Gonadendysgenesie

Pathologie, die durch chromosomale Defekte verursacht wird, die in der embryonalen Zeit von einer abnormalen Gonadenentwicklung begleitet wird, wird als Gonadendysgenese bezeichnet. Die Störung wird in der embryonalen Zeit gebildet und kann von bestimmten somatischen Störungen begleitet werden.

Die Gonadendysgenese ist eine chromosomale Störung, die den Verlust eines X-Chromosoms oder eines Fragments davon beinhaltet, was die Entwicklung von Problemen mit den Geschlechtsdrüsen verursacht. Eine typische Störung ist die unsachgemäße Bildung von Hoden oder Eierstöcken. [1]

Epidemiologie

Das häufigste Versagen der Ovarialkapazität ist die Gonadendysgenese, die bei weiblichen Patienten mit rudimentären Eierstöcken beobachtet werden kann, insbesondere bei Patienten mit Turner-Syndrom. Diese Pathologie wird in etwa 1-2 Fällen bei dreitausend geborenen Mädchen diagnostiziert, die mit der Chromosomengruppe 45x verbunden sind. Das Syndrom ist häufig mit Mosaiktypen verbunden-zum Beispiel 45x/46xx oder 45x/46xy sowie mit Karyotypen mit einem abnormalen X-Chromosom (partielle Teilung eines Arms von Xdel [XP-] oder XDEL [XQ-] oder X-Chromosom).

Patienten mit einer Deletion des kurzen Arms des X-Chromosoms haben ein phänotypisches Erscheinungsbild ähnlich wie das Turner-Syndrom, sind jedoch fruchtbar. Die Deletion des langen Arms des X-Chromosoms wird von einem normalen Körperbau vor dem Hintergrund der Dysfunktion der Ovarialin begleitet.

Etwa 5% der Patienten, bei denen das Turner-Syndrom diagnostiziert wurde, haben eine Monosomie X. Der Rest hat mosaische Formen. Das Vorhandensein des SRY-Gens beinhaltet ein erhöhtes Risiko für Virilismus und gonadale Neoplasmen. Patienten mit Turner-Syndrom haben häufig Dysgerminome und Gonadoblastome.

In mehr als der Hälfte der Fälle erfolgt die Diagnose der Gonadendysgenese im Alter von 12 oder später und bei 20% der Patienten nach 16 Jahren.

Gonadale Dysgenese wird am häufigsten bei Menschen aus osteuropäischen und westeuropäischen Ländern diagnostiziert. Die Inzidenz ist in Afrika aufgrund einiger rassistischer, geografischer und ökologischer Determinismus viel geringer.

Ursachen Gonadendysgenesie

Die Gründe für die Entwicklung der Gonadendysgenese sind nicht vollständig verstanden. Dieses Problem wird immer noch von Genetikern und Gynäkologen auf der ganzen Welt untersucht. Nach bereits bekannten Informationen kann sich die Krankheit durch solche Mechanismen entwickeln:

• Eine spontane Genstörung, die unter dem Einfluss ungünstiger externer oder interner Faktoren auftritt.
• Genetische Anomalie aufgrund fehlerhafter Faktoren eines der Eltern.

Schauen wir uns die oben genannten Gründe ausführlicher an.

Die Untersuchung von Genanomalien wurde unter Verwendung der elterlichen Biomaterialien durchgeführt, die zu diesen Ergebnissen führte:

• Fast 5% der weiblichen Personen haben Mutationen in ihren Eiern. In solchen Situationen führt die Befruchtung zu einer genetisch bestimmten Abnormalität bei der Entwicklung der Genitalien des zukünftigen Babys, das in 98% der Fälle auftritt.
• Bei 7-8% der Männer besteht die Tendenz, genetische Defekte zu entwickeln. Das Risiko ist bei Männern mit Asthenozoospermie oder Teratozoospermie höher: Bei 20% dieser Patienten gibt es einen genetischen Defekt in den Gameten, während die Fruchtbarkeit erhalten bleibt.

Die Dysgenese der Gonaden, die durch genetische Anomalien verursacht werden, kann von intellektueller Behinderung und in schwerer Form begleitet werden.

In Bezug auf zufällige oder induzierte Entwicklungsdefekte treten diese am häufigsten auf und können mit Faktoren wie diesen zusammenhängen:

• Missbrauch des Rauchens während der Geburt (die wichtigste pathologische Rolle wird von Kohlenmonoxid, Stickoxid und Nitrosaminen gespielt, was zum zukünftigen Kind in etwa 13 bis 14% der Fälle zum Erscheinen von Störungen im zukünftigen Kind führt);
• Verwendung von alkoholhaltigen Getränken während der Schwangerschaft;
• Ungünstige Umweltbedingungen, Exposition gegenüber hohen ionisierenden Strahlen, was zur Bildung freier Radikale führt, die chromosomale Stellen schädigen und das Gleichgewicht des genetischen Materials stören (dies tritt in 2-10% der Fälle auf);
• Konsum von Lebensmitteln mit organischen und anorganischen Nitraten (Obst und Gemüse, die mit Nitratdünger behandelt werden, um die Erträge zu erhöhen);
• Verlängerter und/oder tiefgreifender Stress begleitet von übermäßigen Kortikosteroiden und Katecholaminen im Blutkreislauf.

Der spezifische Mechanismus der negativen Auswirkungen ungünstiger Faktoren auf die Entwicklung der Gonadendysgenese und anderer embryonaler Pathologien ist nicht vollständig verstanden.

