Beruhigungsmittel

Tranquilizer sind eine Arzneimittelklasse, die ursprünglich Wirkstoffe vereinte, die hauptsächlich zur Behandlung von Angstsymptomen und Schlafstörungen bestimmt waren. Das Fehlen sowohl einer antipsychotischen Wirkung als auch der Fähigkeit, extrapyramidale Störungen im Bereich der psychopharmakologischen Wirkung zu verursachen, dienten als Grundlage für ihre Isolierung von anderen Psychopharmaka. Chemisch gesehen werden Tranquilizer hauptsächlich durch Derivate von Benzodiazepin, Glycerin, Trioxybenzoesäure repräsentiert; Derivate von Azapiron und einer Reihe anderer chemischer Verbindungen.

Wirkmechanismus von Benzodiazepin-Derivaten

Der Wirkungsmechanismus von Benzodiazepin-Derivaten wurde 1977 bekannt, als Benzodiazepin-Rezeptoren im Zentralnervensystem entdeckt und lokalisiert wurden, die direkt mit GABA, einem der Haupthemmer von Neurotransmittersystemen, verbunden sind. Wenn GABA an seine Rezeptoren bindet, öffnen sich Chloridionenkanäle und dringen in das Neuron ein, das seinen Erregungswiderstand bildet. GABA ist hauptsächlich in folgenden Teilen des Gehirns aktiv: Sterninterneuronen im Kortex der Hemisphären, striatale afferente Bahnen des Globus pallidus und der Substantia nigra sowie Purkinje-Zellen des Kleinhirns. Benzodiazepin-Tranquilizer haben eine GABAerge Wirkung, d. h. sie stimulieren die Produktion dieses Neurotransmitters und erleichtern die GABAerge Übertragung auf prä- und postsynaptischer Ebene.

Klinische Wirkungen von Benzodiazepin-Derivaten

Die klinischen Wirkungen von Benzodiazepin-Derivaten umfassen 6 Hauptwirkungen: beruhigend oder angstlösend, beruhigend, zentral muskelrelaxierend, krampflösend oder krampflösend, hypnotisch oder hypnotisch, vegetativ stabilisierend und 2 optional: thymoanaleptisch, antiphobisch. Der Ausprägungsgrad verschiedener Wirkungen im Spektrum der psychotropen Wirkung verschiedener Benzodiazepin-Derivate ist nicht gleich, was das individuelle Profil eines bestimmten Arzneimittels bildet.

Die Verwendung von Benzodiazepinderivaten ist bei angstbedingten Fehlanpassungsphänomenen ratsam. Die Verwendung dieser Medikamente wird nicht empfohlen, wenn der Schweregrad der Angst gering ist und nicht über die normale Reaktion auf eine Stresssituation hinausgeht. Bei der Therapie situativer, akut entwickelter Angstzustände werden niedrigwirksame Medikamente mit langer Halbwertszeit bevorzugt, die das Risiko einer Arzneimittelabhängigkeit und von Entzugserscheinungen verringern, insbesondere Diazepam (nicht mehr als 30 mg / Tag). Die Dauer des Kurses wird durch die Zeit der Exposition gegenüber dem Stressfaktor bestimmt, der zur Entwicklung der Angst beigetragen hat. Bei der Behandlung von Angstzuständen im Zusammenhang mit somatischen Erkrankungen werden die gleichen Medikamente verwendet.

Die stärkste Wirkung von Benzodiazepin-Derivaten bei der Behandlung von Panikattacken wird beobachtet, sofern diese nicht von anhaltenden Vermeidungsreaktionen der Patienten begleitet werden. Der rasche Eintritt der angstlösenden Wirkung ermöglicht eine vollständige Linderung einer Panikattacke oder deren Vorbeugung, wenn das Medikament unmittelbar vor einem situativ bedeutsamen Ereignis eingenommen wird. Angesichts der hohen Rückfallhäufigkeit wird den meisten Patienten eine Kombinationstherapie oder die Einnahme mehrerer Medikamente mit sequentiellem Wechsel im Verlauf verschrieben. Trotz der relativ höheren Sicherheit von langwirksamen Medikamenten kann ihre therapeutische Dosis so hoch sein, dass sie eine übermäßige sedierende Wirkung hat. Bei depressiven Symptomen im Rahmen einer Panikstörung werden Antidepressiva in einer Kombinationstherapie eingesetzt, wobei selektiven Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern der Vorzug gegeben wird.

