Antihypoxantien

Antihypoxantien sind Arzneimittel, die die Manifestationen einer Hypoxie verhindern, verringern oder beseitigen können, indem sie den Energiestoffwechsel in einem Modus aufrechterhalten, der ausreicht, um die Struktur und funktionelle Aktivität der Zelle zumindest auf dem zulässigen Mindestniveau zu erhalten.

Einer der universellen pathologischen Prozesse auf zellulärer Ebene unter allen kritischen Bedingungen ist das hypoxische Syndrom. Unter klinischen Bedingungen ist eine „reine“ Hypoxie selten, meist erschwert sie den Verlauf der Grunderkrankung (Schock, massiver Blutverlust, Atemversagen unterschiedlicher Herkunft, Herzinsuffizienz, komatöse Zustände, kolaptoide Reaktionen, fetale Hypoxie während der Schwangerschaft, Geburt, Anämie, chirurgische Eingriffe usw.).

Der Begriff „Hypoxie“ bezieht sich auf Zustände, bei denen die Sauerstoffzufuhr oder der Sauerstoffverbrauch einer Zelle nicht ausreicht, um eine optimale Energieproduktion aufrechtzuerhalten.

Energiemangel, der jeder Form von Hypoxie zugrunde liegt, führt zu qualitativ einheitlichen metabolischen und strukturellen Veränderungen in verschiedenen Organen und Geweben. Irreversible Veränderungen und Zelltod während einer Hypoxie werden durch die Störung zahlreicher Stoffwechselwege im Zytoplasma und in den Mitochondrien, das Auftreten von Azidose, die Aktivierung der Oxidation durch freie Radikale und die Schädigung biologischer Membranen verursacht, die sowohl die Lipiddoppelschicht als auch Membranproteine, einschließlich Enzyme, betreffen. Gleichzeitig führt eine unzureichende Energieproduktion in den Mitochondrien während einer Hypoxie zur Entwicklung verschiedener ungünstiger Veränderungen, die wiederum die Funktionen der Mitochondrien stören und zu einem noch größeren Energiemangel führen, der letztlich zu irreversiblen Schäden und zum Tod der Zelle führen kann.

Die Verletzung der zellulären Energiehomöostase als Schlüsselglied bei der Entstehung des hypoxischen Syndroms stellt die Pharmakologie vor die Herausforderung, Wirkstoffe zu entwickeln, die den Energiestoffwechsel normalisieren.

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Was sind Antihypoxantien?

Die ersten hochwirksamen Antihypoxantien wurden in den 60er Jahren entwickelt. Das erste Medikament dieser Art war Gutimin (Guanylthioharnstoff). Bei der Modifizierung des Gutiminmoleküls zeigte sich die besondere Bedeutung des Schwefelgehalts, da der Ersatz durch O2 oder Selen die schützende Wirkung von Gutimin bei Hypoxie vollständig aufhob. Daher konzentrierten sich weitere Forschungen auf die Entwicklung schwefelhaltiger Verbindungen und führten zur Synthese des noch wirksameren Antihypoxans Amtizol (3,5-Diamino-1,2,4-thiadiazol).

Die Verabreichung von Amtizol in den ersten 15–20 Minuten nach massivem Blutverlust führte im Experiment zu einer Verringerung des Sauerstoffmangels und einer recht wirksamen Aktivierung schützender Kompensationsmechanismen, was zu einer besseren Toleranz gegenüber Blutverlust vor dem Hintergrund einer kritischen Abnahme des zirkulierenden Blutvolumens beitrug.

Die klinische Anwendung von Amtizol ermöglichte uns eine ähnliche Schlussfolgerung hinsichtlich der Bedeutung seiner frühzeitigen Verabreichung, um die Wirksamkeit der Transfusionstherapie bei massivem Blutverlust zu erhöhen und schweren Erkrankungen lebenswichtiger Organe vorzubeugen. Bei solchen Patienten nahm nach der Anwendung von Amtizol die motorische Aktivität frühzeitig zu, Dyspnoe und Tachykardie nahmen ab und der Blutfluss normalisierte sich. Bemerkenswert ist, dass keiner der Patienten nach der Operation eitrige Komplikationen hatte. Dies liegt an der Fähigkeit von Amtizol, die Entstehung einer posttraumatischen Immundepression zu begrenzen und das Risiko infektiöser Komplikationen bei schweren mechanischen Verletzungen zu verringern.

Amtizol und Gutimin bewirken eine ausgeprägte Schutzwirkung bei respiratorischer Hypoxie. Amtizol reduziert die Sauerstoffversorgung des Gewebes und verbessert dadurch den Zustand operierter Patienten und steigert ihre motorische Aktivität in den frühen Stadien der postoperativen Phase.

Gutimin zeigt in Experimenten und klinischen Studien eine deutliche nephroprotektive Wirkung bei renaler Ischämie.

Somit bildet das experimentelle und klinische Material die Grundlage für die folgenden allgemeinen Schlussfolgerungen.

1. Präparate wie Gutimin und Amtizol haben eine echte Schutzwirkung bei Sauerstoffmangel unterschiedlicher Herkunft, was die Grundlage für die erfolgreiche Durchführung anderer Therapieformen schafft, deren Wirksamkeit vor dem Hintergrund der Anwendung von Antihypoxantien zunimmt, was in kritischen Situationen oft von entscheidender Bedeutung für die Lebenserhaltung des Patienten ist.
2. Antihypoxantien wirken auf zellulärer Ebene, nicht auf systemischer Ebene. Dies äußert sich in der Fähigkeit, die Funktionen und die Struktur verschiedener Organe unter Bedingungen regionaler Hypoxie aufrechtzuerhalten, die nur einzelne Organe betrifft.
3. Die klinische Anwendung von Antihypoxantien erfordert eine gründliche Untersuchung der Mechanismen ihrer Schutzwirkung, um die Anwendungsgebiete zu klären und zu erweitern sowie neue, wirksamere Medikamente und mögliche Kombinationen zu entwickeln.