Risikofaktoren

Zu den Risikofaktoren gehören Faktoren wie:

• Unbefriedigende Geburtshistorie, verlängerte Toxikose und andere Gesundheitsprobleme der erwarteten Mutter;
• Virale, mikrobielle, pilzinfektiöse Infektionskrankheiten während der Schwangerschaftszeit;
• Schwere Vergiftung.

Diese Faktoren sind im ersten Trimester hauptsächlich wichtig. Während der Bildung des zukünftigen Babys ist das Risiko einer Dysgenese etwas reduziert und verschwindet durch etwa 4-5 Monate Schwangerschaft vollständig. Erkennen Sie den Einfluss solcher Faktoren - die Aufgabe des Geburtshelfer-Gyrologen. Die Verhinderung ungünstiger Komplikationen sollte in der Planungsphase der Konzeption mit Beteiligung eines Genetikers durchgeführt werden.

Pathogenese

Die Bildung der Pathologie der Gonadendysgenese beginnt im Stadium der Embryogenese, und die sexuellen Haupteigenschaften vervollständigen ihre Bildung um 5-6 Wochen der Schwangerschaft. Während der gesamten Zeit des ersten Trimesters besteht im zukünftigen Baby Risiken von phänotypischen Anomalien.

Damit sich die Drüsen ordnungsgemäß bilden, werden 2 Chromosomen benötigt: xx oder xy gemäß Eierstock oder Hoden. Das Auftreten von Dysgenese wird am häufigsten mit einer Abnormalität im X-Chromosom identifiziert. Die Drüsungsdifferenzierung endet nicht; Es können verschiedene Variationen der Krankheit bilden.

In der Gonadendysgenese sind die Geschlechtsdrüsen vollständig entwickelt, häufiger weiblich, was als Unterschied von der wahren Form des Hermaphroditismus dient. Vollgonaden fehlen in etwa 20% der Fälle vollständig, was mit Unfruchtbarkeit verbunden ist.

Etwa die Hälfte der Patienten hat Karyotyp 45x, ein Viertel der Patienten hat Mosaikismus ohne strukturelle Veränderungen (46xx/45x), und ein weiteres Viertel hat strukturelle Veränderungen am X-Chromosom, sowohl mit als auch ohne Mosaikismus.

Die Variation von 45x ist auf den Verlust eines Chromosoms während der Gametogenese bei Mutter oder Vater oder auf eine fehlerhafte Mitose während der frühen Aufteilung einer befruchteten diploiden Zelle zurückzuführen.

Kurze Statur und andere somatische Anomalien sind das Ergebnis des Verlustes von genetischem Material am kurzen Arm des X-Chromosoms.

Die Bildung von Gonadenmassen tritt auf, wenn genetisches Material am langen oder kurzen Arm des X-Chromosoms verloren geht. Bei Patienten mit Mosaikismus oder X-Chromosomenveränderungen können phänotypische Anomalien im Schweregrad variieren.

Die Pathogenese der Osteoporose, die mit der Gonadendysgenese einhergeht, ist nicht vollständig verstanden. Vermutlich ist die Störung eine direkte Folge fehlender genetisches Material am X-Chromosom, was zur Herstellung einer unregelmäßigen Matrix durch Osteoblasten führt. Eine ähnliche zugrunde liegende Ursache wird durch die Zuordnung des X-Chromosoms bestätigt. Zusätzliche Faktoren werden zu hormonellen Störungen. Das für die Pubertät notwendige Östrogenniveau, das Wachstum der kortikalen Knochenschicht, wird gehemmt, die Struktur des Trabekenteils wird gestört. Darüber hinaus wird das System des Wachstumshormons - Insulin-ähnlichen Wachstumsfaktors bei der Pubertät bei Patienten nicht aktiviert.

Symptome Gonadendysgenesie

Die Symptomatik der Krankheit hat ihre eigenen Unterschiede, abhängig von der Art der Gonadendysgenese.

Die typische Form ist durch Merkmale wie folgt gekennzeichnet:

• Kleine Statur in der überwiegenden Mehrheit der Fälle von nicht mehr als 1,55 m;
• Fehlen eines monatlichen Zyklus, Abwesenheit von Pubertät als solches, Fehlen einer Fortpflanzungsfähigkeit;
• Das Erscheinen spontaner monatlicher Blutungen vor dem Hintergrund der minimalen Eierstockreserve;
• Untertriebene Ohrplatzierung;
• "Mongolische Augenlider."
• Farbe ununterbrochen (Farbblindheit);
• Schlechte Nagelentwicklung;
• Aortenveränderungen, Aortenverengung.

In der reinen Variante der Dysgenese werden häufig keine offensichtlichen pathologischen Veränderungen festgestellt, aber es gibt Unterentwicklung des Genital- und Drüsensystems. Patienten haben ein hohes Risiko, neoplastische Pathologien der Genitalorgane zu entwickeln - insbesondere Dysgerminom, Gonadoblastom, das aus verbleibenden zellulären Strukturen der embryonalen Periode gebildet wird. Neoplastische Prozesse dieser Art sind besonders aggressiv, schwer zu behandeln, haben Funkresistenz, daher sind die Heilungswahrscheinlichkeiten schlank. Das erste Anzeichen von Komplikationen ist das Viril-Syndrom (männlicher Haarausfall, Sprachvergröber usw.).