Bei der Behandlung der generalisierten Angststörung, die laut verschiedenen Daten häufiger mit einer Major Depression als mit anderen Angststörungen komorbid ist, sind die Zielsymptome die für diese Nosologie spezifischen klinischen Angstphänomene wie Muskelverspannungen, Hyperaktivität des autonomen Nervensystems und erhöhte Wachheit. In den meisten Fällen dieser Pathologie werden Benzodiazepin-Derivate zusammen mit SSRIs und dualwirkenden Antidepressiva (selektiven Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern) eingesetzt. Darüber hinaus sind sowohl bei der Monotherapie mit Benzodiazepin-Derivaten als auch bei der kombinierten Anwendung die Wirksamkeit und Sicherheit von Arzneimitteln mit verlängerter Halbwertszeit höher. Im Gegensatz dazu steigt bei der Anwendung potenter Arzneimittel mit kurzer Halbwertszeit (z. B. Alprazolam) das Risiko einer Arzneimittelabhängigkeit und von Angstrückfällen zwischen den Dosen. Es wird empfohlen, 15–30 mg Diazepam oder ein anderes Arzneimittel in äquivalenter Dosis täglich zu verwenden. In der Regel ist eine Langzeittherapie (6 Monate oder länger) bei den meisten Patienten wirksam und sicher, allerdings sollte die Dosis des Arzneimittels reduziert werden, wobei auf das mögliche Auftreten von Angstsymptomen zu achten ist.

Benzodiazepinderivate gelten nicht immer als Mittel der Wahl bei der Behandlung einfacher Phobien, mit Ausnahme der Erwartungsangst, bei der Diazepam (10–30 mg/Tag) zur Bekämpfung phobischer Reize eingesetzt werden kann. Eine verhaltensorientierte Psychotherapie sollte bei dieser Erkrankung die Grundlage der Behandlung bilden.

Bei der Behandlung von Zwangsstörungen sind Benzodiazepin-Derivate weniger wirksam als SSRIs und selektive Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer in Kombination mit Psychotherapie.

Somatoforme Störungen, die als isolierte Funktionsstörungen bestimmter Organe auftreten, können nur dann mit Benzodiazepinderivaten behandelt werden, wenn der direkte Einfluss dieser Substanzen auf verschiedene vegetative und algische Komponenten des Krankheitszustands berücksichtigt wird. Darüber hinaus ist die Wirksamkeit von Benzodiazepinderivaten bei vegetativen Leitsymptomen deutlich höher als bei isolierten algischen Symptomen.

Trotz der weit verbreiteten klinischen Anwendung von Benzodiazepin-Derivaten bei depressiven Zuständen ist ihre eigene antidepressive Wirkung selbst in Fällen gering, in denen Angst im klinischen Bild deutlich vorhanden ist (angstdepressive Störungen). Bei solchen Patienten sollten Benzodiazepin-Derivate nur als Begleittherapie zur Steigerung der Wirkung von Antidepressiva eingesetzt werden. Mit anderen Worten, die Therapie der Angstdepression beginnt mit der Einnahme von Antidepressiva, und für den zur Entfaltung ihrer therapeutischen Wirkung erforderlichen Zeitraum wird zusätzlich eine 1-4-wöchige Beruhigungsmittelkur verordnet. Einen besonderen Platz in der Therapie depressiver Störungen nehmen Schlaflosigkeiten ein, die gegen eine antidepressivumresistente Therapie resistent sind. In solchen Fällen ist eine längere Gabe von Benzodiazepin-Derivaten (Diazepam, Phenazepam in durchschnittlichen therapeutischen Dosen) angezeigt.

Bei Hyperthymie und oberflächlicher Manie trägt die Gabe von Benzodiazepin-Derivaten dazu bei, Schlafstörungen, Reizbarkeit, Wut und das mit manischen Affekten verbundene Gefühl körperlicher Beschwerden zu lindern.

Bei der Behandlung von Schizophrenie werden Tranquilizer mit komplexen psychotropen Wirkungen als Adjuvanzien eingesetzt, um psychotische Ängste zu lindern und die Manifestationen einer neuroleptischen Akathisie zu verringern.

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Pharmakokinetik von Benzodiazepin-Derivaten

Die meisten Benzodiazepine werden bei oraler Einnahme vollständig resorbiert, und die maximalen Plasmakonzentrationen dieser Verbindungen werden innerhalb weniger Stunden erreicht. Die metabolische Umwandlung von Benzodiazepin-Derivaten erfolgt in der Leber unter der Wirkung von Cytochrom P450 (CYP) 3A4, 3A7 und CYP 2C19. Die meisten Medikamente dieser Gruppe (Alprazolam, Diazepam, Medazepam, Chlordiazepoxid) bilden aktive Metaboliten, was ihre Halbwertszeit deutlich erhöht. Verbindungen, die keine aktiven Metaboliten bilden (Oxazepam, Lorazepam), binden sofort an Glucuronsäure und werden rasch aus dem Körper ausgeschieden, was ihre wesentlich bessere Verträglichkeit und das geringere Risiko von Arzneimittelwechselwirkungen erklärt. Basierend auf der Dauer der Halbwertszeit werden Benzodiazepin-Derivate in lang wirksame Medikamente (T1/2 mehr als 20 Stunden) unterteilt: Chlordiazepoxid, Diazepam und Medazepam; schnell wirkend (T1/2 weniger als 5 Stunden); mittelwirksam (T1/2 von 5 bis 20 Stunden); Lorazepam, Bromazepam, Oxazepam usw.

