Allesta

Allesta ist ein hypolipidämisches Monokomponenten-Medikament aus einer Untergruppe von Substanzen, die die Wirkung der HMG-CoA-Reduktase verlangsamen.

Simvastatin ist ein nicht aktives Lacton, das leicht hydrolysiert und anschließend in vivo in β-Hydroxysäure umgewandelt wird (es verlangsamt merklich die Aktivität der HMG-CoA-Reduktase). Die durchgeführte Hydrolyse hat hauptsächlich einen intrahepatischen Weg; seine Plasmageschwindigkeit ist sehr gering. [1]

Es wurde festgestellt, dass Simvastatin den Standard senkt und damit den LDL-Cholesterinspiegel erhöht. LDL-Elemente werden aus VLDL gebildet; ihr Katabolismus erfolgt hauptsächlich unter Beteiligung von Endungen mit signifikanter Affinität zu den LDL-Elementen.

Hinweise Allesta

Hypercholesterinämie .

Es wird bei primärer Hypercholesterinämie oder gemischter Dyslipidämie angewendet - als Ergänzung zur laufenden Diät, wenn die Reaktion auf eine Diät und andere nichtmedikamentöse Therapiemethoden (z. B. Gewichtsverlust und körperliche Aktivität) nicht wirksam genug ist.

Es kann bei einer familiären Form der Hypercholesterinämie (homozygote Form) verwendet werden – zur Ergänzung der Ernährung und anderer Methoden der lipidsenkenden Therapie (dazu gehört die mit LDL assoziierte Apherese) oder in Situationen, in denen diese Behandlungen nicht helfen.

Es wird zur Prophylaxe bei Problemen mit der Aktivität des CVS verschrieben.

Ermöglicht die Verringerung der Todeswahrscheinlichkeit bei Menschen mit CVS-Erkrankungen sowie der Morbidität bei Menschen mit schweren atherosklerotischen CVS-Läsionen oder Diabetes mellitus (mit Standard- oder erhöhten Cholesterinwerten) - zusätzliche Behandlung, die hilft, andere Risikofaktoren und andere kardioprotektive Maßnahmen zu korrigieren Verfahren.

Freigabe Formular

Die Wirkstofffreisetzung erfolgt in Tabletten mit einem Volumen von 10 und 20 mg (10 Stück in einer Zellpackung; 3 Packungen in einer Packung) sowie 40 mg (15 Stück in einer Blisterpackung; 2 Packungen in einer Packung) Kasten).

Pharmakodynamik

Das Prinzip der Entwicklung der LDL-senkenden Wirkung von Simvastatin kann eine Senkung des VLDL-Cholesterinspiegels sowie eine Stimulierung der Aktivität von LDL-Endpunkten umfassen, was zu einer Verringerung der Produktion und einem Anstieg des Katabolismus von LDL-Cholesterin führt. Auch die Apolipoprotein B-Werte nehmen während der Simvastatin-Anwendung deutlich ab.

Gleichzeitig erhöht Simvastatin den HDL-Cholesterinspiegel signifikant und senkt den intraplasmatischen Triglyceridspiegel. Solche Veränderungen bewirken eine Abnahme der Anteile des systemischen Cholesterins im Verhältnis zum HDL-Cholesterin und damit des LDL-Cholesterins im Verhältnis zum HDL-Cholesterin.

Pharmakokinetik

Saugen.

Die Resorption von Simvastatin beim Menschen verläuft gut genug, wobei primär ausgedehnte intrahepatische Stoffwechselprozesse durchlaufen werden. Die Sekretion von Medikamenten in die Leber wird durch die Intensität der Leberzirkulation bestimmt. Die Hauptaktivität des Medikaments entwickelt sich in der Leber. Es wurde festgestellt, dass die Verfügbarkeit von β-Hydroxysäure für die Passage in den systemischen Kreislauf bei oraler Verabreichung von Simvastatin weniger als 5 % der Dosierung beträgt.

Die Cmax-Werte von Inhibitoren mit Aktivität im Blutplasma werden ungefähr nach 1-2 Stunden ab dem Zeitpunkt der Arzneimittelverabreichung bestimmt. Das Essen von Nahrung verändert die Resorption nicht. Die pharmakokinetischen Eigenschaften der Substanz bei der Einführung von Einzel- und Mehrfachdosen zeigen, dass das Arzneimittel bei Mehrfachdosen nicht kumuliert.

