Parkinson-Krankheit: Behandlung

Die Parkinson-Krankheit kann behandelt werden, indem der Mangel an Dopamin im Gehirn ersetzt oder ersetzt wird. In einem frühen Stadium mit der regelmäßigen Einnahme von Dopamin-Rezeptor-Agonisten oder dem Dopamin-Vorläufer Levodopa (L-DOPA) ist eine nahezu vollständige Beseitigung der Symptome möglich.

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Symptomatische Behandlung der Parkinson-Krankheit

Gegenwärtig werden zur Behandlung der Parkinson-Krankheit sowohl Standard-Levodopa-Präparate als auch Retard-Arzneimittel verwendet, die sich in der Auflösungsrate im Magen unterscheiden. Das Öffnen des Pförtnerventils öffnet den Weg für das Medikament in den Dünndarm, in dem seine Absorption stattfindet. Die Aufnahme von Levodopa in das Blut bietet ein spezielles Transportsystem für neutrale und aromatische Aminosäuren. In dieser Hinsicht kann eine proteinreiche Nahrung es schwierig machen, Levodopa aus dem Darm zu absorbieren. Die Blut-Hirn-Schranke von Levodopa wird auch durch ein spezielles Transportsystem überwunden. So verlangsamen neutrale Aminosäuren nicht nur im Dünndarm, sondern auch im Blut die Akkumulation von Levodopa im Gehirn.

In einem frühen Stadium der Parkinson-Krankheit therapeutische Reaktion auf Levodopa auf der Ankunftsrate von Levodopa in das Gehirn wie Dopamin wenig abhängig von zuvor empfangenen Levodopa gebildet, reichert es sich in den überlebenden dopaminergen Terminals und nach Bedarf zugewiesen. Zu einem späteren Zeitpunkt Patienten Schwingungen (Schwankungen) zu Beginn dieser Maßnahme Dosen verbessert den Zustand der Patienten und durch das Ende seiner Gültigkeit Symptome wieder ansteigen (das Phänomen des „Endes der Dosis Verarmungs action“) entwickeln. Die Veränderung der Wirkung von Levodopa in einem späten Stadium scheint mit einem fortschreitenden Verlust von präsynaptischen dopaminergen Enden verbunden zu sein. In einem frühen Stadium der Parkinson-Krankheit reichen die verbleibenden dopaminergen Enden wahrscheinlich aus, um die erforderliche Dopaminmenge zu akkumulieren und sie entsprechend den neuronalen Bedürfnissen zu isolieren. Wenn die Krankheit fortschreitet, werden die dopaminergen Enden zu klein und sie sind nicht in der Lage, für die Akkumulation von Dopamin zu sorgen. Daher spiegelt der klinische Effekt nur die sofortige Wirkung von Levodopa wider. Das Phänomen der "End-of-Dose-Depletion" ist durch eine Verringerung der Dauer der Wirkung einer Einzeldosis gekennzeichnet, so dass die Wirkung der vorherigen Dosis nicht aufrechterhalten wird, bis die nächste Dosis beginnt. Im Laufe der Zeit werden die Übergänge von einem relativ wohlhabenden Zustand in einen Zustand der Unbeweglichkeit immer abrupter und plötzlicher (das Phänomen des "An-Aus"). Mit fortschreitender Krankheit hängt der synaptische Dopaminspiegel zunehmend von der momentanen Levodopa-Konzentration im Gehirn und damit von den Schwankungen des Levodopa- und Aminosäurenspiegels im Blut ab. Daher tritt eine Verschlechterung des Zustands ("Herunterfahren") vor dem Hintergrund einer unzureichenden Konzentration des Arzneimittels im Blut und einer Verbesserung ("Einschluss") - vor dem Hintergrund eines adäquaten oder übermäßigen Spiegels des Arzneimittels im Blut auf. Infolgedessen werden Schwankungen ausgeprägter. Die Entwicklung von Dyskinesien deutet auf eine relative Überdosierung von Levodopa hin, die auftreten kann, weil eine kleine Anzahl von überlebenden Endungen die Aufgabe, überschüssiges Dopamin aus dem synaptischen Spalt zu entfernen, nicht bewältigen kann. Eine gewisse Rolle kann auch eine Erhöhung der Empfindlichkeit postsynaptischer Rezeptoren gegenüber Dopamin und eine Veränderung des Funktionszustands von postsynaptischen Striatumneuronen bewirken.

