Hormonrefraktäres Prostatakarzinom - Behandlung

Hormonresistenter Prostatakrebs ist eine heterogene Erkrankung, die mehrere Untergruppen von Patienten mit unterschiedlicher durchschnittlicher Langlebigkeit umfasst.

Ungefähre Lebenserwartung von Patienten mit hormonresistentem Prostatakrebs, abhängig vom klinischen Bild

Klinisches Bild	Ungefähre Lebenserwartung des Patienten
Asymptomatische Erhöhung des PSA
Keine Metastasen Das Minimum an Metastasen Eine große Anzahl von Metastasen	24-27 Monate 16-18 Monate 9-12 Monate
Symptomatischer Anstieg des PSA
Das Minimum an Metastasen Eine große Anzahl von Metastasen	14-16 Monate 9-12 Monate

Eine große Anzahl von Begriffen wurde verwendet, um Prostatakrebs zu bestimmen, der nach anfänglich wirksamer Behandlung fortschreitet. Es ist jedoch notwendig, zwischen einem androgenunabhängigen, aber hormonsensitiven Prostatakrebs von einem echten hormonrefraktären Prostatakrebs zu unterscheiden. Im ersten Fall wirkt sich die sekundäre hormonelle Manipulation (Abschaffung von Antiandrogenen, Östrogenen, Glukokortikoiden) in der Regel unterschiedlich aus.

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Kriterien für hormonresistenten Prostatakrebs

• Kastrationsspiegel von Testosteron im Blutserum.
• Zwei oder mehr Ergebnisse mit einem PSA-Wert sind 50% höher als ein Nadir mit drei aufeinanderfolgenden Analysen mit einem 2-Wochen-Intervall.
• Abschaffung von Anti-Androgenen für mindestens 4 Wochen (notwendig, um die Diagnose von hormonrefraktärem Prostatakrebs zu bestätigen).
• PSA-Wachstum, trotz der sekundären hormonellen Manipulation (notwendig, um die Diagnose von hormonresistentem Prostatakrebs zu bestätigen).
• Progression von Metastasen in Knochen oder Weichteilen.

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Evaluation der Wirksamkeit der Behandlung von Patienten mit hormonresistentem Prostatakrebs

Trotz des fehlenden vollständigen Verständnisses, wie die Behandlung das PSA-Niveau beeinflusst, dient dieser Marker als einer der wichtigsten Prädiktoren für die Lebenserwartung von Patienten. Die Höhe des PSA sollte in Verbindung mit klinischen Daten beurteilt werden.

So ist eine lange (bis zu 8 Wochen) Verringerung der Menge an PSA mehr als 50% vor dem Hintergrund der Behandlung. Bestimmt in der Regel eine viel längere Lebenserwartung der Patienten.

Bei Patienten mit symptomatischer metastasierender Knochenerkrankung kann eine Abnahme der Schmerzintensität oder ein vollständiges Verschwinden der Knochen als Parameter zur Beurteilung der Wirksamkeit der Behandlung dienen.

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Androgen-Blockade bei Patienten mit hormonresistentem Prostatakrebs

Progression von Prostatakrebs vor dem Hintergrund der Kastration bedeutet den Übergang der Krankheit in die Androgen refraktäre Form. Bevor Sie diese Diagnose stellen, müssen Sie jedoch sicherstellen, dass der Testosteronspiegel im Blut der Kastration entspricht (weniger als 50 ng / dl).

Trotz des Übergangs von Prostatakrebs in eine hormonrefraktäre Form muss die Androgenblockade aufrechterhalten werden. Daten dafür. Dass die Aufrechterhaltung der androgenen Blockade erlaubt, das Leben der Patienten zu verlängern, sind widersprüchlich, jedoch ist die Mehrheit der Naturwissenschaftler in der Meinung über ihre Notwendigkeit einig.

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Die zweite Linie der hormonellen Behandlung

Für Patienten mit progressivem Prostatakrebs mit Androgenentzugtherapie, stehen folgende Optionen zur Verfügung: die Abschaffung der Anti-Androgene, Anti-Androgene Neben Therapie, Östrogen-Therapie und andere adrenolytics erforschen nun neue Medikamente.

