Bikalan

Bicalan ist ein Antiandrogen-Medikament.

Hinweise Bikalana

Es wird bei der weit verbreiteten Form des Prostatakarzinoms (Spätphasen) zusammen mit einem Analogon des LHRH-Elements oder in Verbindung mit einer chirurgischen Kastration eingesetzt.

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Freigabe Formular

Das Arzneimittel wird in Tablettenform zu je 10 Stück in einer Zellpackung abgegeben. In der Packung befinden sich drei solcher Packungen.

Pharmakodynamik

Bicalutamid ist ein nichtsteroidales Antiandrogen ohne andere hormonelle Wirkungen.

Das Medikament ist ein Racemat, in dem nur das (R)-Enantiomer antiandrogen wirkt. Diese Komponente wird mit Androgenendigungen synthetisiert, ohne eine Genexpression auszulösen – auf diese Weise unterdrückt sie die Androgenaktivität. Durch diese Unterdrückung beginnt sich der Tumor im Prostatabereich zurückzubilden.

Pharmakokinetik

Bicalutamid wird nach oraler Gabe gut im Magen-Darm-Trakt resorbiert. Es liegen keine Informationen über den klinisch signifikanten Einfluss von Nahrungsmitteln auf die Bioverfügbarkeit vor.

Das (S)-Enantiomer wird schneller aus dem Körper ausgeschieden als das (R)-Enantiomer; die Halbwertszeit des letzteren beträgt etwa 7 Tage.

Nach täglicher Gabe von Bicalutamid steigen die Plasmaspiegel des (R)-Enantiomers aufgrund der langen Halbwertszeit um etwa das Zehnfache an. Daher sollte das Arzneimittel nur einmal täglich eingenommen werden.

Nach täglicher Gabe von 50 mg Bicalutamid liegen die Plasmaspiegel des (R)-Enantiomers bei etwa 9 μg/ml. Bis zu 99 % aller im Blut transportierten Enantiomere sind jedoch das aktive (R)-Enantiomer.

Die pharmakokinetischen Eigenschaften des (R)-Enantiomers sind nicht vom Alter oder dem Grad der Leberfunktionsstörung (mittelschwer oder leicht) des Patienten abhängig.

Es gibt Informationen, dass es bei Menschen mit schweren Stadien von Lebererkrankungen zu einer Verlangsamung der Plasmaausscheidung des (R)-Enantiomers kommt.

Bicalutamid wird in großen Mengen zusammen mit Protein synthetisiert (beim Racemat beträgt der Wert 96 %, bei R-Bicalutamid 99,6 %) und unterliegt darüber hinaus intensiven Stoffwechselprozessen (Oxidation und Bildung von Glucuronsäure mit Konjugaten).

Stoffwechselprodukte der Substanz werden zu etwa gleichen Teilen über die Galle und den Urin ausgeschieden.

Dosierung und Verabreichung

Männliche Patienten (auch ältere) sollten täglich 50 mg des Arzneimittels (1 Tablette) einnehmen. Die Therapie mit Bikalan sollte gleichzeitig mit dem Beginn der LHRH-Behandlung oder der chirurgischen Kastration begonnen werden. Die Dauer des Therapiezyklus wird vom Arzt verordnet.

Bei Personen mit schwerer oder mittelschwerer Leberfunktionsstörung sollte das Arzneimittel mit großer Vorsicht verabreicht werden, um das Risiko einer Ansammlung des Arzneimittels zu vermeiden.

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Verwenden Bikalana Sie während der Schwangerschaft

Bikalan wird Frauen nicht verschrieben.

Kontraindikationen

Zu den Kontraindikationen gehören:

• das Vorhandensein einer starken Empfindlichkeit gegenüber den Bestandteilen des Arzneimittels;
• zusammen mit Astemizol, Terfenadin und Cisaprid verwenden.

Nebenwirkungen Bikalana

Bicalutamid wird in den meisten Fällen ohne Komplikationen vertragen. Nur in seltenen Fällen, wenn folgende Nebenwirkungen auftraten, war ein Absetzen des Medikaments erforderlich:

• Erkrankungen der Brustdrüsen und Geschlechtsorgane: Am häufigsten werden Gynäkomastie ¹ oder Schmerzen in den Brustdrüsen ¹ beobachtet;
• Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts: Übelkeit oder Durchfall kommen recht häufig vor, Erbrechen ist selten;
• Probleme mit der Funktion des hepatobiliären Systems: Häufig entwickelt sich Gelbsucht ² oder die Transaminasenwerte steigen an. In Einzelfällen kommt es zu Leberversagen ³;
• Immunmanifestationen: gelegentlich treten Anzeichen einer Unverträglichkeit auf, darunter Urtikaria und Quincke-Ödem;
• Läsionen der Unterhaut und der Epidermis: Gelegentlich entwickelt sich trockene Haut;
• Erkrankungen des Brustraums, der Atemwege und des Mediastinums: gelegentlich treten interstitielle Lungenerkrankungen auf;
• Systemische Erkrankungen: Am häufigsten treten Hitzewallungen (Hitzegefühl) auf ^1. Auch Juckreiz oder Asthenie werden häufig beobachtet.