Die Behandlung mit Levodopa erhöht die Bioverfügbarkeit von Dopamin im Gehirn. Da Dopamin durch MAO metabolisiert wird, kann es zu einer erhöhten Bildung von freien Radikalen kommen. Einige schlagen vor, dass freie Radikale das Fortschreiten der Krankheit beschleunigen können, aber es gibt keine klinische Bestätigung für dieses Phänomen. Eine Reihe von Experten ist der Ansicht, dass der Zeitpunkt der Ernennung von Levodopa so lange wie möglich verschoben werden sollte, um die mögliche schädigende Wirkung von freien Radikalen zu minimieren. Während andere im Gegensatz dazu empfehlen, Levodopa so schnell wie möglich zu injizieren, um Invalidität und Mortalität zu reduzieren. Derzeit werden prospektive kontrollierte Studien durchgeführt, um dieses Problem zu lösen.

Dopamin-D1- und -D2-Rezeptoren spielen eine Schlüsselrolle bei der Parkinson-Krankheit. Um den optimalen Antiparkinson-Effekt zu erreichen, müssen beide Rezeptoren gleichzeitig stimuliert werden. Die meisten derzeit verwendeten Dopamin-Rezeptor-Agonisten - Bromocriptin, Pergolid, Ropinirol, Pramipexol - wirken jedoch hauptsächlich auf D1-Rezeptoren. Obwohl all diese Medikamente als Monotherapie in den frühen Stadien der Parkinson-Krankheit wirksam sein können, ist einigen Quellen zufolge auch eine gewisse Stimulierung von D1-Rezeptoren notwendig, um eine maximale Wirkung zu erzielen.

Während Agonisten von Dopamin-D-Rezeptor Dyskinesien in Fällen erhöhen, in denen sie unter dem Einfluss von Levodopa entwickelt haben, nur bei Patienten Dopamin-Agonisten nehmen, hat Dyskinesien nicht auf der Entwicklung oder das Phänomen der „on-off“ berichtet. Ob die Stimulation von D1-Rezeptoren für die Entwicklung von Dyskinesien notwendig ist, bleibt unklar. Es ist möglich, dass bei Patienten, die eine Monotherapie mit D2-Rezeptor-Agonisten tolerieren, die Krankheit einfach noch nicht das Stadium erreicht hat, bei dem sich Dyskinesien entwickeln. Zur gleichen Zeit, prospektive, kontrollierte in den letzten Jahren durchgeführten Studien zeigen, dass mit einem Dopamin-Rezeptor-Agonisten Beginn der Behandlung gezeigt, und dann gegebenenfalls ein Medikament Levodopa Befestigung kann das Auftreten von Schwankungen und Dyskinesien verzögern.

Gelegentlich verlieren Patienten ihre Reaktion auf Levodopa. Der Mechanismus der Resistenzentwicklung gegen Levodopa bleibt unklar, da Levodopa in Dopamin und außerhalb von dopaminergen Enden umgewandelt werden kann. Häufiger ist die Behandlung auf schwere Nebenwirkungen von Levodopa beschränkt.

Medikamente, die die Freisetzung von Dopamin erhöhen, seine Wiederaufnahme oder seinen Stoffwechsel blockieren, können auch bei der Parkinson-Krankheit nützlich sein. In manchen Fällen werden sogar Amphetamine verwendet. Als eine Hilfstherapie sind trizyklische Antidepressiva nützlich. Inhibitoren von Monoaminoxidase B und Catechol-O-Methyltransferase werden verwendet, um die Wirkung von Levodopa zu verstärken oder zu verlängern, insbesondere in einem späten Stadium bei Patienten mit Fluktuationen.

