Atopische und allergische Zustände: Ursachen, Symptome, Diagnose, Behandlung

Überempfindlichkeitsreaktionen vom Typ I umfassen atonische und viele allergische Störungen. Die Begriffe "Atopie" und "Allergie" werden oft synonym verwendet, aber in Wirklichkeit sind das unterschiedliche Konzepte. Atopie ist eine übermäßige IgE-vermittelte Immunantwort; Alle atonischen Störungen beziehen sich auf Überempfindlichkeitsreaktionen vom Typ I. Allergie ist, unabhängig vom Mechanismus, eine übermäßige Immunantwort auf ein externes Antigen. Somit basiert die gesamte Atopie auf einer allergischen Reaktion, aber viele allergische Reaktionen (zB Hypersensitivitätspneumonitis) sind keine atopischen Störungen. Allergische Erkrankungen sind die häufigsten Erkrankungen bei einer Person.

Atopie betrifft am häufigsten die Nasenhöhle, Augen, Haut und Lunge. Zu diesen Erkrankungen gehören atopische Dermatitis, Kontaktdermatitis, Urtikaria und Angioödem (die anfangs Hautläsionen oder Symptome einer systemischen Erkrankung manifestieren kann), Allergie gegen Latex, allergische Lungenerkrankungen (zum Beispiel Asthma, allergische bronchopulmonale Aspergillose, Pneumonie Überempfindlichkeit) und Allergien gegen Stiche stechende Insekten.

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Ursachen von atopischen Staaten

Der Komplex von genetischen Faktoren, Umweltfaktoren und lokalen Faktoren führt zur Entwicklung von Allergien. Die Rolle von genetischen Faktoren ist die Verfügbarkeit von einer genetischen Prädisposition für Erkrankungen, die mit Atopie und spezifischem HLA-Loci und Polymorphismen der Gene, die für hochaffine, TNF-lgE-Rezeptor-Kette, IL-4nCD14.

Umweltfaktoren interagieren mit genetischer Ebene Th2-Immunantwort aufrechterhalten, die proallergicheskimi Eosinophilen und die IgE-Produktion und sind aktivieren. Normalerweise verschiebt der Primärsitzung mit bakteriellen und viralen Infektionen und Endotoxine (Lipopolysaccharide) in der frühen Kindheit mit natürlichen Th2 Reaktion auf die TM hemmen Th2 und Toleranz gegenüber fremden Antigenen zu induzieren; Dieser Mechanismus kann durch Toll-like-Rezeptor-4 und wird realisiert, indem eine Population der regulatorischen T-Lymphozyten (CD4 +, CD25 +), die die Th2-Reaktion zu unterdrücken, vermittelt werden. Derzeit gibt in den entwickelten Ländern ist die Tendenz zur Bildung von jungen Familien mit kleinen Kindern, einem sauberen häuslichen Umgebung, frühe Einsatz von Impfungen und Antibiotika-Therapie, die Kinder eines ähnlichen Treffen mit dem Antigen und hemmt die Unterdrückung von Th2 beraubt; Solche Verhaltensänderungen können das verbreitete Auftreten bestimmter allergischer Erkrankungen erklären. Andere Faktoren, die zur Ausbreitung von allergischen Zuständen beitragen, sind chronischer Kontakt mit dem Allergen und Sensibilisierung, Diät, körperliche Aktivität.

Zu den lokalen Faktoren gehören Adhäsionsmoleküle des Bronchialepithels, Haut, GIT, die Th2 zu den Zielgeweben lenken.

Somit induziert das Allergen eine IgE-vermittelte und Th2-Zell-Immunantwort. Allergene repräsentieren fast immer Proteine mit niedrigem Molekulargewicht, von denen viele unter Luftpartikeln zu finden sind. Allergene, einschließlich Hausstaub, Hausstaubmilbenkot, Tierprodukte, Pollen von Pflanzen (Bäume, Gräser, Unkräuter) und Schimmelpilze, sind oft für die Entwicklung von akuten und chronischen allergischen Reaktionen verantwortlich.