Die gemischte Form der Gonadendysgenese manifestiert sich in Symptomen wie:

• Stunting;
• Infantile Genitalien;
• Fehlen eines monatlichen Zyklus;
• Störungen des kardiovaskulären Systems (oft - Herzfehler);
• Brustkonfigurationsstörungen (nicht bei allen Patienten).

Die gemischte Variante ist relativ selten und die Symptomatik ist nicht spezifisch. [2]

Erste Zeichen

Häufige klinische Anzeichen einer Gonadendysgenese werden als:

• Lymphödem der Füße, Hände, Oberkörper, Nackenbereich in neu geborenen Babys;
• Mangel an Wachstum;
• Stämmigen Build;
• Vergrößerte fassförmige Brüste, breite Brustdrüsen (oft mit zurückversetzten Brustwarzen);
• Verspätete Bildung sekundärer sexueller Merkmale und Beginn des Menstruationszyklus;
• Hypoplasie der externen Genitalien mit normaler Klitorisgröße;
• Markierte Uterushypoplasie, vaginale Dehnung und Enge;
• Kurzhaltige, niedrige Haarwachstumsgrenze;
• Ein charakteristischer Gesichtstyp ("Alter");
• Unterkieferfehler, gewölbter Gaumen, Zahnformität;
• Hyperpigmentierung der Augenlider;
• Oberes Augenlid, Strabismus, Epicanthus;
• Ausgeprägte transversale zervikale Falten;
• Erkrankungen des Bewegungsapparates (Krümmung der Wirbelsäulensäule, Osteoporose);
• Kardiovaskuläre, urogenitale Pathologien.

Bühnen

Die sexuelle Differenzierung ist eine bestimmte Reihenfolge von Stufen und Prozessen. Das chromosomale Geschlecht, das bei der Befruchtung gebildet wird, bestimmt das Gonadengeschlecht, das die Entwicklung des phänotypischen Geschlechts bestimmt, wonach das männliche oder weibliche Urogenitalsystem gebildet wird. Fehler in einer der Stadien der Embryogenese bilden eine Störung der sexuellen Differenzierung.

In der ersten Phase tritt die Bildung von chromosomalem Geschlecht auf. Dann entwickeln sich die Embryonen bis ungefähr 40 Tage der Schwangerschaft nach dem gleichen Szenario mit der Bildung von undifferenzierten Gonaden.

In der zweiten Stufe verwandeln sich undifferenzierte Gonaden in Eierstöcke oder Hoden. Eine weitere phänotypische Geschlechtentwicklung führt zur Bildung des männlichen und weiblichen Urogenitalsystems. Die Bildung der internen Genitalien erfolgt aus den Maillerian- und Wolff-Kanälen, die sich frühzeitig in der embryonalen Entwicklung befinden. Die externen Genitalien und die Harnröhre in verschiedenen Geschlechtern werden aus einem gemeinsamen Element gebildet, dem Urogenitalien, dem Genitaltuberkel, den Falten und Schwellungen.

Die Bildung des männlichen Phänotyps erfolgt unter dem Einfluss von Hormonen: Substanzen, die die müllerischen Kanäle und Testosteron, ein Produkt der embryonalen Hodensekretion, hemmen. In Ermangelung von Hoden entwickelt sich das phänotypische Geschlecht nach weiblicher Richtung.

Formen

Vier Arten von Gonadendysgenese sind bekannt:

• Typische Dysgenese (Shereshevsky-Turner-Syndrom) ist ein klarer Defekt, der totale sexuelle Unterentwicklung. Die Uterusorgan und die Eileiter sind unterentwickelt. Die Gonaden haben das Aussehen dünner Verbindungsstränge, was auf einen Karyotyp von 45x hinweist. Die Höhe der Patienten überschreitet 1,5 Meter nicht, es gibt Defekte bei der Bildung des Gebiss, Strabismus, "mongolische Falte". Der Körperbau ist stämmern und mit einem verkürzten Hals mit Hautfalten bedeckt. Untergewicht, Ödeme der Gliedmaßen, die Deformität der Schädel- und Ellbogen, Verstöße gegen die Konfiguration der Ohren und die Brust, Asymmetrie und Depression der Brustwarzen sind charakteristisch. Eine Hyperpigmentierung am Körper, hervorstehende Schulterblätter können beobachtet werden. Oft haben Patienten Störungen des kardiovaskulären, muskuloskelettalen Harnapparats. Sekundäre sexuelle Merkmale fehlen. Eine Abnahme oder Abwesenheit von Geschlechtschromatin wird festgestellt. Für Säuglinge gilt das "Gesicht des alten Mannes" als charakteristisches Zeichen.
• Die milde Dysgenese wird durch den 45x/46xx genetischen Mosaikismus verursacht. Die Größe des chromosomalen Defekts bestimmt die Intensität der Symptomatik und ihre Nähe zu den Manifestationen des Shereshevsky-Turnier-Syndroms. Die Dominanz des korrekten Chromosomensatzes erleichtert das klinische Bild. Patienten haben häufiger ein normales Wachstum, die Entwicklung sexueller Merkmale ist vor dem Hintergrund eines normalen monatlichen Zyklus möglich. Die Entwicklung von Genitalien ist jedoch unvollständig.
• Die reine Gonadendysgenese wird durch Karyotyp 46xx oder 46xy (vollständige Dysgenese, Swyer-Syndrom) verursacht und ist durch Dominanz von weiblichen Merkmalen mit Eunuchoidkörper (breite Brüste auf dem Hintergrund des verengten Pelvis) gekennzeichnet. Das Wachstum ist durchschnittlich oder sogar hoch, Geschlechtsunterschiede werden nicht festgestellt, aber es gibt sexuelle Infantilität ohne deutliche Verstöße gegen die Anatomie der Organe. Fortpflanzungsdrüsen erscheinen als Fasertrakte mit angemessenen Keimzellen. Das Syndrom wird häufig mit einem erhöhten Risiko einer Tumorbildung in den Gonaden kombiniert, wodurch die Drüsen entfernt werden. Die Pathologie wird nicht früher als die Pubertät bekannt: Die Brustdrüsen sind klein oder haben das Aussehen kleiner Robben. Es wird angemerkt, sexuelle Hypoplasie, niedriger Haarausfall. Es kann eine spärliche Entladung wie Menstruation geben.
• Die gemischte Dysgenese ist eine typische Manifestation des Hermaphroditismus. Es gibt einen Karyotyp 45x/46xy, der sowohl durch männlichen als auch durch weiblichen Phänotyp dargestellt wird. Es gibt eine fehlerhafte Veränderung von Gonosomen mit einer multiskaligen Bildung eines genetischen Geschlechts-Zell-Phänotyps. In der vollständigen Abwesenheit oder Inaktivität von y, x-Chromosomen wird die Bildung von undifferenziertem Gewebe von Gonadenschruffern beobachtet. Die pathologische Symptomatik wird unmittelbar nach der Geburt des Kindes nachgewiesen. Externe Genitalien sind gemischt: Vor dem Hintergrund der hypertrophierten Klitoris gibt es vergrößerte Schamlippen des Skrotalarts, und im Verlauf der Pubertät herrschen männliche Zeichen (Verilny-Syndrom) wie Gesichtshaare, Verschleiur der Stimme. Brustdrüsen sind unterentwickelt, es gibt Hypoplasie der Gebärmutter und Eileiter. Die Pathologie kann der typischen Dysgenese ähneln, aber Defekte in internen Organen werden selten beobachtet.

Eine solche Vielzahl von Formen der Dysgenese ist auf die negativen Auswirkungen bestimmter Faktoren während der Bildung genetischer phänotypischer Strukturen zurückzuführen, die die sexuelle Identität oder Entwicklung der Drüsengruppe des sexuellen Systems bestimmen. Defekte Gonadengewebe sterben und verwandeln sich in Bindegewebeelemente, die nicht in der Lage sind, männliche Keimzellen zu produzieren und sich zu entwickeln. [3]

Komplikationen und Konsequenzen

Skelettwachstumsstörungen werden in mehr als 95% der Fälle von Gonadendysgenese beobachtet. Die Wachstumsverzögerung beginnt in der intrauterinen Zeit, wird jedoch nach 10-12 Jahren am auffälligsten.

Das Fehlen einer pubertären Entwicklung ist charakteristisch, obwohl in Fällen von mosaischen Karyotyp-Variationen manchmal eine teilweise Pubertät festgestellt wird, und in isolierten Situationen besteht die Möglichkeit einer unabhängigen Schwangerschaft.

Lymphoödeme der Extremitäten, die direkt bei Neugeborenen auftreten, verschwindet innerhalb weniger Tage oder Monate. Aber selbst in einem älteren Alter kann eine Schwellung mit bestimmten Lasten wieder auftauchen (Laufen, Unterkühlung). Dies ist auf die unsachgemäße Entwicklung des Lymphsystems zurückzuführen. In schweren Fällen kann die Hilfe eines Chirurgen erforderlich sein: Die Patienten unterziehen sich einer Angioplastik.

Bei 30% der Patienten mit Gonadendysgenese werden Herzfehler (häufiger links) aufgrund der unsachgemäßen Bildung des Lymphsystems diagnostiziert. Die häufigsten Pathologien sind Aortenkoarktation, bikuspidale Aortenklappe, Wurzeldilatation. Bei der rechtzeitigen Diagnose wird häufig eine Operation verschrieben, um beeindruckende Komplikationen zu verhindern. In relativ milden Fällen wird eine Herzfunktionsstörung festgestellt: erhöhter Blutdruck, Mitralklappenprolaps.

Hörverlust wird häufig in den auditorischen Organen beobachtet. Der neurosensorische oder leitende Hörverlust entsteht häufig im Kindesalter und bei Erwachsenen über 35 Jahren. Hörprobleme in der Kindheit führen häufig zu einer schlechten psychomotorischen Entwicklung: Sprachfähigkeiten und Intelligenz sind beeinträchtigt.

Nierenschäden sind bei etwa der Hälfte der Patienten mit Gonadendysgenese festgestellt. Unregelmäßige Form der Organe, ihre Fusion, Hypoplasie und atypische Lokalisierung - all diese Defekte im Laufe der Zeit können zu hohem Blutdruck führen, tragen zu infektiösen Harnkrankungen bei.

