arzt. Viele von ihnen können vorhergesagt werden, wenn man die Merkmale der Wechselwirkung zwischen Medikamenten mit verschiedenen Arten von Rezeptoren kennt.

Manchmal haben Nebenwirkungen jedoch eine positive Bedeutung. Zum Beispiel M-cholinergen Rezeptoren haben eine positive Wirkung, aber eine ältere Patienten sdementsiey holinoliticheskoe Wirkung der Droge wird verschärfen kognitive Beeinträchtigung zu blockieren ein Patient leidet an einer schweren Depression und comorbid Reizdarmsyndrom, Antidepressivum Fähigkeit. Orthostatische Hypotonie ist gefährlicher für ältere Frauen mit Osteoporose (da sie den Oberschenkel brechen können, wenn sie fallen) als für jüngere Patienten. Eines der Hauptprobleme im Zusammenhang mit der Langzeitaufnahme von TCAs ist die Möglichkeit einer Zunahme des Körpergewichts, die manchmal signifikant ist. Bei Patienten mit Schwierigkeiten beim Einschlafen verlockend ist oft ein Antidepressivum mit einer stark sedierende Wirkung zu verwenden, aber es sollte daran erinnert werden, dass dies nur eine Manifestation der Depression ist, und so müssen Sie die Krankheit als Ganze zu behandeln, anstatt seine individuellen Symptome. So kann ein Patient, der an Schlaflosigkeit leidet, am Anfang eine solche Behandlung unterstützen, aber dann, wenn sich die Depression verschlimmert, wird es Probleme geben, die mit einem schwierigen Morgenaufwachen verbunden sind.

Zwischen Antidepressiva und Medikamenten anderer Gruppen ist eine Arzneimittelwechselwirkung möglich. Dies geschieht normalerweise durch die Hemmung von Cytochrom-P450-Enzymen, die andere Arzneimittel metabolisch abbauen, und durch Verdrängen eines anderen Arzneimittels von der Bindung an Proteine. Die Fragen der Arzneimittelinteraktion werden im Folgenden ausführlicher erörtert.

Die Behandlungskosten sind nicht nur für Patienten, sondern auch für Ärzte und das Gesundheitssystem relevant. Nicht-proprietäre TCA (Generika) sind viel billiger (pro Pille) als Antidepressiva der neuen Generation. Stellt jedoch fest, dass der Wert der Zubereitung nur 4-6% der Kosten der Behandlung ist in ambulant und die Verwendung moderner Medikamente, die sicherer sind und eine bessere Therapietreue (Compliance) bieten, letztlich in niedrigeren Behandlungskosten zur Folge hat.

Es gibt mehrere Stadien der Behandlung von schweren Depressionen. Nach Kupfer (1991) unterscheidet man zwischen akuten, verlängerten und unterstützenden Stadien der Behandlung. Akutphase - der Beginn der Behandlung in der symptomatischen Phase der Krankheit. Es beinhaltet die Diagnose, Verschreibung von Medikamenten und Titration ihrer Dosis. Die Dauer dieser Phase wird normalerweise in Wochen berechnet. Sobald eine signifikante Verbesserung oder Remission erreicht wurde, findet ein längeres Stadium statt, das 4-9 Monate dauert. Die Episode der Depression, die sich in diesem Stadium entwickelte, wird als Rückfall betrachtet und wird gewöhnlich als Fortsetzung der gleichen Episode betrachtet, über die die Behandlung des akuten Stadiums begonnen wurde. Am Ende dieser Phase befindet sich der Patient nach dieser vollendeten depressiven Episode in einem Zustand der Remission. Unterstützende Therapie wird Patienten gegeben, die Behandlung fortsetzen müssen. Seine Dauer ist nicht begrenzt, das Ziel ist es, die Entwicklung einer neuen Episode zu verhindern. Supportive Therapie für rezidivierenden Verlauf der Hauptdepression, insbesondere in den Fällen angezeigt, wenn der Patient bereits erlitten hat drei oder mehr depressiven Episoden von jeder Schwere oder mindestens zwei schwere Folgen. Wenn im Stadium der Erhaltungstherapie eine Zunahme der Symptome auftritt, dann wird dies als eine neue depressive Episode angesehen, nicht als ein Rückfall des alten.

Nomenklatur von Antidepressiva. Gruppen von Antidepressiva werden durch ihren Wirkungsmechanismus (z. B. MAO-Hemmer oder SSRI) oder chemische Struktur (z. B. TCAs oder heterozyklische Antidepressiva) bezeichnet. Die Wirkung der meisten Antidepressiva ist mit einer Exposition gegenüber noradrenergen, serotonergen oder dopaminergen Systemen verbunden. Antidepressiva unterscheiden sich in der Intensität der Hemmhemmung verschiedener Monoamine.

Das Verhältnis der Wirkung von Antidepressiva auf die Wiederaufnahme von Serotonin (5-HT) und Noradrenalin (NA), ausgedrückt in einer logarithmischen Form (nach Daten in vitro erhalten). Je länger die Säule ist, desto selektiver beeinflusst das Medikament den Serotonin-Einfang; je kürzer die Säule, desto selektiver wirkt sich das Medikament auf die Wiederaufnahme von Noradrenalin aus.