Vertriebsprozesse.

Im Blutplasma werden Simvastatin und sein metabolisches Element (mit therapeutischer Aktivität) zu > 95% mit Protein synthetisiert.

Ausscheidung.

Simvastatin ist ein Substrat für die CYP3A4-Komponente. Die wichtigsten Stoffwechselelemente von Simvastatin im menschlichen Blutplasma sind β-Hydroxysäure sowie 4 weitere Stoffwechselprodukte mit Aktivität.

Nach Einnahme eines Teils des radioaktiven Elements des Arzneimittels über einen Zeitraum von 96 Stunden wurden 60% der markierten Substanz mit dem Stuhl und weitere 13% - zusammen mit dem Urin - ausgeschieden. Das im Kot gefundene Volumen entspricht der absorbierten Substanz, die aus der Galle sezerniert wird, und zusätzlich zum nicht absorbierten Element.

Bei der Ein- / Einschleusung des Metaboliten der β-Hydroxysäure betrug die Halbwertszeit durchschnittlich 1,9 Stunden. In Form von Hemmstoffen werden im Durchschnitt nur 0,3 % der Dosis mit dem Urin ausgeschieden.

Dosierung und Verabreichung

Das Medikament wird einmal täglich abends oral eingenommen; die Portionsgröße reicht von 5 bis 80 mg. Die Dosierung wird in Abständen von mindestens 1 Monat gewählt, bis die maximale Tagesdosis von 80 mg erreicht ist (wird einmal täglich abends verabreicht). Eine Dosierung von 80 mg wird nur bei Personen mit schwerer Hypercholesterinämie und einer sehr hohen Wahrscheinlichkeit von Komplikationen bei der Arbeit des CVS angewendet, bei denen die erforderliche Wirkung bei Verwendung geringerer Portionen nicht eintritt (auch in Fällen, in denen die wahrscheinlichen Vorteile eher erwartet werden) als das Risiko negativer Folgen).

Hypercholesterinämie.

Es wird eine Standarddiät durchgeführt, die darauf abzielt, den Cholesterinspiegel zu senken (muss während der gesamten Therapiedauer mit der Einführung von Simvastatin eingehalten werden). Grundsätzlich beträgt die Höhe der Anfangsdosis 10-20 mg pro Tag (1-malige Dosis am Abend). Bei Personen, die eine signifikante (über 45%) Senkung des LDL-C benötigen, kann die Anfangsportion 20-40 mg bei einmaliger abendlicher Einnahme betragen. Falls eine Dosierungsauswahl erforderlich ist, erfolgt diese nach obigem Schema.

Familiäre Form der Hypercholesterinämie (homozygot).

Zuerst müssen Sie einmal täglich (abends) 40 mg der Substanz einnehmen. Simvastatin wird als Ergänzung zu anderen lipidsenkenden Therapien (z. B. LDL-Apherese) oder wenn eine solche Therapie nicht möglich ist, angewendet.

Prävention von Krankheiten im Zusammenhang mit der Funktion des CVS.

Oft werden Menschen mit hoher Wahrscheinlichkeit einer koronaren Herzkrankheit (in Kombination mit Hyperlipidämie oder nicht) 1-mal abends 20-40 mg des Arzneimittels eingenommen. Die medikamentöse Behandlung kann mit Bewegung und Diät kombiniert werden. Wenn die Auswahl der Dosierungen erforderlich ist, erfolgt sie nach dem oben beschriebenen Schema.

Ergänzende Behandlung.

Simvastatin zeigt eine gute Wirksamkeit als Monotherapie und zusätzlich in Kombination mit Gallensäurebindern. Es ist notwendig, Medikamente mindestens 2 Stunden vor der Einführung von Sequestriermitteln oder nach mindestens 4 Stunden nach ihrer Anwendung zu verwenden.

Bei Personen, die Allesta zusammen mit Fibraten (außer Gemfibrozil) oder Fenofibrat anwenden, beträgt die Simvastatin-Dosis maximal 10 mg pro Tag. Bei Personen, die das Arzneimittel in Kombination mit Verapamil, Amiodaron, Diltiazem oder Amlodipin einnehmen, beträgt diese Dosierung pro Tag nicht mehr als 20 mg.