¹ Durch eine begleitende Kastration kann der Schweregrad gemindert werden.

² Veränderungen der Leberfunktion sind in der Regel vorübergehend und verschwinden vollständig oder schwächen sich bei Fortsetzung des Therapiezyklus oder nach dessen Abschluss ab.

³ Leberversagen tritt nur gelegentlich auf, und es konnte kein Zusammenhang mit der Anwendung von Bikalan festgestellt werden. Es ist notwendig, die Leberfunktionsindikatoren regelmäßig zu überwachen.

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Überdosis

Es liegen keine Informationen zu Intoxikationen mit Bicalan vor.

Das Medikament hat kein Gegenmittel, daher müssen dem Patienten symptomatische Maßnahmen verschrieben werden. Eine Dialyse wird nicht durchgeführt, da Bicalutamid einen hohen Proteinsynthesegrad aufweist und im Urin nicht unverändert nachgewiesen wird. Darüber hinaus werden allgemeine unterstützende Maßnahmen durchgeführt und die Funktion lebenswichtiger Systeme überwacht.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Es liegen keine Informationen zu Wechselwirkungen zwischen Bicalutamid und LHRH-Analoga vor.

In-vitro-Tests haben gezeigt, dass R-Bicalutamid CYP 3A4 und in geringerem Maße CYP 2C9, 2C19 und 2D6 hemmt.

Obwohl Tests mit Antipyrin, einem Marker der P450 (CYP)-Aktivität, keine Wechselwirkungen mit Bicalutamid zeigten, führte die Einnahme des Arzneimittels über 28 Tage während der Behandlung mit Midazolam zu einem Anstieg der Midazolam-AUC-Werte um 80 %. Ein solcher Anstieg kann bei Arzneimitteln mit einem engen Wirkstoffindex von Bedeutung sein. Aus diesem Grund sollte das Arzneimittel nicht mit Cisaprid, Terfenadin oder Astemizol kombiniert werden.

Die Kombination von Bikalan mit Kalziumkanalblockern oder Ciclosporin ist sehr sorgfältig. Eine Dosisreduktion dieser Medikamente kann erforderlich sein, insbesondere bei Verdacht auf Nebenwirkungen (oder deren Auftreten). Patienten, die Ciclosporin anwenden, müssen insbesondere zu Beginn und nach Beendigung der Therapie sorgfältig überwacht werden.

Es ist notwendig, das Arzneimittel sehr sorgfältig mit Substanzen zu kombinieren, die die Oxidationsprozesse von Arzneimitteln hemmen (z. B. Cimetidin oder Ketoconazol). Theoretisch kann eine solche Kombination einen Anstieg der Bicalutamid-Werte hervorrufen, was die Häufigkeit von Nebenwirkungen erhöht.

In-vitro-Tests haben gezeigt, dass Bicalutamid Warfarin (ein Cumarin-Antikoagulans) von seinen Proteinsynthesestellen verdrängen kann. Aus diesem Grund sollten bei Patienten, die Cumarin-Antikoagulanzien einnehmen, die PT-Werte ständig überwacht werden.

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Lagerbedingungen

Bikalan sollte an einem für kleine Kinder unzugänglichen Ort aufbewahrt werden. Temperaturmarkierungen – innerhalb von 25 °C.

Haltbarkeit

Bikalan kann innerhalb von 5 Jahren ab Herstellungsdatum des Therapeutikums verwendet werden.

Anwendung für Kinder

Das Medikament darf nicht in der Pädiatrie eingesetzt werden.

Analoga

Analoga des Medikaments sind Apoflutamid, Flutan, Frugil, Xtandi mit Bicalutamid sowie Flutazin, Bicalutera, Flutamid mit Calumid und Flucin mit Casodex. Ebenfalls auf der Liste stehen Flulem, Flutpharm mit Flumid und Flutaplex mit Flutamid.