Phenylpyrrolidonoligophren oder Phenylketonurie

Nach den Statistiken, eine von 10 bis 15.000 Neugeborene erfasst genetisch neurocognitive Pathologie verursacht - Phenylbrenztraubensäure geistige Behinderung, die auf angeborene Stoffwechselstörungen von essentiellen Aminosäure Phenylalanin aufgrund entwickelt.

Die Krankheit wurde erstmals in den 30er Jahren des letzten Jahrhunderts in Norwegen von einem Arzt Ivar Foelling diagnostiziert, der es als Hyperphenylalaninämie bezeichnete. Jetzt wird die Pathologie gewöhnlich Phenylketonurie genannt, ihr Code für ICD 10 ist E70.0.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Ursachen von Phenylpyruvic Oligophrenie

Genetische Ursachen der mentalen Retardierung Phenylbrenztraubensäure - rezessive Vererbung von Eltern auf das Kind-Träger von zwei mutierten Allelen des Enzyms Phenylalanin-Hydroxylase (Phenylalanin-4-monooksiginazy). Folglich ist das Kind vollständig oder teilweise abwesend aktives Enzym erforderlich fenialalanina (proteinogenen α-Amino-β-phenylpropionsäure) abzuspalten Tyrosin [2-Amino-3- (4-hydroxyphenyl) propionsäure].

Genetics gefunden, dass der Pathogenese der mit mehr als 500 verschiedenen strukturellen Mutationen heterozygot oder homozygot in Chromosom 12 assoziierten Krankheiten - die Gene in dem Leber-Enzyme Phenylalaninhydroxylase 12q23.2 und 12q22-q24.1. Eine Genmutation führt dazu, dass die Menge dieses Enzyms, die für die Oxidation von Phenylalanin in Proteinnahrung notwendig ist, um das 4-fache oder mehr abnimmt.

Infolgedessen ist einerseits die Ansammlung von überschüssigem Phenylalanin im Blut toxisch für die Entwicklung des Gehirns. In diesem Fall zerfällt Phenylalanin, das nicht in Tyrosin umgewandelt werden kann, durch Desaminierung zu Phenylbrenztraubensäure (2-Oxo-3-phenylpropionsäure oder Phenylpyruvat). Diese Säure wird wiederum zu Phenylessigsäure (Phenylacetat) und Phenylmilch (Phenyllactat), die sich negativ auf die Gehirnzellen und das ZNS auswirken.

Auf der anderen Seite ist die Hauptursache von Phenylbrenztraubensäure Oligophrenie (angeborenem Mangel an Phenylalanin Hydroxylase und ihrer Folge - überschüssiges fenilalalanina) im Gehirn Spiegel anderer Aminosäuren (Tryptophan, Threonin, Methionin, Valin, Isoleucin, Leucin), zu einer Abnahme führen, die stört vollständig die Biosynthese Sendenerven Impulse von Neurotransmittern - Dopamin und Noradrenalin - und verursachen eine fortschreitende Erkrankung der geistigen und körperlichen Entwicklung von Kindern.

[8], [9], [10], [11]

Symptome von Phenylpyruvic Oligophrenie

Überschüssiges Phenylalanin im Körper manifestiert sich bei Säuglingen, und seine ersten Anzeichen: Lethargie und Schläfrigkeit; Probleme mit dem Saugen; Krämpfe; Erbrechen; besiege epidermis ekzematöse natur; muffiger (Maus-) Körpergeruch, Urin und Atmung (aufgrund des hohen Gehalts an Phenylketonen oxidierendem Phenylacetat).

Es gibt typische Symptome von Phenylpyruvic Oligophrenie, wie Wachstumsverzögerung; Muskelhyperkinesis, Tremor oder verminderter Muskeltonus; psychotische Anfälle, begleitet von unmotivierter Reizbarkeit und Bitterkeit; verminderte intellektuelle Kapazität oder geistige Behinderung.

Auch bei Kindern mit Phenylketonurie äußert sich eine Hypopigmentierung - viel leichtere und dünnere Haut-, Haar- und Augenfarbe im Vergleich zu den Eltern. Die unmittelbare Ursache dieses Symptoms ist ein Mangel an Tyrosin, bei dessen Oxydation in Melanozyten der Epidermis ein Pigment Melanin gebildet wird.

Wie Experten auf dem Gebiet der Kinderpsychiatrie sagen, hängt das klinische Bild der phenylpyruvischen Oligophrenie vom Ausmaß der Schädigung der Gehirnzellen ab, und ein Baby mit einer Pathologie kann in den ersten Lebensmonaten als normal erscheinen. Wenn die Krankheit nicht unmittelbar nach der Geburt entdeckt wurde und das Kind lange nicht behandelt wurde, folgen die Konsequenzen: irreversible Hirnschäden und deren Komplikationen in Form von schwerer oder tiefer geistiger Behinderung (Schwachsinn oder Idiotie).

Und dann kann es die folgenden Symptome Phenylbrenztraubensäure Oligophrenie sein: Kleinwuchs, kraniofaziale Anomalien (Mikrozephalie, hervorragend nach vorne Oberkiefer, weit auseinander liegenden Zähne, einer Beeinträchtigung der Entwicklung von Zahnschmelz), erhöhter Muskeltonus und Sehnenreflexe, Hyperaktivität, schlechte Koordination der Bewegungen und plump Gang, erhöhte Reizbarkeit und andere Verhaltens- und neurologische Probleme bis hin zu psychischen Störungen.

Diagnose von Phenylpyridinon Oligohydrate

Eine frühzeitige Diagnose ist äußerst wichtig, Phenylbrenztraubensäure geistige Retardierung und eine sofortige Behandlung, die das Risiko einer geistigen Behinderung 80-90% auf 6-8% reduziert (nach CLIMB - Nationale Informationszentrum für Stoffwechselkrankheiten, UK).

