Ursachen und Pathogenese des Hirnastrozytoms

Bei der Untersuchung des Mechanismus der Krankheitsentwicklung achten die Ärzte besonders auf die Ursachen, die den pathologischen Prozess verursachen können. In diesem Fall gibt es keine allgemeine Theorie über die Ursachen von Gehirnastrozytomen. Die Wissenschaftler können die Faktoren, die das schnelle Wachstum von Gliazellen verursachen, nicht eindeutig benennen, schließen jedoch den Einfluss dieser endogenen (internen) und exogenen (externen) Faktoren, die normalerweise Krebs auslösen, nicht aus.

Ursachen

Die Risikofaktoren für die Entwicklung von Tumorprozessen umfassen:

• Hoher radioaktiver Hintergrund (je mehr eine Person unter ihrem Einfluss steht, desto höher ist das Risiko der Bildung von bösartigen Tumoren) [1].
• Längerer Kontakt mit Chemikalien, die vermutlich auch die Eigenschaften und das Verhalten von Zellen verändern können.
• Viruserkrankungen. Es handelt sich nicht um einen Virusträger, sondern um das Vorhandensein von onkogenen Viren im Körper von Virionen.[2], [3], [4]
• Genetische Veranlagung. Es wird vermutet, dass das Risiko, an Krebs zu erkranken, bei Personen höher ist, bei denen die Familie bereits Krebspatienten hatte. Genetiker haben festgestellt, dass bei Patienten mit Hirnastrozytom mit einem der Gene nicht alles „sauber“ ist. Verstöße gegen das TP53-Gen sind ihrer Meinung nach eine der wahrscheinlichsten Ursachen der Erkrankung.[5]

Manchmal enthält diese Liste auch schlechte Gewohnheiten: Alkoholmissbrauch, Rauchen, obwohl kein eindeutiger Zusammenhang zwischen ihnen und der Entwicklung der Krankheit besteht.

Wissenschaftler können nicht klar sagen, warum ein Tumor auftritt und was eine unkontrollierte Zellteilung hervorruft, aber sie glauben zu Recht, dass die Tendenz zur Entartung eines Tumors genetisch bedingt ist. Daher gibt es bei verschiedenen Menschen verschiedene Arten von Tumoren, die sich nicht nur in Form und Lokalisation, sondern auch in ihrem Verhalten unterscheiden, d. H. Die Fähigkeit, sich von einem allgemein sicheren Tumor in Krebs umzuwandeln.

Pathogenese

Als Astrozytom werden naturgemäß Tumorprozesse bezeichnet, die sich aus Gehirnzellen entwickeln. An der Entstehung eines Tumors sind aber nicht alle Zellen beteiligt, sondern nur diejenigen, die eine Hilfsfunktion ausüben. Um zu verstehen, woraus ein Astrozytom besteht, gehen wir ein wenig auf die Physiologie des Nervensystems ein.

Es ist bekannt, dass Nervengewebe aus 2 Haupttypen von Zellen besteht:

• Neuronen sind die Hauptzellen, die für die Wahrnehmung von Reizen, die Verarbeitung von Informationen von außen, die Erzeugung von Nervenimpulsen und deren Weiterleitung an andere Zellen verantwortlich sind. Neuronen können unterschiedliche Formen und Anzahl von Prozessen haben (Axon und Dendriten).
• Neuroglia sind Hilfszellen. Der Name "Glia" bedeutet "Leim". Dies erklärt die Funktionen der Neuroglia: Sie bilden ein Gitter (Skelett) um die Neuronen und die Blut-Hirn-Schranke zwischen dem Blut und den Neuronen des Gehirns, versorgen die Neuronen und den Stoffwechsel im Gehirn, steuern den Blutfluss. Ohne die Neuroglia würde ein Hirnschütteln, ganz zu schweigen von schweren Verletzungen, für eine Person schlecht enden (der Tod von Neuronen und damit das Aussterben der mentalen Funktionen). Gliazellen mildern den Schlag und schützen sowohl unser Gehirn als auch den Schädel.