Portionsgrößen bei Nierenversagen.

Bei Menschen mit schwerem Nierenversagen wird das Medikament mit äußerster Vorsicht angewendet - nicht mehr als 10 mg pro Tag.

Anwendung in der Pädiatrie (10-17 Jahre).

Bei Kindern im Alter von 10-17 Jahren mit einer familiären Form der Hypercholesterinämie (heterozygot) zuerst eine 10-mg-Portion mit 1 abendlicher Anwendung pro Tag einnehmen. Vor Beginn der Therapie wird dem Kind eine Standarddiät zur Senkung des Cholesterinspiegels verschrieben (diese muss während des gesamten Behandlungsverlaufs eingehalten werden).

Üblicherweise verwendete Tagesdosen im Bereich von 10-40 mg; 40 mg ist die höchste Portion pro Tag. Die Auswahl der Dosierungen erfolgt persönlich unter Berücksichtigung des Behandlungszwecks und der Therapieempfehlungen für die pädiatrische Gruppe. Die Portionen werden in Abständen von mindestens 1 Monat ausgewählt.

• Bewerbung für Kinder

Die therapeutische Wirksamkeit und die Sicherheitsindikatoren der Anwendung von Simvastatin bei Personen im Alter von 10 bis 17 Jahren mit einer familiären Form der Hyperlipidämie (heterozygot) wurden in kontrollierten klinischen Tests untersucht, bei denen Jungen (Tanner-Alter Phase 2 und höher) sowie Mädchen, die bereits mindestens 1 Jahr Menstruation. Die Statistiken zu unerwünschten Ereignissen bei Personen, die Simvastatin einnahmen, unterschieden sich im Allgemeinen nicht von denen bei Personen, die Placebo erhielten. Die Verabreichung von Portionen über 40 mg wurde in dieser Behandlungskategorie nicht getestet. Während dieser Tests wurde keine Wirkung von Simvastatin auf die Pubertät und das Wachstum bei Kindern sowie auf die Länge des Menstruationszyklus festgestellt.

Mädchen müssen während der Behandlung mit Allesta über die Anwendung von Verhütungsmitteln aufgeklärt werden. Bei Personen unter 18 Jahren wurde die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels über einen Zeitraum von mehr als 48 Wochen nicht untersucht; zu den möglichen langfristigen Folgen der körperlichen, sexuellen und geistigen Entwicklung liegen keine Informationen vor.

Die Wirkung von Arzneimitteln wurde bei Personen unter 10 Jahren, Mädchen vor Einsetzen der Menstruation und Kindern in der präpubertären Phase nicht untersucht.

Verwenden Allesta Sie während der Schwangerschaft

Sie können Simvastatin während der Schwangerschaft nicht anwenden, da es keine nachgewiesenen Informationen zur Sicherheit der Ernennung während des angegebenen Zeitraums gibt - kontrollierte klinische Studien mit der Teilnahme schwangerer Frauen wurden nicht durchgeführt. Gelegentlich erschienen Informationen über das Auftreten angeborener Anomalien im Falle der Exposition von Mitteln, die die HMG-CoA-Reduktase im Mutterleib verlangsamen. Die Analyse von Informationen aus Beobachtungen von etwa 200 schwangeren Frauen, die Simvastatin oder andere ähnliche Substanzen, die die HMG-CoA-Reduktase verlangsamen, im 1.

Es ist jedoch zu beachten, dass bei der Anwendung von Simvastatin eine Abnahme der fetalen Indikatoren von Mevalonat (einer Vorstufe der Cholesterinbiosynthese) beobachtet werden kann. Atherosklerose ist ein chronischer Prozess, daher hat die Abschaffung von lipidsenkenden Medikamenten während der Schwangerschaft oft einen gewissen Einfluss auf die langfristigen Risiken, die mit einer primären Hypercholesterinämie verbunden sind. Aus diesem Grund ist die Anwendung von Simvastatin bei schwangeren Frauen bei Verdacht auf eine Schwangerschaft sowie während der Planung verboten. Die Therapie mit dieser Substanz muss für die Dauer der Schwangerschaft oder bis zum vollständigen Ausschluss einer Schwangerschaft unterbrochen werden.