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Pathologische Physiologie von atopischen und allergischen Zuständen

Nachdem das Allergen mit IgE kombiniert wurde, wird Histamin aus den intrazellulären Mastzellengranula freigesetzt; Diese Zellen finden sich überall im Körper, aber ihre größte Konzentration findet sich in Haut, Lunge, Magen-Darm-Schleimhaut; Histamin verstärkt die Aktivierung von Immunzellen und ist der primäre Mediator der klinischen Manifestation der Atopie. Beeinträchtigte Gewebeintegrität und verschiedene chemische Substanzen (z. B. Reizstoffe, Opioide, Tenside) können die Freisetzung von Histamin direkt ohne die Beteiligung von IgE verursachen.

Histamin verursacht eine lokale Vasodilatation (Erythem), die die Kapillarpermeabilität und verursacht Ödeme (Blasen) erhöht Vasodilatation der Arteriolen umgebende neuronalen Reflexmechanismus (Hyperämie) und die Stimulation der sensorischen Endungen (Juckreiz) vermittelt. Histamin verursacht die Kontraktion der glatten Muskelzellen der Atemwege (Bronchokonstriktion) und des gastrointestinalen (GI Motilität Verstärkung) erhöht Speichelsekretion und Bronchialdrusen. Wenn die Histaminfreisetzung systematisch auftritt, wird sie zu einem wirksamen Dilatator von Arteriolen und kann eine weit verbreitete periphere Blutstauung und Hypotonie verursachen; Zerebrale Vasodilatation kann ein Faktor in der Entwicklung von Kopfschmerzen der vaskulären Genese sein. Histamin erhöht die Durchlässigkeit der Kapillaren; Infolgedessen kann der Verlust von Plasma- und Plasmaproteinen aus dem Gefäßbett einen Kreislaufschock verursachen. Dies führt zu einem kompensatorischen Anstieg der Katecholamine, deren Quelle die chromaffinen Zellen sind.

Symptome von atopischen und allergischen Zuständen

Die häufigsten Symptome sind laufende Nase, Niesen, verstopfte Nase (die Niederlage der oberen Atemwege), Kurzatmigkeit und Atemnot (untere Atemwegserkrankung) und Pruritus (Augen, Haut). Zu den Symptomen gehören Ödeme der Nasenmuschel, Schmerzen im Bereich der zusätzlichen Nasennebenhöhlen während der Palpation, Dyspnoe, Stauungshyperämie und Ödeme, Hautlithenifizierung. Stridor, Kurzatmigkeit und manchmal Hypotonie sind lebensbedrohliche Anzeichen einer Anaphylaxie. Einige Kinder sprechen von chronischen allergischen Läsionen mit einem schmalen und stark gewölbten Gaumen, einem schmalen Kinn, einem lang gestreckten Oberkiefer mit einem tiefen Biss (allergisches Gesicht).

Diagnose von atopischen und allergischen Zuständen

Eine sorgfältige Erhebung einer Anamnese ist in der Regel eine zuverlässigere Methode als die Durchführung von Tests und Screenings. Vergangenheit enthält Informationen über die Häufigkeit und Dauer der Attacken, die Veränderungen, die sich im Laufe der Zeit nehmen, löst, wenn sie bekannt sind, aufgrund saisonaler oder spezifischer Situation (zB vorhersehbare Anfälle während der Blütezeit, und nach dem Kontakt mit Tieren, Heu, Staub, in Zeit des Trainings, an bestimmten Orten), Familiengeschichte solcher Symptome oder atopische Störungen; Reaktion auf die Behandlung. Das Alter, bei dem die Krankheit beginnt, kann bei der Diagnose von Asthma wichtig sein, da Asthma bei Kindern atonischer Natur ist und Asthma, das nach dem 30. Lebensjahr beginnt, nicht auftritt.

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Unspezifische Tests

Bestimmte Tests können die allergische Natur der Symptome bestätigen oder widerlegen.

