Dystonie

Dystonie ist eine posturale motorische Störung, die durch pathologische (dystone) Haltungen und heftige, häufig rotatorische Bewegungen in dem einen oder anderen Körperteil gekennzeichnet ist.

Isolieren die primären und sekundären Formen der Dystonie, während ihre klinischen Manifestationen von der Ätiologie abhängen. Dystonie ist ein Syndrom, das sich durch deformierende Bewegungen und Haltungen manifestiert, die aus der gleichzeitigen unfreiwilligen Kontraktion von Agonistmuskeln und Antagonisten resultieren.

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Ursachen von Dystonie

1. Primäre Dystonie.
2. "Dystonie plus."
3. Sekundäre Dystonie
4. Neurodegenerative Erkrankungen.
5. Pseudodystonie.

Die primäre Dystonie verbindet Krankheiten, bei denen die Dystonie die einzige neurologische Manifestation ist. Sie sind wiederum sporadisch und erblich unterteilt. Die meisten Formen der primären Dystonie sind sporadisch, mit Beginn im Erwachsenenalter; und die meisten von ihnen - fokal oder segmental (Blepharospasmus, oromandibuläre Dystonie, spastischer Torticollis, spastische Dysphonie, Schreibkrampf, Dystonie des Fußes). Dazu gehört aber auch die hereditäre generalisierte Torsionsdystonie.

In primären Formen der Dystonie im Gehirn finden Patienten keine pathomorphologischen Veränderungen und assoziieren ihre Pathogenese mit neurochemischen und neurophysiologischen Störungen hauptsächlich auf der Ebene der stamm-subkortikalen Formationen.

„Dystonie-plus“ umfasst eine Gruppe von Krankheiten, die sowohl von der primären Dystonie unterscheiden und aus geredodegenerativnyh Formen von Dystonie. Als primäre Dystonie, Dystonie-plus auf neurochemischen Störungen basieren und nicht durch strukturelle Veränderungen im Gehirn einher. Aber wenn der primäre Dystonie manifestiert sich „rein“ Dystonie, die Dystonie-plus außer dystone Syndrom umfasst alle gewesen anderen neurologischen Syndromen. Wir sprechen hier über zwei Versionen von Dystonie-plus: Dystonie mit Parkinson und Dystonie mit Myoklonus. Dystonie mit Parkinsonismus enthält verschiedene Erbkrankheiten, unter denen Grundform sind, ist die sogenannte Dopa-sensitive Dystonie, mehrere verschiedene genetische Varianten, die (DYT5; Tyrosinhydroxylase-Mangel; Biopterin Versagen; Dystonie, empfindlich gegenüber Dopamin-Agonisten). Die zweite Option ist Dystonie-plus myoklonischer Dystonie oder erbliche Dystonie mit Blitz zuckt (Ruck), empfindlich gegen Alkohol genannt. Der Name "Dystonie-Myoklonus" wird ebenfalls vorgeschlagen. Ihr Gen ist nicht kartiert. Die Krankheit wurde zuerst von SNDavidenkov im Jahr 1926 beschrieben.

Sekundäre Dystonien wie Dystonie definiert, die vor allem als Folge der Exposition gegenüber Umweltfaktoren entwickelt, die Schäden an Hirngewebe verursachen. In den letzten Jahren ist gezeigt, dass Verletzungen des Rückenmarks und der peripheren Nerven (oft subklinische) zur Entwicklung von Dystonie beitragen können. Sekundäre Dystonien umfasst ein breites Spektrum von Krankheiten: perinatale CNS, Enzephalitis, traumatische Hirnverletzung, Thalamotomie, Pontina Myelinolyse, Antiphospholipid-Syndrom, andere zerebrovaskuläre Erkrankungen, Gehirntumor, Multiple Sklerose, Nebenwirkungen einiger Medikamente (meist Levodopa) Rausch. Viele Fälle von sekundären Dystonien klinisch nicht als reine Dystonie manifestieren, sowie die gemischte Dystonie mit anderen neurologischen Syndromen.

