Hämatopoetische Stammzellen von Knochenmark und Knochenmarktransplantation

Die Zelltransplantation begann nicht mit den Derivaten embryonaler Stammzellen, sondern mit der Transplantation von Knochenmarkszellen. Die ersten Studien an Versuchsknochenmarktransplantation fast 50 Jahren begann mit einer Analyse der das Überleben der Tiere in ihrer gesamten durch Infusion von hämatopoetischen Knochenmarkzellen gefolgt Bestrahlung. In der Klinik wurden die Wirksamkeit von syngenen Knochenmarkstransplantation bei der Behandlung von refraktären Leukämien und akuter Radiochemotherapie untersuchte zuerst in großem Maßstab getestet, Patienten mit akuten Leukämieformen, die aus einem HLA-identischen Spendern verwandten Knochenmarkstransplantation unterzogen wird. Selbst dann in sieben Fällen von akuter myeloischer und sechs - akute lymphatische Leukämie als Folge der Allograft-Knochenmark erreichten eine vollständige Remission, die ohne Erhaltungstherapie für 4,5 Jahre anhielt. Bei sechs Patienten mit akuter myeloblastischer Leukämie lag die Dauer des krankheitsfreien Überlebens nach einer Knochenmarktransplantation über 10 Jahren.

Anschließend wurde eine retrospektive Analyse der Ergebnisse der Knochenmarksaltrotransplantation wiederholt durchgeführt. In einer Studie der University of California Los Angeles verglich die Wirksamkeit von Knochenmark Allotransplantation und Behandlung mit hohen Dosen von Cytarabin in akuter myeloischer Leukämie in Remission I (Alter der Patienten zwischen 15 und 45 Jahren). Nach Knochenmarksaltrotransplantation wurde eine niedrigere Rezidivrate (40% vs. 71%) beobachtet, aber es gab keine signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen im krankheitsfreien und Gesamtüberleben. Es wurde später herausgefunden, dass die Phase der Krankheit zum Zeitpunkt der Knochenmarktransplantation eines der kritischen Anzeichen für das Überleben nach der Transplantation ist. Studien Kanadische Wissenschaftler haben gezeigt, dass eine Knochenmarktransplantation während der chronischen Phase gibt viele bessere Ergebnisse als in der Periode der beschleunigten oder Blastenkrise der chronischen myeloischen Leukämie.

In einer prospektiven, randomisierten Studie J. Reiffers et al (1989) erste demonstrative Vorteile Knochenmark vor Allotransplantationen Hämoblastosen Behandlung nur mit chemotherapeutischen Arzneimitteln gewonnen wurden - tridtsatimesyachnaya PFS war 4-mal höher nach der Transplantation Patienten allogene Knochenmark. Dann werden die Daten in 50% der Patienten mit akuter myeloischer Leukämie als Folge von Knochenmark Allotransplantation bei längerer Remission dargestellt, die auf mindestens 2 Zyklen der Induktions-Chemotherapie zuvor refraktären waren.

Gleichzeitig waren in fast allen Studien die Ergebnisse der Knochenmarkallotransplantation während der Blastenkrise der chronischen myeloischen Leukämie negativ. Bei diesen Patienten rezidivfreie Überleben nach Allograft-Knochenmark schnell und progressiv verringert, Buchhaltung für 100 Tage, 1 Jahr und 3 Jahre bzw. 43, 18 und 11%, während der Wahrscheinlichkeit des Wiederauftretens der Krankheit innerhalb von 2 Jahren und 73% erreicht hat. Allerdings gibt Knochenmark Allotransplantationen den Patienten, wenn auch klein, aber die Chancen des Lebens, während sogar combi nirovannaya Chemotherapie ganz der Bereitstellung verlängertes Überleben von Patienten mit dieser Kategorie der Lage ist. Es wurde in der Folge, dass manchmal durch Chemotherapie bei chronischer myeloischer Leukämie in der Blastenkrise Phase lymphatischen Typ gezeigt, die eine kurzfristige Besserung erzielen kann. Wenn in diesem Zeitraum eine allogene Knochenmarktransplantation durchgeführt wird, erhöht sich die Überlebenswahrscheinlichkeit nach Transplantation auf 44%.

