Delir: Ursachen und Pathogenese

Die Ursachen des Deliriums

Die Aufklärung der Ursache des Delirs basiert auf der klinischen Interpretation der erhaltenen Daten. Die Hauptkategorien von Störungen, die ausgeschlossen werden müssen, sind Infektionen, metabolische und endokrine Störungen, Verletzungen, ernährungsbedingte oder exogene Wirkungen, Neoplasmen, Arzneimittelwirkungen oder Substanzmissbrauch. In DSM-IV werden die folgenden Kategorien von Zuständen unterschieden, die Delirium verursachen: allgemeine Erkrankungen, Intoxikation oder Abstinenz, Delir multipler Ätiologie, die aus mehreren Ursachen resultieren. Meistens hängt die Entwicklung des Delirs von einer Kombination vieler provozierender Faktoren ab. Nicht alle Ursachen des Delirs sind reversibel oder werden bekannt.

Delirium durch Intoxikation oder Entzug psychoaktiver Substanzen

Intoxisches Delir wird diagnostiziert, wenn es aufgrund der Verabreichung einer medizinischen oder anderen chemischen Substanz auftritt. Der Zweck der Behandlung ist in diesem Fall, diese Substanz aus dem Körper zu entfernen. Die Substanz, die ein Delir verursacht, kann aus einer Anamnese, einer körperlichen Untersuchung oder einer Laboruntersuchung, beispielsweise einem toxikologischen Screening, bestimmt werden. Es kann wichtig sein, sich mit den häufigsten Intoxikationssyndromen vertraut zu machen, da dies es ermöglicht, eine Laborstudie genauer durchzuführen, insbesondere eine Studie für zusätzliche Wirkstoffe in das Screening-Programm aufzunehmen. Eine Konsultation kann beim örtlichen Toxikologiezentrum angefordert werden, das eine Datenbank über Reaktionen auf die häufigsten Medikamente, Chemikalien und Pflanzen hat. Nach der Identifizierung des verdächtigen Agens, das Delir verursacht hat, kann eine angemessene Behandlung eingeleitet werden. Es wurden Verfahren zur Behandlung einer Überdosierung mit Substanzen wie Acetaminophen, Aspirin, organischen Lösungsmitteln, Ethylenglykol, Opioiden, Benzodiazepinen, Barbituraten, Anticholinergika entwickelt. Der Arzt sollte auch mit den häufigsten Substanzen vertraut sein, die missbraucht werden und Delirien verursachen können. Dazu gehören Kokain, Phencyclidin, Heroin, Alkohol, Lachgas, Spid, Marihuana, Ecstasy. Delirium, das durch Opioide verursacht wird, kann durch Naloxon, einen Antagonisten von Opioidrezeptoren, gestoppt werden. Die Wirkung der Droge ist oft vorübergehend und kann ein Abstinenzsyndrom auslösen. Während des Delirs oder der Intoxikation haben Patienten, die Opioide missbrauchen, ein erhöhtes Risiko, sich durch allgemeine Nadeln oder durch sexuellen Kontakt mit HIV anzustecken.

Eine Intoxikation mit Benzodiazepinen kann ebenfalls Delir auslösen. Zusätzlich zu unterstützenden Maßnahmen kann die Behandlung in diesem Fall die Verabreichung eines Benzodiazepin-Rezeptor-Antagonisten an Flumennes einschließen. Bei einer Überdosierung von Benzodiazepinen, Alkohol oder Opioiden ist es wichtig, die Entwicklung eines Abstinenzsyndroms zu vermeiden, da es selbst Delirium verursachen kann. Die Behandlung sollte eine kontrollierte Entgiftung beinhalten, um den Anstieg des Delirs oder sogar den Tod zu verhindern, der mit der Entwicklung von Entzugssymptomen verbunden sein kann.

Beim Alkohol- und Benzodiazepin-Entzug wird das Delir verursachende Agens durch Benzodiazepin ersetzt und die Dosis des Medikaments wird schrittweise reduziert. Die Dosis von Benzodiazepinen sollte auf ein Niveau gebracht werden, das eine Hyperaktivität des autonomen Nervensystems verhindert. Zusätzlich sollten dem Patienten bei Alkoholentzug Thiamin, Folsäure sowie Multivitamine verabreicht werden. Benzodiazepine Entgiftung wird oft langsamer als Alkohol Entgiftung durchgeführt. Das Opioid-Entzugssyndrom manifestiert sich als grippeähnliche Symptome und kann mit einem Delir einhergehen. Im Falle eines allmählichen Rückzugs des Opioids oder dessen Ersatz durch ein lang wirksames Opioid, beispielsweise Methadon. Die Behandlung der Abhängigkeit von psychoaktiven Substanzen umfasst auch nichtmedikamentöse Maßnahmen. Ein Beispiel ist das Programm "12 Schritte", das von der Gesellschaft Anonymer Alkoholiker und der Gesellschaft Anonymous Drug Addicts verwendet wird.

