Pfeiffer-Syndrom

Das Pfeiffer-Syndrom (SP, Pfeiffer-Syndrom) ist eine seltene genetische Entwicklungsstörung, die durch Anomalien in der Kopf- und Gesichtsbildung sowie Deformationen der Schädelknochen sowie der Hände und Füße gekennzeichnet ist. Das Syndrom ist nach dem deutschen Kinderarzt Rudolf Pfeiffer benannt, der es 1964 erstmals beschrieb.

Epidemiologie

Das Pfeiffer-Syndrom ist eine seltene genetische Entwicklungsstörung und ihre Prävalenz in der Bevölkerung ist gering. Über die genaue Häufigkeit dieses Syndroms liegen keine eindeutigen Daten vor, da es selten ist und sich auf unterschiedliche Weise manifestieren kann. Häufigkeitsschätzungen variieren je nach Quelle und Region.

Es wird angenommen, dass das Pfeiffer-Syndrom autosomal-dominant vererbt wird, was bedeutet, dass es mit einer Wahrscheinlichkeit von 50 % von einem Elternteil an die Nachkommen weitergegeben werden kann. Mutationen in den FGFR1- und FGFR2-Genen, die mit diesem Syndrom in Zusammenhang stehen, können innerhalb der Familienlinie auftreten, aber auch zufällig auftreten.

Das Pfeiffer-Syndrom ist geschlechtsunabhängig und kann sowohl bei Jungen als auch bei Mädchen auftreten. Diese Mutationen können zufällig während der Embryonalentwicklung auftreten und gehen nicht mit einer Störung des Erbguts in den Eizellen der Eltern einher.

Da die Krankheit mit genetischen Mutationen einhergeht, die während der fetalen Entwicklung auftreten, kann ihre Inzidenz zwischen den Populationen variieren und von der Anwesenheit von Mutationsträgern unter den Verwandten der Patienten abhängen.

Ursachen Pfeiffer-Syndrom

Das Pfeiffer-Syndrom ist eine genetische Entwicklungsstörung, die mit Mutationen in den Genen FGFR1 und FGFR2 einhergeht. Es wird allgemein angenommen, dass diese Störung auf neue (spontane) Mutationen in diesen Genen und nicht auf eine erbliche Übertragung durch die Eltern zurückzuführen ist. Dennoch kann das Pfeiffer-Syndrom in seltenen Fällen vom Elternteil auf die Nachkommen übertragen werden.

Mutationen in den FGFR1- und FGFR2-Genen führen zu einer Störung der normalen Entwicklung der fetalen Schädelknochen und des Gesichtsskeletts, was zu charakteristischen Merkmalen der Krankheit wie ungewöhnlicher Kopf- und Gesichtsform, hohem Schädelgewölbe, gespaltener Oberlippe usw. Führt.

Die genaue Ursache der Mutationen in den FGFR1- und FGFR2-Genen ist nicht vollständig geklärt und die Forschung auf diesem Gebiet ist noch nicht abgeschlossen.

Pathogenese

Das Pfeiffer-Syndrom ist mit Mutationen in den Genen FGFR1 und FGFR2 verbunden, die Rezeptoren für fibroblastische Wachstumsfaktoren (FGFR) kodieren, die eine wichtige Rolle bei der Regulierung des Wachstums und der Entwicklung von Zellen und Geweben im Körper spielen. Die Pathogenese hängt mit einer abnormalen Entwicklung der Knochen des Schädels und des Gesichtsskeletts während der Embryonalentwicklung zusammen. So geschieht es:

1. Mutationen in den FGFR1- und FGFR2-Genen: Unter normalen Bedingungen regulieren FGFR-Rezeptoren das Zellwachstum und die Zellentwicklung sowie die Bildung von Schädel- und Gesichtsknochen. Mutationen in diesen Genen führen zu einer fehlerhaften Aktivierung von Signalwegen, was wiederum zu einer ungewöhnlichen Knochenentwicklung führt.
2. Hyperostose: Mutationen in FGFR1 und FGFR2 führen zu einer erhöhten Aktivität dieser Rezeptoren, was zu Hyperostose, also einer übermäßigen Knochenbildung, führt. Dies führt zu einem Schädel und Gesicht mit ungewöhnlicher Form und Struktur.
3. Strukturelle Anomalien: Hyperostose und Entwicklungsveränderungen der Schädel- und Gesichtsknochen führen zu charakteristischen Merkmalen des Pfeiffer-Syndroms, wie z. B. Hohem Schädelgewölbe, gespaltener Oberlippe, Verschmelzung der Schädelnähte, abnormaler Augenstellung usw.
4. Auswirkungen auf andere Organe: In einigen Fällen kann die Erkrankung auch von anderen medizinischen Problemen wie Hirnfunktionsstörungen, Sehstörungen, Hörstörungen usw. Begleitet sein.