Der Wirkmechanismus von Gutimin und Amtizol ist komplex und noch nicht vollständig verstanden. Für die antihypoxische Wirkung dieser Medikamente sind verschiedene Faktoren von Bedeutung:

1. Eine Verringerung des Sauerstoffbedarfs des Körpers (Organs), die offenbar auf einem sparsamen Umgang mit Sauerstoff beruht. Dies kann eine Folge der Unterdrückung nicht-phosphorylierender Oxidationsarten sein; insbesondere wurde festgestellt, dass Gutimin und Amtizol mikrosomale Oxidationsprozesse in der Leber unterdrücken können. Diese Antihypoxantien hemmen zudem Oxidationsreaktionen durch freie Radikale in verschiedenen Organen und Geweben. Eine O2-Einsparung kann auch durch eine allgemeine Abnahme der Atmungskontrolle in allen Zellen entstehen.
2. Aufrechterhaltung der Glykolyse unter Bedingungen ihrer schnellen Selbstlimitierung während einer Hypoxie aufgrund der Ansammlung von überschüssigem Laktat, der Entwicklung einer Azidose und der Erschöpfung der NAD-Reserve.
3. Aufrechterhaltung der mitochondrialen Struktur und Funktion während Hypoxie.
4. Schutz biologischer Membranen.

Alle Antihypoxantien beeinflussen die Oxidationsprozesse freier Radikale und das endogene antioxidative System mehr oder weniger stark. Dieser Effekt besteht aus einer direkten oder indirekten antioxidativen Wirkung. Eine indirekte Wirkung ist allen Antihypoxantien inhärent, während eine direkte Wirkung fehlen kann. Die indirekte, sekundäre antioxidative Wirkung ergibt sich aus der Hauptwirkung der Antihypoxantien – der Aufrechterhaltung eines ausreichend hohen Energiepotenzials von Zellen mit O2-Mangel. Dies verhindert wiederum negative Stoffwechselverschiebungen, die letztlich zur Aktivierung von Oxidationsprozessen freier Radikale und zur Hemmung des antioxidativen Systems führen. Amtizol hat sowohl indirekte als auch direkte antioxidative Wirkungen, während Gutimin eine deutlich schwächere direkte Wirkung hat.

Einen gewissen Beitrag zur antioxidativen Wirkung leistet auch die Fähigkeit von Gutimin und Amtizol, die Lipolyse zu hemmen und dadurch die Menge an freien Fettsäuren zu reduzieren, die einer Peroxidation unterliegen könnten.

Die allgemeine antioxidative Wirkung dieser Antihypoxantien äußert sich in einer Verringerung der Ansammlung von Lipidhydroperoxiden, Dienkonjugaten und Malondialdehyd im Gewebe; außerdem sinkt der Gehalt an reduziertem Glutathion, und die Aktivitäten von Superoxiddismutase und Katalase werden gehemmt.

Die Ergebnisse experimenteller und klinischer Studien deuten somit auf die Aussichten für die Entwicklung von Antihypoxantien hin. Derzeit wurde eine neue Darreichungsform von Amtizol in Form eines lyophilisierten Präparats in Ampullen entwickelt. Bisher sind weltweit nur wenige Präparate mit antihypoxischer Wirkung bekannt, die in der medizinischen Praxis eingesetzt werden. Beispielsweise wird Trimetazidin (Preductal von Servier) als einziges Antihypoxans beschrieben, das bei allen Formen der ischämischen Herzkrankheit konsistent schützende Eigenschaften aufweist und in seiner Wirksamkeit den wirksamsten bekannten Antihypoxika der ersten Wahl (Nitrate, ß-Blocker und Calciumantagonisten) in nichts nachsteht oder überlegen ist.

Ein weiteres bekanntes Antihypoxans ist Cytochrom C, ein natürlicher Elektronenträger in der Atmungskette. Exogenes Cytochrom C kann mit Cytochrom-C-defizienten Mitochondrien interagieren und deren funktionelle Aktivität stimulieren. Die Fähigkeit von Cytochrom C, beschädigte biologische Membranen zu durchdringen und die Energieproduktion in der Zelle anzuregen, ist eine fest etablierte Tatsache.

Es ist wichtig zu beachten, dass biologische Membranen unter normalen physiologischen Bedingungen für exogenes Cytochrom C schlecht durchlässig sind.

Ein weiterer natürlicher Bestandteil der mitochondrialen Atmungskette, Ubichinon (Ubinon), wird ebenfalls zunehmend in der medizinischen Praxis eingesetzt.

Das Antihypoxans Olifen, ein synthetisches Polychinon, wird ebenfalls in der Praxis eingeführt. Olifen ist bei pathologischen Zuständen mit hypoxischem Syndrom wirksam, eine Vergleichsstudie von Olifen und Amtizol zeigte jedoch eine höhere therapeutische Wirksamkeit und Sicherheit von Amtizol. Das Antihypoxans Mexidol, ein Succinat des Antioxidans Emoxypin, wurde entwickelt.

Einige Vertreter der Gruppe der sogenannten energiespendenden Verbindungen weisen eine ausgeprägte antihypoxische Wirkung auf, vor allem Kreatinphosphat, das bei Hypoxie für eine anaerobe Resynthese von ATP sorgt. Kreatinphosphatpräparate (Neoton) in hohen Dosen (ca. 10–15 g pro Infusion) haben sich bei Herzinfarkt, kritischen Herzrhythmusstörungen und ischämischem Schlaganfall als nützlich erwiesen.

ATP und andere phosphorylierte Verbindungen (Fructose-1,6-diphosphat, Glucose-1-phosphat) weisen aufgrund der fast vollständigen Dephosphorylierung im Blut und des Eintritts in die Zellen in energetisch abgewerteter Form eine geringe antihypoxische Aktivität auf.

Die antihypoxische Aktivität trägt zweifellos zu den therapeutischen Effekten von Piracetam (Nootropil) bei, das als Stoffwechseltherapeutikum eingesetzt wird und praktisch keine Toxizität aufweist.

Die Zahl der für Studien vorgeschlagenen neuen Antihypoxantien nimmt rapide zu. N. Yu. Semigolovsky (1998) führte eine vergleichende Studie zur Wirksamkeit von 12 in- und ausländischen Antihypoxantien in Kombination mit einer intensivierten Therapie bei Myokardinfarkt durch.