Ein allgemeiner Bluttest wird durchgeführt, um Eosinophilie bei allen Patienten nachzuweisen, außer bei denjenigen, die Glucocorticoide erhalten; Diese Medikamente reduzieren den Spiegel von Eosinophilen. Wenn 5-15% Eosinophile in der Leukozytenformel nachgewiesen werden, wird eine Atopie angenommen, aber ihre Spezifität wird nicht offenbart; 16-40% der Eosinophilen können sowohl Atopie als auch andere Zustände (z. B. Arzneimittelhypersensibilität, Krebs, Autoimmunerkrankungen, parasitäre Infektionen) widerspiegeln; 50-90% der Eosinophilen sind ein Zeichen nicht-atopischer Störungen, sondern eher eines hypereosinophilen Syndroms oder des Vorhandenseins wandernder Larven von Helminthen innerer Organe. Die Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen ist normalerweise normal.

Bindehaut, Nasensekret oder Speichel können auf Leukozytenzahl untersucht werden; der Nachweis einer beliebigen Anzahl von Eosinophilen setzt eine Th2-vermittelte allergische Entzündung voraus.

Serum-IgE-Spiegel bei atopischen Bedingungen erhöht, aber es ist nicht ernst diagnostisches Merkmal, da es in parasitären Infektionen erhöht werden kann, infektiöser Mononukleose, Autoimmunerkrankungen, Medikamentenallergien, Immunschwäche (Überproduktion von IgE-Syndrom, Wiskott-Aldrich-Syndrom), und bestimmten Formen von multiples Myelom. Die Bestimmung des IgE-Spiegels ist nützlich für die Verabredung einer nachfolgenden Therapie im Falle einer allergischen bronchopulmonalen Aspergillose.

Spezifische Proben

In Hauttests wird eine standardisierte Antigenkonzentration verwendet, die direkt in die Haut injiziert wird; Spezielle Tests werden durchgeführt, wenn die sorgfältig erhobene Anamnese und die allgemeine Untersuchung die Ursache der Symptome nicht aufgedeckt haben. Hauttests sind informativer in der Diagnose von Rhinosinusitis und Konjunktivitis als in der Diagnose von allergischem Asthma oder Nahrungsmittelallergien; Die negative Reaktion auf Nahrungsmittelallergie ist sehr hoch. Die am häufigsten verwendeten Pollen-Antigene (Bäume, Gräser, Unkräuter), Schimmel, Hausstaubmilben, Tierprodukte und Tierseren, Gift stechende Insekten, Lebensmittelprodukte, p-Lactam-Antibiotika. Die Wahl des verabreichten Antigens basiert auf der Geschichte und der geographischen Position. Zwei Technologien können verwendet werden: subkutane Injektion (Injektion) und intradermal. Mit der ersten Methode können Sie eine größere Anzahl von Allergenen identifizieren. Der intradermale Test ist empfindlicher, aber weniger spezifisch; es kann zur Beurteilung der Empfindlichkeit gegenüber einem Allergen mit negativen oder fragwürdigen Ergebnissen eines subkutanen Tests verwendet werden.

Bei einem subkutanen Test wird ein Tropfen des Antigenextrakts auf die Haut aufgetragen, dann wird die Haut durch einen Tropfen Extrakt mit der Spitze der Nadel Nr. 27 in einem Winkel von 20 ° oder mit einem zugelassenen Gerät gestreckt, durchstochen oder punktiert. Bei der intradermalen Technik wird der Extrakt intradermal mit einer 0,5- oder 1-mm-Spritze mit einer Nr. 27-Nadel mit einer kurzen Abschrägung injiziert, um eine 1- oder 2-mm-Blase (gewöhnlich etwa 0,02 ml) zu bilden. Sowohl subkutane als auch intradermale Tests sollten die Zugabe einer anderen Lösung als negative Kontrolle und Histamin (10 mg / ml mit einem subkutanen Test, 0,01 ml in einer 1: 1000-Lösung mit einem intradermalen Test) als positive Kontrolle einschließen. Bei Patienten mit einer seltenen generalisierten Reaktion (weniger als 1 Mal pro Jahr) pro Testantigen beginnt die Studie mit einem Standardreagens, das 100-fach, dann 10-fach und schließlich Standard-Konzentration verdünnt ist. Der Test wird als positiv mit Auftreten einer Blase und Hyperämie mit einem 3-5 mm größeren Blisterdurchmesser als nach 15-20 Minuten in der Negativkontrolle betrachtet. Falsch positive Reaktion tritt bei Dermographismus auf (Blasen und Hyperämie werden durch Streichen oder Skarifizierung der Haut hervorgerufen). Eine falsch-negative Reaktion tritt auf, wenn die Lagerung des Allergenextrakts falsch gelagert oder verletzt wird oder wenn einige (z. B. Antihistamin-) Arzneimittel eingenommen werden, die die Reaktivität unterdrücken.