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Trizyklische Adjuvans-Beruhigungsmittel

In den letzten dreißig Jahren wurde die Wirksamkeit trizyklischer Antidepressiva in placebokontrollierten Studien wiederholt bestätigt. Vor dem Aufkommen von Antidepressiva einer neuen Generation waren trizyklische Antidepressiva die Mittel der Wahl, und Medikamente wie Imipramin oder Amitriptylin werden in vielen Studien noch als "Goldstandard" der Behandlung angesehen. Es wird angenommen, dass der primäre Mechanismus der Wirkung der tricyclischen Antidepressiva Hemmung des Noradrenalin-Wiederaufnahme brain präsynaptischen Terminal ist, obwohl Produkte dieser Gruppe, und die Wiederaufnahme von Serotonin hemmen. Die Ausnahme ist Clomipramin (Anaphranil), das ein stärkerer und selektiverer Serotonin-Wiederaufnahmehemmer als andere trizyklische Antidepressiva ist. Clomipramin wird in den USA hauptsächlich zur Behandlung von Zwangsstörungen eingesetzt, aber in europäischen Ländern wird es seit vielen Jahren auch als Antidepressivum eingesetzt. Trizyklische Antidepressiva, die mit sekundären Aminen verwandt sind, hemmen die Wiederaufnah- me von Noradrenalin stärker als ihre tertiären Vorläufer. Es wird vermutet, dass die Hemmung der Noradrenalin-Wiederaufnahme bei einigen Patienten, die trizyklische Antidepressiva einnehmen, die Ursache für erhöhtes Verhalten und erhöhten Blutdruck ist.

Trizyklische Antidepressiva - die einzige Klasse von Antidepressiva, die durch eine Beziehung zwischen der Höhe des Medikaments im Serum und der antidepressiven Wirkung gekennzeichnet ist. Die therapeutische Konzentration von Imipramin im Plasma beträgt mehr als 200 ng / ml (einschließlich Imipramin und Desipramin). Im Gegensatz dazu liegt das therapeutische Fenster in Nortriptylin im Bereich von 50-150 ng / ml; Wenn die Konzentration höher oder niedriger als diese Werte ist, ist ihre antidepressive Wirkung geschwächt.

Die Nebenwirkungen trizyklischer Antidepressiva können ihre Anwendung bei einigen Patienten einschränken. Einige von ihnen können geschwächt sein, wenn wir mit einer kleinen Dosis beginnen und sie dann allmählich erhöhen. Vor dem Hintergrund der langfristigen Verwendung des Medikaments, Sedierung in der Regel passiert, während orthostatische Hypotonie in der Regel nicht mit der Zeit abnimmt. Eine scharfe Abschaffung der TCA sollte vermieden werden, da die Gefahr des Abpralleneffekts besteht, der durch die Beendigung der cholinolytischen Wirkung verursacht wird und sich durch Schlaflosigkeit und Durchfall äußert. Ein schwerwiegenderes Problem besteht darin, dass trizyklische Antidepressiva im Vergleich zu vielen Antidepressiva der neuen Generation einen niedrigen therapeutischen Index aufweisen und eine nachteilige Wirkung auf das Herz haben. Eine Überdosierung mit einer einmaligen Einnahme einer 7-10-tägigen Dosis des Medikaments kann zu einem tödlichen Ausgang führen. Kardiotoxizität im Falle einer Überdosierung wird durch Blockade von schnellen Natriumkanälen verursacht, was typisch für Antiarrhythmika vom Typ 1a ist.

Die Behandlung beginnt gewöhnlich mit 25-50 mg Amitriptylin, Desipramin oder Imipramin oder mit 10-25 mg Nortriptylin pro Tag. Bei komorbider Panikstörung sollte die untere Grenze des indizierten Dosisbereichs eingehalten werden, da solche Patienten sehr empfindlich auf Nebenwirkungen reagieren. Die Dosis wird schrittweise innerhalb von 7-14 Tagen auf die niedrigere therapeutische Dosis erhöht. Nach 2-3 Wochen ist eine weitere Dosiserhöhung möglich. Bei Kindern und Personen über 40 Jahre vor der Ernennung von trizyklischen Antidepressiva ist ein EKG erforderlich. Viele Kliniker führen jedoch EKG zu allen Patienten, die trizyklische Antidepressiva ernennen sollen.

Es wurde eine beträchtliche Menge an Informationen über die Ansätze zur TCA-Dosierung mit Erhaltungstherapie und deren Wirksamkeit bei rezidivierenden Depressionen gesammelt. Im Gegensatz zur Praxis der relativ hoher Dosis während der akuten Phase der Behandlung und niedrigerer Dosen in Schritt Erhaltungstherapie-Studie mit TCA zeigen, dass Dosis in der akuten Phase als wirksam erwiesen, es während der anschließenden erweitert und Erhaltungstherapie beibehalten sollte. Die Wirksamkeit der Langzeittherapie von TCAs mit rezidivierender Depression wird gezeigt. In einer Studie wurden Patienten ausgewählt, wobei die durchschnittliche Anzahl der depressiven Episoden 4,2 betrug, wobei zwei Episoden in den letzten 4 Jahren auftraten. Allen Versuchspersonen wurden therapeutische Imipramin-Dosen verordnet. Patienten mit einer guten Reaktion auf die Behandlung wurden randomisiert. Bei 80% der Patienten, die Imipramin nach der Randomisierung in der anfänglichen therapeutischen Dosis weitergaben, gab es innerhalb von 3 Jahren keine Exazerbationen. In derselben Gruppe, in der nach der Randomisierung die Patienten ein Placebo erhielten, entwickelten 90% von ihnen Rückfälle oder neue depressive Episoden.

Obwohl Amoxapin und Maprotilin mit tetracyclischen Antidepressiva verwandt sind, sind sie TCAs weitgehend ähnlich. Maprotilin ist ein Inhibitor der Noradrenalin-Wiederaufnahme. Amoxapin wird unter Bildung von Neuroleptika Loxapin metabolisiert, sodass es sowohl affektive als auch psychotische Störungen gleichzeitig beeinflussen kann. Da es sich jedoch um eine Art Kombination von Antidepressivum und Antipsychotikum mit einem festen Verhältnis ihrer Aktivität handelt, ist es normalerweise kein Mittel der Wahl, da es unmöglich ist, die Dosis eines Metaboliten, der antipsychotische Aktivität aufweist, individuell auszuwählen. Darüber hinaus besteht bei längerer Behandlung mit Amoxapin das Risiko, tardive Dyskinesien zu entwickeln.