Antihypoxische Wirkung von Medikamenten

Sauerstoffverbrauchende Gewebeprozesse gelten als Angriffspunkt für die Wirkung von Antihypoxantien. Der Autor weist darauf hin, dass moderne Methoden der medikamentösen Prävention und Behandlung sowohl primärer als auch sekundärer Hypoxie auf dem Einsatz von Antihypoxantien beruhen, die den Sauerstofftransport zum Gewebe stimulieren und negative Stoffwechselverschiebungen bei Sauerstoffmangel kompensieren. Ein vielversprechender Ansatz basiert auf dem Einsatz pharmakologischer Medikamente, die die Intensität des oxidativen Stoffwechsels verändern können, was die Möglichkeit eröffnet, die Prozesse der Sauerstoffverwertung im Gewebe zu kontrollieren. Antihypoxantien – Benzopamin und Azamopin – haben keine hemmende Wirkung auf die mitochondrialen Phosphorylierungssysteme. Die hemmende Wirkung der untersuchten Substanzen auf LPO-Prozesse unterschiedlicher Art lässt den Einfluss von Verbindungen dieser Gruppe auf gemeinsame Glieder in der Kette der Radikalbildung vermuten. Es ist auch möglich, dass die antioxidative Wirkung mit einer direkten Reaktion der untersuchten Substanzen mit freien Radikalen verbunden ist. Im Konzept des pharmakologischen Membranschutzes bei Hypoxie und Ischämie spielt die Hemmung von LPO-Prozessen zweifellos eine positive Rolle. Erstens verhindert die Aufrechterhaltung der antioxidativen Reserve in der Zelle den Zerfall der Membranstrukturen. Dadurch bleibt die funktionelle Aktivität des mitochondrialen Apparates erhalten, was eine der wichtigsten Voraussetzungen für die Aufrechterhaltung der Lebensfähigkeit von Zellen und Geweben unter harten, entkräftenden Einflüssen ist. Die Aufrechterhaltung der Membranorganisation schafft günstige Bedingungen für den Diffusionsfluss von Sauerstoff in Richtung interstitielle Flüssigkeit – Zellzytoplasma – Mitochondrien, der zur Aufrechterhaltung optimaler O2-Konzentrationen in der Zone seiner Interaktion mit Cygochrom erforderlich ist. Die Verwendung der Antihypoxantien Benzomopin und Gutimin erhöhte das Überleben der Tiere nach dem klinischen Tod um 50 % bzw. 30 %. Die Medikamente sorgten für eine stabilere Hämodynamik in der Zeit nach der Wiederbelebung und trugen zu einer Verringerung des Milchsäuregehalts im Blut bei. Gutimin hatte einen positiven Effekt auf das Ausgangsniveau und die Dynamik der untersuchten Parameter in der Erholungsphase, jedoch weniger ausgeprägt als Benzomopin. Die Ergebnisse zeigen, dass Benzomopin und Gutimin eine präventive Schutzwirkung gegen Blutverlust haben und die Überlebensrate von Tieren nach 8 Minuten klinischem Tod erhöhen. Bei der Untersuchung der teratogenen und embryotoxischen Wirkung des synthetischen Antihypoxans Benzomopin erwies sich eine Dosis von 208,9 mg/kg Körpergewicht vom 1. bis zum 17. Tag der Trächtigkeit für trächtige Weibchen als teilweise tödlich. Die Verzögerung der Embryonalentwicklung ist offensichtlich mit der allgemeinen toxischen Wirkung einer hohen Dosis des Antihypoxans auf die Mutter verbunden. So führte Benzomopin, wenn es trächtigen Ratten oral in einer Dosis von 209,0 mg/kg im Zeitraum vom 1. bis zum 17. oder vom 7. bis zum 15. Tag der Trächtigkeit verabreicht wurde,führt nicht zu einer teratogenen Wirkung, hat aber eine schwache potentielle embryotoxische Wirkung.

Die antihypoxische Wirkung von Benzodiazepin-Rezeptoragonisten wurde in Studien nachgewiesen. Die anschließende klinische Anwendung von Benzodiazepinen bestätigte ihre hohe Wirksamkeit als Antihypoxantien, obwohl der Mechanismus dieser Wirkung noch nicht geklärt ist. Experimente zeigten das Vorhandensein von Rezeptoren für exogene Benzodiazepine im Gehirn und einigen peripheren Organen. In Experimenten an Mäusen verzögert Diazepam deutlich die Entwicklung von Atemrhythmusstörungen, das Auftreten hypoxischer Krämpfe und erhöht die Lebenserwartung der Tiere (bei Dosen von 3; 5; 10 mg/kg betrug die Lebenserwartung in der Hauptgruppe 32 ± 4,2; 58 ± 7,1 bzw. 65 ± 8,2 Minuten, in der Kontrollgruppe 20 ± 1,2 Minuten). Man geht davon aus, dass die antihypoxische Wirkung von Benzodiazepinen mit dem Benzodiazepin-Rezeptorsystem zusammenhängt und unabhängig von der GABAergen Kontrolle ist, zumindest was die Rezeptoren vom GABA-Typ betrifft.

Eine Reihe moderner Studien hat die hohe Wirksamkeit von Antihypoxantien bei der Behandlung hypoxisch-ischämischer Hirnschäden bei einer Reihe von Schwangerschaftskomplikationen (schwere Formen der Gestose, fetoplazentare Insuffizienz etc.) sowie in der neurologischen Praxis überzeugend belegt.

Zu den Regulatoren mit ausgeprägter antihypoxischer Wirkung zählen Substanzen wie:

• Phospholipasehemmer (Mecaprin, Chloroquin, Batamethason, ATP, Indomethacin);
• Cyclooxygenase-Hemmer (die Arachidonsäure in Zwischenprodukte umwandeln) – Ketoprofen;
• Thromboxansynthesehemmer – Imidazol;
• Aktivator der Prostaglandinsynthese PC12-Cinnarizin.

Die Korrektur hypoxischer Störungen sollte umfassend mithilfe von Antihypoxantien erfolgen, die auf verschiedene Glieder des pathologischen Prozesses einwirken, vor allem auf die Anfangsstadien der oxidativen Phosphorylierung, die größtenteils unter einem Mangel an energiereichen Substraten wie ATP leiden.

Gerade die Aufrechterhaltung der ATP-Konzentration auf neuronaler Ebene unter hypoxischen Bedingungen ist besonders wichtig.

Die Prozesse, an denen ATP beteiligt ist, lassen sich in drei aufeinanderfolgende Phasen unterteilen:

1. Membrandepolarisation, begleitet von einer Inaktivierung von Na, K-ATPase und einem lokalen Anstieg des ATP-Gehalts;
2. Sekretion von Mediatoren, bei der eine Aktivierung der ATPase und ein erhöhter ATP-Verbrauch beobachtet werden;
3. ATP-Verbrauch, kompensatorische Aktivierung seines Resynthesesystems, das für die Membranrepolarisation, die Entfernung von Ca aus Neuronenendigungen und Erholungsprozesse in Synapsen notwendig ist.

Somit gewährleistet ein ausreichender ATP-Gehalt in neuronalen Strukturen nicht nur einen angemessenen Ablauf aller Phasen der oxidativen Phosphorylierung, sondern sorgt auch für den Energiehaushalt der Zellen und die ausreichende Funktion der Rezeptoren und ermöglicht letztendlich auch die Aufrechterhaltung der integrativen und neurotrophen Aktivität des Gehirns, was unter allen kritischen Bedingungen eine Aufgabe von größter Bedeutung ist.

