Vorzeitige Pubertät

Vorzeitige Pubertät (PPP) - eine Verletzung der Mädchen, manifestiert durch eine oder alle Zeichen der Geschlechtsreife, die 2,5 oder mehr Standardabweichungen (oder die SD 2,5 σ) niedriger als das Durchschnittsalter ihres Auftretens in einer Population von gesunden Kindern. Jetzt in den meisten Ländern der Welt wird Pubertät in Gegenwart von irgendwelchen seiner Zeichen in Mädchen der weißen Rasse bis zu 7 Jahren und der negroiden Rasse zu 6 Jahren des Lebens vorzeitig betrachtet.

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Epidemiologie

Vorzeitige Pubertät tritt bei 0,5% der Mädchen in der Bevölkerung auf. Unter der gesamten gynäkologischen Pathologie der Kindheit beträgt die vorzeitige Pubertät 2,5-3,0%. Bei 90% der Mädchen ist die volle Form der Frühpubertät auf die Pathologie des zentralen Nervensystems (ZNS) zurückzuführen, auch vor dem Hintergrund der Volumenbildung des Gehirns (45%). Das McCune-Albright-Breitsev-Syndrom kommt bei 5% Östrogen produzierenden Ovarialtumoren vor - bei 2,6% der Mädchen mit vorzeitiger Pubertät. Vorzeitige körperliche Begegnung in 1% der Mädchen im Alter von 3 Jahren und es ist 2-3 mal höher als die Häufigkeit der tatsächlichen Formen der vorzeitigen Pubertät. Die Häufigkeit der kongenitalen Hyperplasie der Nebennierenrinde mit einem Mangel an 21-Hydroxylase beträgt in der Population der Kinder unter 8 Jahren 0,3%.

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Ursachen vorzeitige Pubertät

Die HT-abhängige Frühpubertät kann durch familiäre Veranlagung (idiopathische Variante), Tumoren oder andere pathologische Prozesse im Hypothalamus-Hypophysenbereich (zerebrale Variante) verursacht sein. Eine seltene Ursache der HT-abhängigen Frühpubertät ist das ererbte Russell-Silver-Syndrom, begleitet von einer mäßig übermäßigen Produktion von Gonadotropinen aus der frühen Kindheit.

Vorzeitiger pubarhe kann durch übermäßige Sekretion von Androgene in Form von nicht-klassischen kongenitaler Nebennierenhyperplasie, Androgen Ovarialtumoren (arrhenoblastoma, lipidokletochnaya Tumor Gonadoblastom, Dysgerminom, Teratom, Chorionkarzinom) oder Nebennieren (Adenom, androblastoma) verursacht werden. Androgen produzierende Tumoren der Nebennieren und Eierstöcke betreffen Mädchen selten.

Vorzeitiger Thelarche und Menarche (sehr selten) auf dem Hintergrund persistent Follikelzysten auftreten können, Granulosa Ovarialtumoren, kongenitalen und / oder unbehandelten Hypothyreose (Van Wick-Grombaha-Syndrom), Tumoren produzieren Östrogene, menschliches Choriongonadotropin und Gonadotropin und wenn exogene Verabreichung von Östrogenen und Östrogen-ähnliche Verbindungen in Form von Formulierungen oder Nahrungsmittel. Izoseksualnoe HT-unabhängige Pubertas praecox Syndrom tritt auf, wenn Mac-Kyung-Albright Braitseva wenn vorzeitiges Thelarche Menarche und entwickeln infolge angeborener Genmutation Rezeptor-Protein (Gs & agr;-Protein), die unkontrollierte Aktivierung von Östrogen-Synthese verursacht.

Bei Mädchen mit partieller Frühpubertät ist eine spontane Regression sekundärer Geschlechtsmerkmale möglich, und die weitere Entwicklung des Kindes erfolgt altersgemäß. Auf der anderen Seite kann der Hintergrundzustand, der das Auftreten eines sekundären Geschlechtszeichens verursachte, die hypothalamischen Strukturen durch Rückkopplung aktivieren und zu einer vollständigen vorzeitigen Pubertät führen.

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Formen

Es gibt keine offiziell anerkannte Klassifikation der vorzeitigen Pubertät. Gegenwärtig werden Gonadotropin-abhängige (zentral oder wahr) und Gonadotropin-abhängige (periphere oder falsche) vorzeitige Pubertät isoliert. Nach ICD-10 wird die Gonadotropin-abhängige (HT-abhängige) vorzeitige Pubertät als vorzeitige Pubertät zentralen Ursprungs bezeichnet. Die HT-abhängige Frühpubertät ist immer vollständig, da sie sich bei Mädchen unter 8 Jahren durch alle Anzeichen der Pubertät und beschleunigten Schließung der Wachstumszonen manifestiert, während die physiologische Reifungsrate anderer Organe und Systeme erhalten bleibt.

Patienten mit HT-unabhängiger Frühpubertät nach der Ursache der Erkrankung haben eine heterosexuelle oder heterosexuelle Manifestation. Brust (vorzeitige Thelarche), Schamhaare Verteilung (vorzeitige pubarhe), Menstruation (vorzeitige Menarche), zumindest - - Teil HT-unabhängige vorzeitige Pubertät wird durch die Entwicklung eines vorzeitigen Pubertät Zeichen gekennzeichnet zwei Merkmale (Thelarche und Menarche).

Vorzeitige Telaphase - ein- oder beidseitige Vergrößerung der Brustdrüse nach Ma2 durch Tanner, häufiger die linke Brust. In diesem Fall gibt es in der Regel keine Pigmentierung des Brustwarzenhofes, keine sexuellen Haare und Zeichen von Östrogenbildung der äußeren und inneren Geschlechtsorgane.

Vorzeitige Puerpera - Schamhaar bei Mädchen 6-8 Jahre alt, nicht mit der Entwicklung anderer Zeichen der Pubertät kombiniert. Wenn vorzeitige pubarhe bei Mädchen mit Virilisierung der äußeren Genitalien erscheint, dann gehört es zu den heterosexuellen Gonaden-Tropin-Releasing - Hormon-unabhängige vorzeitige Pubertät (GnRH-unabhängig).

Vorzeitige Menarche - das Vorhandensein von zyklischen Uterusblutungen bei Mädchen unter 10 Jahren in Abwesenheit von anderen sekundären Geschlechtsmerkmalen.

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Diagnose vorzeitige Pubertät

Das Hauptziel der Diagnose der vorzeitigen Pubertät:

• Definition der Form der Krankheit (vollständig, teilweise);
• Aufdecken der Art der Aktivierung der vorzeitigen Pubertät (GT-abhängig und GT-unabhängig);
• Bestimmung der Quelle übermäßiger Sekretion von Gonadotropin- und Steroidhormonen.

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Anamnese und körperliche Untersuchung

Obligatorisch für alle Mädchen mit Anzeichen vorzeitiger Pubertätsmethoden:

• Anamnese-Sammlung;
• Körperliche Untersuchung und Vergleich des Grades der körperlichen und sexuellen Reifung nach Tanner mit Altersstandards;
• Blutdruckmessung bei Mädchen mit heterosexueller Frühpubertät;
• Klärung der psychologischen Eigenschaften des Patienten.

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Labormethoden

Bestimmung des Spiegels von FSH, LH, Prolactin, TSH, Östradiol, Testosteron, 17-Hydroxyprogesteron (17-OP), Dehydroepiandrosteronsulfat (DHEAS), Cortisol, freies T4 und freies T3. Eine einmalige Bestimmung des Spiegels von LH und FSH ist für die Diagnose der vorzeitigen Pubertät wenig aussagekräftig.

