Behandlung von Exazerbationen der Multiplen Sklerose

Glukokortikoide und Corticotropin bei der Behandlung von Multipler Sklerose

Im Jahr 1949 berichtete Philip Genc (E. Hench) über die Verbesserung von 14 Patienten mit rheumatoider Arthritis unter Verwendung der Verbindung E (Cortison) und Corticotropin. Für die Entdeckung der klinisch signifikanten entzündungshemmenden Wirkung von Steroiden haben Dr. Gench und die beiden Biochemiker E.K. Kendall (ES Kenda11) und T. Reichstein (T. Reichstein) wurden mit dem Nobelpreis für Medizin und Physiologie ausgezeichnet. Eine Folge war die weit verbreitete Verwendung dieser Medikamente bei der Behandlung von Autoimmunerkrankungen und Entzündungszuständen. Der erste Bericht über die Verwendung dieser Mittel gegen multiple Sklerose stammt aus dem Jahr 1950, als adrenocorticotropes Hormon (ACTH) in einer kleinen Gruppe von Patienten mit einer offenen Technik verwendet wurde. Obwohl diese Studien die Wirksamkeit von ACTH nicht beweisen konnten, verbesserte sich der Zustand der Patienten auf dem Hintergrund der Behandlung. Andere unkontrollierte Studien von ACTH haben jedoch gezeigt, dass es keinen signifikanten Effekt auf den chronischen Verlauf der Krankheit hat, obwohl es einen gewissen Nutzen bringt und die Schwere von Exazerbationen reduziert. In ähnlicher Weise zeigten ACTH-Tests mit Optikusneuritis eine signifikante Verbesserung der Geschwindigkeit und Vollständigkeit der Wiederherstellung der Sehfunktion während des ersten Behandlungsmonats, aber keine Unterschiede zwischen den Gruppen nach 1 Jahr. Obwohl bei mehreren Studien mit Prednisolon eine ähnliche Verbesserung der Funktion nach einer Exazerbation festgestellt wurde, beeinflusste der verlängerte Einsatz von Steroiden über einen Zeitraum von bis zu 2 Jahren nicht das Fortschreiten des neurologischen Defekts.

In den frühen 1980er Jahren wurden sowohl offene als auch blinde Studien veröffentlicht, die zeigten, dass intravenös verabreichtes Prednisolon kurzfristig den Zustand von Patienten mit multipler Sklerose verbessert. In randomisierten Studien, in denen ACTH mit intravenös verabreichtem Methylprednisolon verglichen wurde, wurde gezeigt, dass letzteres ACTH nicht unterlegen ist, aber weniger Nebenwirkungen verursacht. Die Anfangsdosis von intravenös verabreichtem Methylprednisolon lag im Bereich von 20 mg / kg / Tag für 3 Tage bis 1 g für 7 Tage. Als Ergebnis dieser Berichte stieg das Interesse an einer Glucocorticoidtherapie erneut an, da der kurze Verlauf von intravenös verabreichtem Methylprednisolon für den Patienten angenehmer war und weniger Nebenwirkungen als die ACTH-Behandlung verursachte.

Die empfohlene Dosis von Methylprednisolon für die intravenöse Verabreichung variiert von 500 bis 1500 mg pro Tag. Es wird einmal oder in geteilten Dosen für 3-10 Tage täglich verabreicht. Die Therapiedauer kann durch schnelle Reaktion verkürzt oder erhöht werden, wenn keine Besserung eintritt.