In kritischen Zuständen beeinträchtigen die Auswirkungen von Hypoxie, Ischämie, Mikrozirkulationsstörungen und Endotoxämie alle Bereiche der körpereigenen Lebenserhaltung. Jede physiologische Körperfunktion oder jeder pathologische Prozess ist das Ergebnis integrativer Prozesse, bei denen die Nervenregulation von entscheidender Bedeutung ist. Die Homöostase wird durch die höheren kortikalen und vegetativen Zentren, die Formatio reticularis des Hirnstamms, den Thalamus, spezifische und unspezifische Kerne des Hypothalamus und die Neurohypophyse aufrechterhalten.

Diese neuronalen Strukturen steuern über den Rezeptor-Synapsen-Apparat die Aktivität der wichtigsten „Arbeitseinheiten“ des Körpers, wie etwa Atmungssystem, Kreislauf, Verdauung usw.

Zu den homöostatischen Prozessen des Zentralnervensystems, deren Aufrechterhaltung insbesondere bei pathologischen Zuständen wichtig ist, zählen koordinierte Anpassungsreaktionen.

Die adaptiv-trophische Rolle des Nervensystems manifestiert sich in Veränderungen der neuronalen Aktivität, neurochemischen Prozessen und Stoffwechselverschiebungen. Das sympathische Nervensystem verändert die Funktionsbereitschaft von Organen und Geweben bei pathologischen Zuständen.

Im Nervengewebe selbst können unter pathologischen Bedingungen Prozesse stattfinden, die in gewissem Maße den adaptiv-trophischen Veränderungen in der Peripherie entsprechen. Sie werden durch die monaminergen Systeme des Gehirns realisiert, die von den Zellen des Hirnstamms ausgehen.

In vielerlei Hinsicht ist es die Funktion der vegetativen Zentren, die den Verlauf pathologischer Prozesse unter kritischen Bedingungen in der Zeit nach der Reanimation bestimmt. Die Aufrechterhaltung eines angemessenen zerebralen Stoffwechsels ermöglicht es, die adaptiv-trophischen Effekte des Nervensystems zu erhalten und die Entwicklung und das Fortschreiten des Multiorganversagenssyndroms zu verhindern.

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Actovegin und Instenon

In diesem Zusammenhang gibt es in einer Reihe von Antihypoxantien, die den Gehalt an zyklischen Nukleotiden in der Zelle und damit den zerebralen Stoffwechsel sowie die integrative Aktivität des Nervensystems aktiv beeinflussen, die Mehrkomponentenpräparate „Actovegin“ und „Instenon“.

Die Möglichkeiten der pharmakologischen Korrektur von Hypoxie mit Actovegin wurden lange Zeit untersucht, aber aus einer Reihe von Gründen ist seine Verwendung als direktes Antihypoxans bei der Behandlung von terminalen und kritischen Zuständen eindeutig unzureichend.

Actovegin ist ein deproteinisiertes Hämoderivat aus dem Blutserum junger Kälber, das einen Komplex aus niedermolekularen Oligopeptiden und Aminosäurederivaten enthält.

Actovegin stimuliert die Energieprozesse des funktionellen Metabolismus und des Anabolismus auf dem Zellniveau unabhängig vom Zustand des Körpers, hauptsächlich unter Hypoxie und Ischämie wegen der vergrößerten Ansammlung von Traubenzucker und Sauerstoff. Der vergrößerte Transport von Traubenzucker und Sauerstoff in die Zelle und die vergrößerte intrazelluläre Anwendung beschleunigen den ATP-Metabolismus. Unter den Bedingungen des Gebrauchs von Actovegin wird der für die Hypoxie am typischstene anaerobe Oxydationsweg, der zur Bildung von nur zwei ATP-Molekülen führt, durch den aeroben Weg ersetzt, bei dem 36 ATP-Moleküle gebildet werden. So erlaubt der Gebrauch von Actovegin eine 18-fache Steigerung der Leistungsfähigkeit von oxidativem phosphorylation und eine Steigerung der Ausbeute von ATP und stellt seinen entsprechenden Inhalt sicher.

Alle betrachteten Mechanismen der antihypoxischen Handlung von oxidativen phosphorylation Substraten und in erster Linie ATP werden unter Bedingungen des Actovegin-Gebrauchs, besonders in hohen Dosen, verwirklicht.

Die Anwendung hoher Actovegin-Dosen (bis zu 4 g Trockensubstanz täglich intravenös per Tropf) ermöglicht eine Verbesserung des Zustands der Patienten, eine Verkürzung der Dauer der künstlichen Beatmung, eine Verringerung des Auftretens eines multiplen Organversagens nach kritischen Zuständen, eine Verringerung der Sterblichkeit und eine Verkürzung der Aufenthaltsdauer auf Intensivstationen.

Unter Bedingungen von Hypoxie und Ischämie, insbesondere zerebral, ist die kombinierte Verwendung von Actovegin und Instenon (einem Mehrkomponentenaktivator des Neurometabolismus), das aufgrund der Aktivierung der anaeroben Oxidation und der Pentosezyklen die Eigenschaften eines Stimulators des limbisch-retikulären Komplexes besitzt, äußerst wirksam. Die Stimulation der anaeroben Oxidation liefert ein Energiesubstrat für die Synthese und den Austausch von Neurotransmittern sowie die Wiederherstellung der synaptischen Übertragung, deren Depression der führende pathogenetische Mechanismus für Bewusstseinsstörungen und neurologische Defizite bei Hypoxie und Ischämie ist.

Durch die kombinierte Anwendung von Actovegin und Instenon ist es möglich, bei Patienten mit akuter schwerer Hypoxie eine Aktivierung des Bewusstseins zu erreichen, was auf die Erhaltung integrativer und regulatorisch-trophischer Mechanismen des Zentralnervensystems hinweist.

Dies wird auch durch die Abnahme der Häufigkeit zerebraler Störungen und des Multiorganversagens während der komplexen antihypoxischen Therapie belegt.