Eigenschaften von Beruhigungsmitteln aus Benzodiazepinderivaten

Zeichen	Kurzwirksame Benzodiazepin-Derivate	Langwirksame Benzodiazepin-Derivate
Potenz	Groß	Niedrig
Häufigkeit der Verabreichung während des Tages	4 mal täglich (alle 4-6 Stunden)	2 oder 1 Mal pro Tag
Das Auftreten von Angst in den Intervallen zwischen den Dosen	Häufig	Selten
Kumulation	Minimal oder gar nicht	Typisch für die meisten Medikamente
Sedierung	Fehlend oder leicht ausgeprägt	Leichter bis mittelschwerer Schweregrad
Erneuerung des Angstzustandes	Oft	Selten
Risiko einer Suchtentwicklung	Hoch	Unerheblich
Zeitpunkt der Entzugserscheinungen	1-3 Tage	4-7 Tage
Dauer des Entzugssyndroms	2-5 Tage	8-15 Tage
Schwere des Entzugssyndroms	Ausgedrückt	Leichter bis mittelschwerer Schweregrad
Die Entstehung paradoxer Handlungen	Häufig	Selten
Entstehung einer anterograden Amnesie	Oft	Selten
Intramuskuläre Injektion	Schnelle Absorption	Langsame Absorption
Risiko von Komplikationen bei intravenöser Verabreichung	Unerheblich	Hoch mit Jet-Injektion
Vorhandensein aktiver Metaboliten	Keine oder nur minimale	Eine große Zahl

Klassifizierung von Beruhigungsmitteln

Die Hauptgruppen der Beruhigungsmittel, unterteilt nach ihrem Wirkmechanismus, sind in der Tabelle aufgeführt.

Klassifizierung von Beruhigungsmitteln nach Wirkmechanismus (Voronina Seredenin SV, 2002)

Wirkmechanismus	Vertreter
Traditionelle Anxiolytika
Direkte Agonisten des GABAA-Benzodiazepin-Rezeptorkomplexes	Benzodiazepin-Derivate: bei denen die eigentliche angstlösende Wirkung überwiegt (Chlordiazepoxid, Diazepam, Phenazepam, Oxazepam, Lorazepam usw.); mit überwiegend hypnotischer Wirkung (Nitrazepam, Flunitrazepam); mit überwiegend krampflösender Wirkung (Clonazepam)
Medikamente mit unterschiedlichen Wirkmechanismen	Präparate unterschiedlicher Struktur: Mebicar, Meprobamat, Benactizin, Benzoclidin usw.
Neue Anxiolytika
Partielle Agonisten des GABA-Benzidiazepin-Rezeptors, Substanzen mit unterschiedlicher Affinität zu den Untereinheiten des Benzodiazepin-Rezeptors und des GABA-Rezeptors	Abecarnil, Imidazoliridine (Allidem, Zollidem), Imidazobenzodiazepine (Imidazenil, Bretazenil, Flumazenil), Divalon, Gidazepam
Endogene Regulatoren (Modulatoren) des GABA-Benzodiazepin-Rezeptorkomplexes	Fragmente von Endosepinen (insbesondere DBI - Diazepam-Bindungshemmer), Beta-Carbol-Derivate (Ambocarb, Carbacetam), Nicotinamid und seine Analoga

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Nicht-Benzodiazepin-Anxiolytika

Obwohl Benzodiazepin-Derivate hinsichtlich Studiengrad und Anwendungsbreite eine führende Stellung einnehmen, werden in der medizinischen Praxis auch andere Anxiolytika eingesetzt.

Afobazol (INN: Morphoinoethylthioethoxybenzimidazol) ist ein einheimisches pharmakologisches Arzneimittel aus der Gruppe der Anxiolytika, das weltweit erste selektive Anti-Angst-Medikament der Nebendiazepin-Reihe. Afobazol weist keine Nebenwirkungen von Benzodiazepin-Derivaten auf: hypnosedative Wirkung, muskelrelaxierende Wirkung, Gedächtnisstörungen usw.