Das Risiko von Komplikationen bei kurzen Verläufen von intravenös verabreichtem Methylprednisolon ist minimal. Gelegentlich treten Herzrhythmusstörungen, anaphylaktische Reaktionen und epileptische Anfälle auf. Das Risiko dieser Nebenwirkungen kann minimiert werden, wenn das Medikament innerhalb von 2-3 Stunden infundiert wird. Der erste Kurs sollte vorzugsweise in einem Krankenhaus unter Aufsicht von erfahrenem medizinischem Personal durchgeführt werden. Andere Komplikationen im Zusammenhang mit der Einführung des Medikaments verbunden ist - eine kleine Infektion (Infektion der Harnwege, oral oder vaginal Candidiasis), Hyperglykämie, Magen-Darm-Störungen (Dyspepsie, Gastritis, Verschlimmerung von Magengeschwüren, akute Pankreatitis), psychische Störungen (Depression, Euphorie, emotional Labilität), Gesichtsrötung, eine Geschmacksstörung, Schlaflosigkeit, eine leichte Zunahme des Körpergewichts, Parästhesien, das Auftreten von Akne. Nun, wie Steroid Entzugssyndrom bekannt ist, tritt auf, wenn eine plötzliche Beendigung der Verabreichung hoher Dosen von Hormonen und manifestieren Myalgie, Arthralgie, Müdigkeit, Fieber. Es kann durch die allmähliche Elimination von Glucocorticoiden durch Prednison nach innen minimiert werden, beginnend bei einer Dosis von 1 mg / kg / Tag. Anstelle von Prednison können nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel, zum Beispiel Ibuprofen, verwendet werden.

Die Einführung von hohen Dosen von Glukokortikoiden reduziert die Anzahl von Brennpunkten im MRT, wobei Gadolinium akkumuliert wird, wahrscheinlich aufgrund der Wiederherstellung der Integrität der Blut-Hirn-Schranke. Eine Reihe von pharmakologischen Eigenschaften von Glucocorticoiden kann zu diesen Effekten beitragen. Glukokortikoide wirken somit der Vasodilatation entgegen und hemmen die Produktion ihrer Mediatoren, einschließlich Stickstoffmonoxid. Die immunsuppressive Wirkung von Glukokortikoiden kann die Penetration von Entzündungszellen in die periveneulen Räume des Gehirns verringern. Darüber hinaus hemmen Glukokortikoide die Produktion von proinflammatorischen Zytokinen, reduzieren die Expression von Aktivierungsmarkern auf immunologische und endotheliale Zellen, reduzieren die Produktion von Antikörpern. Sie inhibieren auch die Aktivität von T-Lymphozyten und Makrophagen und reduzieren die Expression von IL-1, -2, -3, -4, -6, -10, TNFa und INFO. Glucocorticoide inhibieren auch die Expression von IL-2-Rezeptoren und dementsprechend die Signaltransduktion sowie die Expression von Klasse-II-MHC-Molekülen auf Makrophagen. Darüber hinaus ist die Funktion von CD4-Lymphozyten vor dem Hintergrund der Verwendung dieser Mittel schwächer als die von CD8-Lymphozyten. Gleichzeitig haben Glucocorticoide keine dauerhafte Wirkung auf die Immunparameter bei Multipler Sklerose. Bei den meisten Patienten ändern sich die oligoklonalen Antikörper vor dem Hintergrund der Behandlung nicht, und die vorübergehende Abnahme der IgG-Synthese in CSF korreliert nicht mit der klinischen Verbesserung.

Es ist schwierig, die immunsuppressive Wirkung von der direkten entzündungshemmenden Wirkung von Glucocorticoiden bei Multipler Sklerose zu trennen. Allerdings sind die Ergebnisse recht bemerkenswert Forschung über die Wirksamkeit von Glucocorticoiden mit Neuritis, die zeigten, dass hohe Dosen von Methylprednisolon (wie durch den Mund genommen Placebo oder Prednison gegen) das Risiko von wiederkehrenden Episoden von Demyelinisierung innerhalb von 2 Jahren reduziert.