Eine weitere wichtige Folge der Gonadendysgenese sind psychologische und Verhaltensstörungen, die von externen und anderen Merkmalen von Patienten hervorgerufen werden. Oft ist ein kranker Mensch auch in jungen Jahren von Gleichaltrigen isoliert, auf die er/sie Schwierigkeiten mit der Sozialisierung hat. [4]

Implikationen für Patienten mit XX-Dysgenese der Gonaden:

• Aufgrund der Beeinträchtigung der Östrogenproduktion entwickeln sich die Brustdrüsen nicht, die Uterus funktioniert nicht und der monatliche Zyklus fehlt vor der Östrogenbehandlung.
• Progesteron wird nicht hergestellt, der monatliche Zyklus ist instabil, bis die Progestin-Behandlung angegeben ist.
• Vor dem Hintergrund der Unfähigkeit der Gonaden, Eier zu produzieren, kann eine Frau nicht alleine schwanger werden.

Diagnose Gonadendysgenesie

Diagnostische Maßnahmen werden von einem Gynäkologen in Zusammenarbeit mit einem medizinischen Genetiker durchgeführt: Der diagnostische Prozess ist normalerweise nicht sehr schwierig. Spezialisten bewerten visuell die Entwicklung des Bewegungsapparates, externe Genitalien, Drüsensysteme und führen zusätzlich Gentests durch. Führen Sie die Ultraschalluntersuchung der Beckenorgane und Nieren durch und bewerten Sie die Arbeit des Herzens mit Elektrokardiographie. Laparoskopische Untersuchung der Gonaden, Biopsie, Messung des Chromatinspiegels und Qualität des hormonellen Hintergrunds.

In der frühen Kindheit wird die Gonadendysgenese durch das Vorhandensein von Lymphödemen der Hände und Füße, Gebärmutterhalsfalten, geringer Haaranlage, übermäßigen, geschmeidigen Hautfalten, Schilddrüsenbrüsten mit weit getrennten Brustwarzen und Untergewicht bei der Geburt erkannt. Darüber hinaus haben Patienten ein typischerweise geformtes Gesicht mit einem reduzierten Kiefer, Epicanthus, untergroßen oder unregelmäßig geformten Ohren, schlaffenden Augenlider und dem sogenannten "Fischmund". Jeder von zwei Patienten hat eine Verkürzung der IV-Metacarpals und einer von 4-5 Patienten hat eine Aortenkoarktation.

Zu den damit verbundenen Erkrankungen zählen Nierenfehlbildungen, Hyperpigmentierung, Nagelhypoplasie, Hörbehinderung, Autoimmunpathologien und Hypothyreose.

Bis vor einigen Jahren wurden Sex-Chromatin-Tests durchgeführt, um die Störung der X-Chromosomen zu bewerten. Dies sind spezifische Bara-Zellen, die das Produkt der Inaktivierung eines der X-Chromosomen sind. Patienten mit Chromosomen-Set 45X wurden an die Chromatin-negative Serie überwiesen. Aber nur die Hälfte der Patienten mit Gonadendysgenese (Personen mit Karyotyp 45x, markiertem Mosaikismus und strukturellen Störungen) können auf dieselbe Serie überwiesen werden. Für die diagnostische Genauigkeit muss eine solche Analyse daher notwendigerweise durch Karyotyp-Untersuchung ergänzt werden.

Das Niveau des Follikel-stimulierenden Hormons im Serum, das in der frühen Kindheit erhöht ist, nimmt dann auf Normalwerte ab und steigt nach 9 Jahren an Werten, die für Kastrate charakteristisch sind. Gleichzeitig steigt der luteinisierende Serumhormonspiegel auch und der Östradiolspiegel nimmt ab. Bei etwa 2% der Patienten mit 45-facher Variation und 12% der Patienten mit Mosaikismus haben die Eierstöcke genügend Follikel, um periodische Menstruationsblutungen zu erzeugen. Und bei minimalen Läsionen werden Patienten manchmal schwanger, obwohl ihre Fortpflanzungsperiode normalerweise kurz ist.

Instrumentelle Diagnostik wird am häufigsten durch Radiographie, Ultraschall und Elektrokardiographie dargestellt.

Änderungen an der Seite der Wirbelsäule können radiographisch überwacht werden:

• Ein untergroßer erster Halswirbel;
• Wirbelkörperanomalien;
• Skoliose.

Einige Patienten mit Gonadendysgenese haben auch eine angeborene Hüftdysplasie. In einigen Fällen gibt es zahnärztliche Anomalien, die die Hilfe eines Kieferorthopäden erfordern.

Es gibt ziemlich viele Informationen über die Bildung von Osteopenie oder Osteoporose bei Menschen mit Gonadendysgenese. Patienten haben eine erhöhte Inzidenz von Knochenbrüchen, insbesondere im Handgelenk, im Wirbelsäulen und im Oberschenkelhals. Veränderungen im Knochenapparat treten in der frühen Kindheit auf: Meistens ist die kortikale Schicht betroffen, was vor dem Hintergrund langsamer intraossöser Stoffwechselprozesse auftritt. Im Erwachsenenalter nimmt der intraosseöse Stoffwechsel signifikant zu.

Differenzialdiagnose

Typische Gonadendysgenese muss unterschieden werden:

• Aus einer gemischten Variante der Pathologie gibt es auf der einen Seite einen Hoden und auf der anderen Seite eine Gonadenmasse;
• Aus der reinen Variante der Dysgenese, wenn Gonadaltrakte auf beiden Seiten vor dem Hintergrund des normalen Karyotyps, einem angemessenen Wachstum und der primären Amenorrhoe gefunden werden;
• Von Noonan-Syndrom, einer autosomal dominanten Pathologie mit Hautfaltung im Nacken, kurzer Statur, angeborenen Herzfehlern, der Valgus-Krümmung der Unterarme und anderer angeborener Anomalien vor dem Hintergrund normaler Gonaden und Karyotypen.