Symptome Pfeiffer-Syndrom

Die Symptome können je nach Form und Schwere variieren, umfassen jedoch typischerweise die folgenden Anzeichen:

1. Anomalien des Schädels und des Gesichts:

   • Hohes Schädelgewölbe (Turrizephalie).
   • Verschmelzung der knöchernen Nähte des Schädels, was zu einer unnatürlichen Kopfform führen kann.
   • Oberlippenspalte und/oder abnormale Entwicklung der Gesichtszüge.
   • Konvexe Augen (Hypertelorismus).
   • Enge Augenschlitze (Hyposphenie).

2. Anomalien der Knochen und Gliedmaßen:

   • Kürzere und breitere Finger und Zehen, was ihnen ein „Kleeblatt“-Aussehen verleiht.
   • Verschmelzung der Fingerknochen (Syndaktylie).
   • Abnormale Entwicklung der Knochen des Brustbeins.
   • Kurzer Hals.

3. Entwicklungsverzögerung: Bei manchen Kindern kann es zu einer Verzögerung der körperlichen und geistigen Entwicklung kommen.

4. Andere medizinische Probleme: Einige Kinder haben möglicherweise zusätzliche medizinische Probleme, wie z. B. Seh- und Hörstörungen, Atem- und Verdauungsprobleme sowie Funktionsstörungen des Gehirns.

Formen

Zu den Hauptformen des Pfeiffer-Syndroms gehören:

1. Typ I (Pfeiffer-Syndrom Typ I) :

   • Dies ist die mildeste Form.
   • Gekennzeichnet durch kurze und breite Finger und Zehen sowie einige kraniofaziale Anomalien wie Verschmelzung der knöchernen Nähte des Schädels und einer Oberlippenspalte.
   • Entwicklungsverzögerungen und geistige Behinderungen sind in der Regel weniger schwerwiegend.

2. Typ II (Pfeiffer-Syndrom Typ II) :

   • Dies ist eine schwerwiegendere Form des Syndroms.
   • Beinhaltet Merkmale vom Typ I, jedoch mit schwerwiegenderen kraniofazialen und Gliedmaßenanomalien.
   • Kinder mit dieser Form können schwerwiegendere Atem- und Verdauungsprobleme sowie Entwicklungsverzögerungen und geistige Behinderungen haben.

3. Typ III (Pfeiffer-Syndrom Typ III) :

   • Dies ist die schwerste Form.
   • Gekennzeichnet durch schwere Schädel- und Gesichtsanomalien, einschließlich einer stärkeren Verschmelzung der Knochennähte des Schädels, die das Gehirnwachstum einschränken können.
   • Gliedmaßenanomalien sind stärker ausgeprägt und Kinder haben oft kurze, breite Finger und zusätzliche Zehen (Polydaktylie).
   • Auch Entwicklungsverzögerungen und geistige Behinderungen sind schwerwiegender.

Diagnose Pfeiffer-Syndrom

Die Diagnose basiert normalerweise auf klinischen Anzeichen und kann die folgenden Schritte umfassen:

1. Klinische Untersuchung: Der Arzt führt eine visuelle Untersuchung des Patienten durch, um nach charakteristischen kraniofazialen Anomalien, Anomalien der Gliedmaßen und anderen Anzeichen zu suchen. Dieser Schritt hilft festzustellen, ob ein Verdacht auf das Syndrom besteht.
2. Immunhistochemische Analyse : In einigen Fällen kann eine Biopsie der Haut oder anderer Gewebe erforderlich sein, um Mutationen in den Genen FGFR1 und FGFR2 zu untersuchen. Diese molekulare Studie könnte die Diagnose bestätigen.
3. Vererbungstest : Wenn in der Familie ein Pfeiffer-Syndrom vorkommt, kann ein Gentest hilfreich sein, um festzustellen, ob die Eltern eine Mutation in den Genen FGFR1 und FGFR2 haben. Dies kann bei der Planung einer Schwangerschaft und der Einschätzung des Risikos einer Weitergabe der Mutation an die Nachkommen hilfreich sein.
4. Instrumentelle Diagnose : Zusätzliche Untersuchungen können Röntgenaufnahmen des Schädels und der Gliedmaßen sowie andere bildgebende Verfahren zur Beurteilung von Knochen- und Gewebeanomalien umfassen.
5. Fachärztliche Konsultationen : Da die Krankheit verschiedene Körpersysteme betreffen kann, werden Patienten möglicherweise zu Konsultationen mit verschiedenen Spezialisten überwiesen, z. B. Einem Genetiker, einem Neurochirurgen, einem Orthopäden sowie Spezialisten für Schädel- und Gesichtsanomalien.