Neurodegenerative Erkrankungen. Da viele dieser Neurodegenerationen durch genetische Störungen verursacht werden, ist der Begriff "Geredo-Degeneration" auf diese Kategorie anwendbar. Aber einige Krankheiten, die dieser Gruppe zugeschrieben werden, haben eine unbekannte Ätiologie, und bis jetzt ist die Rolle der genetischen Faktoren in ihrer Entstehung unklar. Bei diesen Erkrankungen kann Dystonie als eine führende Manifestation wirken, wird jedoch üblicherweise mit anderen neurologischen Syndromen kombiniert, insbesondere mit Parkinsonismus. Diese Gruppe umfasst einige verschiedene, aber sehr seltene Krankheiten: Dystonie-Parkinsonismus, verbunden mit dem X-Chromosom (Lubag); Dystonie-Parkinsonismus mit einem schnellen Beginn; jugendlicher Parkinsonismus (bei Dystonie); Chorea Huntington; Machado-Joseph-Krankheit (Variante der Spin-Kleinhirn-Degeneration); Wilson-Konowalow-Krankheit; Gallerwolden-Spatz-Krankheit; progressive supranukleäre Lähmung; kortikobasale Degeneration; einige Leukodystrophien, Stoffwechselstörungen und andere Krankheiten.

Die Diagnose vieler dieser Krankheiten erfordert eine genetische Untersuchung; Eine Anzahl von Krankheiten beinhaltet die Verwendung von biochemischen Studien, zytologischen und biochemischen Analysen von Gewebebiopsien und anderen paraklinischen Diagnosemethoden. Eine detaillierte Beschreibung dieses breiten Spektrums von Erkrankungen findet sich in den relevanten neurologischen Nachschlagewerken und Handbüchern (speziell für die pädiatrische Neurologie). Das gleiche dystonische Syndrom wird ausschließlich klinisch diagnostiziert.

Im Gegensatz zu anderen Hyperkinesen Diagnose erfordert Erkennung Dystonie Berücksichtigung nicht nur des Motors Muster Hyperkinesie, aber eine sorgfältige Analyse ihrer Dynamik. Die Tatsache, dass der Motor Muster der Dystonie in den einzelnen Körperregion so verschieden sein können, polymorphe oder atypisch, dass von entscheidenden Bedeutung bei der Diagnose von Dystonie erwirbt häufig Analyse seines dynamischen (das heißt, die Fähigkeit zu transformieren, zu stärken, zu schwächen oder unter dem Einfluss von verschiedenen exogenen oder hyperkinetischen zu beseitigen endogene Einflüsse). Wir sprechen über das Phänomen der täglichen Schwankungen, reduziert oder eliminiert die Auswirkungen von Alkohol, emotiogenic Veränderungen in der klinischen Symptome, korrigierende Gesten paradox kinesis, progressive Metamorphose einiger dystone Syndrome und andere dynamische Eigenschaften, die hier sind, können nicht im Detail beschrieben und sind in den letzten inländischen Publikationen abgedeckt.

Es sollte auch betont werden, dass der Patient in der Regel nicht aktiv über die oben genannten Manifestationen der Dynamik spricht und eine angemessene Befragung des Arztes erfordert, was die Chancen einer adäquaten klinischen Diagnose von Dystonie erhöht. Alle anderen oberflächlich ähnlich oder ähnlich Dystonie, neurologische Syndrome (zum Beispiel nedistonichesky Blepharospasmus, Torticollis vertebrogene oder myogenic, viele Syndrome und psychogener etc.) haben nicht so dynamisch. Folglich kann die klinische Erkennung des Letzteren von grundlegender Bedeutung für die Diagnose von Dystonie sein.

Psevdodistoniya umfasst eine Reihe von Krankheiten, die Dystonie (in der Regel aufgrund der Anwesenheit von pathologischen Schlüssel) ähneln, aber beziehen sich nicht auf die wahre Dystonie: Sandifer (verursacht durch die gastroösophageale Reflux) Syndrom, manchmal Isaacs-Syndrom ( „Armadillo-Syndrom“), bestimmte orthopädische und vertebrogenen Erkrankungen, selten epileptische Anfälle. Einige Krankheiten, die von einer pathologischen Position des Kopfes begleitet werden, können manchmal als Entschuldigung für den Ausschluss von Dystonie dienen. Dies kann psychogene Dystonie umfassen.