Durchführung von Proben, die die Produktion von Steroidhormonen stimulieren und unterdrücken

Eine Probe mit einem synthetischen Analogon von GnRH wird in den Morgenstunden nach einem vollen Schlaf durchgeführt. Da die Sekretion von Gonadotropinen ein gepulstes Charakter hat, sollte die Anfangswerte von LH und FSH zweimal bestimmt werden - 15 Minuten und unmittelbar vor der Verabreichung von GnRH. Die basale Konzentration wird als das arithmetische Mittel von 2 Messungen berechnet. Die Herstellung des GnRH - Analogon für die täglichen Gebrauch (Triptorelin) enthält , wird in einer einzigen Dosis schnell / in einer Dosis von 25-50 mg / m verabreicht ² (typischerweise 100 g) , gefolgt von einem Zaun von venösem Blut an der Basislinie, 15, 30, 45, 60 und 90 min . Vergleichen Sie die Grundlinie mit den 3 höchsten stimulierten Werten. Die Maximierung der Höhe der LH bestimmt ist , in der Regel 30 Minuten nach der Verabreichung, FSH - nach 60-90 min. Die Erhöhung des Niveaus von LH und FSH ist mehr als 10 - fache des ursprünglichen entweder auf die Werte typisch für die Pubertät, d.h. Oberhalb von 5-10 IE / l, zeigt die Entwicklung einer vollständigen GT-abhängigen Frühpubertät an. Die Anhebung FSH - Spiegels mit den niedrigsten Konzentrationen von LH in Reaktion auf den Test mit Triptorelin bei Patienten mit vorzeitigem Thelarche deutet auf eine geringe Wahrscheinlichkeit für die Entwicklung der GT-abhängige vorzeitigen Pubertät. Bei Kindern mit anderen Formen des Teil vorzeitiger Pubertät des Niveau von LH und FSH nach der Probe , die der Kinder im Alter von bis zu 8 Jahren gleich.

Eine kleine Probe mit Glucocorticoiden sollte bei Mädchen mit vorzeitigem Puartha durchgeführt werden, wenn im venösen Blut ein erhöhter Gehalt an 17-OP und / oder DHEAS und Testosteron vorliegt. Präparate mit Glukokortikoidhormonen (Dexamethason, Prednisolon) sollten 2 Tage lang oral eingenommen werden. Die tägliche Dosis von Dexamethason sollte 40 μg / kg betragen, und Prednisolon bei Mädchen unter 5 Jahren - 10 mg / kg, 5-8 Jahre - 15 mg / kg. Bei der Durchführung der Probe ist es notwendig, am Vorabend der Einnahme der Droge und am Morgen des dritten Tages (nach dem zweiten Aufnahmetag) venöses Blut zu entnehmen. Normalerweise gibt es als Reaktion auf die Einnahme des Medikaments eine Abnahme des Spiegels von 17-OP, DHEAS und Testosteron um 50% oder mehr. Die fehlende Dynamik der Hormonkonzentration deutet auf die Anwesenheit eines androgenproduzierenden Tumors hin.

Eine Probe mit einem synthetischen ACTH kurz oder lang wirkenden (tetrakozaktidom) wird bei Erfassung von hohem Blutplasma 17-OP durchgeführt und DHEAS reduziert oder normale Cortisolspiegel, um nicht-klassische Formen der CAH auszuschließen. Die Probe sollte in einer Krankenhausumgebung durchgeführt werden, da ein starker Anstieg des Blutdrucks und die Entwicklung von allergischen Reaktionen nach der Arzneimittelverabreichung möglich sind. Tetrakosaktid [α- (1-24) -Corticotropin] wird in einer Dosis von 0,25-1 mg p / c oder IV unmittelbar nach Venenblutprobennahme von 8-9 Uhr morgens verabreicht. Wenn ein kurzlebiges Medikament verabreicht wird, wird die Probe nach 30 und 60 Minuten ausgewertet. Nach Einführung der verlängerten Wirkung von Tetracosactid wird nach mindestens 9 Stunden eine wiederholte Sammlung von venösem Blut erzeugt.Wenn die Ergebnisse der Probe ausgewertet werden, sollten die anfänglichen und stimulierten Werte von 17-OP und Cortisol verglichen werden. Bei Patienten mit vorzeitiger Puerperhosis kann eine nichtklassische Form von HBPH mit einem Anstieg des Ausgangsniveaus von 17-OP um 20-30% oder mehr als 6 SD vom Basisniveau angenommen werden. Die Menge an stimuliertem 17-OP, die 51 nmol / l übersteigt, ist der signifikanteste Marker der nicht-klassischen Form von CGNA. Wenn Sie einen Test mit tetrakozaktidom verlängerter Handlung durchführen, können Sie sich auf den Index der Unterscheidung konzentrieren:

D = [0,052 × (17-OP2)] + [0,005 × (K1) / (17-OP1)] - [0,018 × (K2) / (17-OP2),

Wo D ist der Index der Diskriminierung; K1 und 17-OP1 - das Grundniveau von Cortisol und 17-OP-Progesteron; K2 und 17-OP2 - das Niveau der Hormone 9 Stunden nach der Verabreichung von Tetracosactid. Die Diagnose eines nichtklassischen Mangels an 21-Hydroxylase gilt als bestätigt mit einem Diskriminierungsindex von mehr als 0,069.

Instrumentelle Methoden

• Echographische Untersuchung der inneren Geschlechtsorgane mit Beurteilung des Reifegrades von Uterus und Ovarien, Brustdrüsen, Schilddrüse und Nebennieren.
• Radiographie des linken Handgelenks und Handgelenks mit der Definition des Grades der Differenzierung des Skeletts (biologisches Alter) des Kindes. Vergleich von biologischem und chronologischem Alter.
• Elektroenzephalographische und ehoentsefalograficheskoe Studie identifiziert unspezifische Veränderungen (Auftreten des pathologischen Rhythmus, Reizung der subkortikalen Strukturen, zunehmender Anfall), am häufigsten durch vorzeitige Pubertät auf dem Hintergrund der organischen und funktioneller Störungen des ZNS begleitet.
• MRT des Gehirns in dem T 2 -gewichteten Modus zeigt alle Mädchen mit der Entwicklung der Brustdrüsen zu 8 Jahren, der Beginn der sexuellen pilosis bis 6 Jahre bei der Höhe des Serum-Estradiol über 110 pmol / L, um Hamartome und andere raumfordernden Läsionen III Ventrikel zu vermeiden und Hypophyse. MRT des retroperitonealen Raumes und der Nebenniere wird bei Mädchen mit vorzeitiger Puartha gezeigt.
• Biochemische Untersuchung des Gehalts von Natrium, Kalium, Chlor im venösen Blut bei Patienten mit Anzeichen einer heterosexuellen vorzeitigen Pubertät.

Zusätzliche Methoden

• Zytogenetische Studie (Definition des Karyotyps).
• Molekulargenetische Untersuchung zur Identifizierung spezifischer Defekte des Aktivatorgens von Steroidogeneseenzymen (21-Hydroxylase), dem HLA-System bei Mädchen mit heterosexueller Frühpubertät.
• Ophthalmologische Untersuchung, einschließlich Untersuchung des Augenhintergrundes, Bestimmung der Sehschärfe und der Gesichtsfelder bei Vorliegen charakteristischer Zeichen des McCune-Albright-Breitsev-Syndroms.