Radioallergosorbent Diagnostik (RASD, RAST - radioallergosorbent Tests) bestimmt die Anwesenheit von allergen-spezifischen Serum - IgE und mit Gegenanzeigen auf Hauttests, wie generali Dermatitis, Dermographismus, eine Geschichte einer anaphylaktischen Reaktion auf das Allergen, oder die Notwendigkeit für ein Antihistaminikum gehalten. Die bekannten Allergen in Form von unlöslichem Polymer Allergen - Konjugat mit Serum gemischt und detektiert unter Verwendung von ¹²⁵ 1-markierten anti-1GE Antikörpern. Jedes allergen-spezifische IgE - Serum wird mit dem Konjugat assoziiert ist , und durch Messen die Menge bestimmt , ^{von 125} 1-markiertem Antikörper.

Wenn Provokationstests haben den direkten Kontakt mit der Schleimhaut und das Allergen für Patienten verwendet, die die Reaktion dokumentieren müssen (zB Einrichtung von Berufsrisiko oder Behinderung) und gelegentlich für die Diagnose von Nahrungsmittelallergie. Die ophthalmologische Untersuchung hat keine Vorteile gegenüber Hauttests und wird selten durchgeführt. Nasale oder bronchiale Verabreichung anregende Mittel sind auch eine mögliche Methode der Studie, aber bronchiale Provokationstests werden nur verwendet, wenn die klinische Bedeutung eines positiven Hauttest nicht klar ist, ob oder nicht alle verfügbaren Antigenextrakte (beispielsweise Berufsasthma).

Behandlung von atopischen und allergischen Zuständen

Kontrolle über die Umwelt

Das Entfernen oder Verhindern des Kontakts mit einem Allergen ist die Grundlage einer Allergiebehandlung.

Daher sollten Kissen mit synthetischen Fasern und eine dichte Beschichtung auf Matratzen bevorzugt werden; es ist oft notwendig, Bettwäsche in heißem Wasser zu waschen; Ausschließen weicher Polsterungen von Möbeln, Plüschtieren, Teppichen, Kommunikation mit Haustieren; den Kampf gegen Kakerlaken anzugehen; Es wird auch empfohlen, Trockenmittel in den Toilettenräumen, Kellerböden und anderen schlecht belüfteten, feuchten Bereichen zu verwenden. Andere Maßnahmen können die Behandlung von Wohnräumen durch Staubsauger und Filter unter Verwendung hocheffizienter Partikelluft, die Beseitigung von Lebensmittelallergenen, die Beschränkung des Besuchs bestimmter Räume durch Haustiere, häufige Nassreinigung von Möbeln und Teppichen umfassen. Zusätzliche nichtallergene Auslöser von allergischen Reaktionen (Zigarettenrauch, scharfe Gerüche, reizender Rauch, Luftverschmutzung, niedrige Temperaturen, hohe Luftfeuchtigkeit) sollten ausgeschlossen oder streng kontrolliert werden.

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Antihistaminika

Antihistaminika beeinflussen nicht die Produktion oder den Metabolismus von Histamin, sondern blockieren seine Rezeptoren. H2-Blocker sind das Hauptelement der Therapie bei allergischen Erkrankungen. H2-Blocker werden vor allem zur Unterdrückung der Magensäuresekretion eingesetzt und spielen bei der Behandlung von Allergien eine untergeordnete Rolle. Sie können für bestimmte atopische Störungen, insbesondere bei chronischer Urtikaria, verwendet werden.