In Veck et a1 (1992) Studie wurden 457 Patienten in 3 Gruppen randomisiert: eine injizierte Methylprednisolon auf / in einer Dosis von 1 g / Tag für 3 Tage nach Transfer auf Prednison gefolgt oral in einer Dosis von 1 mg / kg / Tag für 11 Tage. Die zweite Gruppe erhielt 14 Tage lang Prednison oral in einer Dosis von 1 mg / kg / Tag und die dritte Gruppe erhielt im gleichen Zeitraum ein Placebo. Am 15. Tag des beurteilten Grad der Erholung der Sehfunktion, während der Zustand des Gesichtsfeldes und Kontrastempfindlichkeit (aber nicht Sehschärfe) in der Gruppe der Patienten besser waren, die in sind / waren Methylprednisolon als in den beiden anderen Gruppen verabreicht. Bis zum 6. Monat nach der Behandlung wurde bei den untersuchten Indikatoren eine leichte, aber klinisch bedeutsame Verbesserung beobachtet. Nach 2 Jahren Beobachtung ergab, dass die Häufigkeit von Rezidiven mit Optikusneuritis bei Patienten signifikant höher war Empfang Prednison (27%) als bei Patienten mit Methylprednisolon injiziert (13%) oder Placebo (15%). Von den Patienten, die die Kriterien einer zuverlässigen oder wahrscheinlicher Multipler Sklerose nicht zu Beginn der Studie, 13% (50 von 389) die zweiten Platz Verschlimmerung zu diagnostizieren die Krankheit innerhalb von 2 Jahren erfüllen. Das Risiko war in den Fällen höher, in denen die MRT zum Zeitpunkt der Aufnahme mindestens zwei Herde mit der für Multiple Sklerose typischen Größe und Lokalisation aufwies. In dieser Gruppe war das Risiko eines erneuten Anfalls signifikant niedriger bei intravenösem Methylprednisolon (16%) im Vergleich zu Prednison (32%) oder Placebo (36%). Die Wirkung von intravenös injiziertem Methylprednisolon, das darin bestand, die Entwicklung klinisch zuverlässiger Multipler Sklerose zu verlangsamen, blieb jedoch im dritten und vierten Jahr nach der Behandlung nicht bestehen.

Basierend auf diesen Ergebnissen, die intravenöse Verabreichung von hochdosiertem Methylprednisolon kann empfohlen werden Exazerbationen der Neuritis in Gegenwart von Läsionen im MRT zu behandeln, wenn sie nicht die Geschwindigkeit der Erholung zu erhöhen, um das Auftreten von klinisch gesicherten Multiplen Sklerose.

Doch innerlich Glucocorticoid nachfolgende Studien ernannt Vergleichen (Prednison und Methylprednisolon) mit Standard-Dosierungen von Methylprednisolon intravenös verabreicht werden, in der Behandlung von akuten, zeigte keine Vorteile intravenös reduzierbar hohe Dosen von Methylprednisolon. Die Ergebnisse dieser Studie sollten jedoch kritisch behandelt werden, da keine äquivalenten Dosierungen verwendet wurden, keine Kontrollgruppe vorhanden war, keine Verbesserung bei der intravenösen Therapie beobachtet wurde, was in anderen Studien gezeigt wurde. Darüber hinaus wurde kein MRI zur Bewertung der Wirkung verwendet. Daher sind überzeugendere klinische Studien erforderlich, die eine Beurteilung des Blut-Hirn-Schranke-Status (einschließlich MRI) beinhalten, um die Angemessenheit von intravenösen Glucocorticoiden zu beurteilen.

Chronische Immunsuppression bei der Behandlung von Multipler Sklerose

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Immunsuppression mit Cyclophosphamid