Eine Studie von Faktoren das Überleben und die Häufigkeit von Schüben bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie nach der Transplantation von allogenen Knochenmark in der chronischen Phase zu beeinflussen, führte zu dem Schluss, dass das Alter des Patienten unter 30 Jahren, die Umsetzung einer Knochenmarktransplantation innerhalb von 2 Jahren nach der Diagnose als auch bei Frauen Das Geschlecht des Patienten und der Spender sind mit den besten Ergebnissen verbunden. Mit einem solchen pretransplant Eigenschaften von 6-8-Jahr krankheitsfreie Überlebensrate erreicht 75-80%, und die Wahrscheinlichkeit eines erneuten Auftretens der Krankheit nicht mehr als 10-20%. Im Fall von Allograft-Knochenmark während der Beschleunigungsphase nach der Transplantation des Überlebens von Patienten jedoch dramatisch reduziert, sowohl aufgrund der Zunahme der Häufigkeit von Schüben und mit einem Anstieg der Sterblichkeit aufgrund von Hämoblastose nicht Rückfall.

Die nächste eher große randomisierte prospektive Studie wurde 1995 von den Gruppen EORTC und GIMEMA durchgeführt. Gegenstand der vergleichenden Analyse waren die Ergebnisse der Knochenmarksaltrotransplantation und der Konsolidierung einer hochdosierten Chemotherapie mit Cytosin-Arabinosid und Daunorubicin. Vor der Knochenmarktransplantation wurde die myeloablative Konditionierung in zwei Versionen durchgeführt: Cyclophosphamid + Gesamtbestrahlung und Busulfan + Cyclophosphamid. Vier Jahre rezidivfreies Überleben nach Knochenmark Allotransplantation betrug 55% nach Autotransplantation - 48%, nach Hochdosis-Chemotherapie - 30%. Das Rezidivrisiko war nach der Knochenmarkallotransplantation signifikant niedriger - sowohl in Bezug auf die Autotransplantation als auch im Vergleich zur Chemotherapie (24, 41 bzw. 57%). Verlässliche Intergruppenunterschiede im Gesamtüberleben fehlten, da in allen Fällen von Rezidiven nach Chemotherapie eine intensive Rezidivbehandlung durchgeführt wurde und bei Remission II eine Autotransplantation von Knochenmarkszellen erreicht wurde.

Verbesserung der Methoden der Hämoblastose-Behandlung fortgesetzt. Das Papier A. Mitus et al (1995) berichtete über die Ergebnisse der Behandlung von erwachsenen Patienten mit akuter myeloischer Leukämie, die Remissionsinduktion und Konsolidierung der hohen Dosis Cytosinarabinosid unterzog, und dann - Autotransplantation oder allogenen Knochenmark. Unabhängig von der Art der Transplantation betrug die vierjährige rezidivfreie Überlebensrate 62%. Die Häufigkeit von Rückfällen war bei Patienten, die sich einer Knochenmarkautotransplantation unterzogen, signifikant höher.

Allmählich erweitert und die Möglichkeiten der Rückfallbehandlung. Eine Verallgemeinerung der Ergebnisse der adoptiven Immuntherapie mit Knochenmarkspenderlymphozyten hat ihre hohe Wirksamkeit bei chronischer myeloischer Leukämie gezeigt. Die Verwendung von adoptiven Immuntherapie gegen einen Hintergrund der zytogenetischen Rezidiv geführt Remission bei 88% der Patienten zu vervollständigen, und nach der Infusion von Spenderlymphozyten Knochenmark vor dem Hintergrund einer vollständigen Remission von hämatologischen Rezidiv wurde in 72% der Patienten induziert. Die Wahrscheinlichkeit des Fünf-Jahres-Überlebens im Falle der Adoptivtherapie betrug 79 bzw. 55%.

In einer erweiterten Studie der europäischen Knochenmarktransplantationsgruppe wurde die Posttransplantationsdynamik onkohämatologischer Erkrankungen nach Knochenmarkallo- und Autotransplantation bei 1114 erwachsenen Patienten untersucht. Im Allgemeinen gab es eine höhere krankheitsfreie Überlebensrate und ein geringeres Risiko eines Rückfalls nach Knochenmarkallotransplantation. Ferner wurde eine eingehende retrospektive Analyse der Effizienz der Auto- und Alotransplantation von Knochenmarkzellen bei Hämoblastosen durchgeführt. Abhängig von zytogenetischen Störungen in Blastenzellen wurden die Patienten in Gruppen mit geringem, normalem und hohem Rückfallrisiko eingeteilt. Das rezidivfreie Überleben bei den Patienten der untersuchten Gruppen nach Knochenmarkallotransplantation betrug 67, 57 bzw. 29%. Nach Autotransplantation des Knochenmarks, die bei Patienten mit Standard- und Hochrisikogruppen durchgeführt wurde, war das rezidivfreie Überleben geringer - 48 und 21%. Auf der Grundlage der erhaltenen Daten wurde eine Knochenmark-Allotransplantation während des Remissionszeitraums bei Patienten mit Standard- und Hochrisikogruppen als angemessen erachtet. Gleichzeitig empfiehlt der Autor bei Patienten mit einer prognostisch günstigen Karyotyp-Knochenmarktransplantation eine Verschiebung bis zum Beginn eines Rezidivs I oder einer Remission II.