Es ist erwähnenswert, dass Neuroglia im Vergleich zu Neuronen eine größere Anzahl von Gehirnzellen (etwa 70-80%) sind. Sie können unterschiedliche Größen und Formen haben. Kleine Neuroglia (Mikroglia) führen eine Phagozytose durch, d.h. Die veralteten Zellen aufnehmen (so ein Reinigungsunternehmen im Nervensystem). Größere Neuroglia (Makroglia) erfüllen die Funktionen der Ernährung, des Schutzes und der Unterstützung von Neuronen.

Astrozyten (Astroglia) - eine der Sorten von makroglialen Gliazellen. Sie haben mehrere Prozesse in Form von Strahlen, für die sie strahlende Neuroglia genannt werden. Diese Strahlen bilden das Skelett für Neuronen, wodurch das Nervengewebe des Gehirns eine bestimmte Struktur und Dichte aufweist.

Trotz der Tatsache, dass die Übertragung von Nervenimpulsen, aufgrund derer die nervöse Aktivität ausgeführt wird, von Neuronen beantwortet wird, wird angenommen, dass es die Menge an Astrogly ist, die die Eigenschaften des Gedächtnisses und sogar der Intelligenz vorbestimmt.

Es scheint, dass der Tumor aus den sich schnell vermehrenden Zellen gebildet wird, was bedeutet, dass die Anzahl der astrogly erhöht wird, was zu einer Verbesserung der geistigen Fähigkeiten führen sollte. Tatsächlich ist die lokale Ansammlung von Zellen im Gehirn kein gutes Zeichen, da der Tumor Druck auf das umliegende Gewebe ausübt und dessen Funktion stört.

Das menschliche Gehirn besteht aus verschiedenen Teilen: Medulla, Mittel- und Zwischenhirn, Kleinhirn, Pons und dem terminalen Gehirn, das aus beiden Hemisphären und der Großhirnrinde besteht. Alle diese Strukturen bestehen aus Neuronen und den sie umgebenden Neuroglia, d.h. In jedem dieser Bereiche kann sich ein Tumor bilden.

Es gibt Astrozyten sowohl in der weißen als auch in der grauen Substanz des Gehirngewebes (sie unterscheiden sich nur in der Länge der Prozesse, erfüllen jedoch die gleichen Funktionen). Die weiße Hirnsubstanz wird als Signalweg bezeichnet, über den Nervenimpulse vom Zentrum (ZNS) zur Peripherie und zurück übertragen werden. Die graue Substanz enthält die zentralen Teile der Analysegeräte, die Kerne der Hirnnerven, die Großhirnrinde. In jedem Bereich, in dem sich ein Tumor bildet, drückt er von innen auf das Gehirn, wodurch die Funktionalität der in der Nähe verlaufenden Nervenfasern gestört wird und die Funktion der Nervenzentren gestört wird.

Als wir herausfanden, dass ein Astrozytom des Gehirns nichts anderes als eine Tumorbildung ist, könnte ein klares Interesse bei den Lesern aufkommen: Ist das Astrozytom ein Krebs oder ein gutartiger Tumor? Ich möchte unsere Leser nicht verärgern, da die Krankheit nicht so selten ist, wie man es erwarten würde, aber dieser Tumor ist anfällig für eine Degeneration in Krebs, obwohl der Grad der Malignität weitgehend von seiner Art abhängt. Einige Neubildungen zeichnen sich durch langsames Wachstum aus und sind für chirurgische Eingriffe gut geeignet, andere durch schnelles Wachstum und nicht immer eine gute Prognose.

Astrozytome können in Form und Größe variieren, einige haben keine klaren Konturen, können in andere Hirngewebe sprießen. Innerhalb der Knotentumoren (Tumoren mit klaren Konturen und Lokalisation) finden sich einzelne und multiple Zysten (Hohlräume mit halbflüssigem Inhalt). Das Wachstum solcher Tumoren erfolgt hauptsächlich aufgrund eines Anstiegs der Zysten, wodurch benachbarte Gehirnstrukturen gequetscht werden.