Unabhängig von der anfänglichen Wahl der Hormonbehandlung (Arzneimittel / ionotherapy operative Kastration oder Anti-Androgen) notwendig maximale Androgenblockade zu schaffen, indem das Behandlungsschema bzw. Anti-Androgene oder LHRH-Analoga.

In Zukunft, wenn Antiandrogen Flutamyl verwendet wird, um einen Patienten zu behandeln, kann es mit Bicalutamid in einer Dosis von 150 mg ersetzt werden, der Effekt manifestiert sich in 25-40% der Patienten.

Eine zwingende Voraussetzung für die Einleitung der zweiten Hormonbehandlungslinie ist die Bestimmung der Menge an Testosteron im Blut und seine Aufrechterhaltung auf Kastrationsniveau.

Im Falle des weiteren Fortschreitens der Erkrankung ist eine der therapeutischen Möglichkeiten die Eliminierung von antiandrogenen Arzneimitteln. In diesem Fall tritt das Entzugssyndrom von Antiandrogenen (PSA-Reduktion von mehr als 50%) bei etwa einem Drittel der Patienten mit hormonrefraktärem Prostatakrebs innerhalb von 4-6 Wochen nach Absetzen des Arzneimittels auf. Die Dauer der Wirkung beträgt in der Regel nicht mehr als 4 Monate.

Da etwa 10% der Androgene synthetisiert adrenal ihre Entfernung aus dem Blut (bilateral Adrenalektomie, Drogen Ablation) zirkulierenden kann den Fortschritt stoppen gormonrefrakgernogo Prostatakrebs im Rahmen von Tumorzellen in der Regel wird Hormon Empfindlichkeit behält diesen Zweck zu erreichen, die Ketoconazol und die Glucocorticoid-Reaktion auf der Behandlung Diese Medikamente treten im Durchschnitt bei 25% der Patienten auf (Dauer ca. 4 Monate).

Als Behandlung der zweiten Linie ist es auch möglich, Östrogen in hohen Dosen zu verwenden, dessen Wirkung vermutlich durch direkte zytotoxische Wirkung auf Tumorzellen realisiert wird. Die klinische Wirkung, die im Durchschnitt bei 40% der Patienten erreicht werden kann, ist häufig mit Komplikationen des Herz-Kreislauf-Systems (tiefe Venenthrombose der unteren Extremitäten, Myokardinfarkt) verbunden.

Nicht-hormonelle Behandlung (Zytostatika)

Gegenwärtig werden mehrere Chemotherapie-Schemata für Prostatakrebs bei Patienten mit hormonrefraktärer Erkrankung verwendet. Die Behandlungsschemata mit Docetaxel im Vergleich zu Mitoxantron und Kombinationen davon mit Prednisolon sind etwas effektiver (basierend auf einer Analyse der Patientenlebensdauer). Der Schweregrad von Nebenwirkungen ist im Allgemeinen nicht unterschiedlich, wenn verschiedene Schemata verwendet werden. Die Lebenserwartung der Patienten vor dem Hintergrund der Behandlung mit Docetaxel beträgt im Durchschnitt 15,6-18,9 Monate. Der Zeitpunkt der Ernennung von Chemotherapeutika wird üblicherweise individuell festgelegt, der mögliche Nutzen aus der Verwendung von Chemotherapeutika und mögliche Nebenwirkungen müssen mit jedem Patienten besprochen werden.

Eine der effektivsten Behandlungsmethoden ist derzeit die Anwendung von Docetaxel in einer Dosis von 75 mg / m - alle 3 Wochen. Bei der Anwendung von Docetaxel treten in der Regel Nebenwirkungen auf: Myelosuppression, Schwellung, Müdigkeit, Neurotoxizität, Leberfunktionsstörungen.

Vor der Behandlung muss man den progressiven Anstieg des PSA-Spiegels auf dem Hintergrund der Hormontherapie zweimal bestätigen. Für eine korrekte Interpretation der Wirksamkeit der zytotoxischen Behandlung sollte der PSA-Wert vor seinem Beginn mehr als 5 ng / ml betragen.

Es wird derzeit eine Studie von Docetaxel Kombination mit Calcitriol Durchführung und alternative Therapien mit pegyliertem Doxorubicin, Estramustin, Cisplatin, Carboplatin und anderen Mitteln mit ermutigenden Ergebnissen.