Zytostatika werden eingesetzt, um bei Patienten mit rasch fortschreitender Multipler Sklerose eine langfristige Remission herbeizuführen. Die Wirksamkeit von Multiple-Sklerose Cyclophosphamid, ein alkylierendes Medikament, das vor mehr als 40 Jahren für die Behandlung von Krebs entwickelt wurde, wurde am besten untersucht. Cyclophosphamid übt eine dosisabhängige cytotoxische Wirkung auf Leukozyten und andere sich schnell teilende Zellen aus. Anfänglich nimmt die Anzahl der Lymphozyten stärker ab als die Anzahl der Granulozyten, während höhere Dosen beide Zelltypen betreffen. Bei einer Dosis von weniger als 600 mg / m² ^{nimmt die} Anzahl der B-Zellen stärker ab als die Anzahl der T-Zellen, und der CD8-Lymphozyt beeinflußt das Arzneimittel stärker als die CD-Zellen. Höhere Dosen beeinflussen gleichermaßen beide Arten von T-Zellen. Temporäre Stabilisierung von bis zu 1 Jahr bei Patienten mit rasch fortschreitende Erkrankung , die durch die intravenöse Verabreichung von hohen Dosen von Cyclophosphamid zur Verfügung gestellt (400-500 mg pro Tag für 10-14 Tage), verringerte sich die Anzahl der Leukozyten auf 900-2000 Zellen pro 1 mm ³. Diese Studien konnten aufgrund der unerwarteten Entwicklung von Alopezie bei Patienten, die Cyclophosphamid erhielten, keinen blinden Charakter behalten. Fortsetzen der Progression nach 1 Jahr wurde in 2/3 der aktiv behandelten Patienten und erfordern wiederholte Remissionsinduktion mit hohen Dosen von Cyclophosphamid oder monatlicher Einzel ( „Booster“) Verabreichung in einer Dosis von 1 mg beobachtet. Dieses Schema der Behandlung war bei jungen Menschen mit kürzerer Krankheitsdauer wirksamer. In einer anderen randomisierten, placebokontrollierten Studie konnte die Wirksamkeit der Remissionsinduktion mit Cyclophosphamid nicht bestätigt werden.

Andere Studien haben die Wirksamkeit von Cyclophosphamid-Unterstützungsregimen bestätigt, die primär oder nach einem Induktionsregime bei Patienten mit sekundär progredientem oder remittierendem Verlauf verabreicht wurden. Monthly „booster“ Verabreichung von Cyclophosphamid nach Induktion Schemata kann erheblich (bis zu 2,5 Jahren) verzögern, das Auftreten von Resistenz gegen die Behandlung bei Patienten, die jünger als 40 Jahre mit sekundärer progredienter Multipler Sklerose. Jedoch ist die Verwendung des Arzneimittels durch seine Nebenwirkungen, einschließlich Übelkeit, Erbrechen, Alopezie, hämorrhagische Zystitis, signifikant eingeschränkt. Gegenwärtig wird Cyclophosphamid bei einer kleinen Anzahl von jungen Patienten verwendet, die in der Lage sind, sich unabhängig zu bewegen, wobei die Krankheit gegenüber anderen Behandlungsmethoden resistent ist und weiter fortschreitet.

Immunsuppression mit Cladribin

Cladribin (2-Chlordeoxyadenosin) ist ein Purin-Analogon, das gegen Deaminierung durch Adenosindeaminase resistent ist. Cladribin hat eine selektive toxische Wirkung auf Spalt- und Ruhe-Lymphozyten, was den Shunt-Signalweg beeinflusst, der hauptsächlich von diesen Zellen verwendet wird. Ein einzelner Behandlungszyklus kann eine Lymphopenie von bis zu einem Jahr auslösen. Obwohl eine doppelblinde Querschnittsstudien wurde gezeigt, dass nach dem Auftragen der Herstellungsbedingung bei Patienten mit progressiver Erkrankung rasch stabilisiert wird, haben diese Ergebnisse nicht für Patienten mit primärer oder sekundärer progredienter Multipler Sklerose reproduziert worden. Cladribin kann die Funktion des Knochenmarks hemmen und die Bildung aller Elemente des Blutes beeinflussen. Ein signifikanter Rückgang der Anzahl von Lymphozyten mit den Markern CD3, CD4, CD8 und CD25 besteht für ein Jahr nach dem Behandlungsverlauf. Gegenwärtig bleibt die Anwendung von Cladribin eine experimentelle Behandlungsmethode.