Die Ergebnisse der Knochenmarkallotransplantation bei akuter Myeloblastenleukämie außerhalb der Remission I können jedoch nicht als zufriedenstellend angesehen werden. Die Wahrscheinlichkeit eines Drei-Jahr krankheitsfreie Überleben nach der Transplantation auf dem Hintergrund des unbehandelten Rückfalls I ist nur 29-30% und II in Remission - 22-26%. Da Remission mit einer Chemotherapie in nicht mehr als 59% der Patienten mit akuter myeloischer Leukämie erreicht werden kann, ist in der Lage eine Knochenmark-Allograft in frühen Rezidiv I durchgeführt wird, da noch dieser Schritt der Überlebensrate verbessern. Um in der Lage sein Knochenmark Allotransplantationen bei den ersten Anzeichen für einen Rückfall durchzuführen, müssen Sie durchführen HLA-Eingabe alle Patienten Remission von I. Weniger Knochenmark Allograft ist das Erreichen verwendet Erlass I in akuter lymphatischer Leukämie zu konsolidieren. Dennoch kann die Leistung des Knochenmarks Allograft für erwachsene Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie im Falle eines hohen Rezidivrisiko im Hintergrund der Chemotherapie erhöhen die Drei- und Fünf-Jahres krankheitsfreie Überlebensrate von bis zu 34 und 62%.

Selbst im Falle einer solchen extrem ungünstigen Ausführung Hämoblastose als Ph-positiver akuter lymphatischer Leukämie, bei der die Dauer der induzierten Remission von weniger als einem Jahr, Allotransplantation die Verwendung von Knochenmark als Konsolidierung Remission ich deutlich die Behandlungsergebnisse verbessern beiträgt: Chance eines Drei-Jahres krankheitsfreie Überleben auf 60% erhöht wird, und die Rückfallrate ist auf 9% reduziert. Daher ist bei Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie, durch ungünstige prognostische Zeichen gekennzeichnet, ein hohes Rezidivrisiko beinhaltet, ist es ratsam, Allotransplantationen von Knochenmark während der Remission durchzuführen I. Viel schlimmer waren die Ergebnisse einer Knochenmark-Allograft bei erwachsenen Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie in Remission II oder Rückfall beginnt Das Rezidiv-freie Überleben nach drei und fünf Jahren betrug weniger als 10% und die Rückfallrate erreichte 65%.

Mit frühen Rezidiv einer akuten lymphoblastischen Leukämie trat auf dem Hintergrund der laufenden Wartung Chemotherapie oder kurz nach ihrer Entfernung, sollte der Patient sofort Allotransplantationen von Knochenmark durchführen, ohne die Second-Line-Chemotherapie (um die Ansammlung von Blut in Zytotoxinen zu reduzieren). In Fällen eines Rezidivs der akuten lymphatischen Leukämie nach einer langen Remission I Anstrengungen sollten auf die Induktion der Remission II gerichtet werden, die die Möglichkeit bieten, wird die Wirksamkeit der nachfolgenden Allograft zu erhöhen.