Probucol

Probucol ist derzeit eines der wenigen erschwinglichen und preiswerten einheimischen Antihypoxantien, die eine moderate und in einigen Fällen signifikante Senkung des Serumcholesterins (SC) bewirken. Probucol verursacht aufgrund des umgekehrten CS-Transports eine Senkung des Spiegels von Lipoprotein hoher Dichte (HDL). Änderungen des umgekehrten Transports während der Probucol-Therapie werden hauptsächlich anhand der Aktivität des Cholesterinestertransfers (CHET) von HDL auf Lipoproteine sehr niedriger und niedriger Dichte (VLDL bzw. LDL) beurteilt. Es gibt auch einen weiteren Faktor – Apoptosisin E. Es wurde gezeigt, dass bei dreimonatiger Anwendung von Probucol der Cholesterinspiegel um 14,3 % sinkt und nach 6 Monaten um 19,7 %. Laut MG Tvorogova et al. (1998) hängt die Wirksamkeit der lipidsenkenden Wirkung bei der Anwendung von Probucol hauptsächlich von den Merkmalen der Lipoproteinstoffwechselstörung des Patienten ab und wird nicht durch die Probucol-Konzentration im Blut bestimmt; Eine Erhöhung der Probucol-Dosis trägt in den meisten Fällen nicht zu einer weiteren Senkung des Cholesterinspiegels bei. Probucol hat nachweislich ausgeprägte antioxidative Eigenschaften, erhöht die Stabilität der Erythrozytenmembranen (senkt den LPO) und hat zudem eine moderate lipidsenkende Wirkung, die nach der Behandlung allmählich abklingt. Bei manchen Patienten kommt es bei der Anwendung von Probucol zu Appetitlosigkeit und Blähungen.

Der Einsatz des Antioxidans Coenzym Q10, das die Oxidationsfähigkeit von Lipoproteinen im Blutplasma und die Antiperoxidresistenz des Plasmas bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit beeinflusst, ist vielversprechend. Eine Reihe moderner Studien hat gezeigt, dass die Einnahme hoher Dosen von Vitamin E und C zu verbesserten klinischen Indikatoren, einer Verringerung des Risikos für die Entwicklung einer koronaren Herzkrankheit und der Sterblichkeitsrate durch diese Krankheit führt.

Es ist wichtig zu beachten, dass die Untersuchung der Dynamik der LPO- und AOS-Indizes vor dem Hintergrund der Behandlung koronarer Herzkrankheiten mit verschiedenen Antianginosa-Medikamenten zeigte, dass das Behandlungsergebnis direkt vom LPO-Spiegel abhängt: Je höher der Gehalt an LPO-Produkten und je geringer die AOS-Aktivität, desto geringer die Wirkung der Therapie. Antioxidantien haben sich jedoch in der alltäglichen Therapie und Prävention einer Reihe von Krankheiten noch nicht durchgesetzt.

Melatonin

Es ist wichtig zu beachten, dass die antioxidativen Eigenschaften von Melatonin nicht über seine Rezeptoren vermittelt werden. In experimentellen Studien mit der Methode zur Bestimmung des Vorhandenseins eines der aktivsten freien Radikale OH im untersuchten Medium wurde festgestellt, dass Melatonin eine deutlich ausgeprägtere Aktivität hinsichtlich der OH-Inaktivierung aufweist als so starke intrazelluläre AO wie Glutathion und Mannitol. Außerdem wurde in vitro gezeigt, dass Melatonin eine stärkere antioxidative Aktivität in Bezug auf das Peroxylradikal ROO aufweist als das bekannte Antioxidans Vitamin E. Darüber hinaus wurde die vorrangige Rolle von Melatonin als DNA-Beschützer in der Arbeit von Starak (1996) gezeigt, und es wurde ein Phänomen aufgedeckt, das auf die führende Rolle von Melatonin (endogen) in den Mechanismen des AO-Schutzes hinweist.

Die Rolle von Melatonin beim Schutz von Makromolekülen vor oxidativem Stress beschränkt sich nicht nur auf die Kern-DNA. Die proteinschützenden Wirkungen von Melatonin sind mit denen von Glutathion (einem der stärksten endogenen Antioxidantien) vergleichbar.

Folglich besitzt Melatonin schützende Eigenschaften vor Proteinschäden durch freie Radikale. Natürlich sind Studien zur Rolle von Melatonin bei der Unterbrechung von LPO von großem Interesse. Bis vor Kurzem galt Vitamin E (α-Tocopherol) als eines der wirksamsten Lipidantioxidantien. In-vitro- und In-vivo-Experimente, in denen die Wirksamkeit von Vitamin E und Melatonin verglichen wurde, zeigten, dass Melatonin hinsichtlich der Inaktivierung des ROO-Radikals doppelt so aktiv ist wie Vitamin E. Diese hohe antioxidative Wirksamkeit von Melatonin lässt sich nicht nur durch die Fähigkeit von Melatonin erklären, den Prozess der Lipidperoxidation durch Inaktivierung von ROO zu unterbrechen, sondern umfasst auch die Inaktivierung des OH-Radikals, das einer der Initiatoren des LPO-Prozesses ist. Neben der hohen antioxidativen Aktivität von Melatonin selbst haben In-vitro-Experimente gezeigt, dass sein Metabolit 6-Hydroxymelatonin, der während des Melatoninstoffwechsels in der Leber gebildet wird, eine deutlich stärkere Wirkung auf LPO hat. Daher umfassen die Schutzmechanismen des Körpers gegen Schäden durch freie Radikale nicht nur die Wirkung von Melatonin, sondern auch die von mindestens einem seiner Metaboliten.

Für die geburtshilfliche Praxis ist zudem wichtig zu beachten, dass einer der Faktoren, die zu den toxischen Wirkungen von Bakterien auf den menschlichen Körper führen, die Stimulation von Lipidperoxidationsprozessen durch bakterielle Lipopolysaccharide ist.

In Tierversuchen erwies sich Melatonin als hochwirksamer Schutz vor oxidativem Stress, der durch bakterielle Lipopolysaccharide verursacht wird.

Die Autoren der Studie betonen, dass die AO-Wirkung von Melatonin nicht auf einen bestimmten Zell- oder Gewebetyp beschränkt ist, sondern organismischer Natur ist.

Melatonin besitzt nicht nur AO-Eigenschaften, sondern kann auch die Glutathionperoxidase stimulieren, die an der Umwandlung von reduziertem Glutathion in seine oxidierte Form beteiligt ist. Bei dieser Reaktion wird das H2O2-Molekül, das das extrem giftige OH-Radikal produziert, in ein Wassermolekül umgewandelt, und das Sauerstoffion bindet an Glutathion, wodurch oxidiertes Glutathion entsteht. Es wurde auch gezeigt, dass Melatonin das Enzym (Stickstoffmonoxid-Synthetase) inaktivieren kann, das die Stickoxidproduktion aktiviert.

