Antidiuretisches Hormon im Blut

Antidiuretisches Hormon ist ein Peptid, das aus 9 Aminosäureresten besteht. Es wird als Prohormon in hypothalamischen Neuronen synthetisiert, deren Körper in supraoptischen und paraventrikulären Kernen lokalisiert sind. Das Gen für ADH kodiert auch neyrofizin II, Protein-transporter ADH auf neuronale Axone, die in Förder Hypophysenhinterlappen enden, wo es eine Anhäufung von antidiuretischen Hormon ist. Antidiuretisches Hormon hat einen täglichen Rhythmus der Sekretion (sein Anstieg wird nachts beobachtet). Die Sekretion des Hormons nimmt in der liegenden Position ab, wenn es sich in eine vertikale Position bewegt, steigt seine Konzentration an. All diese Faktoren sollten bei der Bewertung der Forschungsergebnisse berücksichtigt werden.

Referenzwerte der Konzentration des antidiuretischen Hormons im Blutplasma

Osmolarität des Plasmas, mosm / l	ADG, pg / ml
270-280	<1,5
280-285	<2,5
285-290	1-5
290-295	2-7
295-300	4-12

Die Ausbeute des antidiuretischen Hormons aus den Speichervesikeln wird hauptsächlich durch die Plasmaosmolalität reguliert. Die durchschnittliche Plasmaosmolalität ist normal bei 282 mosm / L mit Abweichungen in der einen oder anderen Richtung von bis zu 1,8%. Wenn das Plasma Osmolalität über dem kritischen Pegel steigt (Schwelle) 287 mOsm / l, dramatisch die Ausbeute ADH beschleunigt wird, wird die mit der Aktivierung von Osmorezeptoren auf der Zellmembran supraopticus befindet und paraventricularis Neuronen des Hypothalamus und Zellen des Karotissinus Karotiden. Diese Rezeptoren sind in der Lage zu erfassen Änderungen in Plasmaosmolalität etwa 3-5% über dem Mittelwert, insbesondere bei plötzlichen Veränderungen (mehr als 2% pro Stunde). Der rasche Anstieg der Plasma Osmolalität von nur 2% führt zu einer erhöhten Sekretion des antidiuretischen Hormons in 4-mal, während sie von 2% gefolgt von der vollständigen Beendigung der Sekretion des antidiuretischen Hormons Abnahme der Osmolarität.

Hämodynamische Faktoren haben auch eine ausgeprägte regulatorische Wirkung auf die Sekretion des antidiuretischen Hormons. Die Verringerung des mittleren arteriellen Drucks und / oder des "effektiven" Plasmavolumens um weniger als 10% kann durch Barorezeptoren in den Zellen des linken Vorhofs und in geringerem Maße im Karotissinus nachgewiesen werden. Multisynaptic durch afferente Impulse aus dem Weg der „gestreckten“ Barorezeptor Neuronen übertragen Informationen supraopticus und paraventricularis Kernen des Hypothalamus, der den Ausgang des antidiuretischen Hormons stimuliert.

Die hauptsächliche biologische Wirkung des antidiuretischen Hormons besteht darin, die Resorption von freiem Wasser aus dem im Lumen des distalen Teils der Nierentubuli befindlichen Urin in die Zellen der Tubuli zu erhöhen. Antidiuretischen Hormons bindet an spezifische V ₂ -Rezeptoren in der Außenmembran dieser Zellen, die Aktivierung von Adenylatcyclase induzierende, die cAMP bildet. CAMP aktiviert die Proteinkinase A. Proteinkinase A phosphoryliert Proteine, die die Expression des Aquaporin-2-Gens stimulieren, eines der Proteine, die Kanäle für Wasser bilden. Aquaporin-2 wandert zur inneren Oberfläche der Membran der tubulären Zellen, wo es in die Membran eingebettet wird und Poren oder Kanäle bildet, durch die Wasser aus dem Lumen der distalen Tubuli frei in die röhrenförmige Zelle diffundiert. Dann tritt Wasser aus der Zelle durch die Kanäle in der Plasmamembran in den interstitiellen Raum, wo es in das vaskuläre Bett eintritt.