Erhöhen Sie die Wirksamkeit der allogenen Knochenmarktransplantation durch Optimierung der Klimatechnik. I. Demidov et al (2003) in Vorbereitung für die Knochenmarktransplantation bei Patienten mit Leukämie Anlage verwendet wird, auf der Grundlage der sequentiellen Anwendung von Busulfan 8 mg / kg liegen, die tief genug Myelosuppression ist. Die von den Autoren erhaltenen Daten zeigen, dass die Verwendung von Busulfan bei den meisten Patienten mit Hämoblastose eine erfolgreiche Einpflanzung des Spenderknochenmarks sicherstellt. Das Fehlen von Engraftment wurde nur in zwei Fällen beobachtet. In der ersten Pfropfstufe Inkonsistenz mit einer kleinen Anzahl von transplantierten hämatopoetischen Vorläuferzellen assoziiert (1,2 x 108 / kg). Im zweiten Fall wurden Anti-HLA-Antikörper in einem hohen Titer nachgewiesen. Bei allen Patienten hing die Dynamik der Transplantatverpflanzung vor allem vom Ausgangsvolumen der Tumormasse ab. Eine graduelle Abstoßung des Transplantats wurde in jenen Fällen beobachtet, in denen mehr als 20% der Blasten im Knochenmark des Empfängers nachgewiesen wurden.

Das Aufkommen neuer Medikamente, die die Fähigkeit zu schwerer Immunsuppression ohne eine signifikante Depression der Hämatopoese (z Fludarabin) haben die therapeutische Wirksamkeit der allogenen Knochenmarktransplantation signifikant erhöhen, indem die frühe Letalität reduziert, die oft aufgrund der hohen Toxizität pretransplant Trainingsregime verwendet wird.

Es soll betont werden, dass die Wirksamkeit von Knochenmark Allotransplantation erheblich die Entwicklung einer Rückfall von Leukämie begrenzt, insbesondere bei Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung (zweiter und nachfolgenden Remission der akuten Leukämie, beschleunigte Phase der chronischen myeloischen Leukämie). In diesem Zusammenhang wird der Suche nach den wirksamsten Methoden zur Behandlung von Rezidiven nach der Transplantation große Aufmerksamkeit geschenkt. Der erste Schritt bei der Behandlung von frühen Rezidiv bei Empfängern von allogenen Knochenmark in Abwesenheit von schwerer Reaktion „Graft-versus-host“ - plötzliches Absetzen der immunsuppressiven Therapie von chronisch-myeloischer Leukämie und akuten hämatologischen Malignitäten Immunsuppression Annullierung Bei einigen Patienten, die Cyclosporin A. Beseitigen kann den Verlauf der Krankheit als Entwicklungs verbessern Die "Graft-versus-Host" -Reaktion stoppt das Fortschreiten der Leukämie. In den meisten Fällen diktiert jedoch ein detailliertes Bild des Wiederauftretens der Erkrankung die Notwendigkeit einer sofortigen zytostatischen Therapie. Ein wichtiger Faktor bei der Chemotherapie, die Ergebnisse der Bestimmung ist das Intervall zwischen BMT und dem Beginn Hämoblastose Rückfall.

Der intensivste Versuch zur Ausrottung des Tumorklons ist die zweite Knochenmarkstransplantation für den Rückfall von Leukämie. In diesem Fall hängt der Behandlungserfolg jedoch stark vom Zeitintervall zwischen der ersten Knochenmarktransplantation und dem Auftreten von Anzeichen eines Wiederauftretens der Krankheit ab. Darüber hinaus sind die Intensität der vorangegangenen Chemotherapie, die Phase der Erkrankung und der Allgemeinzustand des Patienten von großer Bedeutung. Bei der zweiten Knochenmarktransplantation, die weniger als ein Jahr nach der ersten durchgeführt wurde, besteht eine hohe Letalität, die direkt mit der Transplantation verbunden ist. In diesem Fall übersteigt die dreijährige rezidivfreie Überlebensrate nicht 20%. Patienten mit rezidivierendem nach syngene oder autologe Knochenmarktransplantation ist manchmal erfolgreich zweite allogenen Knochenmarktransplantation von HLA identischen Geschwistern übertragen, aber in diesen Fällen gibt es schwere toxische mit dem Konditionierungsregime verbundene Komplikationen.

In dieser Hinsicht werden Verfahren entwickelt, um Rückfälle von Hämoblastosen basierend auf der Verwendung einer adoptiven Immuntherapie zu bekämpfen. Nach klinischen Studien H. Kolb et al (1990), bei Patienten mit hämatologischen Rezidiv der chronischen myeloischen Leukämie, entwickelten nach dem Allotransplantation Knochenmark, komplette zytogenetische Remission transfused Lymphozyten kann die Knochenmarkspender induziert, ohne Chemo- oder Strahlentherapie verwendet wird. Die Wirkung der „Graft-versus-Leukämie“ Transfusionen Lymphozyt nach Knochenmarkspendern und in akuter Leukämie beschrieben.