Immunsuppression mit miGoxantron

Mitoxantron ist ein Anthracendion-Antitumor-Medikament, das die Synthese von DNA und RNA hemmt. Die Wirksamkeit wurde untersucht sowohl in rezidivierend-remittierender und sekundär progrediente Multiple Sklerose, die getesteten Dosis von 12 mg / m ² und 5 mg / m ² intravenös verabreicht alle 3 Monate für 2 Jahre. Die Ergebnisse zeigen , dass im Vergleich zu Placebo, eine höhere Dosis von Mitoxantron führt zu einer signifikanten Abnahme der Häufigkeit von Exazerbationen und die Anzahl der neuen aktiver Läsionen im MRT, und auch die Rate der Akkumulation von neurologischem Defekt reduziert. Im Allgemeinen wird Mitoxantron gut vertragen. Besonders besorgniserregend ist jedoch die kardiotoxische Wirkung, weshalb empfohlen wird, die Gesamtdosis von Mitoxantron im Laufe des Lebens zu begrenzen. In dieser Hinsicht kann die konstante vierteljährliche Verabreichung des Medikaments bei einer Dosis von 12 mg / m ² nicht länger als 2-3 Jahre dauern. Gegenwärtig ist das Medikament für die Verwendung bei Patienten mit sowohl remittierender Multipler Sklerose (mit einer Tendenz zur Progression und Ineffektivität anderer Mittel) als auch mit sekundär fortschreitender Multipler Sklerose zugelassen.

Andere Immunsuppressiva

Die Notwendigkeit einer Langzeitbehandlung von Multipler Sklerose macht es erforderlich, andere Immunsuppressiva zu untersuchen und zu verwenden, die bei längerer Verabreichung sicherer wären. Da die Studien zeigten, dass einige dieser Medikamente eine partielle Wirkung hatten und das Fortschreiten der Krankheit verlangsamten, werden sie immer noch bei einem bestimmten Teil der Patienten angewendet.

Azathioprin

Azathioprin - Purin-Antagonisten, die zu seiner aktiven Metaboliten 6-Mercaptopurin in der Darmwand, die Leber und Erythrozyten umgewandelt wird. Das Medikament vor allem zu verhindern, Allotransplantatabstoßung verwendet, um die Reaktion des transplantierten Gewebes versus host disease, sowie bei der Behandlung von rheumatoider Arthritis resistent gegenüber anderen Therapien zu unterdrücken. 6-Mercaptopurin inhibiert die Aktivität von Enzymen, die Purinprodukte liefern, was zur Depletion von Purinzellen und zur Unterdrückung der DNA- und RNA-Synthese führt. Als Ergebnis hat das Arzneimittel eine verzögerte toxische Wirkung auf Leukozyten, die relativ selektiv für die Replikation von Zellen ist, die auf Antigene reagieren. Bei neurologischen Erkrankungen wird Azathioprin besonders häufig bei Myasthenia und Multipler Sklerose in Dosen von 2,0 bis 3,0 mg / kg / Tag verwendet. Dennoch zeigt sich bei Patienten mit Multipler Sklerose nur eine begrenzte therapeutische Wirkung des Medikaments. In einem 3-Jahres-doppelblinden, randomisierten Studie Vritish und Dutch Multiple Sklerose Azathioprin Testgruppe (1988), die 354 Patienten eingeschlossen, wurde gezeigt, dass während der Behandlung der Mittelwert EEDS um 0,62 Punkte verringert, während der Behandlung mit Placebo - um 0,8 Punkte. Ein leichter Rückgang der mittleren Exazerbationsfrequenz von 2,5 auf 2,2 war statistisch nicht signifikant. Eine andere Studie zeigte eine moderate Verringerung der Häufigkeit von Exazerbationen, die im zweiten Behandlungsjahr ausgeprägter war. Eine umfangreiche Meta-Analyse von Blind-Azathioprin-Studien bestätigte kleine Unterschiede zugunsten von Patienten, die mit Azathioprin behandelt wurden und erst im zweiten und dritten Behandlungsjahr auftraten.