Clomipramin ist ein trizyklisches Antidepressivum mit einer einzigartigen pharmakologischen Wirkung. Im Gegensatz zu anderen trizyklischen Antidepressiva hemmt Clomipramin die Wiederaufnahme von Serotonin (etwa 5 mal stärker als Noradrenalin). Viele betrachten es als "gemischten Hemmer der Wiederaufnahme", der einige Vorteile bei der Behandlung der schwersten Fälle von Depression hat. Allerdings teilen nicht alle diese Ansicht. Die wissenschaftliche Gruppe zur Studie von Antidepressiva der Universität Dänemark in zwei verschiedenen Studien verglich die Wirksamkeit von Clomipramin mit der Wirksamkeit von Paroxetin oder Citalopram. Nach den Ergebnissen dieser Studien übertraf Clomipramin, ein gemischter Wiederaufnahmehemmer, beide SSRIs in ihrer Wirksamkeit. In einer anderen Studie, in der die Wirksamkeit von Imipramin und Paroxetin verglichen wurde, gab es keine signifikanten Unterschiede, obwohl die durchschnittliche Imipramin-Dosis (150 mg / Tag) möglicherweise zu niedrig war. Ein Vergleich der Wirksamkeit von Fluoxetin und Imipramin im Krankenhaus ergab keine Unterschiede.

Trizyklische Antidepressiva haben einige Vorteile gegenüber Antidepressiva der neuen Generation, darunter überzeugend nachgewiesene Wirksamkeit, mehr als 35 Jahre Erfahrung, niedrigere Kosten pro Tablette, die Fähigkeit, das Medikament einmal am Tag einzunehmen. Sie verlieren jedoch aufgrund von Nebenwirkungen und relativ geringer Sicherheit erheblich. Trizyklische Antidepressiva spielen weiterhin eine wichtige Rolle bei der Behandlung schwerer Depressionen, obwohl sie nicht mehr die Medikamente der ersten Wahl sind.

Monoaminoxidase-Inhibitoren

In den Vereinigten Staaten werden zur Zeit hauptsächlich irreversible nicht-selektive MAO-Inhibitoren verwendet, die gleichzeitig MAO-A und MAO-B blockieren. In anderen Ländern werden reversible und selektivere Medikamente wie Moclobemid eingesetzt. Aufgrund der Tatsache, dass diese Arzneimittel selektiv nur auf eine Isoform des Enzyms wirken, erfordert ihre Aufnahme keine diätetischen Beschränkungen, die bei Verwendung früherer Präparate dieser Gruppe notwendig sind. Im US-amerikanischen Pharmamarkt werden MAO-Hemmer derzeit durch drei Medikamente vertreten: Phenelzin (Nardyl), Tranylcypromin (Parnat) und Isocarboxazid (Marplane). Sie alle hemmen MAO-A, das metabolisierende Noradrenalin, Serotonin und Adrenalin, und MAO-B, das Phenylethylamin, Phenylethanolamin, Tyramin und Benzylamin metabolisiert. Dopamin ist ein Substrat für beide Isoformen des Enzyms, aber im zentralen Nervensystem wird es hauptsächlich durch MAO-B metabolisiert.

Die therapeutische Wirkung von MAO-Inhibitoren ist proportional zu ihrer Fähigkeit, die Aktivität von MAO-Plättchen zu inhibieren. Die therapeutische Dosis von Phenelzin beträgt gewöhnlich 45-90 mg / Sug, Tranznipromina - 10-30 mg / Sug, Isocarboxazid - 30-50 mg / Sug. Die Behandlung mit Phenelzin beginnt oft mit einer Dosis von 15 mg / sug für 2-4 Tage, und dann wird es auf 30 mg / sug erhöht und dann jede Woche weitere 15 mg hinzugefügt. Die Behandlung mit Tranylcipromin beginnt in der Regel mit einer Dosis von 10 mg / sug für 2-4 Tage, danach wird sie auf 20 mg / Tag erhöht, und nach 7 Tagen ist eine zusätzliche Dosiserhöhung möglich. Die Anfangsdosis von Isocarboxazid beträgt in der Regel 10 mg / Tag, danach wird sie auf 30-50 mg / Tag erhöht.

Nebenwirkungen von MAO-Hemmern zählen orthostatische Hypotonie, Benommenheit, Schlaflosigkeit, Ödem, Tachykardie, Palpitationen, sexuelle Dysfunktion, erhöhte Körpermasse. Gewichtszunahme und Schwellung sind ausgeprägter bei Verwendung von Phenelzin, einem MAO-Hemmer aus der Hydrazin-Gruppe, als wenn Tranylcip-Romin eingenommen wird. Zur Korrektur orthostatische Hypotonie empfehlen den Verbrauch von Wasser und Salz zu erhöhen, elastische Strümpfe tragen, weist fludrogidrokortizon (Florinef) oder kleine Dosen von Koffein.

Wegen der Gefahr von unerwünschten Wechselwirkungen mit Tyramin-haltigen Lebensmitteln, und einige Mittel kalter MAO-Hemmer sind nicht die Mittel der Wahl für Depression. Bei der Behandlung mit MAO-Hemmern sollte man vermeiden, eine Tyramin reiche Mahlzeit zu sich zu nehmen. Daher Produkte kontra die permanent gepflegt und unterziehen Gärung (zum Beispiel viele Käse, Fleisch, Marinaden, Hefen, viele Weine und Bier), genommen die meisten Medikamente gegen Erkältungen, Dextramethorphan, Meperidin und Adrenalin häufig zusammen mit Lokalanästhetika verwendet. Einige Patienten verwalten die Diät ohne schwerwiegende Folgen zu brechen, aber sie sollten daran erinnert werden, dass der Tyramin Inhalt auch nur ein einziges Stück Käse stark variieren kann, und die möglichen Folgen sind ein erhöhtes Risiko für Schlaganfall und Herzinfarkt. Viele Ärzte entlassen vorher Patienten Nifedipin (10 mg) oder Chlorpromazin (100 mg), die der Patient das Auftreten eines starken Kopfschmerzen zu nehmen hat, und dann sofort ärztliche Hilfe zu suchen.

