Bikulide

Bikulid ist ein nichtsteroidales antiandrogenes Arzneimittel. Wirkt sich nicht auf das Hormonsystem aus.

Das Medikament wird mit androgenen Endungen synthetisiert, ohne eine aktive Genexpression zu verursachen, was zur Hemmung von androgenen Reizen führt. Eine solche Unterdrückung führt zur Entwicklung einer Rückbildung von Tumoren in der Prostata. Im Falle eines Drogenentzugs können einige Patienten ein Drogenentzugssyndrom entwickeln.

Hinweise Ausschneiden

Es wird bei Prostatakarzinomen (in späteren Stadien) in Kombination mit Analoga des Lyutropin freisetzenden Faktors oder bei chirurgischer Kastration angewendet.

Freigabe Formular

Die Freisetzung der Arzneimittelkomponente erfolgt in Tabletten - 50 Stück in der Flasche. Wird auch in Zellverpackungen geliefert - 15 Stück. In der Box - 2 solche Pakete.

Pharmakodynamik

Bikulid ist eine racemische Mischung mit antiandrogenen Eigenschaften. Es erscheint fast ausschließlich in Form von (R) -Enantiomeren.

Pharmakokinetik

Das Medikament wird durch orale Verabreichung gut resorbiert. Es gibt keine nachgewiesenen Informationen darüber, dass Lebensmittel einen klinisch signifikanten Einfluss auf die Bioverfügbarkeit eines Arzneimittels haben.

(S) -Enantiomer wird viel schneller ausgeschieden (R) -Enantiomer; Die Laufzeit der Plasma-Halbwertszeit beträgt ca. 7 Tage.

Bei täglicher Verabreichung des Arzneimittels reichert sich das (R) -Enantiomer (aufgrund der langen Halbwertszeit) im Blutplasma in einer 10-fachen Menge an.

Ein Plateau von (R) -Enantiomerindikatoren von ungefähr 9 & mgr; g / ml wird nach Verabreichung von 50 mg des Arzneimittels pro Tag beobachtet. Im stabilen Zustand macht das überwiegend aktive (R) -Enantiomer 99% der gesamten im Organismus zirkulierenden Enantiomere aus.

Es gibt Informationen, dass bei Personen mit schwerer Lebererkrankung (R) -Enantiomer langsamer aus dem Plasma ausgeschieden wird.

Bikulid weist eine hohe Proteinsyntheserate auf (das Racemat ist 96% und das (R) -Enantiomer ist> 99%); Er beteiligt sich auch an intensiven Stoffwechselprozessen (Glukuronisierung mit Oxidation). Stoffwechselkomponenten werden gleichermaßen über die Galle und den Urin ausgeschieden.

In klinischen Tests betrugen die Mittelwerte von (R) -Bikalutamid im männlichen Sperma (Patienten nahmen 0,15 g des Arzneimittels ein) 4,9 µg / ml. Das Volumen von Bicalutamid, das theoretisch während des sexuellen Kontakts in den weiblichen Körper eindringt, ist gering und beträgt ungefähr 0,3 μg / ml. Dieser Indikator liegt unter dem Niveau, das bei Tieren zu negativen Konsequenzen für den Fötus geführt hat.

Dosierung und Verabreichung

Erwachsene Männer (auch ältere) müssen 50 mg (entsprechend der ersten Tablette) einmal täglich oral anwenden.

Die Behandlung mit Biculide sollte frühestens 3 Tage vor Beginn der Behandlung mit Analoga des Lutropin freisetzenden Faktors oder gleichzeitig mit der Durchführung einer chirurgischen Kastration begonnen werden.

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Verwenden Ausschneiden Sie während der Schwangerschaft

Bikulid wird zur Behandlung der Prostata angewendet, daher ist es für Frauen nicht indiziert. 

Kontraindikationen

Unter den Gegenanzeigen:

• das Vorhandensein von Unverträglichkeitssymptomen in Bezug auf das aktive Element oder andere Hilfskomponenten, die Teil des Arzneimittels sind;
• kombinierte Anwendung mit Astemizol, Terfenadin oder Cisaprid.

Nebenwirkungen Ausschneiden

Das Medikament wird in der Regel ohne das Auftreten von Komplikationen toleriert. Nur gelegentlich auftretende Verstöße verlangten die Abschaffung der Droge.