Die Diagnose der primären Dystonie wird nur klinitscheski festgestellt.

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Formen der Dystonie

Die Dystonie des Fußes kann sich durch Streckung und Drehung des Fußes sowie durch starke Beugung der Finger, Dystonie der Hand - durch Beugung der Finger, Dystonie des Halses und des Rumpfes - durch ihre Drehbewegungen manifestieren. Dystonie im Gesichtsbereich manifestiert eine Vielzahl von Bewegungen, einschließlich Zwangsschließen oder Öffnen des Mundes, Schließen der Augen, Dehnen der Lippen, Hervorstehen der Zunge. Dystonische Haltungen haben oft einen eigenartigen Charakter und Behinderte. Sie verschwinden immer im Schlaf und manchmal während der Entspannung.

Dystonie kann jeden Teil des Körpers betreffen. In der Prävalenz der fokalen Dystonie (es wird durch den betroffenen Teil des Körpers - zum Beispiel kranialen, zervikalen, axialen) bezeichnet, segmentale Dystonie mit zwei benachbarten Teilen des Körpers und generalisierte Dystonie. Patienten können unwillkürliche Bewegungen mit Hilfe von korrigierenden Gesten schwächen, zum Beispiel beim Berühren des Kinns, manche Patienten reduzieren die Schärfe des Torticollis.

Sekundäre Formen der Dystonie entstehen aus verschiedenen Gründen - bei erblichen Stoffwechselerkrankungen (zum Beispiel Aminoazidurie oder Lipidose), Kohlenmonoxidvergiftung, Trauma, Schlaganfall oder Subduralhämatom. Das Alter des Auftretens und die klinischen Manifestationen der sekundären Dystonie sind variabel und hängen von der Ätiologie der Krankheit ab.

Primäre Dystonie ist eine Gruppe von Erbkrankheiten. Bei einigen von ihnen ist jetzt der genetische Defekt bestimmt. Diese Krankheiten können autosomal-dominant, autosomal-rezessiv oder X-chromosomal übertragen und mit anderen extrapyramidalen Syndromen - Myoklonien, Tremor oder Parkinsonismus - kombiniert werden. In vielen Familien wird eine variable Penetranz festgestellt, während sich die Krankheit in einigen Fällen in der Kindheit manifestiert und in anderen in der Reife.

Obwohl jede der Varianten der hereditären Dystonie ihre eigenen Besonderheiten hat, gibt es allgemeine Muster. In der Regel beginnt die Dystonie in der Kindheit zunächst mit den unteren Gliedmaßen, dann mit dem Rumpf, dem Nacken und den oberen Gliedmaßen. In der Regel neigt es dazu, zu verallgemeinern und verursacht einen signifikanten körperlichen Defekt, lässt aber kognitive Funktionen intakt. Im Gegensatz dazu ist die Dystonie, die im Erwachsenenalter beginnt, selten verallgemeinert und bleibt in der Regel fokal oder segmental, wobei der Rumpf, der Nacken, die oberen Extremitäten oder die kraniale Muskulatur (Augen- oder Mundmuskel) betroffen sind. Zervikale oder axiale Formen der Dystonie manifestieren sich meist im Alter von 20 bis 50 Jahren, während die kraniale Dystonie gewöhnlich zwischen 50 und 70 Jahren liegt.

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Klassifikation von Dystonie

Die ätiologische Klassifikation der Dystonie wird derzeit verbessert und hat offenbar noch nicht ihre endgültige Form erreicht. Es umfasst 4 Abschnitte (primäre Dystonie, "Dystonie plus", sekundäre Dystonie, erbliche degenerative Formen der Dystonie). Einige wählten eine andere Form aus - die sogenannte Pseudodistonie. Die Diagnose fast aller Formen der Dystonie ist ausschließlich klinisch.

