Antiphospholipid-Syndrom: Ursachen und Pathogenese

Die Ursachen des Antiphospholipid-Syndroms sind nicht bekannt. Der gebräuchlichste entwickelt Antiphospholipidsyndrom bei rheumatischen und Autoimmunerkrankungen, insbesondere systemischen Lupus erythematodes. Die Erhöhung des Niveaus von Antikörpern gegen Phospholipide wurde auch beobachtet, wenn die bakteriellen und viralen Infektionen (Streptococcus und Staphylococcus, Mycobacterium tuberculosis, HIV, Zytomegalie-Virus, Epstein-Barr, Hepatitis C und B und anderen Mikroorganismen, obwohl eine Thrombose bei diesen Patienten selten sind), Malignität, Anwendungs bestimmte Medikamente (Hydralazin, Isoniazid, orale Kontrazeptiva, Interferone).

Antikörper gegen Phospholipide - heterogene Population von Antikörpern an Antigen - Determinanten von negativ geladenen (anionisch) Phospholipiden und / oder fosfolipidsvyazyvayuschim (Cofaktor) Plasmaproteine. Zu der Familie der Antikörper gegen Phospholipide gehören Antikörper, die die falsch positive Reaktion von Wasserman bestimmen; Lupus-Antikoagulans (Antikörper, die die in vitro- Gerinnungszeit in Phospholipid-abhängigen Gerinnungstests verlängern); Antikörper, die mit Cardiolipin AFL und anderen Phospholipiden reagieren.

Wechselwirkung von Antikörpern mit Phospholipiden - einem komplexen Prozess , bei dem die Implementierung einer zentralen Rolle für das Protein Cofaktoren. Aus dem Plasma - Cofaktor - bindenden Proteinen Phospholipide, die meist bekannten Beta - ₂ - Glycoprotein 1 (Beta ₂ GP-I), gerinnungshemmende Eigenschaften. Bei der Wechselwirkung von Beta ₂ GP-I zu Phospholipiden Membranen von Endothelzellen und Blutplättchen gebildet „neoantigenov“ mit wem und reagieren Antikörper gegen Phospholipide, was bei der Aktivierung von Thrombozyten, die Schädigung des vaskulären Endothel mit Verlust sie antitrombogennnyh Eigenschaften, beeinträchtigen Fibrinolyse Prozesse zirkulierende und Unterdrückung der Aktivität von Proteinen des Systems natürlicher Antikoagulanzien (Proteine C und S). Somit wird bei Patienten mit Antiphospholipid - Syndrom festgestellt persistent Aktivierung des hämostatischen Systems, als Folge der erhöhten Aktivität von prothrombotischen und antithrombotischen Mechanismen von Depression und führt zu rezidivierender Thrombose zu entwickeln.

Um die Ursache von Thrombosen bei Patienten mit Antiphospholipidsyndrom zu erklären, wurde nun eine "Doppelstreik" -Hypothese vorgeschlagen. In Übereinstimmung mit diesem zirkulierenden Antiphospholipid-Antikörper ( „first shot“) trägt zu einer Hyperkoagulabilität schaffen Voraussetzungen für die Entwicklung von Thrombose, Thrombusbildung und Induktion tritt als Folge anderer Faktoren ( „second shot“), die als lokale trshternye Mechanismen betrachtet werden.

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Pathomorphologie des Antiphospholipid-Syndroms

Das morphologische Bild der Nephropathie im Zusammenhang mit dem Antiphospholipidsyndrom ist durch eine Kombination von akuten und chronischen vasokklusiven Veränderungen gekennzeichnet.