Die Hauptseitenzeichen sind:

Läsionen des Lymph- und Blutsystems: Anämie (einschließlich ihrer eisenarmen und hypochromen Formen);

Immunerkrankungen: Angioödem, persönliche Unverträglichkeit und Urtikaria;

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Appetitlosigkeit;

Psychische Probleme: Depressionen, verminderte Libido und Angstzustände;

Mit NA verbundene Störungen: Schläfrigkeit oder Schlaflosigkeit, Schwindel, Parästhesien und Kopfschmerzen;

Funktionsstörungen des Herz-Kreislauf-Systems: Verlängerung des QT-Intervalls, Hitzewallungen, Myokardinfarkt (es gibt Hinweise auf einen tödlichen Ausgang) ⁴, Hypertonie und CH ⁴;

Läsionen des Brustbeins, Mediastinums und der Atemwege: Dyspnoe, Pharyngitis, ILD (es gibt Hinweise auf Tod), Pneumonie, vermehrter Husten, Rhinitis, Bronchitis und grippeähnliches Syndrom;

Probleme mit der Verdauungsfunktion: Erbrechen, Blähungen, Bauchschmerzen, Dyspepsie, Übelkeit, Durchfall und Verstopfung;

Hepatobiliäre Störungen: Leberversagen ² (es liegen Angaben zu Todesfällen vor), Hepatotoxizität, erhöhte alkalische Phosphatase, Gelbsucht und erhöhte Transaminase ¹;

Läsionen der subkutanen Schichten und der Epidermis: Juckreiz, Alopezie, trockene Epidermis, Hirsutismus oder Wiederherstellung des Haarwachstums, Lichtempfindlichkeit und Hautausschläge;

Erkrankungen der Nieren und Harnwege: Infektion der Harnröhre, Verzögerung, Inkontinenz oder erhöhte Häufigkeit des Harns, Nykturie oder Hämaturie;

Probleme mit der Arbeit der Brustdrüsen und der Fortpflanzungsorgane: Impotenz, Gynäkomastie und Schmerzen in der Brust ³;

Systemische Manifestationen: Schmerzen im Brustbeinbereich, systemische Schmerzen und Asthenie;

Testdaten: Gewichtsverlust oder Gewichtszunahme;

Endokrine Dysfunktion: Hyperglykämie oder Diabetes;

Läsionen des Bewegungsapparates: Rücken-, Becken- oder Knochenschmerzen, pathologische Frakturen, Arthritis oder Myasthenie.

¹ Leberläsionen haben nur gelegentlich einen schweren Charakter und verschwinden oft oder werden bei fortgesetzter Therapie oder nach deren Abbruch geschwächt.

^Es wurde selten eine Insuffizienz der Leberfunktion beobachtet, wenn Biculid verabreicht wurde, aber es war in diesem Fall nicht möglich, einen Zusammenhang mit der Verwendung des Arzneimittels herzustellen. Es sollte eine regelmäßige Überwachung der Lebertätigkeit in Betracht gezogen werden.

³ während der Kastration mögliche Schwächung.

⁴ wurde in pharmako-epidemiologischen Tests zur Verwendung von Lutropin-Releasing-Factor-Agonisten sowie von Anti-Androgenen bei der Behandlung von Prostatakarzinomen festgestellt. Das Risiko steigt, wenn das Medikament zusammen mit Agonisten des Lutropin freisetzenden Faktors angewendet wird. Bei der Monotherapie mit der Aufnahme von 0,15 g Biculide zur Behandlung des Prostatakarzinoms war kein Risikoanstieg zu verzeichnen.

Gleichzeitig müssen Nebenwirkungen, die während der klinischen Prüfung mit der Verabreichung des Arzneimittels zusammen mit einem Analogon des Lutropin freisetzenden Faktors aufgetreten sind, angegeben werden, wobei gleichzeitig der Zusammenhang mit dem Arzneimittel nicht eindeutig nachgewiesen werden konnte:

• Erkrankungen im Zusammenhang mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen: Synkope, Angina pectoris, zerebrale oder koronare Durchblutungsstörung, Arrhythmie, Blutung, Thrombophlebitis in der Tiefe, Vorhofflimmern, zerebrale Ischämie und Bradykardie;
• Probleme mit der NA-Funktion: Neuropathie oder Verwirrung;
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts: Trockenheit, die die Mundschleimhäute beeinträchtigt, Magen-Darm-Krebs, Melena, parodontaler Abszess, Rektalblutung, Dysphagie, Gastritis, Rektalerkrankung und Darmblockade;
• Lymph- und Blutläsionen: Thrombozytopenie oder Ekchymose;
• Stoffwechselstörungen: Anstieg von Kreatinin oder Blutharnstoff, Gicht, Hyperkalzämie oder Cholesterinämie, Dehydration und Hypoglykämie;
• Probleme mit der Funktion des Bewegungsapparates: Myalgie, Knochenkrankheiten und Krämpfe, die die Beine betreffen;
• Atemwegserkrankungen: Sinusitis, Stimmveränderungen, Lungenerkrankungen, Pleuraerguss oder Asthma;
• epidermale Läsionen: Hautkrebs, Herpes zoster sowie epidermale Hypertrophie oder Hautgeschwüre;
• Sehstörungen: Sehstörungen, Katarakte oder Bindehautentzündung;
• Probleme mit der Harn- oder Nierenfunktion: Balanitis, Hydronephrose, Nierenstein, Dysurie, Prostatastörungen und Blasenstenose;
• systemische Anzeichen: Nackenschmerzen oder Steifheit, Schüttelfrost, Tumoren, Hernie, Gesichtsschwellung, Zysten, Fieber und Sepsis.

Überdosis

Die Menschen haben keine Informationen über Drogenvergiftungen.