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Faktoren, die die Knochenmarktransplantation beeinflussen

Unter negativen prognostischen Faktoren, die die Ergebnisse der Knochenmark-Allograft bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie zu beeinflussen, sollte es den Alter des Patienten, hohe Leukozytose bei der Diagnose der Krankheit, die Anwesenheit von M4-M6 (für Ausführungsform FAB-Klassifikation), eine lange Zeit der Krankheit vor der Knochenmarktransplantation werden erwähnt, sowie eine längere Abwesenheit der Remission. Nach Ansicht der meisten Experten, die vielversprechendste Methode zur Behandlung von post-Transplantation Rezidiv ist die adoptive Immuntherapie eines Knochenmark-Spender-Lymphozyten, vor allem im Fall von Leukämie Rückfall während des ersten Jahres nach der Knochenmarktransplantation, da diese Begriffen intensive Chemotherapie, gefolgt von einer extrem hohen Mortalitätsrate verwendet wird.

Bei Patienten mit Rückfällen, die später als ein Jahr nach der Knochenmarktransplantation auftraten, können wiederholte Remissionen häufiger auftreten. Diese Behandlungsergebnisse können jedoch aufgrund der kurzfristig erreichten Remissionen nicht als zufriedenstellend angesehen werden. Eine retrospektive Studie der europäischen Knochenmarktransplantationsgruppe zeigte, dass eine Standard-Chemotherapie eine Remission bei 40% der Patienten mit akuter Leukämie ermöglicht, aber die Dauer beträgt nicht mehr als 8-14 Monate. Insgesamt haben 3% der Patienten eine Remissionszeit von mehr als 2 Jahren.

Wenn nach der Transplantation Rückfall bei Patienten mit akuter Leukämie und Ergebnissen der adoptive Immuntherapie verschlechtern - nur 29% der Patienten mit akuter myeloblastischer Leukämie und nur 5% der Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie möglich Remission durch Transfusion von Spenderlymphozyten zu induzieren. Die Wahrscheinlichkeit eines Fünf-Jahres-Überleben von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie ist 15% und bei Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie, die Heilungsrate Leukämie nicht mehr als 2 Jahre nicht überschreiten. Besonders hart innerhalb von 100 Tagen nach der Knochenmarktransplantation Remission im Fall eines erneuten Auftretens von Leukämie zu erreichen, die immer durch eine extrem hohe Mortalitätsrate begleitet wird, weil Chemotherapie bei diesen Patienten verursacht schwere toxische Komplikationen durch Konditionierung der Transplantation vor, sowie eine hohe Empfindlichkeit neu Knochenmark zu Zytostatika transplantiert.

Grundsätzlich sollte die Strategie zur Behandlung von Hämoblastosen darauf abzielen, den pathologischen Klon zu eliminieren, der leider nicht immer durchführbar ist. Insbesondere für die Behandlung von chronisch-myeloischer Leukämie in den derzeit verwendeten drei verschiedenen taktischen Ansätzen: Chemotherapie, Interferon-Therapie oder Gleevec und Allograft-Knochenmark. Eine Chemotherapie kann nur das Volumen des Tumors reduzieren. Rekombinantes Interferon und Imatinib können signifikant die Menge von leukämischen Klon Grenze (zytogenetische Verbesserung wurde bei 25-50% der Patienten beobachtet) und sogar vollständig die abnormal Klon von 5-15% zu beseitigen, und nach einigen Quellen - 30% der Patienten, die von beiden zytogenetische bestätigt wird, so und molekularbiologische Untersuchungen. Allotransplantation des Knochenmarks bei der Behandlung von Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie wurde erstmals in den 70er Jahren des 20. Jahrhunderts angewendet. Im Jahr 1979 berichteten A. Fefer und Koautoren über die Ergebnisse der syngenen Knochenmarktransplantation bei 4 Patienten in der chronischen Phase der chronischen myeloischen Leukämie. Der Leukämieklon wurde bei allen Patienten erfolgreich eliminiert. Im Jahr 1982 lieferte A. Fefer Daten über die Ergebnisse der syngenen Knochenmarktransplantation bei 22 Patienten, von denen bei 12 Patienten eine Transplantation in der chronischen Phase der Erkrankung durchgeführt wurde. Fünf von ihnen lebten nach einer Knochenmarktransplantation ohne Wiederauftreten von chronischer myeloischer Leukämie von 17 Jahren bis 21 Jahren (in der wissenschaftlichen Literatur gab es bisher keine Todesfälle). Bei einem Patienten erreichte das krankheitsfreie Überleben 17,5 Jahre nach dem ersten und 8 Jahre nach dem zweiten, für den Rückfall der Erkrankung durchgeführten Knochenmarktransplantationen.