Nicht-Diabetes mellitus (Insuffizienz des antidiuretischen Hormons). Echter Diabetes insipidus ist gekennzeichnet durch Polyurie und Polydipsie als Folge einer Insuffizienz des antidiuretischen Hormons. Bei persistierendem Diabetes insipidus führen Zerstörung der Überwachungs- und peripheren Kerne oder Abschneiden des Überwachungsweges oberhalb der medianen Elevation.

Die Ursache der Krankheit kann als eine Niederlage der Neurohypophyse jeder Genese dienen. Meistens sind dies Tumore - Kraniopharyngome und Gliome des Sehnervs. Bei Patienten mit Histiozytose entwickelt sich in 25-50% der Fälle ein Insipiddiabetes. Gelegentlich wird die Ursache von Diabetes insipidus sind Enzephalitis, Sarkoidose, Tuberkulose, Aktinomykose, Brucellose, Malaria, Syphilis, Grippe, Halsschmerzen, alle Arten von Typhus, septischen Zuständen, Rheuma, Leukämie. Nicht-Diabetes mellitus kann sich nach einer Schädel-Hirn-Trauma entwickeln, besonders wenn sie von einer Fraktur der Schädelbasis begleitet wird.

Non-Diabetes, der sich nach einer Operation an der Hypophyse oder dem Hypothalamus entwickelt, kann entweder vorübergehend oder dauerhaft sein. Der Verlauf der Krankheit, der nach einem zufälligen Trauma auftritt, ist unvorhersehbar; Spontane Erholung kann einige Jahre nach der Verletzung auftreten.

In den letzten Jahren wurde gezeigt, dass Diabetes insipidus einen autoimmunen Ursprung haben kann (die Anwesenheit von Antikörpern gegen ADH-sezernierende Zellen). In seltenen Fällen kann es erblich sein. Nicht-Diabetes Mellitus kann eine Komponente eines seltenen Auftretens von Tungsten-Syndrom sein, in dem es mit Diabetes, Atrophie der Sehnerven und Schallempfindungsschwerhörigkeit verbindet.

Klinische Anzeichen einer Polyurie treten auf, wenn die sekretorische Kapazität von hypothalamischen Neuronen um 85% reduziert ist. Unzureichendes antidiuretisches Hormon ist vollständig oder teilweise, was den Grad der Polydipsie und Polyurie bestimmt.

Die Untersuchung der Konzentration des antidiuretischen Hormons im Blutplasma ist für die Diagnose von Diabetes insipidus nicht immer notwendig. Eine Anzahl von Laborindikatoren zeigt ziemlich genau die fehlende Sekretion des antidiuretischen Hormons an. Das tägliche Urinvolumen erreicht 4-10 Liter und mehr, seine Dichte variiert im Bereich von 1.001-1.005, Osmolarität - innerhalb von 50-200 mosm / l. In Zeiten starker Dehydration steigt die Urindichte auf 1,010 und die Osmolalität auf 300 mOsm / l. Bei Kindern kann das erste Anzeichen der Krankheit Nykturie sein. In anderer Hinsicht ist die Nierenfunktion nicht beeinträchtigt. Hyperosmolarität des Plasmas (über 300 mosm / L), Hypernatriämie (mehr als 155 mmol / l) und Hypokaliämie sind häufig. Wenn der wasserlimitierte Test bei Patienten mit schwerem antidiuretischem Hormonmangel durchgeführt wird, ist die Blutplasmaosmolalität erhöht, aber die Osmolarität des Urins bleibt gewöhnlich unter der Osmolarität des Blutplasmas.