Es gibt kein Gegenmittel; Symptomatische Behandlungsverfahren werden durchgeführt. Die Dialyse hat keine Auswirkung, da das Medikament signifikant mit Protein synthetisiert wird, ohne dass es in unverändertem Zustand im Urin nachgewiesen wird. Im Falle einer Vergiftung werden allgemeine unterstützende Maßnahmen durchgeführt (sowie die Arbeit lebenskritischer Systeme verfolgt).

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Es gibt keine Informationen, die die pharmakokinetische oder dynamische Wechselwirkung des Arzneimittels und der Analoga des Lutropin freisetzenden Faktors bestätigen.

In-vitro-Tests ergaben, dass R-Bicalutamid die Wirkung von CYP 3A4 verlangsamt und auch die CYP 2С9-Aktivität sowie 2C19 mit 2D6 weniger stark hemmt.

Während klinische Tests, bei denen Antipyrin als Marker für die Hämoprotein-P450-Aktivität (CYP) verwendet wurde, keine theoretische Wechselwirkung mit Arzneimitteln zeigten, stiegen die durchschnittlichen Werte von Midazolam (AUC) in Kombination mit Biculid während des 28-Tage-Zyklus auf 80%. Bei Arzneimitteln mit einem engen pharmazeutischen Spektrum kann eine solche Erhöhung wichtig sein. Daher ist es nicht möglich, das Arzneimittel mit Cisaprid, Astemizol oder Terfenadin zu kombinieren.

Gleichzeitig wird das Medikament sehr sorgfältig mit Blockern der Ca-Kanal-Aktivität und Cyclosporinen kombiniert. Möglicherweise muss ein Teil dieser Mittel gekürzt werden, insbesondere wenn Symptome einer Potenzierung der Arzneimittelaktivität auftreten oder wenn bei der Verabreichung negative Anzeichen auftreten. Während der Behandlung mit Cyclosporin müssen die Plasmaparameter und der klinische Zustand des Patienten (nach Beginn und Ende der Behandlung mit Biculide) genau überwacht werden.

Bei der Verabreichung von Medikamenten mit Medikamenten, die die Oxidation von Produkten hemmen können (darunter Ketoconazol mit Cimetidin), ist Vorsicht geboten. Theoretisch kann dies zu einem Anstieg des Biculid-Plasmaspiegels führen, wodurch die Nebenwirkungen verstärkt werden.

In-vitro-Tests ergaben, dass das Medikament Cumarin-Antikoagulanzien (Warfarin) aus ihren Proteinsynthesebereichen verdrängen kann. Aus diesem Grund müssen Sie bei der Einführung von Arzneimitteln bei Personen, die bereits solche Antikoagulanzien verwenden, die PTV-Werte sorgfältig überwachen. Bei Bedarf ändert sich ein Teil des Antikoagulans.

Die Kombination von blockierenden Androgenen, Antiandrogenen sowie einem Analogon des Lutropin freisetzenden Faktors mit Arzneimitteln, die die Werte des QTc-Intervalls verlängern, kann zur Entwicklung einer Tachykardie (Typ "Pirouette") führen. Dieser Faktor sollte bei der Verwendung von Bicalutamid zusammen mit Substanzen berücksichtigt werden, die theoretisch das QTc-Intervall verlängern können. Unter diesen Medikamenten (unvollständige Liste):

• Antidepressiva (Nortriptylin mit Amitriptylin);
• Antiarrhythmika der Unterkategorie IA (Disopyramid mit Chinidin);
• Unterkategorien III (Dofetilid, Dronedaron mit Amiodaron, Ibutilid und Sotalol);
• Ic-Unterkategorien (Propafenon mit Flecainid);
• Antimalariamedikamente (Chinin);
• Antipsychotika (zum Beispiel Chlorpromazin);
• Antagonisten der Endungen von 5-Hydroxytryptamin (darunter Ondsetron);
• Opioide (zum Beispiel Methadon);
• Makrolide mit ihren Analoga (Clarithromycin mit Erythromycin und Azithromycin) sowie Chinoline (zum Beispiel Moxifloxacin);
• Antimykotika aus der Azol-Untergruppe;
• Analoga von β2-Adrenorezeptoren (zum Beispiel Salbutamol).

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Lagerbedingungen

Biculide müssen von kleinen Kindern an einem geschlossenen Ort aufbewahrt werden. Temperaturanzeiger - nicht mehr als 30 ° C

Haltbarkeit

Biculid kann innerhalb von 5 Jahren (Durchstechflaschen) und 3 Jahren (Blasen) nach Herstellung des Arzneimittels verwendet werden.

Anwendung für Kinder

Es gibt keine Hinweise auf die therapeutische Wirksamkeit und Sicherheit von Bicalutamid (nicht-steroidales Antiandrogen) bei Kindern. Aus diesem Grund wird Biculide in der Pädiatrie nicht angewendet.

Analoga

Analoga von Arzneimitteln sind die Substanzen Casodex, Flutamid, Areklok, Flutazin mit Kalumid und zusätzlich dazu Bicalutamid-Teva, Xgandi und Flutafarm.