Oral H2-Blockern liefern symptomatische Behandlung von verschiedenen allergischen und atopischen Erkrankungen (saisonal Heuschnupfen, allergischer Rhinitis, Konjunktivitis, Urticaria und anderen Dermatosen, kleinerer Reaktionen mit inkompatiblen Bluttransfusion und zur Einführung von radiopaken Substanzen); sie sind bei allergischer Bronchokonstriktion und Vasodilatation weniger wirksam. Der Beginn der Wirkung wird gewöhnlich nach 15 bis 30 Minuten erreicht, wenn die Spitze nach 1 Stunde erreicht ist, die Dauer der Wirkung beträgt gewöhnlich 3-6 Stunden.

Unter den oralen H2-Blockern werden Medikamente mit oder ohne sedierende Wirkung isoliert (bevorzugt sind Medikamente mit geringerer Sedierung). Sedative Antihistaminika sind weit verbreitet, ohne Rezept gekauft. Alle diese Medikamente haben eine signifikante beruhigende und anticholinerge Wirkung; aber sie haben auch bestimmte Einschränkungen bei der Ernennung von älteren Patienten, Patienten mit Glaukom, Beginn der Hyperplasie der Prostata, Verstopfung, Demenz. Nonsedating (nicht Anticholinergika) Antihistaminika bevorzugt, außer wenn Sedierung erforderlich ist (zum Beispiel nächtliche Behandlung von allergischen Erkrankungen oder kurzfristige Behandlung von Schlafstörungen bei Erwachsenen oder Übelkeit bei jüngeren Patienten). Anticholinerge Effekte können auch teilweise die Verwendung von sedativen Antihistaminika für die symptomatische Behandlung von Rhinorrhoe in ARI rechtfertigen.

Antihistaminika Lösungen können intranasal (Azelastin für Rhinitis) oder in Form von Tropfen zur Instillation in das Auge (Azelastin, emedastin, Ketotifen, Levocabastin, Olopatadin zur Behandlung von Konjunktivitis) angewandt werden. Diphenhydramin ist auch für die topische Anwendung verfügbar, wird jedoch nicht empfohlen. Seine Wirksamkeit ist nicht belegt, kann bei jungen Kindern, die gleichzeitig orale H2-Blocker anwenden, eine Arzneimittelallergie auslösen; kann eine anticholinergische Intoxikation entwickeln.

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Mastzellenstabilisatoren

Beispiele für diese Gruppe von Arzneimitteln sind Cromolyn und Nedocromil. Diese Medikamente blockieren die Freisetzung von Mediatoren aus Mastzellen; Sie werden verwendet, wenn andere Medikamente (Antihistaminika, lokale Glukokortikoide) unwirksam oder wenig tolerant sind. Auch verwendet werden Augenformen (zum Beispiel Lodoxamid, Olopatadin, Pemirolast).

Entzündungshemmende Medikamente.

NSAIDs sind unwirksam. Glukokortikoide können intranasal oder oral verabreicht werden. Oral Glucocorticoid-Präparate werden für die systemische schweren verwendet, aber entlastet unabhängig allergische Erkrankungen (beispielsweise Flash-saisonales Asthma, schwere verbreitete Kontaktdermatitis) und zur Behandlung von Zuständen refraktär gegenüber der angelegten Therapie.

Antileukotrien-Medikamente werden zur Behandlung leichter Formen von hartnäckigem Bronchialasthma und saisonaler allergischer Rhinitis eingesetzt.

Anti-1gE-Antikörper (Omalizumab) werden zur Behandlung von mittelschwerem bis schwerem oder hartnäckigem oder schwerem Bronchialasthma verwendet, das auf eine Standardtherapie nicht anspricht; Dieses Medikament kann bei der Behandlung von therapierefraktärer allergischer Rhinitis verwendet werden.

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Immuntherapie

Der Kontakt mit dem Allergen kann in langsam steigenden Dosen (Hypo- oder Desensibilisierung) durch Injektion oder in großen Dosen sublingual eine Toleranz induzieren und wird eingesetzt, wenn der Kontakt mit dem Allergen nicht verhindert werden kann und eine medikamentöse Therapie nicht die gewünschten Ergebnisse erzielt. Der Mechanismus ist unbekannt, kann aber mit der Induktion von IgG assoziiert sein, das mit IgE um das Allergen konkurriert und die Bindung von IgE an ihre Rezeptoren auf Mastzellen blockiert; und kann mit der Induktion von Interferon y, IL-12 und Zytokinen assoziiert sein, die von TM-Lymphozyten sekretiert werden oder durch Induktion von regulatorischen T-Lymphozyten.