• Akute thrombotische Mikroangiopathie Änderungen werden mit Fibrin-Thromben in Kapillaren und glomeruläre präglomerulären Gefäßen vorgelegt, die nur mit einer Nierenerkrankung in 30% der Nierenbiopsien von Patienten mit Antiphospholipid-Syndrom zeigen verbunden.
• Diese oder andere Anzeichen chronischer Veränderungen finden sich in fast allen Biopsien. Dies schließt Arteriosklerose und Arteriolosklerose intrarenale Gefäß, faserige Intimahyperplasie interlobulären Arterien und ihren Zweig aufgrund Proliferation von Myofibroblasten Erwerb Form „Zwiebelschalen“ hoc Thromben mit Zeichen oder ohne Rekanalisation (cm. „Thrombotische Mikroangiopathie“). Die Kombination von akuten und chronischen Veränderungen der Nierenbiopsie spiegelt das erneute Auftreten von Thrombosen in dem Gefäßsystem der Niere und legt die Möglichkeit bei Patienten mit chronischer gefäßverschließende Pathologie akute thrombotische Mikroangiopathie zu entwickeln.

Die wichtigsten morphologischen Veränderungen der Nephropathie im Zusammenhang mit Antiphospholipid-Syndrom

Lokalisierung	Scharfe Veränderungen	Chronische Veränderungen
Puppen	Erweiterung von Mesangium Mezangiolyse Zusammenbruch von Kapillarschlingen Schrumpfen der Basalmembranen Die Zweikonturierung von Membranen Subendotheliale Ablagerungen Intrakapillare Thrombose Herzinfarkt	Verdickung der Basalmembran Retraktion des Kapillarbündels Erweiterung von Bowmans Kapselraum Ischämie von Kapillarschlingen Segmentale oder globale Glomerulosklerose
Arterien, Arteriolen	Frische okklusive Thromben Ödem und Degeneration des Endothels Schleimhautschwellung des Subendothels Nekrose	Organisierte Thromben Rekanalisierung von Blutgerinnseln Mikroaneurysmen Subendotelialny Fibrose, Konzentrische Hyperplasie der Intima und der Muskelschicht Myofibroblastenproliferation Diffuse Fibrose

Als ein Ergebnis der Progression von thrombotischen Mikroangiopathie entwickelt Faser Okklusion der betroffenen Blutgefäße in der Erscheinung der schwersten Fälle von koronarer Läsionen kortikaler Atrophie im Pool von Blutgefäßen. Die Brennpunkte der kortikalen Ischämie zeigen eine ganze Reihe von Veränderungen in allen Elementen des Nierenparenchyms: massive Fibrose, interstitielle, tubuläre Atrophie, vaskuläre Okklusion aufgrund Intimahyperplasie faser- und / oder für die Bildung von Blutgerinnseln (Thromben selten frisch) anordnen. Der Glomeruli in der Größe verringert werden, sklerotischen oder in Gruppen zusammengefasst im Gegensatz, zystische vergrößert aus Kapillarschlingen entzogen oder durch Zurückziehen des kapillaren Strahls ausgedrückt. Ein Merkmal des morphologischen Muster Nephropathie mit Antiphospholipid-Syndrom verbunden ist, ist die Anwesenheit in einer Biopsie sklerosiert und „psevdokistoznyh“ Glomeruli.

Die Kombination von Arteriosklerose, fibrotischen lets vaskulärem Intima-Hyperplasie und fokaler kortikaler Atrophie, interstitielle Fibrose und tubuläre Atrophie, unabhängig von der Anwesenheit oder Abwesenheit von thrombotischen Mikroangiopathie mit hohen Wahrscheinlichkeit davon ausgehen, die Diagnose von Nephropathien mit Antiphospholipid-Syndrom in Verbindung gebracht. Somit ist thrombotische Mikroangiopathie nur morphologische Äquivalent akuten thrombotischen Prozessfluss in intrarenalen Gefäßen. Der Begriff „Nephropathie mit Antiphospholipid-Syndrom umfasst thrombotische Mikroangiopathie, aber nicht darauf beschränkt.

Neben vasookklusiven Veränderungen in Nierenbiopsien mit Antiphospholipidsyndrom wird häufig die Doppelkontur der Basalmembran der glomerulären Kapillaren, manchmal das Bild der fokalen Glomerulosklerose, beobachtet. Die immunhistochemische Untersuchung in den Wänden von Gefäßen und Glomeruli zeigt Ablagerungen von Fibrin, in einigen Fällen kombiniert mit Ablagerungen der C3-Komponente von Komplement und IgM in der Intima der Arterien.