Die Frage nach dem Zeitpunkt der Knochenmarkallotransplantation bei chronischer myeloischer Leukämie bleibt bis heute nicht nur relevant, sondern auch umstritten. Dies ist teilweise darauf zurückzuführen, dass randomisierte Studien zur Beurteilung der Wirksamkeit der Knochenmarktransplantation im Vergleich zur Chemotherapie oder Therapie mit Interferon und Glivec nicht durchgeführt wurden. L. Mendeleeva (2003) stellt fest, dass die Chemotherapie für fast alle Patienten innerhalb von 2-4 Jahren ein komfortables Überleben bietet. Behandlung mit Interferon und Glyvek (lang und teuer), begleitet von einem gewissen Unbehagen (grippeähnliches Syndrom, Depression, etc.). Darüber hinaus ist bis heute nicht geklärt, ob nach dem Erreichen des zytogenetischen Effekts eine vollständige Aufhebung der Arzneimittel möglich ist. Allotransplantat-Knochenmark ist ebenfalls eine teure Behandlung und wird auch von einer Anzahl von ernsthaften Komplikationen begleitet. Die Transplantation von allogenem Knochenmark ist jedoch die einzige Methode zur Behandlung der chronischen myeloischen Leukämie, * mit der man eine biologische Heilung erreichen kann, indem man einen Klon pathologischer Zellen eliminiert.

In einigen Studien wurde eine vergleichende Analyse der Wirksamkeit von Knochenmark Allograft, Chemotherapie und Transplantation von autologem Knochenmark. In den meisten Studien wurde die Randomisierung für die Knochenmarktransplantation durch das Vorhandensein von HLA-identischen Spendern bestimmt. In Ermangelung einer solchen Patienten erhielten eine Chemotherapie oder eine Knochenmark-Autotransplantation. In einer prospektiven Studie der Ergebnisse der umfangreichen Behandlung von akuter lymphatischer Leukämie in Remission I Wahrscheinlichkeit fünf krankheitsfreie Überleben nach Allotransplantation Knochenmark nicht anders als Parameter bei Patienten Chemotherapie oder Transplantation von autologem Knochenmark erhalten. Allerdings Diskriminanzanalyse Behandlungsergebnisse basierend auf prognostische Faktoren (Rh-positiver akuter lymphoblastischer Leukämie, Alter über 35 Jahren, Leukozytose Ebene bei der Diagnose und der Zeit zu erreichen Remission erforderlich), zeigten signifikante Unterschiede in der Fünf-Jahres-Überleben bei Patienten mit einer Transplantation von allogenen behandelt (44% ) oder autologe (20%) des Knochenmarks, und Patienten, die Chemotherapie (20%) unterzogen.

Im N. Chao et al (1991) Kriterien für Allotransplantationen von Knochenmark von Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie in Remission waren ich auch Leukozytose und vnekostno-Hirnläsionen bei der Entstehung der Krankheit - t (9, 22), t (4, 11 ), t (8,14), Alter über 30 Jahre und zusätzlich keine Remission nach der ersten Phase des Induktionsverlaufs der Chemotherapie. Die meisten Patienten hatten eine Knochenmark-Allotransplantation in den ersten 4 Monaten nach der Remission. Nach fast neun Jahren durchschnittlicher Nachbeobachtung betrug das krankheitsfreie Überleben nach Transplantation 61% bei 10% Rückfall.

Daher ist die allogene Knochenmarktransplantation eine ziemlich wirksame Methode zur Behandlung von Tumorerkrankungen des Blutsystems. Nach verschiedenen Autoren beträgt das Langzeitüberleben von Patienten mit Hämoblastose, die eine Knochenmarktransplantation erhielten, 29 bis 67%, abhängig von der Risikogruppe. Die Therapie dieser Art hat nicht nur eine leistungsfähige zytostatische (radio-mime) Wirkung auf den Tumorzellen, sondern verursacht auch das Fortschreiten der Reaktion „Graft-versus-Leukämie“, die auf basieren, ist nicht ganz klar immunologischer Mechanismus der Verschiebung der Resttumor-Klons. In den letzten Jahren hat dieses Phänomen eine führende Rolle bei der Bereitstellung einer Antitumorwirkung bei der Knochenmarktransplantation erhalten.