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Differenzialdiagnose

HT-abhängige vorzeitige Pubertät

• Idiopathische (sporadische oder familiäre) Variante der Krankheit. In einer Familiengeschichte haben diese Kinder Hinweise auf frühe oder vorzeitige sexuelle Entwicklung bei Verwandten. Die sexuelle Reifung beginnt zu einem Zeitpunkt nahe dem physiologischen, es gibt einen frühen Sprung in das Wachstum und die Entwicklung der Milchdrüsen. Die pubertären Werte von LH, FSH, Östradiol oder pubertäre Reaktion auf die Stimulation von Gonadotropin-Releasing-Hormon in Abwesenheit von organischen und funktionellen ZNS-Pathologie.
• Ausführungsform nichtneoplastische Krankheit tritt bei Patienten, die eine Geschichte von Anweisungen für posttraumatischem hatten (einschließlich Geburtstrauma), postinflammatorische oder angeborene ZNS-Veränderungen; vorherige Infektion während der pränatalen Phase des Lebens (tsitomegalo- und Herpes-Virus-Infektion, Toxoplasmose, Syphilis, Tuberkulose, Sarkoidose) in der Kindheit und der frühen Kindheit (Meningitis, Arachnoiditis, Enzephalitis, Abszess oder granulomatöse Prozesse der post-entzündlichen). Im psychoneurologischen Status gibt es Anzeichen für ein organisches Psychosyndrom: erhöhte Erregbarkeit, emotionale Enthemmung. Die neurologische Untersuchung zeigt Symptome einer ZNS-Läsion unspezifischer Natur.
• Tumorerkrankungen Ausführungsform ist als Folge des Wachstums des Hypothalamus Hamartom gebildet, Gliom, Ependymom, Arachnoidalzysten unten oder parasitären III Ventrikel und Hypophysenadenom Zysten, Pinealom, sehr selten - unter Kraniopharyngiom Entwicklung. Ein charakteristisches Merkmal der meisten Tumoren gutartig und langsames Wachstum in dem ventrikulären Hohlraum mit begrenztem Kontakt mit der Wand des Ventrikels III als schmale Beine. Symptome während der Entwicklung von Tumoren des gleichen Typs auftreten und aufgrund der Befestigungsposition sind, die Größe und den Grad der Störung des CSF Abflusses. Tumoren der kleinen Größen, zusätzlich zu dem frühen Pubertät, kann klinisch manifeste nur Anfälle von Kopfschmerzen mit großen Lichtintervallen. Die Kinder auf der Höhe eines Angriffs von Kopfschmerzen beobachtet manchmal eine allgemeine Schwäche, prätentiös Haltung aufgrund Enthirnungsstarre, heftige Lachen (an der Stelle des Tumors in der Nähe des Feldes, Motorregelung Lachen Durchführung). Seltener (- Bewußtlosigkeit und tonische Konvulsionen von subfebrilen auf 38-39 ° C, weniger als oznobopodobnoe Jitter als kurz Anfälle, starken Schwitzen, Fieber) epileptiforme Anfälle mit vasomotorische Störungen und sensible Reizwirkung beobachtet. Psychische Störungen stellen Steifheit und Apathie dar, aber Entwicklung von Anfällen motorischer Angst ist möglich.

Verschiedene Symptome des Verlustes aufgrund von Ödemen Nippel optic chiasma Läsionen oder pathologische Hirn Stimulation Eine direkte Folge des Hydrocephalus-hypertensiven Syndroms sind, in erster Linie oculomotor Nerven (Anisokorie, den Blick nach oben Parese et al.). Multiple Gliome, auch solche, die von hypothalamischen Kernen ausgehen, können bei Patienten mit Neurofibromatose (Recklinghausen-Krankheit) eine vorzeitige Pubertät auslösen. Diese Krankheit wird autosomal-dominant vererbt, durch multifokale übermäßiges Wachstum von Gliazellen und Anhäufungen von fibrösem Gewebe Elemente (erscheinen auf der Haut glatt Kaffeefarbflecken oder subkutane Plaques) charakterisiert. Wenn sich eines der zahlreichen Neuroglyome im Bereich der Klitoris befindet, kann ein falscher Eindruck über die Vermännlichung der äußeren Genitalien, dh der E. Coli, entstehen. über heterosexuelle vorzeitige Pubertät. Als charakteristische Merkmale sind das Auffinden der Achselhöhlen und die Vielzahl der viszeralen Läsionen zu nennen. Seit dem ersten Lebensjahr wurden Knochendefekte (Zysten, Krümmungen) identifiziert. Hantelförmige Verdickung des Spinalnervenwurzel kann starke Schmerzen verursachen, die die Bewegungen des Kindes fesseln. Krämpfe, Sehbehinderung, geistige Behinderung sind möglich. Die vorzeitige Pubertät bei Kindern mit Neurofibromatose entwickelt sich in den ersten Lebensjahren als eine echte vollständige vorzeitige Pubertät.

In der organischen Zerebralpathologie treten die Symptome der vorzeitigen Pubertät gewöhnlich später oder gleichzeitig mit der Entwicklung von neurologischen Symptomen auf. Oft begleitet das Zusammentreffen von Anfang Wachstum der Brustdrüsen und Menarche HT-abhängige vorzeitige Pubertät das Aussehen voll der sekundären Geschlechtsmerkmale gebildet (Ma4-5 / R4-5 Tanner) und schließt immer eine vorzeitige Menarche. Das chronologische Alter des klinischen Beginns der Krankheit reicht von 8 Monaten bis 6,5 Jahren. Unter allen Mädchen mit HT-abhängiger vorzeitiger Pubertät behielt nur 1/3 die Sequenz und die Raten der Pubertät bei. In den ersten Jahren der Entwicklung der Krankheit im klinischen Bild überwiegen Östrogen-abhängige Symptome der Pubertät in Abwesenheit von Androgen-abhängigen Symptomen (isosexuelle Form). Milchdrüsen mit mäßigem Reifegrad (Ma2 nach Tanner) treten in der Regel bei Mädchen im Alter von 1-3 Jahren gleichzeitig von beiden Seiten auf. Ein früh einsetzender und schneller Verlauf sekundärer Geschlechtsmerkmale ist charakteristisch für das hypothalamische Hamartom. Bei manchen Mädchen tritt die Krankheit, die mit dem Auftreten der Milchdrüsen begann (vorzeitige Telarche), bei anderen Zeichen der Pubertät lange nicht mehr auf. Unvollständige Form der HT-abhängigen vorzeitigen Pubertät bleibt oft bis adrenarche (6-8 Jahre), nach denen schnell (in 1 bis 2 Jahren) Puubache und Menarche sind. Bei der hormonellen Untersuchung wird vor dem Hintergrund eines erhöhten initialen und Tryptosporin-stimulierten Spiegels an gonadotropen Hormonen (LH, FSH) eine Zunahme des Östrogengehalts festgestellt. Wenn das HT-abhängige Pubertas praecox, Gebärmutter- und Eierstock Größe (Volumen 3 mm multifollikulyarnye Strukturänderung von mehr als - das Auftreten von mehr als 6 Follikel mit einem Durchmesser von mehr als 4 mm) entsprechen jene die Pubertät Mädchen. Bei menstruierenden Mädchen mit vorzeitiger Pubertät entspricht das Volumen beider Eierstöcke und die Größe des Uterus den geschlechtsreifen Indizes. Bei allen Patienten mit HT-abhängiger Frühpubertät führt die beschleunigte Entwicklung des Knochensystems zu einem Voranschreiten des Kalenderalters durch ein Knochenniveau von 2 und mehr Jahren und einem schnellen anschließenden Schließen der Wachstumszonen. Zu Beginn der Pubertät sind diese Mädchen deutlich vor der körperlichen Entwicklung des gleichen Alters, aber in der Pubertät haben dysplastic Körperbau durch kurze Gliedmaßen und breit knöchernen Becken, Wirbelsäule lang und schmal Schultergürtel. Die Ausnahme sind Mädchen mit GT-abhängiger vorzeitiger Pubertät beim Russell-Silver-Syndrom. Es ist eine erbliche durch intrauterine Wachstumsretardierung gekennzeichnet Krankheit, Verletzung der Bildung der Schädelknochen (Dreiecksfläche) und des Skeletts (sprich Asymmetrie des Rumpfes und der Extremitäten mit geringem Wachstum) in der frühen Kindheit. Die Krankheit tritt mit mäßig übermäßiger Produktion von Gonadotropinen auf. Feminisierte Neugeborene mit dieser Pathologie haben eine unzureichende Länge und ein zu geringes Körpergewicht (normalerweise weniger als 2000 g) und liegen in allen Lebensphasen hinter ihren Altersgenossen zurück. Das Knochen- und Kalenderalter dieser Kinder ist jedoch gleich. Die volle Form der vorzeitigen Pubertät entwickelt sich bei Mädchen mit Russell-Silver-Syndrom zu 5-6 Jahren.