Mit der Einführung von Vasopressin steigt die Osmolarität des Urins schnell an. Bei mäßig schwerem ADH und Polyurie-Mangel kann die Osmolarität des Urins während des Tests etwas höher als die Osmolarität des Plasmas sein, und die Reaktion auf Vasopressin ist abgeschwächt.

Weiterhin niedrige ADH-Konzentration im Plasma (weniger als 0,5 pg / L) zeigt ausgeprägten neurogener Diabetes insipidus, subnormale Konzentrationen (0,5-1 pg / l) in Kombination mit Plasma hyperosmotischen - teilweise neurogener Diabetes insipidus. Die Bestimmung der Konzentration des antidiuretischen Hormons im Blutplasma ist das Hauptkriterium, das es erlaubt, den partiellen Diabetes insipidus von der primären Polydipsie zu unterscheiden.

Primäre nächtliche Enuresis (Insuffizienz des antidiuretischen Hormons). Nächtliche Enuresis wird bei jedem zehnten Kind im Alter von 5-7 Jahren und im Alter von 10 Jahren - alle zwanzig Jahre festgestellt. Die Ursache von Enuresis kann viele Faktoren sein: Stress, urogenitale Infektionen, nephrologische Störungen, etc. Bettnässen ist oft nur eine Folge einer anderen Krankheit, aber in einigen Fällen wird es durch eine primäre nächtliche Enuresis verursacht. Diese Diagnose wird bei Kindern, die älter als 5 Jahre sind, gegeben, die in Abwesenheit von organischen Störungen und normalem Urinieren während des Tages häufiger nachts 3 Mal pro Woche im Bett urinieren. Das physiologische Merkmal des Organismus solcher Patienten ist eine geringe Konzentration des antidiuretischen Hormons im Blut. Es besteht eine erbliche Veranlagung für die Entwicklung einer primären nächtlichen Enuresis. Mädchen werden seltener krank als Jungen.

Bei Patienten mit nächtlicher primärer nächtlicher Enuresis wird 2-3 mal mehr Urin gebildet als bei gesunden Kindern. Die wichtigste Rolle in diesem Prozess spielt das antidiuretische Hormon. Sein Niveau im Körper schwankt ständig. In einem gesunden Kind in der Nacht in der Blutkonzentration von ADH höher als während des Tages, und mit primären Enuresis nocturna dieser Ebene bereits niedrig genug in der Nacht reduziert werden noch mehr, wodurch eine große Menge an verdünnter Urin. Gewöhnlich um vier Uhr morgens, viel früher als bei gesunden Kindern, ist die Blase bei Patienten bis an die Grenze gefüllt. Schlaf ist zu dieser Zeit sehr tief, so dass Kinder im Bett urinieren.

Für Patienten mit primärer nächtlicher Enuresis ist Nykturie charakteristisch, und eine niedrige spezifische Schwere des Urins in den Nachtabschnitten, wenn die Zimnitsky Probe durchgeführt wird. Die Osmolarität des Urins in Nachtportionen ist niedriger als am Tag. Die Konzentration des antidiuretischen Hormons im Blutplasma liegt, wenn es tagsüber getestet wird, oft innerhalb der normalen Grenzen, und wenn seine Abnahme festgestellt wird, ist es unbedeutend. Eine verminderte Konzentration des antidiuretischen Hormons im Blutplasma wird häufiger in den Abend- und Nachtstunden festgestellt. Die Ernennung von Patienten mit primärer nächtlicher Enuresis von synthetischen Analoga des antidiuretischen Hormons führt bei 70-80% der Patienten zu einer Heilung.