Knotentumoren können zwar große Ausmaße annehmen, neigen jedoch normalerweise nicht zur Wiedergeburt. Sie können der Kategorie der gutartigen Tumoren zugeordnet werden, die sich zu einem rein theoretischen Krebs entwickeln können. 

Eine andere Sache, bei der Astrozytome zu diffusem Wachstum neigen, d.h. Diejenigen, die nahegelegenes Gewebe einfangen, metastasieren in andere Hirnstrukturen und benachbarte Gewebe. Sie haben in der Regel einen relativ hohen Malignitätsgrad (3-4 Grad) und werden mit der Zeit enorm groß, da sie anfangs wie jeder Krebstumor zu Wachstum neigen. Solche Tumoren neigen dazu, sich schnell von gutartig zu bösartig zu entwickeln. Daher sollten sie so früh wie möglich entfernt werden, ohne auf die Schwere der Symptome zu achten.

Wissenschaftler wissen bereits viel über aus Astrozyten bestehende Gliazelltumoren: ihre Typen, mögliche Lokalisationen und Folgen, Verhalten, die Fähigkeit, sich zu Krebs zu entwickeln, Behandlungsmöglichkeiten, Rückfallneigung usw. Die Hauptfrage bleibt ein Rätsel, Astrozyten beginnen sich unzulänglich zu verhalten, was dazu führt, dass sie sich stark vermehren, d. H. Mechanismus der Entstehung und Entwicklung des Tumorprozesses. Die Pathogenese des  Astrozytoms des Gehirns bleibt unklar, und dies ist ein Hindernis für die Entwicklung von Methoden zur Vorbeugung der Krankheit, deren Behandlung eine neurochirurgische Operation erfordert. Die molekulare Pathogenese von Astrozytentumoren bei Kindern wird aktiv untersucht. [6], [7]  Und wir wissen, dass Operationen am Gehirn immer ein Risiko darstellen, auch wenn der Chirurg sehr kompetent ist.

Während des Fortschreitens von primären Glioblastomen wurden verschiedene Wege genetischer Veränderungen gefunden, die durch eine erhöhte / Überexpression von EGFR- und PTEN-Mutationen gekennzeichnet waren, während sekundäre Glioblastome, die sich bei jüngeren Patienten entwickelten, häufige Mutationen von p53 zeigten. [8], [9]

Jüngste Studien haben gezeigt, dass primäre Glioblastome durch einen Verlust der Heterozygotie (LOH) 3 über Chromosom 10 gekennzeichnet zu sein scheinen, während sekundäre Glioblastome vorwiegend LOH auf den Chromosomen 10q, 19q und 22q zeigen [10], [11]

Genomische Assoziationsstudien haben in 7 Genen erbliche Risiko-Allele identifiziert, die mit einem erhöhten Gliomrisiko assoziiert sind. [12]

Epidemiologie

Tumorerkrankungen des Gehirns sind glücklicherweise weit von der häufigsten Variante der Onkologie entfernt. Diese Aussage ist jedoch eher typisch für die erwachsene Bevölkerung. Aber Krebs schont niemanden, betrachtet nicht Alter, Geschlecht und Stellung in der Gesellschaft. Leider wird es häufiger bei jungen Patienten diagnostiziert, als ich es mir erhoffen würde.

Hirntumoren und Tumoren des Zentralnervensystems (ZNS) sind die häufigsten Tumoren und die zweithäufigste Todesursache bei Krebspatienten im Alter von 0 bis 19 Jahren in den USA und Kanada. [13], [14], [15]

Die Inzidenz von Hirntumor bei Kindern unter 15 Jahren liegt in verschiedenen Ländern zwischen 1,7 und 4,1 pro 100.000 Kinder. Die häufigsten Hirntumoren waren Astrozytome (41,7%), Medulloblastome (18,1%), Ependymome (10,4%), supratentorielle primäre neuroektodermale Tumoren (PNET; 6,7%) und Kraniopharyngeome (4,4%). ). Sie befanden sich hauptsächlich im Kleinhirn (27,9%) und im Gehirn (21,2%). Die 5-Jahres-Überlebensrate für alle Hirntumoren betrug 64%, mit der schlechtesten Prognose für Kinder mit PNET. [16]So können in der Kategorie der onkologischen Risikofaktoren solche Lokalisationen als Kinder und Jugendliche betrachtet werden. Und diese Statistik ändert sich nicht in Richtung Abnahme.