Bei Mädchen mit der vollen Form der HT-abhängigen Frühpubertät entspricht die geistige, emotionale und intellektuelle Entwicklung trotz des äußeren Erwachsenenalters dem Kalenderalter.

Komplette Formen können bei Mädchen mit HT-unabhängiger vorzeitiger Pubertät, sowie nach Bestrahlung und Chemotherapie oder nach chirurgischer Behandlung von intrakraniellen Hirntumoren auftreten.

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HT-unabhängige vorzeitige Pubertät (sexuell)

Vorzeitiger Körper. Selektive Brustvergrößerung ist am häufigsten bei Mädchen unter 3 und älter als 6 Jahren. In der Regel gibt es keine Pigmentierung des Brustwarzenhofes, keine sexuellen Haare und keine Zeichen der Östrogenbildung der äußeren und inneren Geschlechtsorgane. In der Anamnese von Mädchen mit frühem Korporal gibt es in der Regel keine Hinweise auf eine makroskopische Pathologie in der pränatalen und postnatalen Periode. Die körperliche Entwicklung entspricht dem Alter. Der Fortschritt der Reifung des Knochensystems überschreitet nicht 1,5-2 Jahre und geht nicht weiter. In einer Reihe von Fällen haben Mädchen mit vorzeitigem Telarchen episodische Ausbrüche von FSH und Estradiol-Sekretion auf dem Hintergrund des zulässigen Levels von LH. Bei Mädchen mit isolierten vorzeitigen Thelarche in 60-70% der Fälle von Eibläschen erfüllen, erreicht manchmal einen Durchmesser von 0,5 bis 1,5 cm. Den Hormonstatus von Kindern Abweichungen von Standard - Tarifen für das Alter von LH, FSH, oft abwesend. Beim Test mit GnRH bei Mädchen mit vorzeitigem Telarcheus zeigt sich im Vergleich zu gesunden Zeitgenossen ein Anstieg der FSH-Response. Die Antwort ist, dass LG eine adjektivische Natur hat. Der vorzeitige Telarche begleitet nicht die Beschleunigung der körperlichen Entwicklung. Gewöhnlich werden die Brustdrüsen unabhängig voneinander während des ganzen Jahres auf normale Größen reduziert, aber in einigen Fällen bleiben sie bis zur Pubertätsperiode vergrößert. Die Instabilität der gonadotropen Regulation kann bei 10% der Patienten zum Fortschreiten der sexuellen Entwicklung führen.

Vorzeitige Menarche - das Auftreten von zyklischen Menstruationsblutungen bei Mädchen unter 10 Jahren mit keinen anderen sekundären Geschlechtsmerkmalen. Die Ursachen für diese Bedingung sind nicht angegeben. Das Studium der Anamnese (die Verwendung von hormonellen Medikamenten, die Einnahme einer großen Anzahl von Phytoöstrogenen) hilft bei der Diagnose. Das Wachstum und das Knochenalter der Mädchen entsprechen dem Kalender. Während der Untersuchung wird häufig ein vorübergehender Anstieg des Östrogenspiegels während Perioden von azyklischem Blutausstoß aus dem Genitaltrakt festgestellt.

Vorzeitige Pubertät ist häufiger bei Mädchen im Alter von 6-8 Jahren. Die Ursache für vorzeitige isolierte Pu-Banga bei Mädchen kann eine übermäßige Umwandlung von Testosteron (selbst bei normalen Werten) zum aktiven Metaboliten Dehydrotestosteron im peripheren Blut sein. Dehydrotestosteron bricht den natürlichen Rhythmus der Entwicklung des Talgdrüsenfollikels und hält es in der Wachstumsphase. Die sexuelle und körperliche Entwicklung von Mädchen mit erhöhter Aktivität der 5α-Reduktase unterscheidet sich nicht von den Altersstandards. Vielleicht eine mäßige Zunahme der Klitoris, daher wurde diese Form der vorzeitigen Puartha lange als idiopathisch oder konstitutionell bezeichnet. Ein vorzeitiges Wachstum von Schamhaaren kann durch eine erhöhte periphere Bildung von Testosteron vor dem Hintergrund einer vorzeitigen Verstärkung der adrenalen Androgensekretion verursacht werden. Der Marker für vorzeitige Puartha ist die Erhöhung der DHEAS in die Pubertät. Frühgeborene Puerperas werden als nicht progressive Zustände bezeichnet, die die Rate der normalen Pubertät nicht beeinflussen. Knochenalter und Wachstum entsprechen fast immer dem Kalenderalter, und wenn sie ihm voraus sind, dann nicht mehr als 2 Jahre. Mädchen haben keine Anzeichen von Östrogeneinfluss: Drüsengewebe der Brustdrüsen, die Größe der inneren Genitalien entspricht dem Alter. Hormonelle Parameter (Gonadotropine, Östradiol) entsprechen denen bei präpubertären Kindern, oft ist der DHEAS-Spiegel im Serum auf pubertäre Werte erhöht. Bei der Untersuchung von Kindern mit vorzeitiger Putistasche werden die sogenannten nichtklassischen (spät, postnatal, ausgelöscht oder pubertär) Formen von CCHD gefunden. Frühgeborenes Puerbera dient häufig als der erste Marker für eine Anzahl von Stoffwechselstörungen, die bei geschlechtsreifen Frauen zur Entwicklung eines metabolischen Syndroms führen.

Das Van-Vika-Grombach-Syndrom entwickelt sich bei Kindern mit dekompensierter primärer Hypothyreose. Severe primäre Insuffizienz beider Schilddrüsenhormone (Thyroxin und Trijodthyronin) ist das Wachstum verlangsamt, die Entstehung des unverhältnismäßig Körpers und die Entwicklung des Gesichtsskelettes nacheilt (breit versunkene Nasenrücken, Hypoplasie des Unterkiefers, eine große Stirn, eine kleine Erhöhung der Fontanelle). In der Anamnese der Patienten werden späte Erscheinung und verzögerte Zahnwechsel bemerkt. Frühe Symptome sind unspezifisch Krankheit, das Kind nicht essen, selten weint, in der Neugeborenenperiode dauert es länger Ikterus Hypotonie festgestellt, Makroglossie, Nabelbruch, Verstopfung, Schläfrigkeit. Später klinische Erkrankung bei unbehandelten Patienten haben Lethargie Sehnenreflexe und Muskelkraft Rückgang, trockene Haut, Bradykardie, Hypotonie, niedrige harsche Stimme, psychomotorischer Retardierung und ausgedrückt Intelligenz Abweichungen bis zu Kretinismus, Fettleibigkeit, myxedema. Knochenalter ist vor dem Kalender für 2 Jahre oder mehr, beachten Sie die vorzeitige Auftreten der sekundären Geschlechtsmerkmale. Bei Inspektion eine Erhöhung Hormon Prolaktin - Sekretion zeigt, und polyzystischen Ovarien oft Änderungen finden oder das Aussehen der einzelnen Follikelzysten. Es ist viel weniger üblich, sexuelle Haare zu entwickeln, und die vorzeitige Pubertät wird vollständig.