Bei der Behandlung von Azathioprin besteht ein geringes Langzeitrisiko, das mit einer gewissen Zunahme der Wahrscheinlichkeit der Entwicklung von Krebs einhergeht, aber es wird nur festgestellt, wenn die Behandlungsdauer 5 Jahre überschreitet. Nebenwirkungen auf den Gastrointestinaltrakt können zu Mukositis führen, deren Manifestationen (wenn sie klein sind) durch Dosisreduktion oder Einnahme des Medikaments während des Essens geschwächt werden können.

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Ciclosporin

Ciclosporin A wird aus dem Bodenpilz Tolypocladium inflatum isoliert. Es blockiert die Proliferation von autoreaktiven T-Zellen, eine hemmende Wirkung auf Signaltransduktionswege auszuüben ist, wirksam bei der Transplantat-Abstoßung bei Organtransplantaten zu verhindern und verbessert die Ergebnisse der allogenen Knochenmarktransplantation. Cyclosporin bindet an intrazelluläre Immunophilin-Rezeptoren und wirkt auf Calnevrin, Serin-Threonin-Phosphatase. Die Einführung von Cyclosporin für Patienten mit rasch progredienter Multipler Sklerose in Dosen ausreichen, um seine Konzentration im Blut bei 310-430 ng / ml aufrechtzuerhalten, für 2 Jahre in Folge statistisch signifikant, aber moderate Abnahme der Expression eines funktionellen Defekts und erlaubte, den Moment zu verzögern, wenn der Patient nach außen gekehrt angekettet an einen Rollstuhl. Im Verlauf der Studie fiel jedoch eine signifikante Anzahl von Patienten aus der Gruppe ab, die Ciclosporin (44%) und die Placebogruppe (33%) einnahmen. Die Anfangsdosis betrug 6 mg / kg / Tag, anschließend wurde sie korrigiert, so dass der Serumkreatininspiegel nicht mehr als das 1,5-fache von dem Basisniveau anstieg. Nephrotoxizität und arterielle Hypertonie sind die zwei häufigsten Komplikationen, die das Absetzen des Medikaments erforderlich machte. In einem weiteren zweijährigen wurde randomisierten, doppelblinden Studie der positive Wirkung des Medikaments auf der Geschwindigkeit des Fortschreitens der Multiplen Sklerose gezeigt, ihre Häufigkeit und Schwere von Exazerbationen Funktionsstörung. Im Allgemeinen wird die Verwendung von Cyclosporin bei der Multiplen Sklerose beschränkt wegen geringer Effizienz, Nephrotoxizität und anderen möglichen Nebenwirkungen, die mit Einsatz des Medikaments Langzeit verbunden.

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Methotrexat

Die Einnahme von kleinen Dosen von Methotrexat hat sich als eine wirksame, relativ ungiftige Behandlung für verschiedene entzündliche Erkrankungen, hauptsächlich rheumatoide Arthritis und Psoriasis, erwiesen. Methotrexat, ein Antagonist der Folsäure, hemmt verschiedene biochemische Reaktionen und beeinflusst die Synthese von Proteinen, DNA und RNA. Der Mechanismus der Wirkung von Methotrexat in der Multiplen Sklerose ist nicht bekannt, aber wir haben festgestellt, dass das Medikament die Aktivität von IL-6 inhibiert, reduziert das Niveau des IL-2-Rezeptors und TNFa hat antiproliferative Wirkungen auf einkernigen Zellen. Bei rezidivierender Multipler Sklerose senkt Methotrexat signifikant die Häufigkeit von Exazerbationen. In der 18-monatigen Studie war es jedoch nicht möglich, die Wirksamkeit des Medikaments im sekundär fortschreitenden Verlauf nachzuweisen. In einer großen, randomisierten Doppelblind-Studie 60 Patienten mit sekundär progredienter Erkrankung beteiligt, niedrige Dosen von Methotrexat (7,5 mg pro Woche) nicht eine Verschlechterung der Gehfähigkeit warnte aber erleichtert Erhaltung Funktion der oberen Extremitäten. Daher ist Methotrexat eine relativ sichere Behandlungsmethode für Patienten mit progressiver Multipler Sklerose, die die Fähigkeit besitzen, sich unabhängig zu bewegen.

