C1-Inhibitor-Mangel.

Ein Mangel an Cl-Inhibitor (ClI) führt zum Auftreten eines charakteristischen klinischen Syndroms - hereditäres Angioödem (HAE). Die wichtigste klinische Manifestation des hereditären Angioödems ist das rezidivierende Ödem, das das Leben des Patienten bei der Entwicklung in vitalen Lokalisationen bedrohen kann.

Pathogenese von Cl-Inhibitor-Mangel

Die Ursache ist Mangel-Mutation Cl-Hemmer - Serinprotease inaktivierende S1r und Cls Komplement-Komponenten und Kallikrein-Kinin-System und aktivierten Faktoren XII und XI Koagulationskaskade. Obwohl C1-Inhibitor kein signifikanter Inhibitor von Plasmin ist, wird sie durch Plasmin verbraucht, und in Abwesenheit von Plasminaktivierung ist einer der wichtigsten Auslöser Episoden von Ödemen. Der Hauptgrund für den Anstieg der vaskulären Permeabilität bei NAO ist der Überschuss an Bradykinin, der das Ergebnis einer übermäßigen Proteolyse von hochmolekularem Kininogen mit Kallikrein ist.

Der kongenitale CI-Mangel ist eine autosomal dominante Erkrankung mit der gleichen rassischen und sexuellen Verteilung und ist der häufigste aller Defekte im Komplementsystem. Bei Patienten mit hereditärem Angioödem werden drei Haupttypen von Defekten unterschieden: In 85% der Fälle ist der Cl-Inhibitor aufgrund einer beeinträchtigten Transkription reduziert oder nicht vorhanden; in Gegenwart von Missense-Mutation im aktiven Zentrum kann die Cl-Inhibitor-Konzentration normal oder sogar erhöht sein, aber das Protein ist nicht-funktionell. NAO des dritten Typs wird durch das Vorhandensein von Autoantikörpern gegen den C1-Inhibitor verursacht.

Symptome eines Cl-Inhibitor-Mangels

Bei Patienten mit hereditären angioneurotischen Ödemen treten vor allem in den ersten Lebensjahren Krankheitszeichen auf. In den meisten in der Literatur beschriebenen Fällen trat die Manifestation der Krankheit vor 18 Lebensjahren auf, obwohl Fälle des primären Nachweises der Krankheit im Alter von 52 Jahren bekannt sind. Klinisch ist das hereditäre Angioödem durch Ödeme verschiedener Körperteile gekennzeichnet. Die Schwellung tritt schnell auf, erreicht innerhalb von 1-2 Tagen ein Maximum und löst sich in 3-4 Tagen spontan auf. Ödem ist in der Regel nicht von einem Ausschlag, Juckreiz, eine Verletzung der Hautfarbe, Schmerzsymptome begleitet. Ödeme der Darmwand können sich jedoch durch starke Bauchschmerzen bemerkbar machen. In dieser Hinsicht können Patienten mit dieser Art von Manifestation eines hereditären Angioödems häufige Objekte von chirurgischen Eingriffen sein. Bei einigen Patienten sind Anorexie, Erbrechen und Bauchkrämpfe die einzigen klinischen Manifestationen eines hereditären Angioödems ohne Schwellung des Unterhautgewebes. Ödeme des Larynx führen oft zum Tod, besonders bei kleinen Kindern. Faktoren, die Ödeme provozieren, sind nicht definiert, obwohl Patienten oft Attacken mit Stress, geringfügigen Traumata, gewöhnlich mit Ödemen der Extremitäten assoziieren. Nach Entfernung der Zähne oder Tonsillektomie kann es zu einer Schwellung des Gesichts und der Atemwege kommen.

Diagnose eines Cl-Inhibitor-Mangels

Das normale Niveau von Cl-I beträgt 0,15-0,33 g / l für Erwachsene und 0,11-0,22 g / l für Kinder. Die funktionelle Aktivität von Cl-I bei Kindern im ersten Lebensjahr beträgt 47-85% derjenigen von Erwachsenen. Die Verringerung der Konzentration von CII oder eine signifikante Abnahme der funktionellen Aktivität von CII ist diagnostisch. Während eines akuten Anfalls des hereditären Angioödem, eine große Verringerung der hämolytischen Titer C4 und C2, wo, im Gegensatz zu Patienten mit systemischem Lupus erythematodes und anderen Immunerkrankungen, C3 Ebene normale bleibt. Im Zusammenhang mit der autosomal-dominanten Vererbungsform bei Patienten mit hereditärem Angioödem liegt häufig eine positive Familienanamnese vor.