Vorzeitige Pubertät in Syndrom Mc-Kyung-Albright Braitseva beginnt in der Regel mit Uterusblutungen früh (durchschnittlich 3 Jahre) erscheinen , und lange vor Thelarche und pubarhe. Für durch das Vorhandensein von asymmetrischen pigmentierten Flecken auf der Haut gekennzeichnet Patienten , die eine Karte Lichtkaffeefarbe, multiple fibrozystische Dysplasie der langen Knochen und die Knochen der Schädelhöhle ähneln. Oft in diesem Syndrom beeinträchtigt die Funktion der Schilddrüse (Knotenstruma), viel weniger treffen Akromegalie und Hyperkortisolismus. Ein charakteristisches Merkmal der PPP auf dem Hintergrund des Syndroms Mc Kyung-Albright-Braitseva den welligen Verlauf der Erkrankung zu einem transienten Anstieg der Serum - Östrogen pubertal Werte bei niedriger (dopubertatnogo) Leistung von Gonadotropinen (LH, FSH) erkennen.

Estrogenprodutsiruyuschie Tumoren (folliculoma, lyuteoma), Follikularzyste Eierstock- und Nebennieren. In der Kindheit die häufigsten Follikelzysten der Eierstöcke. Der Durchmesser dieser Zysten variiert von 2,5 bis 7 cm, aber häufiger ist es 3-4 cm. Vor dem Hintergrund der Follikelzysten klinische Symptome schnell zu entwickeln. Die Mädchen erscheinen Pigment areolas und Brustwarzen, das Wachstum der Brust und Gebärmutter zu beschleunigen, durch das Auftreten von Blutabfluss aus dem Genitaltrakt ohne die Entwicklung des sexuellen Körperhaars gefolgt. Oft beobachtet man eine spürbare Beschleunigung der körperlichen Entwicklung. Follikuläre Zysten können innerhalb von 1,5-2 Monaten eine unabhängige Rückentwicklung durchlaufen. Bei spontaner Regression oder nach Entfernung der Zyste wird eine allmähliche Abnahme der Brustdrüsen und des Uterus beobachtet. Jedoch kann dazu führen , in rezidivierenden oder größeren Zysten Schaukeln östrogene Wirkung die Aktivierung der Hypothalamus-Hypophysen - Region mit der Entwicklung der vollen Form von vorzeitiger Pubertät. Im Gegensatz zu vorzeitiger Pubertät kam es auf dem Hintergrund der autonomen Entwicklung von Eierstock Follikelzysten, in echten vorzeitiger Pubertät Zystenentfernung ermöglicht es Ihnen nicht die reproduktive System - Aktivität auf ein Niveau zurück zum kalendarischen Alter entspricht. Granulosa-Zell-Stroma - Tumor und Stroma - Hyperplasie gipertekoz, teratoblastomy mit Elementen hormonell aktives Gewebe Chorionepitheliom, lipidokletochnye selten Ovarialtumoren bei Mädchen getroffen, aber sie haben die zweithäufigste Ursache für Östrogen - Sekretion Batterie verursacht das Auftreten von Anzeichen vorzeitiger Pubertät fähig werden. In einigen Fällen kann Östrogen gonadoblastomy in tyazhevidnyh Gonaden, Zystadenom und Zystadenokarzinom der Ovarien angeordnet absondern. Oft ist die Reihenfolge des Auftretens sekundärer Geschlechtsmerkmale verzerrt (vorzeitiger Menarche geht Telarche mit rechtzeitiger Pu voraus). Die Uterusblutung ist überwiegend azyklisch, die sexuelle Pilosis fehlt (im Anfangsstadium) oder schwach ausgeprägt. In einer klinischen Laboruntersuchung und bestimmt die Erhöhung der Größe des Gebärmutter, einseitige Erhöhung Eierstock- oder Nebengrößen mit einem hohen Maße an Östradiol im peripheren Blutserum Hintergrundwerte , um zu reifen Gonadotropinen dopubertatnogo. Das Markenzeichen von vorzeitiger Pubertät , die vor dem Hintergrund estrogenprodutsiruyuschih Tumoren entstanden ist das Fehlen oder die geringe Fortschritt biologische (Knochen) kalendarischen Alter (nicht mehr als 2 Jahre).

HT-unabhängige frühzeitige Pubertät (heterosexuell)

Vorzeitige Pubertät auf dem Hintergrund von CGNA. Übermäßige Produktion von Androgenen, vor allem Androstendion verursacht Virilisierung Mädchen in utero - Hypertrophie der Klitoris (I Schritt des Prader) vor Mikropenis (V Schritt für Prader) aus der Harnröhrenöffnung , um den Kopf des Klitoris / Penis bilden. Mädchen erwerben heterosexuelle Züge. Die Anwesenheit des Urogenitalsinus, Tiefen Vorraum Bridging, hohen Schritt, Unterentwicklung von kleinen und großen Schamlippen kann das Kind bei der Geburt führt manchmal fälschlicherweise als Männchen mit Hypospadie und Kryptorchismus aufgezeichnet wird. Auch bei schwerer Vermännlichung Chromosom bei Kindern mit CAH gesetzt - Chromosom 46 XX - Gebärmutter- und Eierstockentwicklung erfolgt in Übereinstimmung mit dem genetischen Geschlecht. Im Alter von 3-5 Jahren sind Anzeichen einer heterosexuellen vorzeitigen Pubertät mit den Anzeichen einer angeborenen Vermännlichung verbunden. Sexuelle Embryologie und Akne auf der Haut des Gesichts und des Rückens erscheinen. Unter dem Einfluss von überschüssigem androgene Steroide, insbesondere DHEA, bei Mädchen Wachstumsschub, der entsprechende Wert von pubertären Wachstumsschub, aber im Alter von 10 Patienten aufhören zu wachsen aufgrund der vollständigen epiphyseal Fusion Schlitze auftritt. Das Missverhältnis der körperlichen Entwicklung äußert sich in Minderwuchs aufgrund kurzer massiver Gliedmaßen. Im Gegensatz zu Mädchen mit GT-abhängigem PPP, hat auch Kleinwuchs bei Patienten mit vorzeitiger Pubertät CAH im Hintergrund zeigen männliche Züge bauen (breite Schultern und schmale Hüften der trichterförmige). Anabole Wirkung von DHEAS und Androstendion führt zur Verdichtung von Fettgewebe und Muskelhypertrophie. Die Mädchen sehen aus wie "kleiner Herkules". Progressive virilization durch das Wachstum der Haare im Gesicht begleitet und an den Extremitäten, auf Mittellinie des Bauches und zurück, wird die Stimme grob, Cricoid erhöht. Die Brustdrüsen sind nicht entwickelt, die inneren Genitalien bleiben stabil in der Größe eines Prä-Pubertäts. Das Krankheitsbild wird von androgenabhängigen Pubertätszeichen dominiert. Die Anwesenheit in einer Familie von Brüdern mit vorzeitiger Pubertät oder Krankenschwestern mit den klinischen Manifestationen von virilization sowie Hinweise auf die Vermännlichung der äußeren Genitalien mit Neugeborenen schlägt CAH. Im Fall eines vorzeitigen sexueller Körperhaare in Verbindung mit anderen Anzeichen einer Virilisierung bei Mädchen mit heterosexueller vorzeitiger Pubertät ist notwendig , um die Art von enzymatischem Defekt zu spezifizieren. In der klassischen Form CAH im Zusammenhang mit 21-Hydroxylase - Mangel, erhöhte basale Niveau von OP-17 und adrenalen Androgene, vor allem Androstendion, bei normalen oder erhöhten Niveaus von Testosteron und DHEA und geringer Mengen an Cortisol. Ausgedrückt 21-Hydroxylase - Mangel führt zu einer erheblichen Einschränkung der Fusion als deoxycortisol und Desoxicorticosteron, was wiederum die Entwicklung der klinischen Manifestationen des Mangels an Aldosteron verursacht. Mangelnde mineralocorticoid Ursachen der frühen Entwicklung solteryayuschey CAH bilden verursacht signifikante 21-Hydroxylase - Mangel (Debre Fibiger Syndrom).