Zu diesem Zweck wird bei Säuglingen in dem dritten oder vierten Tag nach der Geburt (in Ausnahmefällen zwischen Tag 5 und 8) soll Neugeborenen werden Screening auf Phenylketonurie durch mikrobiologischen Test auf Blut Phenylalanin-Gehalt durchgeführt - Guthrie-Test (Guthrie-Test) so genannte.

Biochemische Analysen des Urins auf das Vorhandensein von Phenylpyruvat zeigen auch Phenylketonurie bei Neugeborenen, aber diese Analyse sollte erst nach 10-12 Tagen ab dem Zeitpunkt der Geburt durchgeführt werden. Daher ist der internationale diagnostische Standard die Bestimmung der Konzentration von Phenylalanin im Blutplasma.

Moderne instrumental Diagnose auf der Basis neuer Technologien wie Tandem-Massenspektrometrie, ermöglicht den Nachweis von vielen angeborenen Stoffwechselstörungen, zu Störungen in der Intelligenz führt. Dadurch wird sichergestellt, dass die Differentialdiagnose von genetischen Anomalien metabolischen Ursprungs, einschließlich: Galaktosämie, Ketonurie (metabolic Leucin, Isoleucin und Valin), Homocystinurie, Glutarazidurie, Isovalerianazidämie, Sichelzellenanämie, Tyrosinämie, angeborene Hypothyreose und andere.

[12], [13], [14], [15], [16],

Behandlung von Phenylpyridinoligohydraten

Diät-Therapie ist praktisch die einzige wirksame Behandlung von Phenylpyruvic Oligophrenie, die das Gehirn normal entwickeln lässt. Aber zu Beginn der Behandlung von Kindern, die älter als drei bis vier Jahre sind, werden die Symptome der Pathologie, die bereits aufgetreten sind, Diättherapie nicht beseitigen.

Säuglinge mit Phenylalanin-Hydroxylase-Mangel kann nicht die Muttermilch verwenden, und für sie gibt es spezielle Mischung ohne Phenylalanin - Lofenalak (Lofenalac), Afenilak (Afenilak), Aminogran, Milupa pku1 (pku2 und pku3), Periflex Infanta, XP Maxamum.

Die Diät schließt den Verzehr von Fleisch, Fisch, Geflügel, Milch, Eiern, Käse, Hüttenkäse, Eiscreme, Bohnen, Nüssen und vielen anderen proteinhaltigen Produkten aus. Als Lebensmittelersatz für verbotene Produkte, um das Gleichgewicht der Proteine im Körper zu erhalten, wird Kaseinhydrolysat verwendet - eine Mischung von Aminosäuren, die aus dem Milchprotein ohne Phenylalanin extrahiert werden (Berlofan- oder Ipofenat-Präparate).

Wenn, bevor die Ärzte glaubten, dass eine Mischung ohne Phenylalanin und die Einhaltung der speziellen Diät einnehmen, soll bis zu 10 Jahre (dh bis zum Ende der Prozesse im Gehirn Myelinisierung), ist nun bekannt, zuletzt, dass der Abbruch der Behandlung zu einem intensiveren Fluss Phenyl geistiger Retardierung und irreversiblen Folgen führen kann. Während Patienten, die diätetische Einschränkungen beachten, zeigen keine Symptome.

Bis heute Arzneimittel mentale Retardierung Phenylbrenztraubensäure zur Behandlung (Phenylketonurie) dargestellt Medikament Couvent (Kuvan) basiert Sapropterindihydrochlorid - synthetischen Ersatz für Phenylalanin Hydroxylase-Enzym-Cofaktor Tetrahydrobiopterin (BH4). Tabletten Kuvan, in Wasser gelöst, werden einmal am Tag eingenommen - morgens, während einer Mahlzeit. Die Dosis wird individuell berechnet - entsprechend dem Körpergewicht des Patienten (10 mg pro Kilogramm). Zu den Nebenwirkungen des Medikaments beobachtete tränenden Nasenausfluss, verstopfte Nase, Kopfschmerzen, Halsschmerzen, Erbrechen, Durchfall, manchmal - Schmerzen im Unterleib. Der Eintritt dieses Medikaments hebt die Anti-Phenylalanin-Diät nicht auf. In den Anweisungen zum Medikament wird darauf hingewiesen, dass seine Verwendung für Kinder unter vier Jahren nicht untersucht wurde.

In diesem Fall wird die Behandlung von Phenylbrenztraubenoligophrenie mit einer konstanten Überwachung des Phenylalaninspiegels im Blut durchgeführt.

Phenylpyruvic Oligophrenie oder Phenylketonurie ist eine Erbkrankheit und kann nicht verhindert werden. Bei der Planung der Geburt von Kindern ist jedoch eine Prophylaxe möglich - enzymatische Analyse des Blutes und genetische Analyse für die Etablierung des Trägers des mutierten Gens durch zukünftige Eltern. Analysen für Phenylalanin im Blut können auch während der Schwangerschaft durchgeführt werden.

Nach Journal of erblichen Stoffwechselerkrankungen (Journal of Inherited Metabolic Disease), «die Prognose von Patienten mit dieser Krankheit in Abwesenheit der Behandlung - die maximale Lebenserwartung von 30 Jahren in dem Status eines behinderten Menschen mit stark eingeschränkter Hirnfunktion (wie Phenylalanin-Spiegel im Blut wird im Laufe der Zeit erhöhen ) und in der Behandlung - bis ins hohe Alter, mit höherer Bildung und einer erfolgreichen Karriere ".