Aufgrund der oben genannten Wirkungen von Melatonin kann man davon ausgehen, dass es eines der stärksten endogenen Antioxidantien ist.

Antihypoxische Wirkung nichtsteroidaler Antirheumatika

In der Arbeit von Nikolov et al. (1983) wurde in Experimenten an Mäusen die Wirkung von Indomethacin, Acetylsalicylsäure, Ibuprofen und anderen auf die Überlebenszeit von Tieren in anoxischer und hypobarer Hypoxie untersucht. Indomethacin wurde in einer Dosis von 1–10 mg/kg Körpergewicht oral verabreicht, die übrigen Antihypoxantien in Dosen von 25 bis 200 mg/kg. Es zeigte sich, dass Indomethacin die Überlebenszeit um 9 bis 120 %, Acetylsalicylsäure um 3 bis 98 % und Ibuprofen um 3 bis 163 % verlängert. Die untersuchten Substanzen waren bei hypobarer Hypoxie am wirksamsten. Die Autoren halten die Suche nach Antihypoxantien unter den Cyclooxygenasehemmern für vielversprechend. Bei der Untersuchung der antihypoxischen Wirkung von Indomethacin, Voltaren und Ibuprofen stellten AI Bersznyakova und VM Kuznetsova (1988) fest, dass diese Substanzen in Dosen von 5 mg/kg, 25 mg/kg bzw. 62 mg/kg unabhängig von der Art des Sauerstoffmangels antihypoxische Eigenschaften besitzen. Der Mechanismus der antihypoxischen Wirkung von Indomethacin und Voltaren ist mit einer verbesserten Sauerstoffzufuhr zu den Geweben bei Sauerstoffmangel, der Vermeidung der Bildung metabolischer Azidoseprodukte, einer Verringerung des Milchsäuregehalts und einer erhöhten Hämoglobinsynthese verbunden. Voltaren kann zudem die Anzahl der Erythrozyten erhöhen.

Die schützende und stärkende Wirkung von Antihypoxantien bei der posthypoxischen Hemmung der Dopaminfreisetzung wurde ebenfalls nachgewiesen. Das Experiment zeigte, dass Antihypoxantien zur Verbesserung des Gedächtnisses beitragen und der Einsatz von Gutimin im Rahmen der Reanimationstherapie die Wiederherstellung der Körperfunktionen nach einer mittelschweren terminalen Erkrankung erleichterte und beschleunigte.

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Antihypoxische Eigenschaften von Endorphinen, Enkephalinen und ihren Analoga

Es wurde nachgewiesen, dass der spezifische Opiat- und Opioidantagonist Naloxon die Lebensdauer von Tieren verkürzt, die hypoxischer Hypoxie ausgesetzt sind. Es wird vermutet, dass endogene morphinähnliche Substanzen (insbesondere Enkephaline und Endorphine) bei akuter Hypoxie eine schützende Rolle spielen könnten, da sie ihre antihypoxische Wirkung über Opioidrezeptoren entfalten. Experimente an männlichen Mäusen haben gezeigt, dass Enkephalin und Endorphin endogene Antihypoxantien sind. Der wahrscheinlichste Schutz des Körpers vor akuter Hypoxie durch Opioidpeptide und Morphin hängt mit ihrer Fähigkeit zusammen, den Sauerstoffbedarf des Gewebes zu senken. Darüber hinaus kommt der Antistress-Komponente im pharmakologischen Wirkungsspektrum endogener und exogener Opioide eine gewisse Bedeutung zu. Daher ist die Mobilisierung endogener Opioidpeptide durch einen starken hypoxischen Reiz biologisch angemessen und hat einen schützenden Charakter. Antagonisten narkotischer Analgetika (Naloxon, Nalorphin usw.) blockieren Opioidrezeptoren und verhindern dadurch die Schutzwirkung endogener und exogener Opioide in Bezug auf akute hypoxische Hypoxie.

Es wurde gezeigt, dass hohe Dosen Ascorbinsäure (500 mg/kg) die Wirkung einer übermäßigen Kupferansammlung im Hypothalamus und den Gehalt an Katecholaminen verringern können.

Antihypoxische Wirkung von Katecholaminen, Adenosin und deren Analoga

Es ist allgemein anerkannt, dass eine adäquate Regulierung des Energiestoffwechsels maßgeblich die Widerstandsfähigkeit des Körpers gegenüber extremen Bedingungen bestimmt. Gezielte pharmakologische Maßnahmen an den Schlüsselstellen des natürlichen Anpassungsprozesses sind daher vielversprechend für die Entwicklung wirksamer Schutzsubstanzen. Die Stimulation des oxidativen Stoffwechsels (kalorigene Wirkung), die während einer Stressreaktion beobachtet wird, deren integraler Indikator die Intensität des Sauerstoffverbrauchs des Körpers ist, ist hauptsächlich mit der Aktivierung des sympathischen Nebennierensystems und der Mobilisierung von Katecholaminen verbunden. Adenosin, das als Neuromodulator und „Antwortmetabolit“ von Zellen wirkt, hat eine wichtige adaptive Bedeutung. Wie die Arbeit von IA Olkhovsky (1989) zeigt, bewirken verschiedene adrenerge Agonisten – Adenosin und seine Analoga – eine dosisabhängige Verringerung des Sauerstoffverbrauchs des Körpers. Die antikalorigene Wirkung von Clonidin (Clonidin) und Adenosin erhöht die Widerstandsfähigkeit des Körpers gegen hypobare, hämische, hyperkapnische und zytotoxische Formen akuter Hypoxie. Das Medikament Clonidin erhöht die Widerstandsfähigkeit von Patienten gegen chirurgischen Stress. Die antihypoxische Wirksamkeit der Verbindungen beruht auf relativ unabhängigen Mechanismen: metabolischer und hypothermischer Wirkung. Diese Effekte werden durch (α2-adrenerge bzw. α-Adenosin-Rezeptoren vermittelt. Stimulatoren dieser Rezeptoren unterscheiden sich von Gutimin durch niedrigere Wirkdosen und höhere Schutzindizes.

Ein verringerter Sauerstoffbedarf und die Entwicklung einer Hypothermie deuten auf eine mögliche Erhöhung der Resistenz der Tiere gegen akute Hypoxie hin. Die antihypoxische Wirkung von Clonidid (Clonidin) ermöglichte es dem Autor, den Einsatz dieser Verbindung bei chirurgischen Eingriffen vorzuschlagen. Bei Patienten, die Clonidin erhalten, bleiben die wichtigsten hämodynamischen Parameter stabiler und die Mikrozirkulationsparameter werden signifikant verbessert.