Andere unspezifische Methoden der Immuntherapie

Lymphknotenbestrahlung insgesamt

Die totale Bestrahlung von Lymphknoten wird zur Behandlung von sowohl malignen Neoplasmen als auch Autoimmunkrankheiten, einschließlich Lymphogranulomatose und rheumatoider Arthritis, verwendet, die gegenüber anderen Behandlungsmethoden resistent sind. Zusätzlich verlängert diese Methode die Überlebenszeit des Transplantats während der Organtransplantation und verursacht eine verlängerte Immunsuppression mit einer absoluten Abnahme der Lymphozytenzahl. Zwei doppelblinde, placebo-kontrollierten Studien (Bestrahlung in der Kontrollgruppe simuliert) wurde gezeigt, dass die Gesamtbestrahlungsdosis in der Lymphe catch 1980 C1P für 2 Wochen Fortschreiten der Krankheit verlangsamt. Die Wirkung korrelierte mit dem Grad der Lymphopenie und wurde durch Verabreichen kleiner Glukokortikoiddosen verlängert.

Plasmapherese

Es gibt Berichte über die Fähigkeit der Plasmapherese, den Zustand von Patienten mit fulminanten Formen der Demyelinisierung des Zentralnervensystems, einschließlich akuter disseminierter Enzephalomyelitis, zu stabilisieren. Bei Patienten mit Multipler Sklerose, Plasmapherese in Kombination mit Cyclophosphamid ACTH und beschleunigt die Genesung bei Patienten mit Formen der schubförmigen Multiplen Sklerose, aber ein Jahr später war es nicht möglich, eine signifikante klinische Wirkung zu beachten. In einer kleinen, randomisierten, einfach blinde Crossover-Studie bei Patienten mit sekundär progredienter Verlauf Vergleich plazfereza und Azathioprin zeigte keine signifikanten Unterschiede in der Anzahl der aktiven Läsionen im MRT.

Intravenöses Immunglobulin

In einer doppelblinden, randomisierten Studie zeigte, dass für 2 Jahre in einer monatlichen Dosis von 0,2 g / kg verabreicht, wenn IVIG zur Verringerung der Häufigkeit und Schwere von Exazerbationen der neurologischen Defekt bei Patienten mit rezidivierend-remittierender multipler Sklerose fähig ist. Diese Ergebnisse müssen jedoch bestätigt werden. Wie die Plasmapherese wird Immunglobulin zur Stabilisierung von Patienten mit OREM und fulminanten Formen der Multiplen Sklerose eingesetzt. Derzeit wird das Medikament in der Behandlung von resistenten Formen der Optikusneuritis und sekundär progressive Multiple Sklerose getestet. Im Allgemeinen bleibt der Ort der intravenösen Immunglobulin bei der Behandlung von Multipler Sklerose, sowie das optimale Schema seiner Verwendung, unklar.

Glatirameracetat

Glatirameracetat, früher als Copolymer bezeichnet, wurde 1996 zur Behandlung von Patienten mit rezidivierender Multipler Sklerose zugelassen. Das Arzneimittel wird täglich in einer Dosis von 20 mg subkutan verabreicht. Das Substanzniveau im Blut kann nicht bestimmt werden. Die Zubereitung ist eine Mischung von synthetischen Polypeptiden, die aus Essigsäuresalzen von vier L-Aminosäuren - Glutamin, Alanin, Tyrosin und Lysin - bestehen. Nach der Injektion von Glatirameracetat zersetzt sich das Acetat schnell in kleinere Fragmente. Das Medikament wird verwendet, um die Häufigkeit von Exazerbationen bei Patienten mit multipler Sklerose zu reduzieren. In der klinischen Hauptstudie der Phase III reduzierte Glatirameracetat die Häufigkeit von Exazerbationen um ein Drittel. Eine ausgeprägtere Abnahme der Häufigkeit von Exazerbationen wurde bei Patienten mit einem minimalen oder leichten Funktionsdefekt festgestellt. An der Injektionsstelle können leichte Hautreaktionen auftreten, einschließlich Erythem oder Ödem. Obwohl das Arzneimittel selten systemische Nebenwirkungen verursacht, kann seine Verwendung bei Patienten, die unmittelbar nach der Verabreichung "vasogene" Reaktionen erfahren, begrenzt sein. Sicherheitsgrad während der Schwangerschaft Medikament zur Kategorie C zugeordnet, die das Fehlen von Komplikationen zeigt an, wenn sie bei trächtigen Tieren verabreicht, während Interferone wie B. Daher klassifiziert sind, bei der Aussicht auf eine Schwangerschaft sollte immunmodulierende Mittel bevorzugt werden, ist Glatirameracetat.