Nephrogener Diabetes insipidus (Diabetes insipidus, nicht empfindlich auf antidiuretisches Hormon). Im Zentrum der Erkrankung steht die fehlende Sensitivität des Epithels der Nierentubuli gegenüber dem antidiuretischen Hormon. Wenn das antidiuretische Hormon mit den renalen tubulären Rezeptoren interagiert, wird cAMP nicht gebildet, so dass die Proteinkinase A nicht aktiviert wird und die intrazelluläre Wirkung des antidiuretischen Hormons nicht realisiert wird. Meistens sind Männer krank. Die Krankheit wird als ein mit dem X-Chromosom verbundenes Merkmal vererbt. Die Veränderungen der Laborindikatoren und funktionellen Tests sind ähnlich denen, die bei Diabetes insipidus festgestellt wurden. Bei nephrogenem Diabetes ist Insipidus eine normale oder erhöhte Konzentration des antidiuretischen Hormons im Blutplasma. Wenn der Test mit Vasopressin durchgeführt wird, gibt es keinen Anstieg des cAMP-Gehalts im Urin nach seiner Einführung.

Bei nephrogenem Diabetes insipidus ist der Einsatz von antidiuretischen Hormonwirkstoffen unwirksam. Thiaziddiuretika in Kombination mit längerer Restriktion von Speisesalz in einer Diät können ein gutes klinisches Ergebnis liefern. Es ist notwendig, Hypokaliämie und Hyperkalzämie unter Kontrolle der Konzentration von Kalium und Kalzium im Blutserum zu korrigieren.

Das Syndrom der ungenügenden Sekretion des Vasopressins (Parkhon-Syndrom) ist die häufigste Variante der Unterbrechung der Sekretion des antidiuretischen Hormons. Gekennzeichnet durch Oligurie, (konstant oder periodisch), Mangel an Durst, das Vorhandensein von Ödemen, erhöhtem Körpergewicht und hohe Konzentration von antidiuretischen Hormone im Blutplasma, unzureichend auf das Niveau der Osmolarität.

Dieses Syndrom kann in der Pathologie des ZNS, insbesondere bei Meningitis, Enzephalitis, Tumoren und Abszessen, Gehirn, Subarachnoidalblutung, traumatische Hirnverletzung, und kann auch aufgrund einer Lungenentzündung, Tuberkulose, akuten Nierenversagens, Psychosen, einige Medikamente (Vincristin, Carbamazepin zu entwickeln und andere). In manchen Fällen ist eine unzureichende Sekretion von antidiuretischem Hormon bei Hypothyreose möglich. Der Mechanismus der Störung der Sekretion des antidiuretischen Hormons beruht auf einer direkten Schädigung des Hypothalamus. Manchmal kann die Ursache einer unzureichenden Sekretion des antidiuretischen Hormons nicht festgestellt werden. Im Blutplasma wird eine Abnahme der Natriumkonzentration (weniger als 120 mmol / l) festgestellt; wenn es unter 110 mmol / l wird, entwickeln sich neurologische Symptome - Stupor, Krämpfe sind möglich. Osmolarität des Plasmas ist gering (weniger als 270 mosm / L), hypoosmolares Koma kann sich entwickeln. Bei der Untersuchung von 24-Stunden-Urin wird eine erhöhte Ausscheidung von Natrium aus dem Körper festgestellt. Weisen einen erhöhten Gehalt an antidiuretischen Hormons im Plasma relativ zu seiner Osmolarität, reduzierte Konzentration von Aldosteron, verminderte Reaktion für den Test die Hemmung der ADH-Sekretion durch Wasserbelastung.

Ektopische Sekretion des antidiuretischen Hormons ist mit einer Vielzahl von Tumoren möglich. Meistens begleitet die ektope Sekretion des antidiuretischen Hormons bronchogenen Lungenkrebs, malignen Tumoren der Bauchspeicheldrüse, Thymusdrüse, Zwölffingerdarm. Veränderungen der Laborparameter sind ähnlich wie bei dem Syndrom der unzureichenden Sekretion von Vasopressin.

