Bikulid

Bikulid ist ein nichtsteroidales Antiandrogen. Es hat keinen Einfluss auf das endokrine System.

Das Medikament wird mit androgenen Endungen synthetisiert, ohne eine aktive Genexpression zu verursachen, was zur Unterdrückung androgener Reize führt. Eine solche Unterdrückung führt zur Regression von Neoplasmen im Prostatabereich. Im Falle eines Medikamentenentzugs können einige Patienten ein Entzugssyndrom entwickeln.

Hinweise Biculida

Es wird bei Prostatakarzinomen (in späten Stadien) in Kombination mit der Verwendung von Lutropin-Releasing-Faktor-Analoga oder mit chirurgischer Kastration eingesetzt.

Freigabe Formular

Die medizinische Komponente wird in Tablettenform hergestellt – 50 Stück in Flaschen. Es wird auch in Zellpackungen verkauft – 15 Stück. Es gibt 2 solcher Pakete in einer Schachtel.

Pharmakodynamik

Biculid ist ein Racemat mit antiandrogenen Eigenschaften. Es kommt fast ausschließlich in Form des (R)-Enantiomers vor.

Pharmakokinetik

Das Medikament wird bei oraler Einnahme gut resorbiert. Es gibt keine nachgewiesenen Informationen darüber, dass Lebensmittel einen klinisch signifikanten Einfluss auf die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels haben.

Das (S)-Enantiomer wird viel schneller ausgeschieden als das (R)-Enantiomer; die Plasmahalbwertszeit des letzteren beträgt etwa 7 Tage.

Bei täglicher Gabe des Arzneimittels reichert sich das (R)-Enantiomer (aufgrund der langen Halbwertszeit) in 10-facher Menge im Blutplasma an.

Nach der Verabreichung von 50 mg des Arzneimittels pro Tag wird ein Plateau von etwa 9 μg/ml für das (R)-Enantiomer beobachtet. Im Steady State macht das vorherrschende aktive (R)-Enantiomer 99 % aller zirkulierenden Enantiomere aus.

Es gibt Informationen, dass bei Personen mit schwerer Lebererkrankung das (R)-Enantiomer langsamer aus dem Plasma ausgeschieden wird.

Biculid weist eine hohe Proteinsyntheserate auf (Racemat: 96 %, (R)-Enantiomer: >99 %) und ist an intensiven Stoffwechselprozessen beteiligt (Glucuronidierung mit Oxidation). Stoffwechselkomponenten werden zu gleichen Teilen über Galle und Urin ausgeschieden.

In klinischen Tests betrugen die mittleren Konzentrationen von (R)-Bicalutamid in männlichen Spermien (Patienten nahmen 0,15 g des Arzneimittels ein) 4,9 μg/ml. Die theoretisch beim Geschlechtsverkehr vom weiblichen Körper aufgenommenen Mengen an Bicalutamid sind gering und liegen bei etwa 0,3 μg/ml. Dies liegt unter der Menge, die bei Tieren schädliche Auswirkungen auf den Fötus hatte.

Dosierung und Verabreichung

Erwachsene Männer (einschließlich älterer Menschen) müssen einmal täglich 50 mg oral einnehmen (entsprechend 1 Tablette).

Die Einnahme von Biculide sollte frühestens 3 Tage vor Beginn der Behandlung mit Lutropin-Releasing-Faktor-Analoga oder gleichzeitig mit einer chirurgischen Kastration begonnen werden.

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Verwenden Biculida Sie während der Schwangerschaft

Biculid wird zur Behandlung der Prostata verwendet und wird daher Frauen nicht verschrieben.

Kontraindikationen

Zu den Kontraindikationen gehören:

• das Vorhandensein von Symptomen einer Unverträglichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder anderen Hilfskomponenten, aus denen das Arzneimittel besteht;
• kombinierte Anwendung mit Astemizol, Terfenadin oder Cisaprid.

Nebenwirkungen Biculida

Das Medikament wird im Allgemeinen ohne Komplikationen vertragen. Nur gelegentlich treten Beschwerden auf, die ein Absetzen der Medikation erforderlich machen.

Hauptnebenwirkungen:

Läsionen des Lymph- und Blutsystems: Anämie (dazu gehören Eisenmangel und hypochrome Formen);

Immunerkrankungen: Quincke-Ödem, persönliche Unverträglichkeit und Urtikaria;

Störungen der Stoffwechsel- und Ernährungsprozesse: Appetitlosigkeit;

Psychische Gesundheitsprobleme: Depression, verminderte Libido und Angstzustände;

NS-bedingte Störungen: Schläfrigkeit oder Schlaflosigkeit, Schwindel, Parästhesien und Kopfschmerzen;

Herz-Kreislauf-Erkrankungen: Verlängerung des QT-Intervalls, Hitzewallungen, Herzinfarkt (es gibt Berichte über tödliche Ausgänge) ⁴, Bluthochdruck und CHF ⁴;