MAO-Hemmer sind wirksame Antidepressiva. Ihre Wirksamkeit zeigt sich bei schweren Depressionen, Depressionen mit atypischen Symptomen, Depressionen bei der bipolaren Störung sowie bei zwei Angststörungen - Panikstörung und soziale Phobie.

Trazodon. Trazodon bezieht sich auf Triazolopyridine und unterscheidet sich von anderen Antidepressiva in chemischen Eigenschaften und Wirkungsmechanismus. Im Gegensatz zu TCAs hat Trazodon fast keine cholinolytischen und antiarrhythmischen Eigenschaften, was es für die Behandlung von Depressionen attraktiv macht. Um Depressionen zu behandeln, sind normalerweise Dosierungen von 400-600 mg / Tag erforderlich, aber bei dieser Dosis erfahren viele Patienten eine ausgeprägte orthostatische Hypotonie und Sedierung, was die Verwendung des Arzneimittels begrenzt. Die Behandlung beginnt in der Regel mit einer Dosis von 50-150 mg / Tag, danach wird sie auf 400-600 mg / Tag erhöht (die Tagesdosis wird in mehrere Dosen aufgeteilt).

Eine seltene, aber schwerwiegende Nebenwirkung ist der Priapismus, der sich durchschnittlich bei 1 von 6000 Männern entwickelt. Bei jeder Manifestation der erektilen Dysfunktion, zum Beispiel mit übermäßiger Verlängerung der Erektion oder dem Auftreten in einer ungeeigneten Situation, sollte der Patient sofort untersucht werden. Gegenwärtig wird Trazodon aufgrund seiner beruhigenden Eigenschaften häufig in Kombination mit SSRIs mit persistierender Schlaflosigkeit eingesetzt. Um dies zu tun, vorgeschrieben in der Regel 25-100 mg Trazodon für 30-60 Minuten vor dem Einschlafen.

Bupropion. Bupropion - eine Verbindung aus der Gruppe der Aminoketone, ist ein schwacher Hemmer der Wiederaufnahme von Dopamin und Noradrenalin, hat aber keinen Einfluss auf die Wiederaufnahme von Serotonin. Es wird normalerweise dreimal am Tag eingenommen, wenn die neu auftretende Form mit verzögerter Freisetzung zweimal täglich verwendet wird. Im Gegensatz zu anderen Antidepressiva, insbesondere SSRI, beeinflusst Bupropion die sexuelle Funktion nicht, was sein großer Vorteil ist. Außerdem hat Bupropion keine anticholinerge Wirkung, und eine Zunahme des Körpergewichts vor dem Hintergrund seiner Verabreichung ist sehr selten. Es gibt Hinweise, dass Bupropion bei Patienten mit bipolarer Störung weniger häufig einen Übergang von Depression zu Manie provoziert.

Der Eintritt von Bupropion in den US-Pharmamarkt wurde nach mehreren epileptischen Anfällen bei Patienten mit Bulimie, die das Medikament einnahmen, ausgesetzt. Wenn eine Standardform von Bupropion in einer Dosis von nicht mehr als Aufnahme 450 mg / Tag, ist die Wahrscheinlichkeit von Angriffen 0,33-0,44% (zum Vergleich: bei 100 mg / Tag TCA Empfängt sie 0,1% beträgt, und beim Empfang von 200 mg / Tag TCA - 0,6-0,9%). Die Behandlung mit der Standardform von Bupropion beginnt mit einer Dosis von 75-100 mg / Tag, dann wird sie auf 150-450 mg / Tag erhöht. Zur Verringerung des Anfallsrisikos bei Verwendung der Standardform von Bupropion werden mehr als 150 mg gleichzeitig empfohlen, und der Abstand zwischen den Dosen sollte mindestens 4 Stunden betragen. Eine Retardform wird normalerweise zweimal täglich mit 150 mg gegeben. Das Risiko epileptischer Anfälle bei dieser Form ist geringer - möglicherweise aufgrund einer niedrigeren Spitzenkonzentration des Arzneimittels. Vor kurzem wurde Bupropion von der FDA zur Behandlung von Nikotinabhängigkeit zugelassen und wird nun unter dem Handelsnamen "Ziban" vermarktet.

Selektive Wiederaufnahme-Inhibitoren

Fluoxetin, Sertralin, Paroxetin, Fluvoxamin und Citalopram: Derzeit sind fünf Medikamente aus der Gruppe der SSRI verwendet. Sie sind alle wirksam bei der Behandlung von schweren Depressionen. Darüber hinaus erwies sich die Wirksamkeit von einigen von ihnen Dysthymie, depressiver Episode, bipolare Störungen, Dysphorie späte Lutealphase (prämenstruelles Syndrom), Panikstörung, posttraumatische Belastungsstörung, Zwangsstörungen und soziale Phobie. Es wird angenommen, dass alle Mitglieder dieser Klasse Akt durch die Wiederaufnahme von Serotonin Präsynapse hemmen. Obwohl alle SSRIs mehr Ähnlichkeiten als Unterschiede, und offenbar der gleiche Wirkmechanismus gibt es Unterschiede im Spektrum der Nebenwirkungen zwischen ihnen, der Grad der Wechselwirkung mit anderen Medikamenten, Pharmakokinetik. Der Mangel an Wirkung einer aus der Gruppe von Antidepressiva nicht ausschließt, um die Wirksamkeit des andere. Dennoch empfehlen in vielen Leitlinien im Falle des Scheiterns auf ein Antidepressivum von einer anderen pharmakologischen Gruppe wechseln.