• Primäre Dystonie.
• "Dystonie plus."
  • Dystonie mit Parkinson-Syndrom (Dystonie, Levodopa-sensitiv, Dystonie, Dopamin-Agonisten-empfindlich).
  • Dystonie mit myoklonischen Zuckungen, alkoholempfindlich.
• Sekundäre Dystonie.
  • Zerebralparese mit dystonischen (athetoiden) Manifestationen.
  • Verzögerte Dystonie gegen Zerebralparese.
  • Enzephalitis (einschließlich mit HIV-Infektion).
  • WAT.
  • Nach Thalamotomie.
  • Schädigung des Hirnstamms (einschließlich Pontinus Myelinolyse).
  • Primäres Antiphospholipid-Syndrom.
  • Störungen der Hirndurchblutung.
  • Arteriovenöse Malformation.
  • Hypoxische Enzephalopathie.
  • Tumor des Gehirns.
  • Multiple Sklerose.
  • Intoxikationen (Kohlenmonoxid, Cyanide, Methanol, Disulfiram, etc.).
  • Stoffwechselstörungen (Hypoparathyreoidismus).
  • Iatrogen (Levodopa, Neuroleptika, Mutterkornpräparate, Antikonvulsiva).
• Hereditäre neurodegenerative Erkrankungen.
  • X-chromosomal-rezessive Erkrankungen (Dystonie-Parkinsonismus, verbunden mit dem X-Chromosom, Merzbacher-Pelitseus-Krankheit).
  • Autosomal-dominante Störungen (Dystonie-Parkinson schnell einsetzende, juvenile Parkinson, Huntington-Krankheit, Machado-Joseph-dentatus Rubren-pallido-Lewis-Atrophie, spinocerebellar Degeneration andere).
  • Autosomal - rezessive Erkrankungen (Wilson-Krankheit, Niemann-Pick, GM ₁ und CM - ₂ -gangliozidozy, metachromatische leykodi Stanzen, Lesch-Nyhan - Krankheit, Homocystinurie, Glutarsäure acidemia, Hartnapa Krankheit, Ataxia teleangiectatica, Gallervordena-Spatz - Krankheit, juvenile Ceroid-Lipofuszinose, Neuroacanthosis usw.).
  • Wahrscheinlich autosomal-rezessive Erkrankungen (familiäre Verkalkung der Basalganglien, Rett-Krankheit).
  • Mitochondriale Erkrankungen (Erkrankungen von Lee, Leber, andere mitochondriale Enzephalopathien).
  • Erkrankungen, die beim Parkinson-Syndrom auftreten (Parkinson-Krankheit, progressive supranukleäre Lähmung, multiple systemische Atrophie, kortikobasale Degeneration).
• Pseudodystonie.

Die Klassifizierung der Dystonie nach den Besonderheiten ihrer Verteilung bietet fünf mögliche Optionen:

1. fokale,
2. segmentiert,
3. multifokal.
4. verallgemeinert und
5. Hemidistonia.

Gesicht (Blepharospasmus), Nackenmuskulatur (spastischer Schiefhals), Hand (Schreibkrampf), Bein (Fuß Dystonie) usw. - fokale Dystonie Dystonie ist in einem Bereich des Körpers beobachtet Segmentale Dystonie - Syndrom in zwei benachbarten (angrenzenden) Bereichen des Körpers beobachtet (Blepharospasmus und oromandibulyarnaya Dystonie; tortikollis und Schultermuskulatur Torsions Spasmus; Dystonie tortipelvis und kruralnaya etc.).

Multifokale Dystonie spiegelt eine Verteilung von dystonischen Syndromen, wenn sie in zwei oder mehr Bereichen des Körpers beobachtet werden, die einander nicht benachbart sind (z.B. Blepharospasmus und Fuß Dystonie, Dystonie oromandibulyarnaya und Schreibkrampf und dergleichen). Hemidistonia ist ein Syndrom, das aus einer brachialen und dystonischen Dystonie auf einer Körperhälfte besteht (die gleiche Hälfte des Gesichts ist selten betroffen). Gemidistoniya - praktisch wichtiges Zeichen, Punkte wie immer auf die symptomatische (sekundäre) Natur der Dystonie und zeigt die primäre organische Läsion des kontralateralen Hemisphäre, deren Art zu verbindlicher Spezifikation unterliegt. Generalisierte Dystonie ist ein Begriff, der sich auf Dystonie in den Muskeln des Rumpfes, der Gliedmaßen und des Gesichts bezieht. Nur bei dieser Syndromform der Dystonie ist der Begriff "Torsion" und "deformierende Muskeldystonie" anwendbar. Die in der Bevölkerung vorherrschenden Herdformen werden mit dem Begriff "Dystonie" bezeichnet.