Läsionen des Brustbeins, des Mediastinums und der Atemwege: Dyspnoe, Pharyngitis, ILD (es gibt Berichte über tödliche Ausgänge), Lungenentzündung, verstärkter Husten, laufende Nase, Bronchitis und grippeähnliches Syndrom;

Verdauungsprobleme: Erbrechen, Blähungen, Bauchschmerzen, Dyspepsie, Übelkeit, Durchfall und Verstopfung;

Leber- und Gallenerkrankungen: Leberversagen ² (es liegen Informationen über Todesfälle vor), Lebertoxizität, erhöhte alkalische Phosphatasewerte, Gelbsucht und erhöhte Wirkung von Transaminasen ¹;

Läsionen der Unterhaut und der Epidermis: Juckreiz, Alopezie, trockene Epidermis, Hirsutismus oder Haarwachstum, Lichtempfindlichkeit und Hautausschläge;

Erkrankungen der Nieren und Harnwege: Harnröhreninfektion, Harnverhalt, Inkontinenz oder häufiger Harnfluss, Nykturie oder Hämaturie;

Probleme mit der Funktion der Brustdrüsen und der Fortpflanzungsorgane: Impotenz, Gynäkomastie und Schmerzen der Brustdrüsen ³;

Systemische Manifestationen: Schmerzen im Brustbeinbereich, systemische Schmerzen und Asthenie;

Testergebnisse: Gewichtsverlust oder -zunahme;

Endokrine Dysfunktion: Hyperglykämie oder Diabetes mellitus;

Verletzungen des Bewegungsapparates: Schmerzen im Rücken, Becken oder in den Knochen, pathologische Frakturen, Arthritis oder Myasthenie.

¹ Leberschäden sind nur selten schwerwiegend und verschwinden oder werden bei fortgesetzter Therapie oder nach deren Absetzen häufig gelindert.

^{Gelegentlich wurde bei der Gabe von Biculide Leberversagen} beobachtet, wobei jedoch kein Zusammenhang mit dem Arzneimittel festgestellt werden konnte. Eine regelmäßige Überwachung der Leberfunktion sollte in Erwägung gezogen werden.

³ Bei einer Kastration ist eine Schwächung möglich.

⁴ wurden in pharmakoepidemiologischen Tests zur Anwendung von Luteinisierungshormon-Releasing-Faktor-Agonisten und Antiandrogenen während der Prostatakarzinomtherapie festgestellt. Das Risiko steigt, wenn das Arzneimittel zusammen mit Luteinisierungshormon-Releasing-Faktor-Agonisten angewendet wird. Bei Monotherapie mit 0,15 g Biculid zur Behandlung des Prostatakarzinoms wurde kein erhöhtes Risiko beobachtet.

Darüber hinaus ist es notwendig, auf Nebenwirkungen hinzuweisen, die während klinischer Studien mit der Verabreichung des Arzneimittels zusammen mit einem Analogon des Lutropin-Releasing-Faktors auftraten, deren Zusammenhang mit dem Arzneimittel jedoch nicht eindeutig nachgewiesen werden konnte:

• Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems: Ohnmacht, Angina Pectoris, zerebrale oder koronare Durchblutungsstörung, Arrhythmie, Blutung, tiefe Thrombophlebitis, Vorhofflimmern, zerebrale Ischämie und Bradykardie;
• Probleme mit der Funktion des Nervensystems: Neuropathie oder Verwirrung;
• Magen-Darm-Erkrankungen: Mundtrockenheit, Magen-Darm-Krebs, Melena, Parodontalabszess, Rektalblutung, Dysphagie, Gastritis, Rektalerkrankung und Darmverschluss;
• Lymph- und Blutläsionen: Thrombozytopenie oder Ekchymose;
• Stoffwechselstörungen: erhöhte Kreatinin- oder Harnstoffwerte im Blut, Gicht, Hyperkalzämie oder -cholesterinämie, Dehydratation und Hypoglykämie;
• Probleme mit der Muskel-Skelett-Funktion: Myalgie, Knochenerkrankungen und Krämpfe in den Beinen;
• Atemwegserkrankungen: Nasennebenhöhlenentzündung, Stimmveränderungen, Lungenerkrankungen, Pleuraerguss oder Asthma;
• epidermale Läsionen: Hautkrebs, Herpes Zoster sowie epidermale Hypertrophie oder Hautgeschwüre;
• Sehbehinderung: Sehprobleme, Katarakt oder Bindehautentzündung;
• Probleme mit der Harn- oder Nierenfunktion: Balanitis, Hydronephrose, Nierensteine, Dysurie, Erkrankungen der Prostata und Stenose der Blase;
• Systemische Anzeichen: Nackenschmerzen oder -steifheit, Schüttelfrost, Schwellungen, Hernien, Gesichtsschwellungen, Zysten, Fieber und Sepsis.

Überdosis

Es liegen keine Informationen über Vergiftungen durch das Medikament beim Menschen vor.