Fluoxetin. Bis heute ist Fluoxetin eines der am häufigsten verwendeten Antidepressiva. Sein Auftreten im Jahr 1988 führte zu erheblichen Veränderungen in der Therapie der Depression. Derzeit ist Fluoxetin für den Einsatz in Fällen von schweren Depressionen, Zwangsstörungen und Bulimie zugelassen. Darüber hinaus ist es laut kontrollierten Studien bei einer Reihe von anderen affektiven und Angststörungen wirksam, einschließlich der dysphorischen Störung der späten Lutealphase (prämenstruelles Syndrom) und der Panikstörung.

Im Gegensatz zu TCAs, bei denen die Dosis-Wirkungs-Kurve bei Depression eher steil ist, ist Fluoxetin im Dosisbereich von 5 bis 80 mg / Tag flach. Bestimmte Schwierigkeiten bei der Interpretation dieser Abhängigkeit sind mit einer langen Halbwertszeit von Fluoxetin und seinem Hauptmetaboliten, Norfluoxetin, verbunden, der auch die Wiederaufnahme von Serotonin hemmen kann. In Fluoxetin ist es 1-3 Tage (zu Beginn der Behandlung) und 4-6 Tage (mit Langzeitaufnahme). Die Halb-Eliminationszeit von Norfluoxetin beträgt unabhängig von der Dauer der Zulassung 4-16 Tage.

Placebokontrollierte Studien und Vergleichsstudien mit anderen Antidepressiva, an denen Tausende von Patienten mit Depressionen teilnahmen, zeigten unweigerlich die Vorteile von Fluoxetin. Fluoxetin verursacht keine Nebenwirkungen aus dem kardiovaskulären System, daher ist es sicherer als TCAs. Fluoxetin hat keine klinisch signifikanten Effekt auf den M-cholinergen Rezeptoren, Histamin-H1-Rezeptoren, Alpha-1-Adrenozeptoren und Serotonin-5-NT1- und 5-HT2-Rezeptoren, die das günstigere Spektrum von Nebenwirkungen im Vergleich zu Tricyclen erklärt. Die häufigsten Nebenwirkungen von Fluoxetin sind Kopfschmerzen, Reizbarkeit, Schlaflosigkeit, Benommenheit, Angstzustände und Zittern. Gelegentlich gibt es Akathisie (ein Gefühl der inneren Angst, verminderte motorische Aktivität) und Dystonie, die häufig bei Neuroleptika auftreten. Oft gibt es Nebenwirkungen aus dem Magen-Darm-Trakt: Übelkeit, Durchfall, Mundtrockenheit, Anorexie, Dyspepsie. Nach der Einführung des Medikaments in die Praxis stellte sich heraus, dass es nicht oft zu Übelkeit führt, wie in den Registrierungsstudien festgestellt wurde. Darüber hinaus kann Übelkeit minimiert werden, indem das Medikament während oder nach einer Mahlzeit eingenommen wird und die Anfangsdosis bei besonders empfindlichen Patienten gesenkt wird. In der Regel ist Übelkeit vorübergehend.

Im Gegenteil, die Häufigkeit sexueller Dysfunktion in Registrierungsstudien war geringer als es in der Praxis der Fall war. Vielleicht liegt das daran, dass in frühen Studien den Patienten keine Fragen zu solchen Verstößen gestellt wurden. SSRIs können einen verzögerten Beginn von Orgasmus oder Anorgasmie, eine Abnahme der Libido verursachen. Eine reduzierte Dosis, Drogentag (für Formulierungen mit relativ kurzen Eliminationshalb) und ein zusätzliche Zuweisung Buspiron, Yohimbin, Amantadin, Cyproheptadin oder Bupropion: Zur Korrektur dieser Nebenwirkung sind verschiedene Maßnahmen vorgeschlagen.

Die empfohlene Anfangsdosis von Fluoxetin beträgt 20 mg / Tag, obwohl Patienten mit erhöhter Empfindlichkeit gegenüber Nebenwirkungen möglicherweise mit einer niedrigeren Dosis beginnen. Bei vielen Patienten mit Depression oder Dysthymie stellt eine Dosis von 20 mg / Tag den Zustand der Euthymie wieder her, andere Patienten benötigen höhere Dosen. Titrieren Sie die Dosis sollte sehr langsam sein, da der Gleichgewichtszustand nach der nächsten Erhöhung der Dosis nach 40-80 Tagen festgestellt wird. Wenn die antidepressive Wirkung vor dem Hintergrund einer länger andauernden Therapie mit SSRIs reduziert wird, ist es oft möglich, sie durch Erhöhung oder Verringerung der Dosis zu erhöhen. Um Zwangsstörungen zu behandeln, sind oft höhere Dosen von Fluoxetin erforderlich als bei der Behandlung von schweren Depressionen.

Sertralin. Es war das zweite SSRI, das in den USA zur Behandlung von Depressionen eingesetzt wurde. Es wurde auch für die Behandlung von Zwangsstörungen und Panikstörungen zugelassen. Mit dem Metabolismus von Sertralin werden keine aktiven Verbindungen gebildet, die eine therapeutische Wirkung haben.

Die Wirksamkeit von Sertralin bei schweren Depressionen wurde in einer Reihe von klinischen Studien nachgewiesen. In einer kleinen Studie wurde festgestellt, dass Sertralin wiederholte Episoden einer Depression wirksamer verhindert als Fluvoxamin. Eine größere Studie zeigte, dass bei einem Mittelwert bei der Behandlung von Dysthymie Sertralin Dosis 139,6 ± 58,5 mg / Tag ist in seiner Wirkung Imipramin vdoze 198,8 ± 91,2 mg / Tag äquivalent.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Sertralin sind gastrointestinale Störungen wie Übelkeit, Durchfall und Dyspepsie. Darüber hinaus verursacht es oft Zittern, Schwindel, Schlaflosigkeit, Benommenheit, Schwitzen, Mundtrockenheit, sexuelle Dysfunktion.