Zwischen fokaler und generalisierten Formen der Dystonie, gibt es sehr eigenartige Beziehung. Bekannte sechs relativ unabhängige Formen der fokalen Dystonie: Blepharospasmus, oromandibulyarnaya Dystonie (Schädel Dystonie) spaticheskaya torticollis (zervikale Dystonie), Schreibkrampf (brachialis Dystonie), krampfhafte Dysphonie (laryngeale Dystonie), Fuß Dystonie (kruralnaya Dystonie). Eine seltene Form ist ein Syndrom namens "Bauchtanz". Unter der relativen Unabhängigkeit dieser Formen ist die Fähigkeit dieser Syndrome verstanden werden, entweder als ein einziges isoliertes dystone Syndrom, die nie oder als erste Stufe der Krankheit durch eine Phase der Dystonie Ausbreitung auf andere Teile des Körpers bis zur vollständigen Verallgemeinerung, gefolgt verallgemeinern. So fokale Dystonie kann entweder ein eigenständiges Syndrom sein, wenn in allen Phasen der Erkrankung nicht mit irgendwelchen anderen dystone Syndrome verbunden ist, oder die erste Manifestation der allgemeinen Dystonie. Die Verbindung zwischen fokaler und generalisierten Formen der Dystonie durch Alter vermittelt als in einem höheren Alter wird Dystonie debütieren, desto weniger wahrscheinlich seine spätere Verallgemeinerung. Zum Beispiel deutet das Auftreten der krampfhaften Kind torticollis zwangsläufig Bildung generali Torsion Dystonie. Spastischer Schiefhals im Erwachsenenalter in der Regel entwickelt sich nicht in einer verallgemeinerten Form.

Die ätiologische Klassifikation der Dystonie wird derzeit verbessert und hat offenbar noch nicht ihre endgültige Form erreicht. Es umfasst vier Abschnitte: primäre Dystonie, "Dystonie plus", sekundäre Dystonie und geredodegenerative Formen der Dystonie. Wir glauben, dass es durch eine andere Form ergänzt werden sollte - die sogenannte Pseudodistonie. Die Diagnose fast aller Formen der Dystonie wird ausschließlich klinisch durchgeführt.

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Diagnose von Dystonie

Diagnostische Untersuchungen können eine Vielzahl von Studien erfordern, deren Auswahl jeweils nach Indikationen erfolgt (siehe Liste einer Vielzahl von erworbenen und erblichen Erkrankungen, die mit Dystonie einhergehen können).

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Neurochemische Veränderungen

Neurochemische Veränderungen bei verschiedenen Formen der Dystonie sind noch wenig verstanden. Keine der Formen der primären Dystonie im Gehirn zeigt fokale degenerative Veränderungen. Die Untersuchung von monoaminergen Systemen zeigt normalerweise keine Veränderungen. Studien einzelner Familien mit Dystonie sind jedoch selten. Patienten sterben meist nicht an Dystonie, sondern an Begleiterkrankungen, so dass es nicht genügend pathomorphologisches Material gibt.

Die wichtigste Ausnahme ist die Segawa-Krankheit, eine autosomal-rezessive Erkrankung, bei der die Dystonie zu tageszeitlichen Schwankungen neigt (am Morgen abnimmt und am Tag und am Abend verstärkt wird) und sich unter dem Einfluss geringer Dosen von Levodopa signifikant verbessert. Das Gen der Segawa-Krankheit, das für GTP-Cyclohydrolase I kodiert, ist ein Enzym, das an der Synthese von Bioptin beteiligt ist, einem obligaten Co-Faktor der Tyrosin-Hydroxylase. Bei Patienten mit Segawa-Krankheit sind die Aktivität der Tyrosinhydroxylase und der synaptische Dopaminspiegel vermindert. Es wird angenommen, dass während des Schlafes der synaptische Dopaminspiegel teilweise wiederhergestellt ist, aber nach dem Aufwachen schnell abnimmt, begleitet von einer erhöhten Dystonie am Nachmittag.