Es gibt kein Gegenmittel; es wird eine symptomatische Behandlung durchgeführt. Eine Dialyse ist wirkungslos, da das Arzneimittel größtenteils mit Protein synthetisiert wird und nicht unverändert im Urin nachgewiesen werden kann. Im Falle einer Intoxikation werden allgemeine unterstützende Maßnahmen ergriffen (einschließlich der Überwachung der Funktion lebenswichtiger Systeme).

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Es liegen keine Informationen vor, die die pharmakokinetische oder dynamische Wechselwirkung des Arzneimittels und Analoga des Lutein-Releasing-Faktors bestätigen.

In-vitro-Tests haben gezeigt, dass R-Bicalutamid die Wirkung von CYP 3A4 hemmt und gleichzeitig eine weniger ausgeprägte hemmende Wirkung auf die Aktivität von CYP 2C9 sowie 2C19 und 2D6 ausübt.

Obwohl klinische Studien mit Antipyrin als Marker der Hämoprotein-P450-(CYP)-Aktivität keine theoretische Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln zeigten, stiegen die mittleren Midazolam-Werte (AUC) in Kombination mit Bikulid über einen 28-tägigen Zyklus um bis zu 80 %. Bei Arzneimitteln mit einem engen Wirkspektrum kann ein solcher Anstieg bedeutsam sein. Daher sollte das Arzneimittel nicht mit Cisaprid, Astemizol oder Terfenadin kombiniert werden.

Gleichzeitig wird das Medikament sehr sorgfältig mit Blockern der Ca-Kanalaktivität und Cyclosporinen kombiniert. Es ist möglich, dass die Dosis dieser Medikamente reduziert werden muss, insbesondere bei Anzeichen einer Wirkungsverstärkung oder wenn während der Verabreichung negative Anzeichen auftreten. Während der Verabreichung von Cyclosporin sollten dessen Plasmaparameter und der klinische Zustand des Patienten (nach Beginn und Abschluss der Therapie mit Biculid) engmaschig überwacht werden.

Vorsicht ist geboten bei der Verabreichung des Arzneimittels zusammen mit Medikamenten, die die Oxidation von Produkten hemmen können (einschließlich Ketoconazol mit Cimetidin). Theoretisch kann dies zu einem Anstieg des Biculid-Plasmaspiegels führen und dessen Nebenwirkungen verstärken.

In-vitro-Tests haben gezeigt, dass das Medikament Cumarin-Antikoagulanzien (Warfarin) von ihren Proteinsynthesestellen verdrängen kann. Daher ist bei der Verabreichung des Medikaments an Personen, die bereits solche Antikoagulanzien einnehmen, eine genaue Überwachung der PT-Werte erforderlich. Bei Bedarf wird die Dosis des Antikoagulans angepasst.

Die Kombination von Androgenblockern, einem Antiandrogen und einem Lutein-Releasing-Faktor-Analogon mit Arzneimitteln, die das QTc-Intervall verlängern, kann zur Entwicklung einer Tachykardie (Torsades de pointes) führen. Dieser Faktor muss bei der Anwendung von Bicalutamid zusammen mit Substanzen berücksichtigt werden, die theoretisch das QTc-Intervall verlängern können. Zu diesen Arzneimitteln (die Liste ist unvollständig):

• Antidepressiva (Nortriptylin mit Amitriptylin);
• Antiarrhythmika der Unterkategorie IA (Disopyramid mit Chinidin);
• Unterkategorie III (Dofetilid, Dronedaron mit Amiodaron, Ibutilid und Sotalol);
• Unterkategorie IC (Propafenon mit Flecainid);
• Mittel gegen Malaria (Chinin);
• Neuroleptika (zum Beispiel Chlorpromazin);
• 5-Hydroxytryptamin-Endantagonisten (einschließlich Ondansetron);
• Opioide (z. B. Methadon);
• Makrolide mit ihren Analoga (Clarithromycin mit Erythromycin und Azithromycin) sowie Chinoline (zum Beispiel Moxifloxacin);
• Antimykotika aus der Azol-Untergruppe;
• β2-adrenerge Rezeptoranaloga (z. B. Salbutamol).

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Lagerbedingungen

Bikulid sollte an einem für kleine Kinder unzugänglichen Ort aufbewahrt werden. Temperaturindikatoren - nicht mehr als 30 ° C.

Haltbarkeit

Biculirid kann innerhalb eines Zeitraums von 5 Jahren (Fläschchen) und 3 Jahren (Blister) ab dem Herstellungsdatum des Arzneimittels verwendet werden.

Anwendung für Kinder

Es liegen keine Daten zur therapeutischen Wirksamkeit und Sicherheit der Gabe von Bicalutamid (nichtsteroidales Antiandrogen) bei Kindern vor. Aus diesem Grund wird Biculirid in der Pädiatrie nicht eingesetzt.

Analoga

Die Analoga des Arzneimittels sind die Substanzen Casodex, Flutamid, Areclok, Flutazin mit Calumid sowie zusätzlich Bicalutamid-Teva, Xtandi und Flutafarm.