Die Ergebnisse einiger Studien weisen darauf hin, dass mit einer Knochenmarksaltrotransplantation eine Verbesserung auch in den Fällen erreicht werden kann, in denen eine Chemotherapie nicht zur Remission angeregt werden kann. Insbesondere der A-Zander et al (1988) berichtet über die positiven Ergebnisse der Behandlung in drei der neun Patienten mit akuter myeloischer Leukämie, Knochenmark Allotransplantation, die nach einer erfolglosen Remission Induktion durchgeführt wurden. Es sollte angemerkt werden, dass sich in den letzten Jahren die Einstellung zur Knochenmarkallotransplantation bei akuter myeloblastischer Leukämie signifikant verändert hat. Diese Behandlungsmethode, die bisher nur bei Patienten mit refraktärer Leukämie, zog in ein Gebiet intensiver Konsolidierung kompletter Remission der akuten myeloischen Leukämie. Seit Anfang der 80er Jahre in allen veröffentlichten klinischen Studien zeigen, dass Knochenmark Allotransplantationen für Patienten mit akuter myeloischer Leukämie in Remission I (je nach Verfügbarkeit von HLA-identischen verwandten Spender und das Fehlen von Gegenanzeigen für Knochenmarktransplantationen) die effektivste Therapie ist. Nach verschiedenen Autoren, das krankheitsfreie Überleben des Empfängers beobachtete nach mehr als fünf Jahren Knochenmark Allotransplantation ist 46-62%, die Gesamtüberlebensrate 50% übersteigt, und die Rezidivrate erreicht 18%.

Ein weiterer problematischer Punkt ist die Verwendung von Knochenmark Allograft für den Zeitraum Krankheitsbild der Leukämie entwickelt. Multivariate Analyse richtet bei Prädiktoren für Knochenmark zu finden, in der Beschleunigungsphase Allotransplantation, umfassen Patienten Alter, Dauer der Krankheit, die Art der vorherige Chemotherapie Anwesenheit Leukozytose in Ausbruch der Krankheit, die die Größe der Milz in der Diagnose und vor der Knochenmarktransplantation, die Hälfte des Spenders und des Empfängers, Konditionierung Regimen, und das Vorhandensein von Ph-Chromosom und anderen zytogenetischen Störungen. Es wurde festgestellt, dass die Faktoren, die ein verlängerten Überleben und reduzierten Nicht-Rückfall Mortalität, sind das junge Alter des Empfängers (bis 37 Jahre) und das Fehlen der charakteristischen für die Phase der Beschleunigung von hämatologischen Veränderungen beitragen (in diesem Fall wurde die Diagnose auf der Grundlage zusätzlicher zytogenetische Veränderungen vorgenommen).

Die gesammelten Erfahrungen bei der Behandlung verschiedener Formen von Leukämie, aplastischer Anämie und einer Anzahl anderer schwerer Erkrankungen des Blutsystems durch Knochenmarktransplantation zeigen, dass die Transplantation von allogenem Knochenmark in vielen Fällen eine radikale Heilung ermöglicht. Gleichzeitig besteht in der klinischen Transplantation ein komplexes Problem der Selektion eines HLA-identischen Knochenmarkspenders. Die adoptive Immuntherapie von Rückfällen von Leukämien hat ebenfalls ihre Grenzen, was sich in einer unterschiedlichen Wirksamkeit von Transfusionen von Lymphozyten des Knochenmarkspenders in Abhängigkeit von den Eigenschaften von Leukämiezellen zeigt.

Darüber hinaus haben Leukämiezellen eine unterschiedliche Empfindlichkeit gegenüber den zytotoxischen Wirkungen solcher Zytokine wie Tumor-Nekrose-Faktor, Interferone und IL-12. Darüber hinaus wird der In-vivo-Transfer von Genen, die für die Synthese von Zytokinen kodieren, derzeit theoretisch betrachtet. Bei der Behandlung von Hämoblastose tsitokinovogennoy problematischen Fragen der Beständigkeit gegen Abbau des Gens bleiben, sowie die Verpackung ermöglicht, selektiv die Zielzellen zu erreichen und in das Genom integrieren Proteinprodukt zu exprimieren, während der Sicherheit für die anderen Zellen zu gewährleisten. Derzeit werden Methoden kontrollierte Expression des therapeutischen Gens entwickelt, insbesondere wird geprüft Genabgabe über Liganden an einen bestimmten einzigartigen Rezeptoren auf der Oberfläche von Zielzellen, sowie Vektoren spezifischer Schutz gegen eine Inaktivierung in humanem Plasma. Retrovirale Vektorkonstrukte werden erzeugt, sind im Blut stabil, gewebespezifisch und selektiv teilende oder sich nicht teilende Zellen transduzierend.