Es gibt keine Informationen darüber, ob das Medikament mit der Muttermilch ausgeschieden wird. Da viele Arzneimittel in die Muttermilch übergehen können und darüber hinaus aufgrund der hohen Wahrscheinlichkeit schwerer Nebenwirkungen bei Frauen, die Simvastatin einnehmen, sollte das Stillen für die Dauer der Behandlung unterbrochen werden.

Kontraindikationen

Die wichtigsten Kontraindikationen:

• schwere Unverträglichkeit im Zusammenhang mit Simvastatin oder anderen Bestandteilen des Medikaments;
• hepatische Pathologien in der aktiven Phase oder anhaltender Anstieg der Serumtransaminasewerte unbekannter Art;
• Verabreichung zusammen mit potenten Inhibitoren der Wirkung von CYP3A4 (Arzneimittel, die den AUC-Spiegel um etwa das Fünffache oder mehr erhöhen). Dazu gehören Ketoconazol und Voriconazol mit Itraconazol und Posaconazol, Boceprevir und Clarithromycin mit Nefazodon; die Liste umfasst auch Erythromycin, Telaprevir mit Telithromycin und Wirkstoffe, die die Aktivität der HIV-Protease verlangsamen (darunter Nelfinavir);
• Anwendung in Kombination mit Ciclosporin oder Gemfibrozil sowie Danazol.

Nebenwirkungen Allesta

Zu den Nebenwirkungen:

• Erkrankungen des Blutsystems und der Lymphe: selten tritt eine Anämie auf;
• Probleme, die die Psyche betreffen: Schlaflosigkeit tritt gelegentlich auf. Depressionen können sich entwickeln;
• Störungen der Tätigkeit der Nationalversammlung: Gelegentlich werden Parästhesien, Kopfschmerzen, Polyneuropathie und Schwindel beobachtet. Es entwickelt sich eine einzelne Gedächtnisstörung;
• läsionen im Zusammenhang mit den Organen des Mediastinums und des Brustbeins oder des Atmungssystems: das Auftreten einer interstitiellen Lungenerkrankung ist möglich;
• Störungen im Verdauungstrakt: gelegentlich werden Blähungen, Durchfall, Bauchschmerzen, Verstopfung, Erbrechen, Dyspepsie, Pankreatitis und Übelkeit festgestellt;
• Probleme mit der hepatobiliären Aktivität: Gelegentlich treten Gelbsucht oder Hepatitis auf. Single - Versagen der Leberaktivität (möglicherweise tödlich);
• Läsionen der Epidermis mit der subkutanen Schicht: gelegentlich treten Juckreiz, Hautausschlag oder Alopezie auf;
• Funktionsstörungen des Bindegewebes und der Muskelstruktur mit dem Skelett: selten werden Myopathie (kann Myositis einschließen), Myalgie, Rhabdomyolyse (ergänzt oder nicht ergänzt durch akutes Nierenversagen) und Muskelkrämpfe festgestellt. Die Entwicklung einer Tendinopathie ist möglich, die manchmal durch eine Ruptur kompliziert wird;
• Probleme, die die Milchdrüsen und die Fruchtbarkeit beeinträchtigen: Impotenz kann auftreten;
• systemische Manifestationen: Gelegentlich wird Asthenie beobachtet;
• schweres Intoleranzsyndrom: gelegentlich Dermatomyositis, Eosinophilie, Quincke-Ödem, Polymyalgie, rheumatischer Natur, Thrombozytopenie, Lupus-ähnliches Syndrom, Urtikaria, Arthralgie, Hitzewallungen, erhöhte ESR-Markierungen und zusätzlich Arthritis, Fieber und Lichtempfindlichkeit, Nondibomies
• Veränderung der Testwerte: Gelegentlich kommt es zu einem Anstieg der Serumwerte von Transaminasen (AST, ALT, aber auch GGT), Kreatinkinase und ALP.

Die Anwendung von Statinen, darunter Simvastatin, kann bei Verabreichung auf nüchternen Magen zu einem Anstieg der Hba1c-Werte sowie der Serumglukose führen.