Für den rechtzeitigen Nachweis dieser Form von CGPN bei Mädchen mit heterosexueller HT-unabhängiger Frühpubertät ist es notwendig, den Blutdruck zu messen, und wenn er erhöht ist - den Gehalt an Kalium, Natrium und Chlor im Blutplasma zu untersuchen. Eine der ersten klinischen Symptome von nichtklassischen Varianten von CGAP ist die beschleunigte Puartache. Die echographische Untersuchung ermöglicht die Erkennung einer bilateralen Nebennierenvergrößerung, die in der nichtklassischen Form unbedeutend oder in der klassischen Version wesentlich ist und die Altersstandards überschreitet. Wenn Schwierigkeiten bei der Auslegung des Grundniveaus des Steroidhormons (moderate Erhöhung des Niveau von OP-17 und Serum-DHEA) bei Patienten mit Verdacht auf eine nicht-klassischen CAH Probe wird mit einem synthetischen ACTH (tetrakozaktidom) durchgeführt. Eine eingehende genetische Untersuchungen mit HLA-Typisierung können Sie die genetische Geschlecht des Kindes zu bestimmen, um die Diagnose von CAH, um zu bestätigen, um die Mädchen zu identifizieren, die zu den hetero- oder homozygote Träger des Defekts und das Risiko eines erneuten Auftretens der Krankheit bei den Nachkommen zu prognostizieren.

Pubertas praecox Androgen auf dem Hintergrund des Ovarialtumor (arrhenoma, Teratom) oder Nebenniere. Ein besonderes Merkmal dieser Form von vorzeitiger Pubertät die stetige Fortschreiten der Symptome Hyperandrogenämie erkennen (Adrenarche verfrüht, Fettigkeit der Haut und Kopfhaut, mehrere einfache Akne im Gesicht, Rücken, ausgedrückt barifoniya Geruch von Schweiß). Androgen Eierstock- oder Nebennierentumor sollte in erster Linie Patienten mit vorzeitiger Pubertät ausschließen, schnelle Vergrößerung der Klitoris in Abwesenheit von Virilisierungssymptome bei der Geburt hat. Die Reihe des Erscheinens der nochmaligen sexuellen Charakteristiken ist gestört, die Menarge fehlt in der Regel. Ultraschall und MRI retroperitonealen und Becken erfassen eine Zunahme in einer der Ovarien oder adrenalen Drüsen. Gespeicherte zirkadianer Rhythmus der Sekretion von Steroiden (Cortisol, 17-OP, Testosteron, DHEA) im Serum bestimmt (bei 8 h und 23 h), kann die autonome Erzeugung von adrenalen Steroide beseitigen. Hormonelle Studie legt nahe , dass das Niveau des androgene Steroide (Testosteron, Androstendion, 17-Hydroxyprogesteron, DHEAS) ist zehnmal höher als die Alte Normen.

Behandlung vorzeitige Pubertät

Das Ziel der Behandlung der HT-abhängigen Frühpubertät:

• Regression der sekundären Geschlechtsmerkmale, Unterdrückung der Menstruationsfunktion bei Mädchen.
• Unterdrückung beschleunigter Knochenreifungsraten und Verbesserung der Wachstumsprognose.

Arzneimitteltherapie mit HT-unabhängigen Pubertas praecox Formen aufgrund persistent über 3 Monate follikulären Zysten oder Tumoren von hormonproduzierenden Ovarien oder Nebennieren, sowie intrakraniellen Tumoren (ausgenommen Hypothalamus Hamartom) wird nicht entwickelt worden. Die Hauptmethode der Therapie ist chirurgische Behandlung.

Indikationen für den Krankenhausaufenthalt

• Für die chirurgische Behandlung von volumetrischen Hirnformationen in einem spezialisierten Krankenhaus des neurochirurgischen Profils.
• Zur operativen Behandlung von Nebenbildungen der Nebennieren, hormonell aktiven Formationen der Eierstöcke und der Leber.
• Durchführung einer Probe mit Tetracosactid (ACTH).

Nicht-medikamentöse Behandlung

Die Daten bestätigen die Möglichkeit der nicht-pharmakologische Therapie für ZNS-Detektionsvolumen Formationen (mit Ausnahme des Hypothalamus Hamartom-schafts), hormonell aktive Nebennierentumoren, Ovarial- und Follikelzysten, Eierstock-, persistierende für mehr als 3 Monate, Nr.

Medikamente

Die wichtigste pathogenetischen vernünftige Sicht der medikamentösen Therapie GT abhängige vorzeitiger Pubertät erkannte den Einsatz von langwirkenden GnRH-Analoga auf der schnellen Desensibilisierung gonadotrofov Hypophyse Gonadotropin-Spiegel beitragen verringern und schließlich das Niveau des Sexualhormons reduzieren. Therapie GnRH-Analoga bei Kindern mit HT-abhängigen vorzeitiger Pubertät mit schnellem Fortschreiten der klinischen Erkrankung durchgeführt (die Beschleunigung der Knochen Alter von 2 Jahren und Beschleunigung der Wachstumsrate von mehr als 2 SD), mit dem Auftreten von anderen Zeichen des Geschlechtsreifes bei Kindern mit Teilformen HT-unabhängige vorzeitige Pubertät, mit wiederholter Menstruation bei Mädchen unter 7 Jahren.

Die Verwendung von GnRH-Agonisten zur Verbesserung der endgültigen Wachstumsprognose ist für ein Knochenalter, das nicht älter als 11,5-12 Jahre ist, ratsam. Die Wirkung der Agonist-Therapie nach Ossifikation der Wachstumszonen (12-12,5 Jahre) ist nicht nur schwach ausgeprägt, sondern auch ungünstig.

Bei Kindern mit einem Körpergewicht von mehr als 30 kg wird eine volle Dosis von 3,75 mg angewendet, bei einem Körpergewicht unter 30 kg, einer halben Dosis Triptorelin oder Buserelin. Das Medikament wird einmal alle 28 Tage bis zum Alter von 8-9 Jahren verabreicht. Vielleicht der transnazale Gebrauch eines kurzlebigen Analogons von GnRH - Buserelin. Die tägliche Dosis beträgt 900 μg für Kinder mit einem Gewicht von mehr als 30 kg oder 450 μg mit einer Masse unter 30 kg (1 Injektion dreimal täglich); wenn die Symptome der vorzeitigen Pubertät nicht aufhören, dann ist es möglich, die tägliche Dosis auf 1350 Mcg oder 900 Mcg (2 Injektionen 3 Mal pro Tag) entsprechend dem Gewicht des Körpers des Kindes zu erhöhen. Eine zuverlässige positive Dynamik der klinischen Symptome der Krankheit wird während der ersten 6 Monate der Therapie festgestellt. Die Kontrolle der Wirksamkeit der Therapie erfolgt 3-4 Monate nach Beginn durch wiederholte Tests mit GnRH-Agonisten. Die Therapie ist reversibel. Eine Erhöhung des Gonadotropin- und Sexualhormonspiegels auf Baseline-Werte tritt 3 bis 12 Monate nach der letzten Injektion auf, die Wiederherstellung der Menstruationsfunktion bei Mädchen - 0,5-2 Jahre nach Absetzen der Behandlung. Bei längerem Gebrauch in seltenen Fällen ist es möglich, die Epiphysen der Oberschenkelknochen zu schädigen.