So erhöhen Substanzen, die in der Lage sind, (α2-Adrenorezeptoren und α-Rezeptoren) zu stimulieren, bei parenteraler Verabreichung die Widerstandsfähigkeit des Körpers gegenüber akuter Hypoxie unterschiedlicher Genese sowie gegenüber anderen Extremsituationen, einschließlich der Entwicklung hypoxischer Zustände. Wahrscheinlich kann eine Abnahme des oxidativen Stoffwechsels unter dem Einfluss von Analoga endogener stimulierender Substanzen die Reproduktion natürlicher hypobiotischer Anpassungsreaktionen des Körpers widerspiegeln, die bei übermäßiger Einwirkung schädigender Faktoren nützlich sind.

Die primäre Ursache für die Erhöhung der körpereigenen Toleranz gegenüber akuter Hypoxie unter dem Einfluss von α2-Adrenorezeptoren und α-Rezeptoren sind Stoffwechselverschiebungen, die zu einer Ökonomisierung des Sauerstoffverbrauchs und einer Verringerung der Wärmeproduktion führen. Dies geht mit der Entwicklung einer Hypothermie einher, die den Zustand des reduzierten Sauerstoffbedarfs verstärkt. Wahrscheinlich sind die unter hypoxischen Bedingungen nützlichen Stoffwechselverschiebungen mit rezeptorvermittelten Veränderungen des cAMP-Pools im Gewebe und einer anschließenden regulatorischen Reorganisation oxidativer Prozesse verbunden. Die Rezeptorspezifität der Schutzeffekte ermöglicht dem Autor einen neuen Rezeptoransatz zur Suche nach Schutzsubstanzen, der auf dem Screening von α2-Adrenorezeptor- und α-Rezeptoragonisten basiert.

Entsprechend der Entstehung bioenergetischer Störungen wird zur Verbesserung des Stoffwechsels und damit zur Erhöhung der Widerstandsfähigkeit des Körpers gegen Hypoxie Folgendes eingesetzt:

• Optimierung der Schutz- und Anpassungsreaktionen des Körpers (dies wird beispielsweise durch kardiale und vasoaktive Mittel bei Schock und mäßiger atmosphärischer Verdünnung erreicht);
• Verringerung des Sauerstoffbedarfs und des Energieverbrauchs des Körpers (die meisten in diesen Fällen verwendeten Medikamente - Vollnarkosemittel, Neuroleptika, zentrale Relaxantien - erhöhen nur den passiven Widerstand und verringern die Leistungsfähigkeit des Körpers). Eine aktive Resistenz gegen Hypoxie kann nur erreicht werden, wenn das Antihypoxans die Ökonomisierung oxidativer Prozesse im Gewebe bei gleichzeitiger Erhöhung der Kopplung von oxidativer Phosphorylierung und Energieproduktion während der Glykolyse sowie Hemmung der nicht-phosphorylierenden Oxidation gewährleistet;
• Verbesserung des interorganischen Stoffwechsels (Energie). Dies kann beispielsweise durch die Aktivierung der Gluconeogenese in Leber und Nieren erreicht werden. Auf diese Weise wird die Versorgung dieser Gewebe mit dem wichtigsten und nützlichsten Energiesubstrat während einer Hypoxie – Glukose – aufrechterhalten, die Menge an Laktat, Pyruvat und anderen Stoffwechselprodukten, die Azidose und Intoxikation verursachen, reduziert und die Autoinhibition der Glykolyse verringert;
• Stabilisierung der Struktur und Eigenschaften von Zellmembranen und subzellulären Organellen (die Fähigkeit der Mitochondrien, Sauerstoff zu nutzen und oxidative Phosphorylierung durchzuführen, bleibt erhalten, Uneinheitlichkeitsphänomene werden reduziert und die Atmungskontrolle wird wiederhergestellt).

Die Membranstabilisierung erhält die Fähigkeit der Zellen, Makroerg-Energie zu nutzen – den wichtigsten Faktor für den aktiven Elektronentransport (K/Na-ATPase) von Membranen und die Kontraktion von Muskelproteinen (ATPase von Myosin, Aufrechterhaltung der Konformationsübergänge von Aktomyosin). Die genannten Mechanismen sind teilweise in der schützenden Wirkung von Antihypoxantien verwirklicht.

Forschungsdaten zufolge sinkt unter dem Einfluss von Gutimin der Sauerstoffverbrauch um 25–30 % und die Körpertemperatur um 1,5–2 °C, ohne dass die höhere Nervenaktivität und die körperliche Ausdauer beeinträchtigt werden. Das Medikament in einer Dosis von 100 mg/kg Körpergewicht halbierte die Sterberate bei Ratten nach beidseitiger Ligatur der Halsschlagadern und stellte in 60 % der Fälle die Atmung von Kaninchen nach 15-minütiger zerebraler Anoxie wieder her. In der posthypoxischen Phase zeigten die Tiere einen geringeren Sauerstoffbedarf, einen Rückgang des Gehalts an freien Fettsäuren im Blutserum und eine Laktatazidämie. Der Wirkmechanismus von Gutimin und seinen Analoga ist sowohl auf zellulärer als auch auf systemischer Ebene komplex. Für die Umsetzung der antihypoxischen Wirkung von Antihypoxantien sind mehrere Punkte wichtig:

• eine Verringerung des Sauerstoffbedarfs des Körpers (Organs), die offenbar auf der Einsparung des Sauerstoffverbrauchs durch die Umverteilung seines Flusses auf intensiv arbeitende Organe beruht;
• Aktivierung der aeroben und anaeroben Glykolyse „unterhalb“ des Niveaus ihrer Regulierung durch Phosphorylase und cAMP;
• deutliche Beschleunigung der Laktatverwertung;
• Hemmung der unter hypoxischen Bedingungen wirtschaftlich unrentablen Lipolyse im Fettgewebe, die zu einer Verringerung des Gehalts an nicht veresterten Fettsäuren im Blut führt, deren Anteil am Energiestoffwechsel verringert und die schädigende Wirkung auf Membranstrukturen hat;
• direkte stabilisierende und antioxidative Wirkung auf Zellmembranen, Mitochondrien und Lysosomen, die mit der Erhaltung ihrer Barrierefunktion sowie der mit der Bildung und Nutzung von Makroergs verbundenen Funktionen einhergeht.

Antihypoxantien und das Verfahren zu ihrer Anwendung

Antihypoxische Mittel, das Verfahren zu ihrer Anwendung bei Patienten in der akuten Phase eines Herzinfarkts.