Differenzialdiagnose

Bei der Differentialdiagnose geht es darum, die Unterschiede zwischen diesem Syndrom und anderen Erkrankungen zu identifizieren, die möglicherweise ähnliche Merkmale aufweisen. Zu den Erkrankungen, die dem Pfeiffer-Syndrom ähneln können, gehören:

1. Crouzon-Syndrom : Diese genetische Störung ist auch durch Anomalien des Schädels und des Gesichtsknochens gekennzeichnet. Im Gegensatz zum JS treten beim Crouzon-Syndrom jedoch keine Anomalien an Armen und Beinen auf.
2. Apert-Syndrom : Dies ist eine weitere genetische Störung, die zu ähnlichen Anomalien des Schädels und der Gesichtsknochen führen kann, einschließlich des Aussehens einer „Falkennase“. Beim Apert-Syndrom fehlen jedoch normalerweise die Gliedmaßenanomalien, die für SP charakteristisch sind.
3. Saethre-Chotzen-Syndrom : Dieses Syndrom kann sich auch mit Anomalien des Schädels und des Gesichtsknochens manifestieren. Es weist einige Ähnlichkeiten mit SP auf, zeichnet sich jedoch durch andere genetische Mutationen und Besonderheiten aus.
4. Trisomie-21-Syndrom (Down-Syndrom) : Dieses Syndrom hat seine eigenen Merkmale, einschließlich eines Gesichts mit besonderen Merkmalen, unterscheidet sich jedoch vom Pfeiffer-Syndrom und anderen genetischen Störungen.

Behandlung Pfeiffer-Syndrom

Die Behandlung dieses Syndroms ist in der Regel vielschichtig und erfordert die Koordination zwischen Spezialisten verschiedener Fachgebiete. Hier sind einige Aspekte der Behandlung des Pfeiffer-Syndroms:

1. Operation : Möglicherweise ist eine Operation erforderlich, um Anomalien des Schädels, der Gesichtsknochen und der Gliedmaßen zu korrigieren. Dazu können Operationen zur Korrektur der Schädelöffnung, zur Formung der richtigen Gesichtsform sowie Operationen an Armen und Beinen zur Verbesserung der Funktionalität gehören.
2. Kieferorthopädie : Patienten mit SP können Probleme mit ihrem Biss und der Ausrichtung ihrer Zähne haben. Um diese Probleme zu beheben, kann eine kieferorthopädische Behandlung, beispielsweise das Tragen einer Zahnspange, erforderlich sein.
3. Sprach- und Physiotherapie : Bei Kindern kann es zu Verzögerungen in der Sprach- und Motorik kommen. Sprach- und Physiotherapie können dabei helfen, diese Fähigkeiten zu entwickeln.
4. Unterstützung und Rehabilitation : Dies ist ein wichtiger Aspekt der Behandlung für Patienten und ihre Familien. Psychologische Unterstützung und Hilfe beim Erlernen der Anpassung an die Merkmale des Syndroms können zur Verbesserung der Lebensqualität beitragen.
5. Medikamente : Manchmal können Medikamente verschrieben werden, um Schmerzen zu lindern und Entzündungen zu reduzieren, wenn Patienten Beschwerden verspüren.

Prognose

Die Prognose des Pfeiffer-Syndroms kann unterschiedlich sein und hängt von der Schwere der Symptome und der Wirksamkeit der Behandlung ab. Es ist wichtig zu beachten, dass es sich beim Pfeiffer-Syndrom um eine schwerwiegende genetische Störung handelt, deren Schweregrad von Patient zu Patient sehr unterschiedlich sein kann. Hier sind einige häufige Aspekte der Prognose:

1. Individualität der Prognose : Jeder Fall von SP ist einzigartig. Bei einigen Kindern können schwerwiegendere körperliche Anomalien und medizinische Probleme auftreten als bei anderen.
2. Auswirkungen der Behandlung : Die Prognose kann durch Operation und Rehabilitation verbessert werden. Ein frühzeitiger Behandlungsbeginn und ein umfassender Ansatz können die Lebensqualität des Patienten deutlich verbessern.
3. Rolle genetischer Mutationen : Die Art und Mutationen in den Genen, die für SP verantwortlich sind, können sich auch auf die Prognose auswirken. Einige Mutationen können schwerwiegender sein als andere.
4. Unterstützung und Rehabilitation : Psychische und körperliche Rehabilitation sowie familiäre Unterstützung können eine wichtige Rolle bei der Anpassung des Patienten an SP spielen.
5. Prognose für Langzeitüberlebende : Einige Patienten mit SP, die sich einer Operation unterzogen und eine entsprechende Behandlung erhalten haben, haben eine Chance auf ein langes Leben. Allerdings kann lebenslang medizinische und psychologische Unterstützung erforderlich sein.

Die Gesamtprognose des Pfeiffer-Syndroms kann aufgrund seiner Vielfalt und Komplexität unvorhersehbar sein. Daher ist es wichtig, dass die Behandlung und Unterstützung des Patienten individuell ist und sich an seinen individuellen Bedürfnissen orientiert. Regelmäßige Konsultationen mit Ärzten und Spezialisten helfen der Familie des Patienten, fundierte Entscheidungen zu treffen und die beste Lebensqualität für das Kind sicherzustellen.

Verwendete Literatur

Ginter, Puzyrev, Skoblov: Medizinische Genetik. Ein nationales Handbuch. GEOTAR-Medien, 2022.