Funktioneller Zustand des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems

Das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System bestimmt die Konstanz des Volumens und der Osmolarität der extrazellulären Flüssigkeit. Es spielt die gleiche Rolle bei der Bestimmung des Durchmessers der Gefäße und der Höhe der Gewebedurchblutung. Diese Kaskade [Enzym (Renin) - Hormon-Peptid (Angiotensin II) - Steroidhormon (Aldosteron)] erfüllt ihre wichtige Funktion aufgrund der spezifischen Fähigkeit, normal zu erkennen und zurückgeben, auch die geringste Zunahme oder Abnahme des Volumens von Natrium und Wasser im Körper.

Die Funktionsweise des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems kann beispielsweise zusammengefaßt werden, der Reaktions das Volumen von Natrium und Wasser im Körper (z.B. Im Fall von Blutungen, die im zirkulierenden Blutvolumen führt zu einer Abnahme) zu reduzieren.

Als Folge von Blutungen nimmt der Blutdruck in den führenden Arteriolen der glomerulären Glomeruli der Nieren ab. In der Wandung dieser Arteriolen gelegene juxtaglomeruläre Zellen fangen die Schwächung der Arteriolenwandspannung auf, wodurch Renin in das glomeruläre Kapillarblut freigesetzt wird.

Das in das Blut freigesetzte Renin wirkt auf das Angiotensinogen, ein Plasmaprotein, das zur α ₂ -Globulingruppe gehört. Angiotensinogen wird synthetisiert und von der Leber sezerniert. Renin spaltet Decapeptid (Angiotensin I) in den Nieren ab. Angiotensin I (AI) ist ein Substrat für ACE, das 2 Aminosäuren davon abspaltet und Octapeptid-Angiotensin II (AII) bildet. Angiotensin II hat mehrere Wirkungen, die darauf abzielen, das kontrahierte Volumen der extrazellulären Flüssigkeit zu korrigieren. Eine solche Wirkung ist eine Erhöhung der Synthese und Sekretion von Aldosteron in den Nebennieren. Ein weiterer Effekt ist die Vasokonstriktion von Blutgefäßen. Angiotensin II kann in Angiotensin III umgewandelt werden - ein Heptapeptid, das die Sekretion von Aldosteron durch die Nebennieren stimuliert und wie Angiotensin II die Sekretion von Renin hemmt.

Aldosteron bewirkt die Rückresorption von Natrium und Wasser in den distalen Tubuli der Nieren (sowie im distalen Teil des Dickdarms, Schweiß und Speicheldrüsen). Diese Aktion zielt darauf ab, das reduzierte Volumen der extrazellulären Flüssigkeit wiederherzustellen. Aldosteron realisiert seine Wirkung durch Rezeptoren, die nicht nur in den Nieren, sondern auch in Herz und Blutgefäßen vorkommen.

Angiotensin II verursacht eine direkte Erhöhung der tubuläre Reabsorption von Natrium und Wasser in der Niere, sondern hat auch einen direkten vasokonstriktorischen Aktivität, wodurch das Volumen des Gefäßbett Verringerung Anpassung es unter dem Volumen von Blutplasma verringern. Infolgedessen werden der Blutdruck und die Gewebeperfusion auf dem gewünschten Niveau gehalten. Angiotensin II aktiviert auch das adrenerge (sympathische) Nervensystem, das schnell Norepinephrin freisetzt. Noradrenalin verursacht auch eine Vasokonstriktion und verhindert eine Gewebehypoperfusion. Schließlich stimuliert Angiotensin II ein Durstgefühl.

Die Hauptfunktion des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems besteht in der Aufrechterhaltung eines konstanten zirkulierenden Blutvolumens. Allerdings spielt dieses System eine führende Rolle in der Pathogenese des renalen Hypertonie daher bei diesen Patienten der Studienparameter des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems ist von wesentlicher Bedeutung bei der Diagnose und angemessene Behandlung durchzuführen. Renin, Angiotensin und Aldosteron sind im menschlichen Körper funktionell eng miteinander verknüpft, daher wird empfohlen, alle drei Indikatoren gleichzeitig zu bestimmen.

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