Die Behandlung wird empfohlen, mit einer Dosis von 50 mg / Tag zu beginnen. Aber viele Patienten tolerieren das Schema mit einer niedrigeren Anfangsdosis besser: 25 mg / Tag für 4 Tage, dann 50 mg / Tag für 5 Tage und weitere 100 mg / Tag. In einer kontrollierten Blindstudie mit flexibler Dosierung bei Patienten mit Depression überschritt die durchschnittliche effektive Dosis 100 mg / Tag, während viele Patienten eine Dosis im Bereich von 100 bis 200 mg / Tag benötigten.

Paroxetin. Es wird in den USA seit 1993 zur Behandlung von Depressionen eingesetzt. Später wurden auch seine anderen Indikationen aufgezeichnet: Zwangsstörung und Panikstörung. Die Wirksamkeit von Paroxetin bei Major Depression wurde in einer Reihe doppelblinder, placebokontrollierter Studien überzeugend gezeigt. Ein Vergleich der Wirksamkeit verschiedener Dosen mit großer Depression zeigte, dass Paroxetin eine flache Dosis-Wirkungs-Kurve im Dosisbereich von 20 bis 50 mg / Tag aufweist. Bei einigen Patienten führt jedoch eine Erhöhung der Dosis zu einer erhöhten Wirkung. Vergleichsstudien bei ambulanten Patienten zeigten, dass Paroxetin der Wirksamkeit von Imipramin, Clomipramin, Nefazodon und Fluoxetin nicht unterlegen ist. Zwei vergleichende Studien, die in einem Krankenhaus durchgeführt wurden, zeigten, dass Paroxetin hinsichtlich der Wirksamkeit gegenüber Imipramin und Amitriptylin nicht unterlegen ist. In einer anderen Vergleichsstudie, die in einem Krankenhaus durchgeführt wurde, gab Paroxetin Clomipramin in der Wirksamkeit auf. In allen vergleichenden Studien verursachte Paroxetin weniger Nebenwirkungen als TCAs. In der 12-monatigen Studie stabil Wirkung, wenn Paroxetin mit war vergleichbar mit jenem von Imipramin jedoch, wenn TCA Zahl der Aussteiger mit wegen unerträglichen Nebenwirkungen war zwei Mal höher als für Paroxetin.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Paroxetin sind Übelkeit, Mundtrockenheit, Kopfschmerzen, Asthenie, Verstopfung, Schwindel, Schlaflosigkeit, Durchfall, sexuelle Funktionsstörungen. Es sollte beachtet werden, dass die Kopfschmerzen bei Patienten unter Placebo sehr häufig waren. Wie bei anderen SSRIs kann auch bei der Behandlung mit Paroxetin die Übelkeit reduziert werden, indem das Medikament während oder nach einer Mahlzeit eingenommen wird. Bei den meisten Patienten ist die Übelkeit vorübergehend. Die empfohlene Anfangsdosis von Paroxetin beträgt 20 mg / Tag. Bei Patienten, die besonders empfindlich auf Nebenwirkungen reagieren, sollte die Behandlung mit einer niedrigeren Dosis von 10 mg / Tag begonnen und nach 4 Tagen auf 20 mg / Tag erhöht werden. Kontrollierte klinische Studien haben gezeigt, dass die minimale effektive Dosis 20 mg / Tag beträgt. Wenn eine höhere Dosis erforderlich ist, wird sie im Abstand von 1 Woche erhöht.

Fluvoxamin. In den USA wird es zur Behandlung von Zwangsstörungen eingesetzt. Aber wie andere SSRIs ist Fluvoxamin auch bei schweren Depressionen wirksam. Die therapeutische Dosis liegt üblicherweise im Bereich von 100 bis 250 mg / Tag.

Venlafaxin. Hemmt die Wiederaufnahme von Serotonin und Noradrenalin. Einigen Berichten zufolge ist die Dysfunktion sowohl noradrenerger als auch serotonerger Systeme für die Pathogenese der Depression wichtig. Venlafaxin wirkt auf beide dieser Systeme, es hat jedoch keine den TCA innewohnenden Nebenwirkungen und erfordert keine Beschränkungen für die Einnahme anderer Medikamente und Diät, wie MAO-Hemmer. In dieser Hinsicht hat Venlafaxin eine Reihe von einzigartigen Eigenschaften, die es von anderen Antidepressiva unterscheiden. Im Gegensatz zu SSRIs ist bei der Behandlung von Depressionen mit Venlafaxin die Dosis-Wirkungs-Kurve wie bei TCA linear.

Wie die ambulanten Studien gezeigt haben, ist Venlafaxin hinsichtlich der Wirksamkeit gegenüber Imipramin und Trazodon nicht unterlegen. Eine klinische Studie im Krankenhaus ergab, dass die Wirksamkeit von Venlafaxin (durchschnittlichem Dosis 200 mg / d) Fluoxetin (mittlere Dosis von 40 mg / Tag) überschreitet, nach 4 und 6 Wochen der Therapie. In einer Studie wurde gezeigt, dass Venlafaxin bei behandlungsresistenten Depressionen hilfreich sein kann. In dieser Studie wurde eine Depression als therapieresistent angesehen, wenn sie unwirksam ist:

1. drei verschiedene Antidepressiva, deren Wirkung durch Hilfsstoffe, bzw
2. ECT und zwei verschiedene Antidepressiva mit Hilfsstoffen. In der 12. Woche der Venlafaxin-Therapie hatten etwa 20% der Patienten entweder eine vollständige Wirkung (ein Hamilton-Depressions-Score von <9 Punkten) oder einen partiellen Effekt (eine Verringerung des Hamilton-Depressions-Score um mindestens 50%).