Progestogene (Medroxyprogesteron, Cyproteron) werden eingesetzt, um eine Uterusblutung vor dem Hintergrund einer progressiven HT-unabhängigen Frühpubertät zu verhindern. Die therapeutische Wirkung beruht auf einer antiöstrogenen Wirkung auf das Endometrium mit einer schwachen Wirkung auf die Symptome der Pubertät. Bei der Behandlung der echten Pubertät ist die Wirksamkeit gering. Medroxyprogesteron bei einer täglichen Dosis von 100 bis 200 mg / m ² verabreicht / m 2 einmal pro Woche. Bei längerem Gebrauch ist es möglich, Symptome von Hyperkortizismus zu entwickeln, was auf eine gewisse Glucocorticoid-Aktivität des Gestagens zurückzuführen ist. Die tägliche Dosis von cyproterone ist 70-150 mg / m ². Langfristige Nutzung des Medikaments fördert nur die Knochenreifung verzögern, ohne die endgültige Wachstumsprognose zu beeinflussen, sondern zu einer Schwächung der Widerstandsfähigkeit gegen Stress als Folge der Hemmung der Sekretion von Glucocorticoiden durch die Nebennierenrinde führen kann.

Vorzeitiger isolierter Körper

Daten, die die Zweckmäßigkeit einer medikamentösen Behandlung mit vorzeitiger Teleraphie bestätigen, fehlen. Eine jährliche Beobachtung und vorübergehende Abstinenz von Impfungen bei Mädchen mit vorzeitigem Telaller werden gezeigt, angesichts der Möglichkeit der Brustvergrößerung nach ihrer Implementierung.

Mit einem isolierten Teloparch vor dem Hintergrund einer verminderten Schilddrüsenfunktion zeigt das Van-Vika-Grombach-Syndrom eine pathogenetische Substitutionstherapie mit Schilddrüsenhormonen. Gemäß dem internationalen Standard wird die Berechnung der Tagesdosis unter Berücksichtigung der Körperoberfläche (PPT) durchgeführt, die durch die Formel berechnet wird: PPT = M ^0,425 × P ^0,725 × 71,84 × 10 ^-4,

Wo M ist die Masse des Körpers, kg; R - Höhe Wenn diese Berechnung tägliche Dosis von Levothyroxin - Natrium bei Kindern unter 1 Jahr von 15-20 g / m. ², mehr als 1 Jahr - 10-15 g / m ². Levothyroxin - Natrium wird im Dauerbetrieb eingesetzt - am Morgen auf nüchternen Magen 30 Minuten vor unter der Kontrolle von TSH und freiem Thyroxin (T4) im Serum zu essen ist nicht weniger als 1 Mal in 3-6 Monaten. Die Kriterien für die Angemessenheit der Behandlung sind normale TSH und T4 Indikatoren normale Dynamik des Wachstums und die Hemmung der Knochenalter, Verschwinden des Blutabflusses aus dem Genitaltrakt, Regression der sekundären Geschlechtsmerkmale, keine Verstopfung, Puls Erholung und Normalisierung der geistigen Entwicklung.

Frühgeburt Puerbha

Daten, die die Zweckmäßigkeit einer medikamentösen Behandlung mit vorzeitigem Puartha bestätigen, fehlen. Vorsorgemaßnahmen treffen, die darauf abzielen, ein Stereotyp der gesunden Ernährung zu bilden und der Gewichtszunahme vorzubeugen:

• Reduzierung der Ernährung von Lebensmitteln mit hohem Gehalt an raffinierten Kohlenhydraten und gesättigten Fetten. Die Gesamtmenge der Fette in der Tagesration sollte 30% nicht überschreiten;
• Kampf mit der Hypodynamie und Aufrechterhaltung eines normalen Massenwachstumsverhältnisses mit Hilfe regelmäßiger körperlicher Übungen;
• der Ausschluss von geistigen und körperlichen Belastungen in den Abendstunden, die Einhaltung der Dauer einer Nachtschlaf nicht weniger als 8 Stunden.

McCune-Albright-Breitsev-Syndrom

Die pathogenetische Therapie ist nicht entwickelt. Bei häufigen und massiven Blutungen ist es möglich, Cyproteron zu verwenden. Die tägliche Dosis Qi proterona Acetat 70-150 mg / m ². Cyproteronacetat hat eine antiproliferative Wirkung auf das Endometrium, die zum Ende der Menstruation führt, aber die Bildung von Ovarialzysten nicht verhindert. Mit rezidivierendem Eierstock Follikelzysten Tamoxifen bei einer täglichen Dosis von 10 bis 30 mg verwendet wird , die zur Bindung nukleäre Rezeptoren fähig ist und zu steuern , um den Inhalt von Östrogen bei Patienten mit Syndrom Mc-Kyung-Albright Braitseva. Verwendung einer Zubereitung von mehr als 12 Monaten fördert die Entwicklung von Leukopenie, Thrombozytopenie, Hyperkalzämie, ändert sich der Ton der kleinen Gefäße, und als Folge der Entwicklung der Retinopathie. Eine alternative medikamentöse Wirkung ist die Verwendung des Aromatasehemmers der ersten Generation von Testolacton. Der Wirkungsmechanismus des Arzneimittels ist auf die Unterdrückung der Aromatase und infolgedessen auf eine Verringerung der Umwandlung von Androstendion zu Estron und Testosteron zu Estradiol reduziert. Das Medikament ist sehr giftig, daher ist seine Verwendung bei Kindern begrenzt.

HT-unabhängige frühzeitige Pubertät (heterosexuell)

In der heterosexuellen Art der vorzeitigen Pubertät auf dem Hintergrund von CGPN ohne Anzeichen von Salzverlust ist eine Behandlung, die vor dem Alter von 7 begann, am effektivsten. Bei der Behandlung von Kindern mit CGAP sollte die Verwendung von langwirksamen Arzneimitteln (Dexamethason) vermieden werden und die Dosis des verwendeten Arzneimittels, das Hydrocortison entspricht, sollte berechnet werden. Die anfängliche tägliche Dosis von Glucocorticoiden sollte zweimal höher sein als die Dosis von Cortison, was eine vollständige Unterdrückung der ACTH-Produktion bietet. Für Mädchen 2 anfängliche Tagesdosis von Prednisolon im Alter von 7,5 mg / m ², im Alter von 2-6 Jahren - 10-20 mg / m ², mehr als 6 Jahre - 20 mg / m ². Supportive Tagesdosis Prednisolon für Mädchen im Alter von 6 5 mg / m ², mehr als 6 Jahre - 5-7,5 mg / m ². Derzeit ist Hydrocortison das Mittel der Wahl bei der Behandlung der viralen Form von CGAP bei Mädchen über 1 Jahr alt. Es wird in einer täglichen Dosis von 15 mg / m verabreicht ² in 2 Stunden bei Mädchen im Alter von 6 und 10 mg / m ² als 6 Jahre bei Mädchen. Für eine maximale Unterdrückung der ACTH-Sekretion sollten Glukokortikoide nach den Mahlzeiten mit viel Flüssigkeit eingenommen werden, 2/3 der täglichen Dosis am Morgen und 1/3 der Dosis zum Schlafengehen auf Lebenszeit. Die Dosis der Glukokortikoide wird allmählich nur nach der Normierung der Laborindikatoren verringert. Die Kontrolle der minimalen wirksamen Erhaltungsdosis von Glukokortikoiden wird entsprechend dem Spiegel von 17-OP und Cortisol im Blut, der um 8 Uhr morgens eingenommen wird, und Mineralokortikoiden durch die Aktivität von Renin von Blutplasma durchgeführt. In den geschlossenen Bereichen des Wachstums sollte Hydrocortison Prednisolon (4 mg / m ersetzt werden , ² ) oder Dexamethason (0,3 mg / m ² ). Es ist wichtig, den Verwandten des Mädchens besondere Aufmerksamkeit zu schenken, dass vor dem Hintergrund von Stress, akuter Krankheit, chirurgischem Eingriff, Klimawandel, Müdigkeit, Vergiftung und anderen Stresssituationen eine doppelte Dosis eingenommen werden sollte. Es ist notwendig, Verwandten anzubieten, ein Armband für das Mädchen zu kaufen, das die Diagnose und die effektivste Dosis von Hydrocortison anzeigt, die in lebensbedrohlichen Fällen verabreicht werden sollte.