Die Diagnose wird unmittelbar nach der Geburt oder in der Pubertät durchgeführt, wenn Amenorrhoe vor dem Hintergrund angeborener Entwicklungsdefekte nachgewiesen wird.

Das Noonan-Syndrom ist eine Pathologie mit phänotypischen Eigenschaften der Gonadendysgenese und der normalen chromosomalen Typisierung. Das Syndrom wird in einem autosomalen dominanten Muster vererbt oder tritt aufgrund der Expression eines abnormalen Gens auf dem langen Arm des zwölften Chromosoms auf.

Die Merkmale der Differenzierung und Diagnose von reiner Gonadendysgenese und Noonan-Syndrom sind in der folgenden Tabelle zusammengefasst:

Symptom	Gonadendysgenese	Noonan-Syndrom
Aussehen	Typisch für die Gonadendysgenese.	Erinnert an den Auftritt in der Gonadendysgenese
Herzfehler	Überwiegend linksseitige Herzfehler, Aortenstenose	Rechtsseitige Herzfehler, Stenose der Lungenarterie
Intellektuelle Entwicklung	Häufiger normal	Bei fast zwei von zwei Patienten gestört
Geburtshöhe	Unter normal	Norma
Endgültiges Wachstum	Unter normal	Unter normal bei einem von zwei Patienten
Gonaden	Gonadendysgenese	Norma
Geschlecht	Weiblich	Männlich und weiblich
Karyotyp	Es gab eine Veränderung	Norma

Behandlung Gonadendysgenesie

In der erwarteten Zeit der Pubertät beginnen die Substitution Östrogentherapie, die erforderlich ist, um die Entwicklung von Brustdrüsen, externen und internen Genitalien zu stimulieren. Während des ersten Jahres der Verabreichung von Östradiol wird die Entwicklung des Bewegungsapparates annähernd verdoppelt, aber das Wachstum in den meisten Fällen nicht die absolute Norm erreicht.

Gonadale Neoplasmen sind bei Patienten mit 45-facher Variation selten im Gegensatz zu Patienten mit Y-Chromosomen-Mosaikismus. Insgesamt wird die Entfernung von Gonadenmassen in allen Fällen von Virile-Syndrom empfohlen.

Hauptbehandlungsziele:

• Zunahme der Wachstumsleistung;
• Installation der regulären Menstruation, der Bildung sekundärer sexueller Merkmale;
• Therapie der damit verbundenen Pathologien, Korrektur von Entwicklungsdefekten;
• Prävention von Störungen des Knochensystems (insbesondere Osteoporose).

Derzeit wird das durch rDNA-Technologie erhaltene rekombinantes Wachstumshormon verwendet, um das Wachstum zu normalisieren. In unserem Land werden häufig solche Drogen wie Norditropin, Genotropin, Humatrop, Saizen, Rastan verwendet. Das moderne Therapieschema für die Wachstumskorrektur ist wie folgt: Injizieren Sie jeden Tag im Abend subkutan das Medikament mit einer Dosierung von 0,05 mg pro Kilogramm pro Tag. Die Behandlung wird abgeschlossen, wenn das Knochenalter des Patienten 15 Jahre entspricht, vor dem Hintergrund eines Wachstumsrückgangs von bis zu 2 cm pro Jahr. Eine längere Behandlung mit Wachstumsstimulation während der Pubertät führt zu einem verbesserten endgültigen Wachstum. Die Therapie wird von einem pädiatrischen Endokrinologen mit einer wiederholten Überwachung alle sechs Monate überwacht.

Die Ersatzbehandlung für Östrogen wird verschrieben, um eine angemessene sexuelle Entwicklung so weit wie möglich zu imitieren. Normalerweise beginnt die Entwicklung der Brustdrüsen im Alter von etwa 10 Jahren, wonach die erste monatliche Reaktion beginnt. Vor der Verschreibung einer Östrogentherapie werden gonadotrope Hormone bewertet, um sicherzustellen, dass eine spontane Pubertät nicht möglich ist. Wenn Gonadotropine erhöht sind, wird die Östrogentherapie begonnen.

Mit normalen Werten von LH und FSH führen Sie Ultraschall der Gebärmutter und den Anhänge aus. Die Behandlung wird unter Berücksichtigung der dosisabhängigen Wirkung von Östrogen auf die Skelettreifung durchgeführt: Niedrige Dosen stimulieren das Skelettwachstum und hohe Dosen hemmen es. Es wurde herausgefunden, dass der Substitutivgebrauch von Östradiol ab 12 Jahren keinen negativen Einfluss auf das endgültige Wachstum von Patienten auf den Hintergrund der Wachstumshormonbehandlung hat. Es darf orale Präparate, transdermale Mittel (Patches, Gele usw.) verwenden. Die anfängliche Dosierung kann ein zehnter oder achter Estradiolbetrag der Erwachsenen mit einem weiteren Anstieg von über 24 Monaten sein.

Nach zwei Jahren wechseln Sie zu Dosierungen, die für Mädchen entsprechen: 2 mg/Tag Östradiol, 0,1 mg in transdermaler Version, 2,5 mg/Monat Östradiol Dipropionat in Form von V/M-Injektionen. Progesteron ist nach 2 Jahren nach Beginn der Östrogenaufnahme vor dem Einsetzen der Menstruation verbunden.