Reihe von Nebenwirkungen von Venlafaxin ist ähnlich die von SSRIs, der häufigsten Asthenie, Schwitzen, Übelkeit, Verstopfung, Appetitlosigkeit, Erbrechen, Benommenheit, Mundtrockenheit, Schwindel, Reizbarkeit, Angst, Zittern, Störungen der Unterkunft, Ejakulationsstörung / Orgasmus und reduziert Potenz bei Männern. Die klinische Erfahrung der Droge zeigte, dass sexuelle Dysfunktion bei Frauen auftreten kann. Viele dieser Nebenwirkungen, insbesondere Übelkeit, können minimiert werden, wenn die Behandlung mit einer niedrigeren Dosis begonnen wird als in den Anweisungen des Arzneimittels empfohlen. Viele Patienten vertragen Venlafaxin gut, wenn die Anfangsdosis zweimal täglich 18,75 mg (halbe Tablette 37,5 mg) beträgt. Nach 6 Tagen wird die Dosis zweimal täglich auf 37,5 mg erhöht. Die wirksame Dosis von Venlafaxin liegt zwischen 75 und 375 mg / Tag.

Gegenwärtig ist eine verzögert freisetzende Form von Venlafaxin (XR) in Form von Kapseln verfügbar, die 37,5 mg, 75 mg und 150 mg des Wirkstoffs enthalten. Die Behandlung mit diesem Medikament beginnt mit einer Dosis von 37,5 mg / Tag, eine Woche später wird es auf 75 mg / Tag erhöht. Der Bereich der wirksamen Dosen ist in diesem Fall wahrscheinlich der gleiche wie bei der üblichen Form von Venlafaxin, obwohl in klinischen Studien Venlafaxin XR in Dosen von nicht mehr als 225 mg / Tag getestet wurde. Die Form mit verzögerter Freisetzung verursacht weniger oft Nebenwirkungen als die übliche Form von Venlafaxin.

Nefazodon (Serzon) ist ein Antidepressivum, das in seiner chemischen Struktur dem Trazodon nahe kommt. Nefazodon ist ein schwacher Inhibitor der Wiederaufnahme von Serotonin und Noradrenalin und Serotonin 5-HT 2 -Rezeptoren. Zusätzlich Nefazodon Blöcke alpha1-Adrenozeptoren, wodurch orthostatischer Hypotension. Offenbar Nefazodon keine klinisch signifikante Wirkung auf alpha 1 und beta-adrenergen Rezeptoren, M-cholinergen Rezeptoren, die 5-HT1A-Rezeptoren, Dopamin-Rezeptoren und GABA-Rezeptoren. Der Metabolismus von Nefazodon ist eine Reihe von aktiven Verbindungen gebildet werden, einschließlich gidroksinefazodon (ähnlich in ihren pharmakologischen Eigenschaften, auf die Ausgangsverbindung) metahlorfenilpiperazin (mCPP), die ein Agonist von 5-HT ist, in - und 5-NT1S -Rezeptoren und 5-HT 2 -Antagonisten - und 5-HT 3 - Rezeptor und triazoldionovy Metabolit Eigenschaften sind schlecht verstanden. Nefazodon-Plasmakonzentration erreicht ein Gleichgewicht in 4-5 Tagen, mit Nefazodon und gidroksinefazodon in einer Konzentration ansammeln, die 2-4 mal höher als die Konzentration nach einer Einzeldosis ist. Empfangen von Nefazodon während Nahrung verlangsamt seine Absorption, was zu einer maximalen Plasmakonzentrationen um 20% reduziert werden.

In den USA wurde Nefazodon von der FDA als Medikament zur Behandlung schwerer Depressionen zugelassen. Seine Wirksamkeit bei schweren Depressionen wurde in placebokontrollierten Studien nachgewiesen. Die durchschnittliche therapeutische Dosis bei der Behandlung von Major Depression beträgt 400-600 mg / Tag, es ist in zwei Dosen aufgeteilt. Ambulante Behandlung wird empfohlen, beginnend bei einer Dosis von 50 mg 2 mal am Tag, dann ist es alle 4-7 Tage erhöht.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Nefazodon sind: Schläfrigkeit, trockener Mund, Übelkeit, Schwindel, Verstopfung, Schwächegefühl, Verwirrtheit, Verletzung der Unterkunft.

Nefazadon hemmt die Aktivität von Cytochrom P450 3A und kann mit Arzneimitteln interagieren, die das Substrat dieses Enzyms sind. Darüber hinaus interagiert es mit Medikamenten, die an Plasmaproteine binden. Daher empfehlen Hersteller nicht, Nefazodon mit Terfenadin (Seldan), Astemisol (Gisanalom), Cisaprid (Antrieb) zu kombinieren. Bei gleichzeitiger Einnahme von Digoxin bei jungen Männern erhöht Nefazadon seine maximale und minimale Konzentration um 29 bzw. 27%, während die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) um 15% zunimmt. Vorsicht sollte mit Nefazadonom Triazol (Haltsion) und Alprazolam (Ksanaks) kombiniert werden, da es den Metabolismus von Benzodiazepinen hemmt. Mit Nefazadonom ist es unmöglich, MAO-Hemmer zu kombinieren. Beim Wechsel von MAO-Hemmern zu Nefazadon (oder umgekehrt) ist eine ausreichend lange Waschdauer erforderlich. Nefazodon ist in Tabletten von 100 mg, 150 mg, 200 mg und 250 mg erhältlich.