Glatirameracetat gehört zu einer Reihe von Arzneimitteln, die Anfang der 1970er Jahre am Weizmann-Institut zur experimentellen allergischen Enzephalomyelitis entwickelt wurden. Es enthält Aminosäuren, die in großer Zahl im Hauptmyelinprotein vorhanden sind. Anstatt jedoch EAE zu verursachen, verhinderte die Substanz ihre Entwicklung bei einer Anzahl von Labortieren, denen ein Extrakt aus weißer Substanz oder das Haupt-Myelinprotein mit komplettem Freund-Adjuvans injiziert wurde. Obwohl der Wirkungsmechanismus nicht bekannt ist, wird angenommen, dass die Arzneimittel direkt an MHC-Klasse-II-Moleküle mit Komplexbildung binden oder ihre Bindung an das Haupt-Myelinprotein verhindern. Darüber hinaus ist die Induktion von MBM-spezifischen Suppressorzellen möglich.

Die Ergebnisse der Hauptstudie reproduzierten die Daten einer früheren placebokontrollierten Studie, die eine signifikante Verringerung der Häufigkeit von Exazerbationen und eine Zunahme des Anteils von Patienten ohne Exazerbationen ergab. In einer Zwei-Zentren-Studie konnte jedoch keine signifikante Verzögerung des Wachstums eines funktionellen Defekts bei sekundär progredienter Multipler Sklerose nachgewiesen werden, obwohl eines der Zentren eine leichte, aber statistisch signifikante Wirkung hatte.

Hauptphase-III-Studie an 251 Patienten in den 11 Zentren durchgeführt wurde und festgestellt, dass auf dem Hintergrund der Einführung von Glatirameracetat eine signifikante Reduktion der Häufigkeit von Exazerbationen ist, erhöht den Anteil der Patienten ohne Rückfall, die Zeit vor dem ersten Exazerbation bei Patienten zu verlängern. Über die Fähigkeit des Medikament das Fortschreiten der neurologischen Defekt zu verlangsamen indirekt durch die Tatsache belegt, dass ein erheblicher Anteil der Patienten mit Placebo behandelt wurden, eine Verschlechterung der EDSS um 1 Punkt oder mehr und dass ein erheblicher Anteil der Patienten mit aktiver Wirkstoff behandelten erfahren, um 1 Punkt verbessert Punktzahl EDSS und mehr. Der Prozentsatz der Patienten, bei denen sich der Zustand nicht verschlechterte, war jedoch in beiden Gruppen ungefähr gleich. Die Nebenwirkungen bei der Behandlung von Glatirameracetat im Allgemeinen waren im Vergleich zu denen bei der Behandlung von Interferonen minimal. Dennoch hatten 15% der Patienten eine vorübergehende Reaktion, die durch Hitzewallungen, ein Gefühl von Thoraxkompression, Herzklopfen, Angstzuständen und Dyspnoe gekennzeichnet war. Ähnliche Empfindungen traten nur bei 3,2% der mit Placebo behandelten Patienten auf. Diese Reaktion, deren Ursache unbekannt ist, dauert 30 Sekunden bis 30 Minuten und wird nicht von Veränderungen im EKG begleitet.