Behandlung von Cl-Inhibitor-Mangel

Verschiedene Arten von Medikamenten wurden zur Behandlung von hereditären Angioödemen angeboten. Sie können in folgende Gruppen eingeteilt werden:

Androgene. Im Jahre 1960 zeigte das erste Mal, daß Methyltestosteron eine auffallende prophylaktische Wirkung auf die Schwere und Häufigkeit von Anfällen der NAO hat. Im Jahr 1963 wurde ein synthetisches Analogon von Methynyltestosteron Danazol erhalten. Die primäre pharmakologische Wirkung des Arzneimittels ist die Hemmung der Gonadotropin Unterdrückung der Synthese von Sexualhormonen, kompetitiver Bindung an den Progesteron und Androgen-Rezeptoren. Danazol ist bei der Behandlung von Endometriose, Gynäkomastie, erhöhten Blutverlust im Zusammenhang mit Menstruation, Hämophilie A und B verwendet, um das Bluten und idiopathische Thrombocytopenie zu verringern, wobei das Medikament die Anzahl der Blutplättchen erhöhen. Wie gezeigt wurde, erhöht Danazol bei der Mehrzahl der Patienten mit hereditärem Angioödem die Cl-I-Konzentration. Obwohl Danazol eines der am häufigsten verwendeten Medikamente in der prophylaktischen Therapie des hereditären Angioödems ist, bleibt sein Wirkungsmechanismus unbekannt. Leider gibt es bei längerer prophylaktischer Anwendung Nebenwirkungen, die für Drogen wie Androgen typisch sind. Es gibt eine Tendenz zu Übergewicht, Amenorrhoe, verminderte Libido, erhöhte Transaminasen und Cholesterin, Muskelkrämpfe, Muskelschmerzen, Müdigkeit und Kopfschmerzen. Besonders begrenzte Verwendung des Medikaments bei Kindern und Schwangeren.

Antifibrinolytika. Der erste erfolgreiche Einsatz von Antifibrinolytika bei erblichen Angioödemen wurde von schwedischen Ärzten beschrieben. Alpha-Aminocapronsäure, die ein -Plasmininhibitors ist, und Tranexamsäure können mit Teilerfolg für die Prävention von Attacken des hereditären Angioödem verwendet werden, insbesondere wenn es unmöglich Verwendung von Danazol ist. Bei akuten Attacken des hereditären Angioödems ist die Therapie mit diesen Medikamenten unwirksam. Alpha-Aminocapronsäure hat die folgenden Nebenwirkungen: Übelkeit, Kopfschmerzen, Durchfall, Myositis, Tendenz zur Thrombose.

Transfusion von frischem Plasma und gereinigtem Cl-I. In der Regel reduziert die Transfusion von frisch gefrorenem Plasma beim Angreifen des hereditären Angioödems innerhalb von Minuten die Intensität der Ödembildung. Frisch gefrorenes Plasma, das C1-I enthält, enthält jedoch alle anderen Komplementkomponenten, deren Anwesenheit in dem transfundierten Arzneimittel den Zustand des Patienten verschlechtern kann. Darüber hinaus ist frisch gefrorenes Plasma eine mögliche Quelle für virale Infektionen wie HIV, Hepatitis B und C. In den letzten Jahren wurde Cl-I-Kryopräzipitat in vielen Ländern erfolgreich eingesetzt. Unter allen Gesichtspunkten ist C1-I ein ideales Präparat für Patienten mit einem hohen Risiko für Ödeme der oberen Atemwege und für Patienten, bei denen die Anwendung von Danazol nicht zu einer Erhöhung der C1-I-Konzentration führt oder kontraindiziert ist.

Zusammenfassend ist es notwendig, zu berücksichtigen, den Drei-Phasen-Ansatz zur Behandlung des hereditären Angioödems: langfristige prophylaktischer Therapie, prophylaktische Therapie kurzen Kurses vor der geplanten Intervention und Behandlung akuter Attacken des hereditären Angioödems. Derzeit ist die langfristige präventive Therapie durch Androgene und Antifibrinolytika durchgeführt. Die prophylaktische Behandlung kurze Kurse, vor allem bei Patienten mit hereditären Angioödem zahnärztlichen und chirurgischen Eingriffen unterziehen, sowie die Behandlung von lebensbedrohlichen Ödemen führen Fresh Frozen Plasma und sang zur Verfügung kriokontsentratom C1-E.

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