Es gibt Hinweise auf die Entwicklung kognitiver Dysfunktionen (zum Beispiel Vergesslichkeit, Verwirrtheit, Gedächtnisverlust oder Gedächtnisstörungen), die durch die Einnahme von Statinen (auch Simvastatin) verursacht wurden. In der Regel waren diese Fälle mild und reversibel und verschwanden nach Beendigung der Statinanwendung.

Es gab vereinzelte Berichte über die Entwicklung von IONM, einer Autoimmunmyopathie, die durch die Verwendung von Statinen verursacht wurde. Bei IONM werden eine Schwäche des proximalen Muskels und ein Anstieg der Serum-Kreatinkinase-Spiegel (dieser Prozess bleibt auch nach Abbruch der Statingabe bestehen) beobachtet, und zusätzlich entwickeln sich laut Muskelbiopsiedaten Symptome einer nekrotisierenden Myopathie (ohne schwere Entzündung) und Verbesserung im Zusammenhang mit der Behandlung mit Immunsuppressiva.

Die Verwendung bestimmter Statine kann folgende zusätzliche negative Anzeichen verursachen:

• Schlafstörungen, einschließlich Albträume;
• Störung der sexuellen Aktivität;
• Diabetes mellitus: Die Wahrscheinlichkeit seiner Entwicklung wird durch das Fehlen oder Vorhandensein von Risikofaktoren bestimmt (Nüchternblutzuckerwerte ≥5,6 mmol / L, BMI > 30 kg / m2, eine Vorgeschichte mit erhöhtem Blutdruck und erhöhten Triglyceriden).

Überdosis

Derzeit liegen Informationen zu mehreren Fällen einer Allesta-Vergiftung vor. Die höchste akzeptierte Dosierung betrug 3600 mg. Die Genesung all dieser Patienten verlief ohne die Entwicklung negativer Folgen.

Es gibt keine spezifische Therapie für Intoxikationen - es werden unterstützende und symptomatische Maßnahmen durchgeführt.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Pharmakodynamische Parameter der Interaktion.

Die Wahrscheinlichkeit, eine Myopathie (einschließlich Rhabdomyolyse) zu entwickeln, steigt, wenn das Medikament mit Fibraten kombiniert wird. Außerdem entwickelt sich eine Wechselwirkung mit dem Stoff Gemfibrozil, was zu einem Anstieg der Plasmawerte von Simvastatin führt.

In einigen Fällen entwickelt sich eine Rhabdomyolyse oder Myopathie aufgrund der Kombination des Arzneimittels mit lipidmodifizierenden Portionen (≥ 1 g pro Tag) von Niacin.

Pharmakokinetische Eigenschaften der Wechselwirkung.

Anwendung in Kombination mit Substanzen, die eine stark hemmende Wirkung auf die Aktivität von CYP3A4 haben (darunter Voriconazol und Itraconazol mit Posaconazol und Ketoconazol und zusätzlich Clarithromycin und Erythromycin mit Telithromycin) und zusätzlich mit Boceprevir, Cyclosporin, Telaprevir und Danazib und, Nefazodon und HIV-Proteasehemmer (einschließlich Nelfinavir) sind verboten.

In Kombination mit anderen Fibraten (außer Fenofibrat) dürfen Sie nicht mehr als 10 mg Simvastatin pro Tag anwenden.

Es ist verboten, das Arzneimittel zusammen mit Fusidinsäure zu verwenden.

Bei Verschreibung in Kombination mit Amlodipin, Diltiazem sowie Amiodaron und Verapamil sollte die Tagesdosis des Arzneimittels maximal 20 mg betragen.

Während der Behandlung mit Allesta sollten Sie keinen Grapefruitsaft trinken.

Lagerbedingungen

Allesta sollte an einem Ort aufbewahrt werden, der vor dem Eindringen kleiner Kinder geschützt ist. Temperaturstufe - maximal 25 ° C.

Haltbarkeit

Allesta kann innerhalb von 24 Monaten ab Herstellungsdatum des Arzneimittels verwendet werden.

Analoga

Die Analoga des Arzneimittels sind Zokor, Vasilip, Simvatin mit Vasostat und zusätzlich Simvastatin und Simvastat.