Um die volle Wirkung zu erzielen, sollten Injektionen monatlich durchgeführt werden. Normalerweise beginnt mit einer Dosis von 0,1 bis 1,0 aktiven Einheiten (LAE, BAU - biologisch aktive Einheiten) in Abhängigkeit von der Anfangsempfindlichkeit und dann erhöht , wöchentliche oder zweiwöchentliche in Minuten 2 - mal pro Injektion auf eine maximal tolerierbare Konzentration . Die Patienten sollten bei jeder Dosiserhöhung 30 Minuten lang überwacht werden, da nach der Injektion ein Anaphylaxierisiko besteht. Die maximale Dosis sollte das ganze Jahr über alle 4-6 Wochen verabreicht werden; Diese Behandlung ist besser als die Vorsaison oder saisonale Behandlung, auch bei saisonalen Allergien. Bei dieser Behandlung werden Allergene verwendet, deren Kontakt normalerweise nicht ausgeschlossen werden kann: Pollen, Hausstaubmilben, Schimmel, Gift stechender Insekten. Das Insektengift ist nach Gewicht standardisiert, die übliche Anfangsdosis beträgt 0,01 μg und die übliche Erhaltungsdosis beträgt 100 bis 200 μg. Bei Patienten, die den Kontakt mit dem Allergen (Tierärzte, Laboranten) nicht vermeiden können, wird die Desensibilisierung auf tierische Produkte von Haustieren üblicherweise verwendet, aber die Daten über den Nutzen einer solchen Behandlung sind nicht ausreichend. Die Desensibilisierung von Lebensmitteln ist nicht angezeigt.

Inhalative nasale Glucocorticoide und Stabilisatoren von Mastzellmembranen

Die Droge	Dosierung mit einer Injektion	Anfangsdosis	Die Anzahl der Dosen in der Dose (ein Nasenloch)
Inhalierte nasale Glukokortikoide
Beclomethasondipropionat	42CGC	> 12 Jahre: 1 Injektion 2 bis 4 mal täglich. 6-12 Jahre: 1 Injektion 2 mal am Tag	200
Budesonid	32CGC	6 Jahre: 2 Injektionen 2 oder 4 mal am Tag
Flunisolid	50CGC	6-14 Jahre: 1 Injektion in jedes Nasenloch 3 mal am Tag oder 2 Injektionen in jedes Nasenloch 2 oder 3 mal am Tag	125
Fluticason	50CGC	4-12 Jahre: 1 Injektion in jedes Nasenloch 1 Mal pro Tag. > 12 Jahre: 2 Injektionen in jedes Nasenloch 1 Mal pro Tag	120
Triamcinolonacetonid	55CGC	> 6 Jahre: 2 Injektionen 1 Mal pro Tag	100
Systemische Glucocorticoide
Dexamethason	84CGC	6-12 Jahre: 1-2 Injektionen 2 mal am Tag. > 12 Jahre: 2 Injektionen 2 oder 4 Mal am Tag	170
Mastzellenstabilisatoren
Cromolin	5,2 mg	6 Jahre: 1 Injektion 3 oder 4 Mal am Tag
Er hat versagt	1,3 mg	6 Jahre: 1 Injektion in jedes Nasenloch 2 mal am Tag

Desensibilisierung zu Penicillin und Fremd (xenogenes) Serum kann durchgeführt werden.

Nebenwirkungen der Regel mit einer Überdosierung, manchmal mit nachlässiger Einführung des Medikament intramuskulär oder intravenös, und manifestieren eine Vielzahl von Symptomen von leichter Husten oder Niesen zu generalisierte Urtikaria, schweres Asthma, anaphylaktischer Schock und manchmal Tod. Sie können durch eine sehr kleine Erhöhung der Dosis verhindert werden, wiederholen oder verringern in der Dosis, wenn die lokale Reaktion auf die vorherige Injektion zu groß war (2,5 cm im Durchmesser), die Dosis mit frischen Extrakten senken. Es wird empfohlen, die Dosis der Pollenpräparate während der Blütezeit zu reduzieren.