Die Exposition gegenüber anderen (hervorragend ungeradzahligen) Neurotransmittersystemen kann auch bei der Parkinson-Krankheit eine Rolle spielen. Seit vielen Jahren sind Antagonisten von muskarinischen cholinergen Rezeptoren die Hauptbehandlung für Parkinsonismus und Arzneimittel wie Triethoxyphenidyl und Benzotropin waren die am häufigsten verwendeten Antiparkinson-Arzneimittel. Die Verwendung dieser Medikamente beschränkt sich meist auf ihre Nebenwirkungen (Verwirrtheit, Mundtrockenheit, Harnverhalt), die besonders bei älteren Menschen auftreten.

Verstärkung der GABAergen Übertragung mit Benzodiazepinen bei Patienten nützlich sein, die Panikattacken auf dem Hintergrund des „Erschöpfung des Endes Dosis Aktionen“ oder „off“ zu erleben. Gegenwärtig wird ein anderer Ansatz entwickelt, der auf der Verwendung von Glutamat-Rezeptor-Antagonisten basiert. Da Glutamat - ein Neurotransmitter in kortikostriarnyh, kortikosubtalamicheskih, subtalamofugalnyh Wege, Antagonisten von Glutamat-Rezeptoren können einige der Symptome der Parkinson-Krankheit, eine Schwächung der Hyperaktivität dieser Kreise reduzieren. Von den gegenwärtig verwendeten Arzneimitteln besitzt Amantadin die Fähigkeit, NMDA-Rezeptoren zu blockieren. Obwohl es anfänglich wirksam ist, ist seine Wirksamkeit begrenzt, wie jüngste Studien gezeigt haben, ist es in der Lage, die Schwere von Dyskinesie bei Patienten in einem späten Stadium der Parkinson-Krankheit zu reduzieren.

Vorbeugende Behandlung der Parkinson-Krankheit

Präventive (neuroprotektive) Therapie zielt darauf ab, den weiteren Tod von dopaminergen Neuronen und deren Enden bei Patienten mit klinisch evidenter Parkinson-Krankheit oder ihrem präklinischen Stadium zu stoppen oder zu verlangsamen. Mehrere klinische Ansätze wurden experimentell entwickelt. Einer von ihnen sah die Blockade von MAO vor, da angenommen wurde, dass dieses Enzym in der Lage ist, exogene Verbindungen in toxische Metaboliten umzuwandeln. Ein anderer Ansatz zielte darauf ab, den Gehalt an freien Radikalen im Gehirn zu reduzieren. Der dritte Ansatz bestand darin, die potentielle Glutamat-induzierte Exzitotoxizität durch Blockade von NMDA-Rezeptoren zu begrenzen. Tests von Selegilin, einem selektiven MAO-Hemmer vom Typ B, und Alpha-Tocopherol, einem Antioxidans, das freie Radikale entgiftet, haben nicht ihre Fähigkeit bestätigt, das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen. Gegenwärtig werden andere Antioxidantien getestet, da Vitamin E das Gehirn nicht gut genug durchdringt.

Verlangsamen der Verlust dopaminerger Terminals präventive Therapie ermöglicht eine signifikante Verlängerung der Zeit, während der der Patient gut auf eine symptomatische Behandlung reagiert. In den letzten Jahren zeigte, unter Verwendung von Methoden der funktionellen Bildgebung (PET, SPECT), dass bei Patienten, die Dopamin-Rezeptor-Agonisten (wie Ropinirol oder Pramipexol) empfängt, um die Rate des Verlustes von dopaminergen Terminals Marker in striatum niedriger als während der Therapie mit Levodopa, aber zusätzliche Studien nötig sind, um bestätigen diese Schlussfolgerung und bestimmen ihre klinische Bedeutung.