Studien haben gezeigt, dass Hirntumoren häufig bei Menschen mit Immunschwäche auftreten und umgekehrt Krankheiten, bei denen sich das Immunsystem in einem Zustand erhöhter Aktivität befindet, ein Hindernis für die Zellregeneration darstellen. Patienten mit bestimmten systemischen Erkrankungen sind ebenfalls gefährdet: Neurofibromatose, Tukot- und Turner-Syndrom. Der Einfluss von Faktoren wie Hochspannungsleitungen, Mobilfunk, Bestrahlung und Chemotherapie bei Krebs anderer Lokalisationen wird ebenfalls berücksichtigt.

Das größte Problem für die Onkologie des Gehirns ist die Schwierigkeit, die Ätiologie der Krankheit, den Mangel an genauen Informationen über die Ursachen der Pathologie zu berücksichtigen. Ärzte haben frühzeitig gelernt, wie man viele andere Arten von Tumoren diagnostiziert, und es wurden wirksame Behandlungsschemata entwickelt, die das Leben des Patienten erheblich verlängern und sein Leiden verringern. Aber das Gehirn ist eine schwer zu untersuchende Struktur, deren Untersuchung beim Menschen sehr schwierig ist. Tierversuche liefern kein klares Bild darüber, was im Gehirn eines Menschen passieren kann.

Tumoren der Gliazellen (Astrozyten und Oligodendroglia) sind nur eine besondere Variante der Onkologie des Gehirns. Krebszellen können auch in anderen Strukturen des Gehirns gefunden werden: Neuronen, sekretorische Zellen, die Hormone, Gehirnmembranen und sogar Blutgefäße produzieren. Gliazelltumoren sind jedoch nach wie vor die häufigste Variante des Hirntumors, der in 45-60% der Fälle dieser schrecklichen Krankheit diagnostiziert wird. In diesem Fall fallen etwa 35-40% auf Astrozytome des Gehirns.

Astrozytome werden als Primärtumoren bezeichnet, daher ist es ohne große Schwierigkeiten möglich, die genaue Lokalisation der Quelle von Krebszellen zu bestimmen. Bei sekundärem Krebs wird in den meisten Fällen ein Gehirntumor durch Metastasen gebildet, d.h. Wandernde Krebszellen und ihre Quelle können sich in jedem Teil des Körpers befinden. Die Schwierigkeit liegt aber in der Regel nicht darin, den Ort des Astrozytoms zu bestimmen, sondern darin, dass sich der Tumor möglicherweise anders verhält.

Fokale (Knoten-) Tumoren mit klarer Lokalisation, häufig bei Kindern. Dies sind meist gutartige Neubildungen, die auf den Bildern klar erkennbar und relativ leicht und schnell zu entfernen sind. Astrozytome, die das Kleinhirn, den Hirnstamm (Medulla und Mittelhirn, Pons) betreffen, werden im Kindesalter häufiger diagnostiziert, seltener das Chiasma oder der Sehnerv. Zum Beispiel haben   etwa 70% der Kinder und nur 30% der Erwachsenen ein Astrozytom  des  Hirnstamms. Unter den Hirnstammtumoren ist der Tumor der Pons am häufigsten, bei dem sich die Kerne von 4 Hirnnervenpaaren (Gesichts-, Block-, Trigeminus- und Abduzensnerven) befinden.[17]

Bei Erwachsenen befindet sich der Gliazelltumor häufiger in den Nervenfasern der Gehirnhälften und weist keine klaren Grenzen auf. Solche Tumoren wachsen ziemlich schnell, breiten sich diffus auf das Nervengewebe aus und können gigantische Größen erreichen. Gleichzeitig ist das Risiko einer solchen Umwandlung in einen Krebs extrem hoch. Einige Forscher glauben, dass das Astrozytom des Gehirns bei Männern im jungen und mittleren Alter häufiger diagnostiziert wird (60%).[18]