Mit fludrocortisone, den einzigen Ersatz für synthetische Glucocorticoid mineralocorticoid Versagen Heterosexuell vorzeitige Pubertät unter Adrenogenitales Syndrom mit Anzeichen von Salzverlust in der Kindheit und solteryayuschey CAH empfehlen bilden. Die Therapie wird unter Berücksichtigung der Aktivität von Reninplasma durchgeführt. Die anfängliche Tagesdosis des Arzneimittels beträgt 0,3 mg. Die gesamte Tagesdosis sollte in der ersten Hälfte des Tages eingenommen werden. Dann, innerhalb weniger Monate, wird die tägliche Dosis auf 0,05-0,1 mg reduziert. Tägliche Erhaltungsdosis für Kinder unter 1 Jahr 0,1-0,2 mg über 1 Jahr - 0,05-0,1 mg. Wenn die Krankheit mittelschwerer und schwerer ist empfehlen kombinierte Zuweisung Morgen Hydrocortison-Tabletten von 15-20 mg mit 0,1 mg fludrocortisone, und nach dem Abendessen - nur Hydrocortison in einer Dosis von 5-10 mg. Die tägliche Ration von Mädchen mit CAH solteryayuschey Sie bilden müssen umfassen 2-4 g Salz.

Triptorelin oder Buserelin in einer Dosis von 3,75 mg intramuskulär 1 Mal in 28 Tagen bis zum Alter von 8-9 Jahren - heterosexuelle Art von Pubertas praecox auf einem Hintergrund von angeborenen Nebennierenhyperplasie mit sekundärer Aktivierung des Hypothalamus-Hypophysen-Ovar-Systems sollte mit Glucocorticoiden GnRH-Analoga kombiniert werden.

Chirurgische Behandlung

Chirurgische Therapie bei Kindern mit vorzeitiger Pubertät verwendet, der Entwicklung auf dem Hintergrund der hormonell aktiven Nebennierengeschwülste, Eierstock- und Bulk-ZNS-Strukturen, aber nicht die Entfernung von Tumoren führt zur Regression von vorzeitiger Pubertät. Hypothalamische Hamartome werden nur durch strikte neurochirurgische Indikationen entfernt. Östrogenbildende follikuläre Ovarialzysten, die länger als 3 Monate persistieren, müssen chirurgisch operativ entfernt werden. Chirurgische Behandlung wird eingesetzt, wenn bei Mädchen mit heterosexueller Frühpubertät im Hintergrund von CGAP eine Korrektur der Struktur der äußeren Genitalien notwendig ist. Penis-ähnliche oder hypertrophe Klitoris sollte sofort nach der Diagnose entfernt werden, unabhängig vom Alter des Kindes. Die Dissektion des Urogenitalsinus ist zweckmäßiger, nach dem Auftreten von Zeichen der Östrogenbildung der Geschlechtsorgane - in 10-11 Jahren durchzuführen. Eine längere Anwendung von Kortikosteroiden und natürliche östrogene Wirkung tragen zur Lockerung des Dammes Gewebe, die stark den Betrieb erleichtert die Vagina zu erzeugen.

Hinweise für die Konsultation anderer Spezialisten

• Konsultation eines Neurochirurgen im Falle des Nachweises von volumetrischen ZNS-Formationen, um die Machbarkeit einer chirurgischen Behandlung zu entscheiden.
• Beratung des Endokrinologen zur Klärung des Funktionszustandes der Schilddrüse bei Patienten mit klinischen Symptomen einer Hypothyreose, Schilddrüsenüberfunktion, diffuser Vergrößerung der Schilddrüse; Darüber hinaus, alle Patienten mit McCune-Albright-Breitsev-Syndrom, um die begleitende Pathologie des endokrinen Systems auszuschließen.
• Beratung eines Neurologen, um den neurologischen Status von Patienten mit zentralen Formen der vorzeitigen Pubertät in Abwesenheit von organischen Pathologie des zentralen Nervensystems zu klären.
• Beratung des Onkologen mit Verdacht auf Malignität der volumetrischen Bildung von Ovarien oder Nebennieren.

Weiteres Management des Patienten

Unabhängig von der Art des Medikaments für die erfolgreiche therapeutische Wirkung der wahren oder vollständiger sekundären HT-unabhängige vorzeitigen Pubertät erkennt das Prinzip der Kontinuität und Dauer der Therapie, sowie die Aufhebung der Behandlung nach 3-4 Monaten das Verschwinden von Gonadotropin-Unterdrückung verursacht und Prozesse der Pubertät wieder aufnehmen. Die Therapie sollte bis zum Alter von nicht weniger als 8-9 Jahren durchgeführt werden. Nach Abschaffung der Behandlung sollten Mädchen vor dem Ende der sexuellen Entwicklung beim Kindergynäkologen registriert werden. Alle Kinder mit der Diagnose einer vorzeitigen Pubertät benötigen eine dynamische Beobachtung (mindestens einmal alle 3-6 Monate) vor und während der gesamten Periode der physiologischen Pubertät. Die Bestimmung des Knochenalters wird einmal jährlich bei Mädchen mit vorzeitiger Pubertät durchgeführt. Mädchen Empfangen GnRH, einer alle 3-4 Monate Stoppuhr Pubertät (Normalisierung der Wachstumsrate verringern oder die Entwicklung der Brustdrüsen, Synthesehemmung von LH, FSH Stop) zu vervollständigen. Der Test mit GnRH sollte in der Beobachtungsdynamik erstmals nach 3-4 Monaten Therapie, dann einmal jährlich durchgeführt werden.

Verhütung

Es gibt keine Daten, die die Verfügbarkeit von entwickelten Maßnahmen zur Verhinderung einer vorzeitigen Pubertät bei Mädchen bestätigen.

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Prognose

In der vorzeitigen Pubertät kann ein wachsender bösartiger Tumor des Gehirns, der Eierstöcke und der Nebennieren zum Tod führen.

Eine signifikante Verbesserung der Wachstumsprognose bei Patienten mit vorzeitiger Pubertät bei frühem Therapiebeginn wurde festgestellt. Spätdiagnostik und frühzeitig begonnene Behandlung verschlechtern die Prognose des Wachstums bei Patienten mit HT-abhängiger vorzeitiger Pubertät signifikant und führen zu einer Transformation der Erkrankung in eine Vollform mit teilweiser GT-unabhängiger Frühpubertät.

Bei Patienten mit Neoplasmen ist die Prognose für das Leben ungünstig, was auf einen hohen Anteil an malignen Keimzelltumoren zurückzuführen ist. Die Bestrahlung von Tumoren der intrakraniellen Lokalisation kann zur Entwicklung einer Hypophyseninsuffizienz führen, gefolgt von endokrinen Störungen, die geeignete Methoden der endokrinen Rehabilitation erfordern.

Vorzeitige Telaphase wird nur in 10% der Fälle in eine echte vorzeitige Pubertät umgewandelt.

Es liegen keine verlässlichen Daten zur Fertilität und reproduktiven Gesundheit von Frauen vor, die bereits in der Pubertät waren.

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