Was löst Thrombozytopathien aus?

Erworbene Thrombozytopathie. Bei vielen schweren Infektions- und Körpererkrankungen kommt es zu Funktionsbeeinträchtigungen der Thrombozyten, die jedoch selten mit der Entwicklung eines hämorrhagischen Syndroms einhergehen. Die Entwicklung eines hämorrhagischen Syndroms bei diesen Erkrankungen wird häufig durch die Verschreibung physiotherapeutischer Verfahren (UHF, UFO) oder Medikamente ausgelöst, die als Nebenwirkungen die funktionelle Aktivität der Thrombozyten hemmen (medikamentöse, iatrogene Thrombozytopathie).

Bei erworbener Arzneimittelthrombozytopathie wird das hämorrhagische Syndrom häufig durch die gleichzeitige Verabreichung mehrerer thrombozytoaktiver Medikamente hervorgerufen. Unter den thrombozytoaktiven Medikamenten nimmt Acetylsalicylsäure einen besonderen Platz ein, die in kleinen Dosen (2,0–3,5 mg/kg) die Thrombozytenaggregation hemmt und die Entwicklung eines hämorrhagischen Syndroms provoziert, in großen Dosen (10 mg/kg) jedoch die Synthese von Prostacyclin hemmt, einem Inhibitor der Adhäsion und Aggregation von Blutplättchen an der beschädigten Gefäßwand, wodurch die Thrombusbildung gefördert wird.

Eine erworbene Thrombozytopathie tritt auch bei Hämoblastosen, B12-Mangelanämie, Nieren- und Leberversagen, DIC-Syndrom, Skorbut und Endokrinopathien auf.

Bei erworbener Thrombozytopathie ist eine Stammbaumanalyse des Patienten sowie eine funktionelle Beurteilung der Thrombozyten bei Eltern und nahen Verwandten erforderlich, um nicht erkannte erbliche Formen der Thrombozytopathie auszuschließen. Einige Erbkrankheiten des Aminosäure-, Kohlenhydrat-, Lipid- und Bindegewebsstoffwechsels gehen ebenfalls mit einer sekundären Thrombozytopathie einher (Marfan-, Ehlers-Danlos-Syndrom, Glykogenosen).

Hereditäre Thrombozytopathien sind eine Gruppe genetisch bedingter biochemischer oder struktureller Thrombozytenanomalien, die mit einer Störung ihrer hämostatischen Funktionen einhergehen. Hereditäre Thrombozytopathien sind der häufigste genetisch bedingte hämostatische Defekt und treten bei 60–80 % der Patienten mit wiederkehrenden vaskulären Thrombozytenblutungen und vermutlich bei 5–10 % der Bevölkerung auf.

Abhängig von der Art der molekularen und funktionellen Störungen werden folgende Formen der hereditären Thrombozytopathie unterschieden:

1. Pathologie der Membranproteine - Rezeptoren (Glykoproteine) für endotheliales Kollagen, von Willebrand-Faktor, Thrombin oder Fibrinogen - manifestiert sich durch eine Verletzung der Adhäsion und/oder Aggregation von Blutplättchen
2. Thrombozytenaktivierungsdefekte (graues Thrombozytensyndrom) aufgrund eines Mangels an Alpha- und Beta-Granula mit Substanzen, die an der Thrombozytenaktivierung, Gerinnung und Thrombusbildung beteiligt sind. Der Defekt äußert sich in einer beeinträchtigten Thrombozytenaktivierung und -aggregation, langsamer Gerinnung, Retraktion und Thrombusbildung.
3. Arachidonsäurestoffwechselstörung – manifestiert sich durch eine Störung der Synthese von Thromboxan A2 _und der Thrombozytenaggregation
4. ^{Störung der Ca 2+} -Ionenmobilisierung - begleitet von einer Störung aller Arten der Thrombozytenaggregation
5. Mangel des 3. Thrombozytenfaktors – äußert sich in einer Störung der Interaktion zwischen Thrombozyten und Blutgerinnungsfaktoren bei der Auflösung des Blutgerinnsels.

Der Defekt in der funktionellen Aktivität der Thrombozyten bei Thrombasthenie (beschrieben 1918 vom Schweizer Kinderarzt Glanzmann) beruht auf dem Fehlen des Glykoprotein (GP)-IIb/IIIa-Komplexes auf ihrer Membran und damit auf der Unfähigkeit, Fibrinogen zu binden, miteinander zu aggregieren und eine Retraktion des Blutgerinnsels zu bewirken. Die IIb/IIIa-Kombination ist ein Rezeptor, der spezifisch für Thrombozyten- und Megakaryozyten-Integrin ist – ein Komplex, der extrazelluläre Signale an das Zytoskelett der Thrombozyten vermittelt, das durch die Freisetzung von Mediatoren der vaskulär-plättchenbezogenen Hämostase deren Aktivierung initiiert.

Hereditäre Membrandefekte sind der Grund für die Unfähigkeit der Thrombozyten, bei Thrombosen zu aggregieren und bei der Bernard-Soulier-Anomalie den Von-Willebrand-Faktor zu binden und an Kollagen zu haften. Bei verschiedenen Varianten der hereditären Thrombozytopathie mit einem Defekt in der Freisetzungsreaktion wurden Mängel an Cyclooxygenase, Thromboxansynthetase usw. festgestellt, die zu einer gestörten Freisetzung hämostatischer Mediatoren führen. Bei einigen hereditären Thrombozytopathien wurde ein Mangel an dichten Granula (Herzmansky-Pudlak-Krankheit, Landolt-Syndrom), ein Mangel an Proteingranula (graues Thrombozytensyndrom) oder deren Bestandteilen sowie Lysosomen festgestellt. Bei der Entstehung vermehrter Blutungen bei allen Varianten der Thrombozytopathie kommt der gestörten Interaktion der Thrombozyten untereinander, mit der Plasmaverbindung der Hämostase und der Bildung eines primären hämostatischen Pfropfs die größte Bedeutung zu.

Funktionelle Eigenschaften von Thrombozyten bei den häufigsten hereditären Thrombozytopathien

Thrombozytopathien	Art des Funktionsdefekts (Diagnosekriterien)
Primär
Thrombasthenie	Fehlen oder Verminderung der durch ADP, Kollagen und Adrenalin induzierten Thrombozytenaggregation, Fehlen oder starke Verminderung der Blutgerinnselretraktion
Athrombien	Verringerung der durch ADP, Kollagen und Adrenalin induzierten Thrombozytenaggregation während der normalen Blutgerinnselretraktion
Thrombozytopathie mit gestörter Freisetzungsreaktion	Ein starker Rückgang der Thrombozytenaggregation: normale primäre Aggregation, aber Fehlen oder starker Rückgang der 2. Aggregationswelle
Bernard-Soulier-Krankheit	Verminderte Thrombozytenaggregation durch Ristocetin, Rinderfibrinogen bei normaler Aggregation mit ADP, Kollagen, Adrenalin
Sekundär
Von-Willebrand-Krankheit	Normale Thrombozytenaggregation mit ADP, Kollagen, Adrenalin, reduziert mit Ristomycin (der Defekt wird mit Spenderplasma korrigiert). Verminderter VIII-Spiegel. Verminderte Adhäsionskapazität der Thrombozyten
Afibrinogenämie	Stark erniedrigter Fibrinogenspiegel im Blut in Kombination mit einer verminderten Thrombozytenaggregation