Die Verwendung von synthetischen Kontrazeptiva ist unerwünscht.

Im Erwachsenenalter wird die Nachahmung der angemessenen Ovarialfunktion durch Verschreibung von Ersatz- und Progesteronpräparaten durchgeführt. Die Verwendung konjugierter oder natürlicher Östrogene wird empfohlen:

• Premarin bei einer Dosierung von 0,625-1,25 mg pro Tag;
• Östrophen bei einer Dosierung von 2 mg pro Tag.

Progesteron-haltige Medikamente werden von Tag 15 bis 25 der zyklischen Behandlung als Ergänzung verwendet:

• Medroxyprogesteronacetat 5 bis 10 mg pro Tag;
• Norethindrone 1-2 mg pro Tag.

Es darf kombinierte Mittel verschreiben, die nach dem zyklischen Schema natürliche Östrogene und Gestagene (Divina, Cycloprogynova) enthalten.

Die Verwendung synthetischer östrogenhaltiger Arzneimittel oder Verhütungsmittel, die Ethinylestradiol enthalten, ist entmutigt. Beenden Sie Östrogene und Progestine im Alter der erwarteten Norm der Wechseljahre (ab 50 Jahren) oder nehmen Sie weiterhin nur Östrogene ein, um Osteoporose zu verhindern. Kalzium (1000-1200 mg pro Tag) wird zum gleichen Zweck prophylaktisch eingenommen.

Die Hormonersatztherapie für die Gonadendysgenese wird häufig von unerwünschten Nebenwirkungen begleitet, wie z. B.:

• Schmerzen im Brustbereich;
• Übelkeit, erhöhter Appetit, Bauchschmerzen;
• Änderungen der Menge an Halsschleim;
• Ein Gefühl der Müdigkeit, allgemeine Schwäche;
• Muskelkrämpfe in den Extremitäten;
• Gewichtszunahme, Ödeme;
• Erhöhtes Risiko für Thrombose.

Trotz der möglichen Nebenwirkungen ist die Verwendung von Ersatzmedikamenten für die Gonadendysgenese eine therapeutische Notwendigkeit, die von internationalen medizinischen Experten gebilligt wird. [5]

Physiotherapiebehandlung

Physiotherapie ist nicht die endgültige Behandlung für die Gonadendysgenese. Diese zusätzliche Behandlung hilft jedoch, das Wohlbefinden von Patienten zu verbessern und die Wirksamkeit anderer Behandlungen zu verbessern.

• Akupunkturpunkte Nei-Guan, DA-Ling, Tung-Li, Meng-Men, Sony-Yiqiao.
• Aerotherapie - Einnahme von Luftbädern mit Lufttemperatur von mindestens 18 ° C.
• Hydrotherapie (Übergoppel, Reiben, Regenschauer, Nadel, Kontrast, Salbei Bäder).
• Balneotherapie (Kohlendioxid, Perle, Sauerstoff, Radon, Iodobromen).
• Endonasale Elektrophorese von Magnesium, Lithium, Brom.

Die Magnetotherapie an der Kragenzone wird verschrieben, um die Blutkreislauf zu beschleunigen, den Druck in den Gefäßen zu normalisieren, die Arbeit des Hypophysen-Hypothalamus-Systems zu verbessern. Die Prozeduren werden täglich 12-15 Tage lang wiederholt.

Darüber hinaus werden Physiotherapie und Massage verschrieben, um die Trophik und die Nervenleitung zu verbessern und das Bewegungsapparat zu stärken. Allgemeine Massage, Kneten von Extremitäten und Wachstumszonen, Massage der Kragenzone und Wirbelsäulenmuskeln werden praktiziert.

Kräuterbehandlung

Phytoöstrogene sind natürliche Substanzen, die in verschiedenen Kräutern enthalten sind, die östrogene Eigenschaften aufweisen. Die Hauptquellen solcher natürlichen Östrogene sind Soja- und Soja-basierte Produkte. Phytoöstrogene haben eine strukturelle Ähnlichkeit mit Östradiol und binden an Östrogenrezeptoren.

Eine andere Gruppe von Substanzen, die in der Gonadendysgenese nützlich sind, sind Phytohormone. Dies sind Bestandteile von Heilpflanzen, die keine östrogene Fähigkeit haben, sondern einen günstigen Einfluss auf die Qualität des monatlichen Zyklus haben. Phytohormone sind in Kräutern wie Cimicifuga, Malbrosia, Raconticin usw. vorhanden. Es gibt eine Reihe von Apothekenpräparaten, deren Zusammensetzung ausschließlich durch Anlagenkomponenten dargestellt wird:

• Climadinon (enthält 20 mg Cimicifuga-Extrakt, zwei zweimal täglich 1 Tablette);
• Erinnerung (dargestellt durch fünf Anlagenkomponenten, zweimal täglich 30 Tropfen);
• Mastodinon (dargestellt durch Extrakte von Tsimitsifuga, Stemleaf-Basilistnikovidnyi, Alpine Violet, Groudannik Bitter, Casatnik, Tiger Lily und zweimal täglich 30 Tropfen genommen).