Die Ljubeg-Krankheit ist eine X-chromosomale Krankheit, die in Filipinos beobachtet wird und sich durch eine Kombination von Dystonie und Parkinsonismus manifestiert. Mit PET wird bei Patienten eine Abnahme der Aufnahme von 11C-Fluorodopa festgestellt, was auf eine Verletzung des Dopaminstoffwechsels im Gehirn hindeutet.

Der Verlust des GAG-Codons im DYT-1-Gen ist in den meisten Fällen von autosomal-dominant vererbten kindlichen Dystonien begründet. Diese Mutation ist besonders unter aschkenasischen Juden verbreitet und trat zuerst bei einem ihrer Vorfahren auf, die vor etwa 300 Jahren in Litauen lebten. Dieses Gen kodiert für ein Protein namens Torsin A, das in den dopaminergen Neuronen der schwarzen Substanz, den Granulationszellen des Kleinhirns, den Zellen des Dentatkerns und den Pyramidenzellen des Gigokampus nachgewiesen wird. Die Funktion dieses Proteins bleibt ebenso unbekannt wie seine Wirkung auf die Funktion des dopaminergen Systems. Die Unwirksamkeit von Levodopa-Präparaten bei dieser Krankheit zeigt jedoch, dass die Aktivität des dopaminergen Systems nicht leidet.

Behandlung von Dystonie

Wenn mit der Behandlung von Dystonie begonnen wird, ist zunächst festzustellen, ob sie auf Levodopa oder einen Dopamin-Rezeptor-Agonisten reagiert. Wenn nicht, sollten Antagonisten von muskarinischen cholinergen Rezeptoren (Cholinolytika), Baclofen, Carbamazepin, Benzodiazepinen mit Langzeitwirkung getestet werden. Die Testbehandlung mit verschiedenen Arzneimitteln sollte systematisch durchgeführt werden, um klar zu bestimmen, ob dieses oder jenes Arzneimittel eine therapeutische Wirkung hat oder nicht. Bei vielen Patienten hat die Pharmakotherapie nur eine sehr geringe Wirkung. Bei Dystonie, die in der Kindheit beginnt, gibt es manchmal eine signifikante Verbesserung in der Langzeitbehandlung mit hohen Dosen von Antagonisten von muskarinischen cholinergen Rezeptoren. Bei diesen Patienten sollte die Testbehandlung mindestens 6 Monate dauern, da die therapeutische Wirkung möglicherweise nicht sofort auftritt.

Bei Dystonie sollte auf chirurgische Behandlung, insbesondere stereotaktische Thalamotomie oder Pallidotomie, zurückgegriffen werden. Trotz des erheblichen Risiko schwerer Dysarthrie und anderer Komplikationen, die auftreten können, wenn zwei-Wege-Betrieb, das für generali Dystonie oder spastischen Schiefhals erforderlich ist, dank moderner ist zu einer unverzichtbaren Methode in den schwersten Fällen werden, bildgebende Verfahren und neurophysiologischen Techniken, stereotaktische Operationen. In den letzten Jahren wurden zunehmend nicht nur destruktive, sondern auch stimulierende Methoden zur Beeinflussung von Tiefenstrukturen des Gehirns eingesetzt. Als eine Möglichkeit wird eine Kombination von Mikrostimulation des blassen Ballons oder Thalamus auf der einen Seite und Pallidotomie oder Thalamotomie auf der anderen Seite vorgeschlagen. Lokale Injektionen von Botulinumtoxin alle 2-4 Monate sind eine wirksame Methode zur Behandlung von fokaler Dystonie. Injektionen werden in den an Hyperkinese beteiligten Muskeln durchgeführt und verursachen deren teilweise Schwächung, die jedoch ausreicht, um die Schwere der dystonischen Kontraktionen zu verringern. Injektionen müssen regelmäßig wiederholt werden. Unerwünschte Ereignisse sind minimal. Bei manchen Patienten entwickelt sich kurz nach der Injektion eine übermäßige Muskelschwäche, die 1-2 Wochen andauert. Um ein Wiederauftreten dieser Komplikation zu vermeiden, wird die Dosis bei nachfolgenden Verabreichungen verringert. Bei einigen Patienten mit einer übermäßigen Verabreichung von Botulinumtoxin werden Antikörper gegen Toxine gebildet, die ihre langfristige Wirksamkeit verringern.