Und doch ist das Hauptproblem der allogenen Knochenmarktransplantation der Mangel an HLA-kompatiblen Spendern. Trotz der Tatsache, dass in Europa, Amerika und Asien lange Register Spender hämatopoetischen Zellen existiert haben, mit mehr als 7 Millionen potenzielle Spender Knochenmark für 2002 und Zell Nabelschnurblut Stammzellen für HLA-kompatiblen hämatopoetischen Zellen Anfragen auch für Kinder mit Erkrankungen des Blutsystems erfüllt sind nur um 30-60%. Wenn ein solcher Spender in den amerikanischen oder europäischen Registern verfügbar ist, liegen die Kosten für die Suche und die Abgabe des Spenderknochenmarks an das Transplantationszentrum zwischen 25.000 und 50.000 US-Dollar.

Die Knochenmarktransplantation nach Hämo- und Immunsuppression mit reduzierter Intensität (niedrig dosierte Konditionierung) findet weltweit breite Anwendung bei der Behandlung einer Vielzahl von Erkrankungen, von Hämoblastose bis zu systemischen Bindegewebserkrankungen. Das Problem der Wahl des optimalen Konditionierungsmodus ist jedoch noch nicht gelöst. Trotz der Verwendung verschiedener Kombinationen von Immunsuppressiva, Chemotherapie und geringen Strahlendosen bleibt eine offene Frage offen, um die kombinierte Wirkung von geringer Toxizität und Immunsuppression zu erreichen, die ausreichend ist, um das Einwachsen des Transplantats sicherzustellen.

So Allotransplantationen Knochenmark ist jetzt - die effektivste Behandlung für Leukämie, nicht nur wegen des intensiven Exposition gegenüber antineoplastischen pretransplantation Anlage, sondern auch einen starken Immun Effekts ‚Graft-versus-Leukämie“. Zahlreiche Forschungszentren untersuchen weiterhin Möglichkeiten zur Verlängerung des rückfallfreien Überlebens allogener Knochenmarkempfänger. Die Probleme bei der Auswahl der Patienten, der Zeitpunkt der Knochenmarktransplantation, der Überwachung und des optimalen Behandlungsregimes für die minimale Resterkrankung, die die Ursache für den Rückfall der Leukämie nach der Transplantation ist, werden diskutiert. Die Knochenmarktransplantation ist in die Praxis eingegangen, viele nicht-onkologische Erkrankungen des Blutes und einiger angeborener Krankheiten sowie akute Strahlenschäden des Knochenmarks zu behandeln. Eine Knochenmarktransplantation ergibt oft eine radikale Wirkung bei der Behandlung von aplastischer Anämie und anderen mielodepressiven Zuständen. In Europa und Amerika wurden Register von HLA-Typ-Spendern geschaffen, die freiwillig ihr Knochenmark für die Behandlung von Patienten opfern, die hämatopoetisches Gewebe ersetzen und / oder reparieren müssen. Doch trotz der großen Anzahl von potentiellen Knochenmarkspendern, seine Verwendung ist aufgrund der hohen Prävalenz von CMV-Infektionen bei Blutspendern begrenzt, die Suche nach der gewünschten Dauer des Spenders (Durchschnitt - 135 Tage) und hohen finanziell Kosten. Für einige ethnische Minderheiten beträgt die Wahrscheinlichkeit, HLA-identisches Spenderknochenmark auszuwählen, nur 40-60%. Jährlich registrieren Kliniken ungefähr 2800 Kinder, die zuerst an akuter Leukämie erkrankten, von denen 30 bis 60% eine Knochenmarkstransplantation benötigen. Jedoch kann nur ein Drittel dieser Patienten einen immunologisch kompatiblen Spender finden. Es gibt immer noch eine hohe Inzidenz schwerer "Graft-versus-Host" -Reaktionen bei Empfängern des Knochenmarks, und bei nicht verwandter Transplantation tritt diese Komplikation bei 60-90% der Patienten auf.

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