Unter den Volksmitteln sind die folgenden Besonderheiten besonders beliebt:

• Die Infusion von weißem Mistel wird aus 2 TL hergestellt. Zerkleinertes Rohstoff und 250 ml kochendes Wasser. Bestehen Sie vierundzwanzig Stunden unter einem Deckel. Nehmen Sie das erhaltene Mittel tagsüber und unterteilt nach den Mahlzeiten in drei Portionen.
• Die Tinktur der Handtasche des Hirten wird aus dem Anteil von 1 Teil der Pflanze bis zu 10 Teilen Wodka hergestellt. Das Heilmittel besteht für 14 Tage, dreimal täglich 35 Tropfen.
• Die Infusion von Aralia Manchurianer wird aus 1 TL hergestellt. Zerkleinerter Rohstoff der Pflanze und 1 Liter kochendes Wasser. Die Infusion ist zehn Minuten lang infundiert, 1 EL nehmen. L. täglich bis zu fünfmal am Tag.

Chirurgische Behandlung

Die Laparoskopie wird durchgeführt, um die Gonaden zu visualisieren und zu entscheiden, ob eine Gonadektomie erforderlich ist.

Gonadektomie wird durchgeführt, wenn in den Gonaden ein unreifen Gewebe vorkommt. Wenn es aus reifem Ovarialgewebe in der lobulären ovotestischen Gonade gibt, wird die Trennung mit der Erhaltung der Ovarialkomponente durchgeführt. Die technische Seite des chirurgischen Eingriffs wird durch die Struktur der Gonade bestimmt. Bei Bedarf wird die Feminisierung von Plastik durchgeführt.

Chirurgen müssen jedoch nicht immer eine teilweise Resektion der Ovotestis aufgrund der intraoperativen histologischen Diagnose, der Erhaltung der geschlechtsspezifischen Drüsen und der Entfernung von undifferenzierten Bereichen der Gonaden wählen. Die Gonadektomie wird aufgrund des erhöhten Risikos für die Malignität der Gonaden-Gonade weitaus häufiger zurückgegriffen. Laut Statistiken werden bei fast 3% der Patienten maligne Prozesse in Form von Dysgerminomen, Seminomen Gonadoblastomen diagnostiziert.

Verhütung

Da die zugrunde liegenden Ursachen für die Gonadendysgenese nicht vollständig aufgeklärt wurden, haben Experten noch kein klares Schema zur Vorbeugung der Krankheit entwickelt. Bisherige spezifische Prävention gibt es nicht. Die Ärzte empfehlen, die folgenden allgemeinen Regeln zu beobachten:

• Zukünftige Eltern sollten es unterlassen, Alkohol zu trinken, vom Rauchen und noch mehr vom Einsatz von Drogen zu trinken.
• Eine werdende Mutter sollte auf Ernährung achten. Es ist notwendig, natürliche, frische, nahrhafte Lebensmittel ohne chemische Zusatzstoffe zu bevorzugen. Optimalerweise wird das Menü von einem spezialisierten Ernährungsberater angepasst.
• Es ist notwendig, genügend Zeit für körperliche Aktivität zu widmen (1-2 Stunden am Tag, an denen alle Muskelgruppen beteiligt sind).
• Während der Schwangerschaft ist es für Frauen wichtig, den Kontakt mit Chemikalien und Bestrahlung zu vermeiden. Wenn die berufliche Aktivität mit Risikofaktoren verbunden ist, ist es notwendig, die Arbeit noch vor der Planung der Schwangerschaft zu ändern.
• Eine schwangere Frau sollte virale, mikrobielle und Pilzinfektionen vermeiden.
• Stress- und psycho-emotionale Situationen sollten nach Möglichkeit vermieden werden.
• Selbst in der Planungsphase der Schwangerschaft sollten Sie einen Genetiker besuchen, um die Wahrscheinlichkeit fetaler Anomalien zu beurteilen.

Prognose

Eine rechtzeitige Diagnose, ein vollständiger Forschungsverlauf mit anschließender medizinischer Aufsicht und umfassende Behandlung mit allen verfügbaren und empfohlenen Medikamenten ermöglicht es Patienten mit Gonadendysgenese, ein fast volles und aktives Leben zu führen, ohne inländische, psychologische und soziale Probleme.

Die Gesamtprognose für das Leben wird als zufriedenstellend angesehen, wenn der Patient keine groben kardiovaskulären Fehlbildungen aufweist.

Das Wachstum von Patienten, selbst bei der Behandlung von Wachstumshormon, ist oft kürzer als der Bevölkerungsdurchschnitt. Die Lebenserwartung kann auch kürzer sein, aber mit regelmäßiger medizinischer Aufsicht und vorbeugenden Maßnahmen wird die Lebenserwartung erheblich erhöht.

Die Qualität der Prognose wird direkt beeinflusst von:

• Timing der Behandlungsinitiation;
• Angemessenheit der Dosen der Hormonersatztherapie;
• Die richtige Auswahl an Medikamenten;
• Einhaltung der Empfehlungen der Ärzte durch die Patienten.

Bei der frühen Rehabilitation kann ein Patient mit Gonadendysgenese eine normalerweise gebildete Gebärmutter, Brustdrüsen und Menstruation haben. Natürliche unabhängige Schwangerschaft ist selten: Es werden assistierte Fortpflanzungstechnologien empfohlen.

Literatur verwendet

Reproduktive Endokrinolie. Ein Leitfaden für Ärzte. A.V. Dreval, 2014

Grundlinie und klinische Endokrinologie. Buch 2 - David Gardner, Dolores Schobeck