Mirtazapin (Remeron) ist ein tetracyclisches Antidepressivum mit einer Piperazino-Azepin-Struktur. Die therapeutische Wirkung von Mirtazapin wird durch den Anstieg der noradrenergen und serotonergen Transmission im zentralen Nervensystem erklärt. In dem Experiment wurde gezeigt, dass Mirtazapin alpha 1-adrenerge Rezeptoren blockiert, was zu einer erhöhten Freisetzung von Noradrenalin und Serotonin aus Nervenenden führt. Darüber hinaus ist Mirtazapin ein Antagonist von 5-HT2- und 5-HT3-Rezeptoren, beeinflusst jedoch nicht die 5-HT1A- und 5-HT1B-Rezeptoren. Die Blockade von Histamin-Hj-Rezeptoren ist wahrscheinlich die Ursache für den ausgeprägten sedativen Effekt, der auftritt, wenn niedrigere Dosen verabreicht werden. Eine orthostatische Hypotonie ist relativ selten und kann auf eine moderate adrenoblockierende Wirkung des Arzneimittels in der Peripherie zurückzuführen sein.

Die maximale Konzentration von Mirtazapin im Plasma wird 2-4 Stunden nach der Verabreichung erreicht. Die Halb-Eliminationszeit beträgt 20-40 Stunden. Der Metabolismus von Mirtazapin erfolgt durch Demethylierung und Hydroxylierung, gefolgt von der Konjugation mit Glucuronid. Die Hydroxylierung erfolgt durch die Isoenzyme 1A2 und 2D6 des Cytochrom-P450-Systems, während das Isoenzym ZA die Bildung von N-Desmethyl- und N-Oxid-Metaboliten katalysiert. Im Dosisbereich von 15 bis 80 mg / Tag besteht eine lineare Beziehung zwischen der Dosis und der Konzentration des Arzneimittels im Plasma. Die mittlere Halbwertszeit von Mirtazepin ist bei Frauen (37 Stunden) länger als bei Männern (26 Stunden), obwohl die klinische Signifikanz dieses Unterschieds nicht bestimmt ist.

Die Wirksamkeit von Mirtazapin bei schweren Depressionen wurde in vier placebo-kontrollierten Studien bei erwachsenen ambulanten Patienten nachgewiesen. Die durchschnittliche effektive Dosis in diesen Studien lag zwischen 21 und 32 mg / Tag. Die häufigsten Nebenwirkungen von Mirtazapin sind: Schläfrigkeit, erhöhter Appetit, Gewichtszunahme, Schwindel. Bei 15% der Patienten, die Mirtazepin einnehmen, beträgt der Anstieg des Cholesterinspiegels nach dem Essen mehr als 20% (verglichen mit der Norm). In Registrierungsstudien hatten zwei der 2.796 Patienten eine Agranulozytose, und der dritte Patient hatte eine Neutropenie. Martazapin kann nicht mit MAO-Hemmern kombiniert werden, und beim Wechsel von diesem zu MAO-Hemmern (oder umgekehrt) wird eine ausreichend lange Waschdauer benötigt. Obwohl keine Daten zur klinisch signifikanten Interaktion von Mirtazapin mit dem Cytochrom P450-System vorliegen, wurde dieses Problem nicht ausreichend untersucht.

Mirtazapin ist in Tabletten von 15 mg und 30 mg erhältlich. Die Anfangsdosis beträgt normalerweise 15 mg / Tag, anschließend wird sie alle 7-14 Tage erhöht. Wenn bei einer Dosis von 7,5-15 mg / Tag eine Benommenheit auftritt, vergeht sie oft nach Erhöhung der Dosis auf 30-45 mg / Tag. Bei älteren Menschen sowie bei Erkrankungen der Leber und der Nieren sollte die Dosis von Mirtazapin reduziert werden.

Pharmakokinetik und Arzneimittelinteraktion

Antidepressiva der neuen Generation unterscheiden sich signifikant in der Dauer der Halb-Eliminationszeit (sie variiert von einigen Stunden bis zu mehreren Tagen) und dem Grad der Bindung an Plasmaproteine.

Die Möglichkeit einer Arzneimittelwechselwirkung zwischen Antidepressiva einer neuen Generation und anderen Arzneimitteln zieht zunehmende Aufmerksamkeit auf sich. Über die klinische Bedeutung und Häufigkeit der Interaktion dieser Fonds liegen jedoch noch immer nur unzureichende Informationen vor. Bei der Verwendung von Antidepressiva sind zwei Arten von Arzneimittelwechselwirkungen besonders häufig: die Verdrängung anderer Arzneimittel aus Verbindungen mit Plasmaproteinen und die Hemmung von Cytochrom P450. Die Induktion von Cytochrom-P450-Enzymen unter dem Einfluss von Antidepressiva wird seltener beobachtet. Im Plasma sind Arzneimittel nicht spezifisch mit Albumin oder sauren alpha-1-Glycoproteinen assoziiert. Wenn die Substanz von der Bindung mit Proteinen verdrängt wird, ist die Konzentration des aktiven Arzneimittels erhöht, was zu einer verstärkten Wirkung bei der gleichen Dosis führen kann. Noch mehr Daten zu Arzneimittelwechselwirkungen aufgrund der Hemmung von Cytochrom-P450-Enzymen.

Das Auftreten von Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln sollte in Betracht gezogen werden, wenn die Behandlung oder Nebenwirkungen in einer niedrigeren Dosis als üblich auftreten. Einige Arzneimittelwechselwirkungen treten klinisch nicht auf und bleiben unbemerkt, bis sie zu ernsthaften Komplikationen führen. Letztendlich führen pharmakokinetische Wechselwirkungen zu pharmakodynamischen Ergebnissen.

Die klinische Bedeutung der Hemmung von Cytochrom P450 hängt von einer Reihe von Faktoren ab. Die Risikofaktoren für Arzneimittelinteraktionen sind die Aufnahme einer großen Anzahl verschiedener Medikamente, eine Verletzung der Nieren- und Leberfunktion sowie das Alter. Die Risikofaktoren sind auch die Aufnahme von aktiven Inhibitoren von Cytochrom P450, wie Chinidin und Ketoconazol. Das Bewusstsein für mögliche Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten und ihre sorgfältige Überwachung ist die beste Strategie, um die Wirksamkeit der Behandlung zu erhöhen und die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen zu reduzieren.