Antihypoxans	Freigabe Formular	Einführung	Dosis mg/kg pro Tag.	Anzahl der Verwendungen pro Tag.
Amtizol	Ampullen, 1,5% 5 ml	Intravenös, Tropf	2-4 (bis 15)	1-2
Oliphen	Ampullen, 7% 2 ml	Intravenös, Tropf	2-4	1-2
Riboxin	Ampullen, 2% 10 ml	Intravenös, Tropf, Jet	3-6	1-2
Cytochrom C	Fl., 4 ml (10 mg)	Intravenös, Tropf, intramuskulär	0,15-0,6	1-2
Midronat	Ampullen, 10% 5 ml	Intravenös, Jet	5-10	1
Pirocetam	Ampullen, 20% 5 ml	Intravenös, Tropf	10-15 (bis 150)	1-2
	Tab., 200 mg	Oral	5-10	3
Natriumoxybutyrat	Ampullen, 20% 2 ml	Intramuskulär	10-15	2-3
Aspisol	Ampullen, 1 g	Intravenös, Jet	10-15	1
Solcoseryl	Ampullen, 2ml	Intramuskulär	50-300	3
Actovegin	Fl., 10% 250 ml	Intravenös, Tropf	0,30	1
Ubichinon (Coenzym Q-10)	Tablette, 10 mg	Oral	0,8-1,2	2-4
Bemithyl	Tab., 250 mg	Oral	5-7	2
Trimetazidin	Tab., 20 mg	Oral	0,8-1,2	3

Laut N. Yu. Semigolovskiy (1998) sind Antihypoxantien wirksame Mittel zur Stoffwechselkorrektur bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt. Ihre Anwendung zusätzlich zu traditionellen Intensivtherapien geht mit einer Verbesserung des klinischen Verlaufs, einer Verringerung der Komplikations- und Mortalitätshäufigkeit sowie einer Normalisierung der Laborparameter einher.

Die ausgeprägtesten Schutzeigenschaften bei Patienten in der akuten Phase eines Myokardinfarkts besitzen Amtizol, Piracetam, Lithiumoxybutyrat und Ubichinon, etwas weniger aktiv - Cytochrom C, Riboxin, Mildronat und Olifen, inaktives Solcoseryl, Bemitil, Trimetazidin und Aspisol. Die Schutzwirkung der hyperbaren Sauerstoffsättigung, die nach der Standardmethode angewendet wird, ist äußerst unbedeutend.

Diese klinischen Daten wurden in der experimentellen Arbeit von NA Sysolyatin und VV Artamonov (1998) bestätigt, als sie die Wirkung von Natriumoxybutyrat und Emoxypin auf den Funktionszustand des durch Adrenalin geschädigten Myokards im Experiment untersuchten. Die Verabreichung von Natriumoxybutyrat und Emoxypin wirkte sich günstig auf den Verlauf des durch Katecholamin induzierten pathologischen Prozesses im Myokard aus. Am wirksamsten war die Verabreichung von Antihypoxantien 30 Minuten nach der Verletzungsmodellierung: Natriumoxybutyrat in einer Dosis von 200 mg/kg und Emoxypin in einer Dosis von 4 mg/kg.

Natriumoxybutarat und Emoxypin haben eine antihypoxierende und antioxidative Wirkung, die mit einer kardioprotektiven Wirkung einhergeht, die durch Enzymdiagnostik und Elektrokardiographie aufgezeichnet wird.

Das Problem der Oxidation durch freie Radikale im menschlichen Körper hat die Aufmerksamkeit vieler Forscher auf sich gezogen. Dies liegt daran, dass ein Versagen des antioxidativen Systems und eine erhöhte Oxidation durch freie Radikale als wichtiges Bindeglied bei der Entstehung verschiedener Krankheiten gelten. Die Intensität der Oxidationsprozesse durch freie Radikale wird einerseits durch die Aktivität der radikalbildenden Systeme und andererseits durch den nicht-enzymatischen Schutz bestimmt. Die Angemessenheit des Schutzes wird durch die Koordination der Wirkung aller Glieder dieser komplexen Kette gewährleistet. Unter den Faktoren, die Organe und Gewebe vor übermäßiger Peroxidation schützen, haben nur Antioxidantien die Fähigkeit, direkt mit Peroxidradikalen zu reagieren, und ihre Wirkung auf die Gesamtrate der Oxidation durch freie Radikale übertrifft die Wirksamkeit anderer Faktoren deutlich, was die besondere Rolle von Antioxidantien bei der Regulierung der Oxidationsprozesse durch freie Radikale bestimmt.

Eines der wichtigsten Bioantioxidantien mit extrem hoher antiradikalischer Aktivität ist Vitamin E. Der Begriff „Vitamin E“ umfasst derzeit eine relativ große Gruppe natürlicher und synthetischer Tocopherole, die nur in Fetten und organischen Lösungsmitteln löslich sind und unterschiedliche biologische Aktivitätsgrade aufweisen. Vitamin E ist an der lebenswichtigen Aktivität der meisten Organe, Systeme und Gewebe des Körpers beteiligt, was hauptsächlich auf seine Rolle als wichtigster Regulator der Oxidation freier Radikale zurückzuführen ist.

Es ist anzumerken, dass derzeit die Notwendigkeit der Einführung des sogenannten antioxidativen Komplexes von Vitaminen (E, A, C) begründet ist, um den antioxidativen Schutz normaler Zellen bei einer Reihe pathologischer Prozesse zu verbessern.

Selen, ein essentielles Spurenelement, spielt auch eine wichtige Rolle bei der Oxidation freier Radikale. Selenmangel in Lebensmitteln führt zu einer Reihe von Erkrankungen, vor allem Herz-Kreislauf-Erkrankungen, und verringert die körpereigenen Abwehrkräfte. Antioxidative Vitamine erhöhen die Selenaufnahme im Darm und stärken den antioxidativen Schutzprozess.

Es ist wichtig, zahlreiche Nahrungsergänzungsmittel zu verwenden. Zu den wirksamsten zählen Fischöl, Nachtkerzenöl, schwarze Johannisbeersamen, Muscheln aus Neuseeland, Ginseng, Knoblauch und Honig. Vitamine und Spurenelemente nehmen einen besonderen Platz ein, darunter insbesondere die Vitamine E, A und C sowie das Spurenelement Selen, das aufgrund seiner Fähigkeit, die Prozesse der freien Radikaloxidation im Gewebe zu beeinflussen, eine wichtige Rolle spielt.

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