Krankheiten der Eisenüberladung: Ursachen, Symptome, Diagnose, Behandlung

Wenn Eisen (Fe) in Mengen eingeht, die den Bedarf des Körpers übersteigen, wird es in Geweben als Hämosiderin abgelagert. Die Ablagerung von Eisen führt zu Gewebeschäden (mit einem Gesamteisengehalt im Körper> 5 g) und wird als Hämochromatose bezeichnet. Die lokale oder generalisierte Ablagerung von Eisen ohne Gewebeschädigung wird als Hämosiderose bezeichnet. Störungen der Eisenüberladung können primär (genetisch bestimmt) mit Flaschenzug oder sekundärem durch andere Krankheiten verursacht Eisenstoffwechsel, für die Abgabe oder Freisetzung von Eisen verbessert. Eisen kann fast allen Geweben ansammeln in, aber die häufigsten pathologischen Veränderungen entwickeln, wenn Eisen in der Leber, der Schilddrüse Ablagern, Hypophyse, Hypothalamus, Herz, Bauchspeicheldrüse und Gelenke. Die Leberschwäche führt zu einem Anstieg der Aminotransferasen (ALT und ACT), Fibrose und Zirrhose.

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Gemserose

Lokale Hämosiderose kann durch wiederkehrende Blutungen im Organ verursacht werden. Aus Erythrozyten freigesetztes Eisen kann zu einer signifikanten Ablagerung von Hämosiderin im Gewebe führen. Der am häufigsten betroffene Organ ist die Lunge, das durch wiederkehrende Lungenblutung als idiopathisches verursacht wird (beispielsweise Goodpasture-Syndrom) und pulmonale Hypertonie infolge chronischem (z.B. Primären pulmonalen Hypertonie, Lungenfibrose, ausgedrückt Mitral-Stenose). Manchmal führt der Eisenverlust zur Entwicklung einer Eisenmangelanämie, da Eisen in Geweben nicht wiederverwendet werden kann.

Nierenhämosiderose kann das Ergebnis einer intensiven intravaskulären Hämolyse sein. Freies Hämoglobin wird in den Nierenglomeruli gefiltert, und das Eisen wird in den Nieren abgelagert. Parenchym der Nieren wird nicht geschädigt, aber die geäusserte Hämosiderinurie kann zum Eisenmangel führen.

Ferroportin-Krankheit

Ferroporin-Krankheit ist vor allem bei den Bewohnern des Südens von Europa und ist das Ergebnis einer autosomal-dominanten Mutation des SLC 40 A1-Gens. Die Krankheit manifestiert sich im ersten Lebensjahrzehnt durch Erhöhung des Serumferritinspiegels mit einem niedrigen oder normalen Gehalt an Transferrin mit einer fortschreitenden Erhöhung der Transferrinsättigung im 3. Und 4. Lebensjahrzehnt. Klinische Manifestationen sind leichter als solche mit NDA-Krankheit und umfassen leichte Leberschäden und leichte Anämie. Große Phlebotomien werden nicht gut vertragen, eine Überwachung des Hämoglobinspiegels und der Transferrinsättigung ist notwendig.

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Mangel an Transferrin und Ceruloplasmin

Bei einem Mangel an Transferrin tritt absorbiertes Eisen, das nicht mit Transferrin assoziiert ist, in das Portalsystem ein und wird in der Leber abgelagert. Der anschließende Transfer zum Ort der Produktion von roten Blutkörperchen ist aufgrund eines Mangels an Transferrin reduziert. Bei Mangel an Ceruloplasmin tritt Ferroxidase Mangel, was zu einer Unterbrechung der zweiwertigen Eisen zu Eisen-III-Umwandlung, die für die Kommunikation mit Transferrin erforderlich ist, die den Eisentransport aus dem intrazellulären Pool von Blutplasma gegen die Ansammlung von Eisen in den Geweben verursachen.

Bei Patienten mit Eisenüberladung, die sich in einem frühen Alter entwickelt, oder wenn Anzeichen einer Eisenüberladung entdeckt werden, wird ein gestörter Eisentransport vermutet, aber genetische Studien zeigen keine Anomalien. Die Diagnose basiert auf der Bestimmung von Serumtransferrin (oder Eisenbindungsfähigkeit) und Ceruloplasmin. Die Behandlung ist experimentell.

Die autosomal-rezessive Form der Hämochromatose kann durch eine Mutation des Transferrin-Rezeptors 2, eines Proteins, das die Transferrinsättigung kontrolliert, verursacht werden. Die Symptome und Symptome sind der HFE- Hämathromatose ähnlich .

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Sekundäre Eisenüberladung

Sekundäre Eisenüberladung kann sich mit Thalassämie oder sideroblastischer Anämie entwickeln, bei denen es sich um Erythropoese-Erkrankungen handelt. Eine sekundär erworbene Überlastung kann nach exogener Eisengabe mit wiederholten massiven Bluttransfusionen oder mit der Behandlung von Eisen-Dextran auftreten. Jede Dosis von transfundiertem Blut führt zu einer Aufnahme von 250 mg Eisen. Signifikante Eisenablagerungen sind bei Verabreichung von> 20 g (dh etwa 80 Blutdosen) möglich. Eine Eisenüberladung kann aufgrund einer abnormalen Erythropoese mit Thalassämie, sideroblastischer Anämie, Hämoglobinopathien und Anomalien der Erythrozytenenzyme auftreten. Bei einer Verletzung der Erythropoese erhöht sich die Resorption von Eisen, möglicherweise aufgrund von Pepsidin. Verletzung der Erythropoese kann durch Studium der Anamnese des Patienten nachgewiesen werden. Die Eisenüberladung wird durch Erhöhung des Serumeisens, Sättigung von Transferrin und Serumferritin bestimmt.

Phlebotomien können nicht immer gezeigt werden, da diese Krankheiten oft von Anämie begleitet werden, was die Möglichkeit der Exfusion von ausreichend Blut einschränkt. Bei Vorliegen einer Anämie wird Deferoxamin [1-2 g täglich für 8-24 h bei Erwachsenen angewendet; 20-40 mg / (kg-Tag) für 8-24 Stunden bei Kindern], die als langsame intravenöse Infusion über Nacht, 5-7 Tage pro Woche, verabreicht werden sollte, was effektiv Eisenspeicher reduziert. Bei einer Therapie mit Deferoxamin kann eine Tachyphylaxie auftreten, so dass die Wirksamkeit der Therapie kontrolliert werden sollte (normalerweise wird das Eisen im Urin bestimmt). Die rote Farbe des Urins zeigt den Entzug von mehr als 50 mg Eisen pro Tag an. Das Ziel der Behandlung und Überwachung (mit Serum-Eisen- und Transferrin-Spiegeln) ist das gleiche wie bei der primären Hämochromatose.

Eisenüberladung aus einem unklaren Grund

Parenchymale Erkrankungen der Leber, alkoholische Lebererkrankungen, nichtalkoholische Steatohepatitis und chronische Hepatitis C können mit einem erhöhten Eisengehalt im Körper assoziiert sein. Der Mechanismus der Störung ist unbekannt, obwohl auch das Vorhandensein einer primären Hämochromatose, die ausgeschlossen werden sollte, möglich ist. Wenn Patienten keine primäre Hämochromatose haben, verbessert eine Verringerung des Eisengehalts die Leberfunktion nicht.