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Die Pathogenese des Deliriums

Das Heth Delir wurde vor mindestens 2500 Jahren in der medizinischen Literatur erstmals beschrieben, die Pathogenese dieses Syndroms bleibt unklar, obwohl es mehrere Theorien über seine Entstehung gibt.

Neurochemische Veränderungen

Da das cholinerge System an den Prozessen der Aufmerksamkeit, des Wachzustandes, des Gedächtnisses und des Schlafes mit schnellen Augenbewegungen teilnimmt, kann eine Verringerung seiner Aktivität ein Faktor in der Pathogenese des Delirs sein. Darüber hinaus hat es sich gezeigt, dass Anticholinergika Gedächtnis und Konzentration der Aufmerksamkeit schwächen und in der Lage sind, Delir zu verursachen, und bei Delirium ist ihr Serumspiegel erhöht, und bei seiner Auflösung - nimmt ab. Die Einführung von Atropin bei Versuchstieren verursacht Verhaltensänderungen und EEG, was auf die wichtige Rolle des cholinergen Systems bei der Delirentwicklung hinweist. Kognitive Beeinträchtigung durch Anticholinergika kann durch Acetylcholinesterase-Hemmer-Physostigmin, Donepisyl oder ENA-713 gestoppt werden.

Das dopaminerge System kann auch eine Rolle in der Pathogenese des Delirs spielen. Neuroleptika blockieren die Aktivität des dopaminergen Systems und reduzieren die Deliriumsymptome. Mittel, die die dopaminerge Aktivität verstärken, wie Levodopa, Buproprion und Amantadin, können als Nebenwirkung Delirium verursachen. Hypoxie, die auch Delirium verursachen kann, erhöht den extrazellulären Dopaminspiegel.

In Zerebrospinalflüssigkeit ist das Niveau der Somatostatin-ähnlichen Reaktivität und Beta-Endorphin bei Patienten mit Delir niedriger als bei gesunden Personen des gleichen Alters. Dieser Rückgang der Proteinkonzentration hielt im folgenden Jahr an. Da bei diesen Patienten jedoch ein Demenzgrad diagnostiziert wurde, kann dieser Faktor zu einer Abnahme des Beta-Endorphins und von Somatostatin in der Zerebrospinalflüssigkeit führen.

Schädigung von Neuronen

Veränderungen im oxidativen Metabolismus können zu neuronalen Schäden führen. In eines der Beiträge über die EEG-Veränderungen mit Delirium verbunden ist, regrediert bei Patienten mit Hypoxie während der Behandlung mit Sauerstoff bei Patienten mit Hypoglykämie - nach Verabreichung von Glucose, bei Patienten mit Anämie - nach Bluttransfusion. In nachfolgenden Studien wurde eine direkte Untersuchung der Prozesse des oxidativen Stoffwechsels im Delirium nicht durchgeführt. Hypoxie und Hypoxämie reduzieren die Synthese und Freisetzung von Acetylcholin, was die Beziehung zwischen der Veränderung des oxidativen Stoffwechsels und des Delirs erklären kann.

Veränderungen der glutämischen Übertragung im Gehirn können zur Entwicklung von Apoptose und Schädigung von Neuronen führen. Daher verursacht eine übermäßige Aktivierung von NMDA-Rezeptoren den Zelltod, und Phencyclidin ist in der Lage, ein Delir zu verursachen, indem es diese Rezeptoren blockiert. Ketamin, das auch NMDA-Rezeptoren blockiert, beeinflusst das Niveau des Bewusstseins. In Zukunft können zur Behandlung von Delir Agonisten von Glutamat-NMDA-Rezeptoren verwendet werden.

Schäden an der Blut-Hirn-Schranke können auch zu neuronalen Schäden und Delirien führen. Die intraventrikuläre Verabreichung von Interleukin-1 an Versuchstiere führte zur Entwicklung klinischer und EEG-Delir-Manifestationen. Delir kommt häufig bei Patienten vor, die mit Interleukin-2-Chemotherapie, Lymphokin-aktivierten Killerzellen oder Alpha-Interferon behandelt werden. Vermutlich ist der Mechanismus der Delirentwicklung mit einer Schädigung des Endothels der Kapillaren und der Blut-Hirn-Schranke verbunden.

Eine Untersuchung der Mechanismen der Delirentwicklung bei hepatischer Enzephalopathie kann helfen, die Pathogenese dieser Erkrankung aufzuklären. Dazu gehören die Akkumulation von nicht-metabolisiertem Ammoniak, die Produktion von falschen Neurotransmittern, die Aktivierung von GABA-Rezeptoren, Veränderungen des zerebralen Metabolismus und die Na + / K + / ATPase-Aktivität. Eine bestimmte Rolle kann auch die Ablagerung von Mangan in den Basalganglien, Zinkmangel, Veränderungen in der Aktivität von Harnstoffenzymen spielen. Der effektivste Ansatz zur Behandlung der hepatischen Enzephalopathie ist es, den Stoffwechsel von Ammoniak zu erhöhen oder seine Produktion zu reduzieren.

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