Afobazol hat eine angstlösende Wirkung mit aktivierender Komponente, die nicht von hypnosedierenden Effekten begleitet ist (die sedierende Wirkung von Afobazol wird bei Dosen festgestellt, die 40- bis 50-mal höher sind als die ED50 für angstlösende Wirkung). Das Medikament hat keine muskelrelaxierenden Eigenschaften und wirkt sich negativ auf Gedächtnis und Aufmerksamkeit aus. Es entsteht keine Arzneimittelabhängigkeit und es treten keine Entzugserscheinungen auf. Eine Verringerung oder Beseitigung von Angstzuständen (Besorgnis, schlechte Gefühle, Ängste, Reizbarkeit), Anspannung (Schüchternheit, Tränen, Ruhelosigkeit, Unfähigkeit sich zu entspannen, Schlaflosigkeit, Furcht) und daher somatischen (muskulären, sensorischen, kardiovaskulären, respiratorischen, gastrointestinalen Symptomen), vegetativen (Mundtrockenheit, Schwitzen, Schwindel) und kognitiven (Konzentrationsschwierigkeiten, Gedächtnisschwäche) Störungen wird nach 5-7 Tagen Behandlung mit Afobazol beobachtet. Die maximale Wirkung tritt am Ende der 4-wöchigen Behandlung ein und hält in der posttherapeutischen Phase durchschnittlich 1-2 Wochen an.

Das Medikament ist zur Behandlung neurotischer Störungen indiziert. Es ist besonders ratsam, Afobazol Personen mit überwiegend asthenischen Persönlichkeitsmerkmalen in Form von ängstlichem Misstrauen, Unsicherheit, erhöhter Verletzlichkeit und emotionaler Labilität sowie einer Neigung zu emotionalen Stressreaktionen zu verschreiben.

Afobazol ist ungiftig (LD50 bei Ratten beträgt 1,1 g, ED50 0,001 g). Die Halbwertszeit von Afobazol beträgt bei oraler Einnahme 0,82 Stunden, die durchschnittliche Maximalkonzentration (Cmax) 0,130 ± 0,073 μg/ml und die durchschnittliche Wirkstoffretentionszeit (MRT) 1,60 ± 0,86 Stunden. Afobazol verteilt sich intensiv in gut vaskularisierten Organen. Die Einnahme erfolgt oral nach den Mahlzeiten. Die optimale Einzeldosis beträgt 10 mg, die Tagesdosis 30 mg, aufgeteilt auf drei Dosen über den Tag verteilt. Die Behandlungsdauer beträgt 2–4 Wochen. Bei Bedarf kann die Dosis auf 60 mg/Tag erhöht werden.

Benzoclidin hemmt die Aktivität kortikaler Neuronen und der Formatio reticularis des Hirnstamms, reduziert die Erregbarkeit des vasomotorischen Zentrums und verbessert die Hirndurchblutung. Dieses Medikament wird zur Behandlung von Angststörungen, einschließlich angstdepressiver Zustände (insbesondere leichter und solcher, die mit zerebraler Kreislaufinsuffizienz einhergehen), eingesetzt. Darüber hinaus wird Benzoclidin älteren Patienten mit Arteriosklerose mit zerebralen Erkrankungen, arterieller Hypertonie und paroxysmaler Tachykardie verschrieben.

Hydroxyzin ist ein Blocker zentraler M-cholinerger Rezeptoren und H1-Rezeptoren. Die ausgeprägte sedierende und mäßige anxiolytische Wirkung ist mit der Unterdrückung der Aktivität einiger subkortikaler Strukturen des Zentralnervensystems verbunden. Hydroxyzin zeichnet sich durch eine relativ schnelle Entwicklung der anxiolytischen Wirkung (während der ersten Behandlungswoche) und das Fehlen einer amnestischen Wirkung aus. Im Gegensatz zu Benzodiazepinen verursacht Hydroxyzin bei längerer Anwendung keine Sucht und Abhängigkeit, und es wurden keine Entzugs- oder Rebound-Syndrome festgestellt.

Benactyzin ist ein Diphenylmethanderivat. Die anxiolytische Wirkung des Arzneimittels beruht auf der reversiblen Blockade zentraler M-cholinerger Rezeptoren. Aufgrund der ausgeprägten Wirkung auf zentrale cholinerge Strukturen wird Benactyzin als zentrales Anticholinergikum eingestuft. Die Wirkung auf das Zentralnervensystem manifestiert sich klinisch in einer beruhigenden Wirkung, der Unterdrückung der krampfartigen und toxischen Wirkung von Anticholinesterase- und cholinomimetischen Substanzen, einer verstärkten Wirkung von Barbituraten und anderen Hypnotika, Analgetika usw. Derzeit wird Benactyzin aufgrund der Verfügbarkeit wirksamer Beruhigungsmittel sowie aufgrund unerwünschter Nebenwirkungen im Zusammenhang mit atropinähnlicher Wirkung (Mundtrockenheit, Tachykardie, Mydriasis usw.) praktisch nicht als Anxiolytikum verwendet.

Vertreter der dritten Generation von Anxiolytika sind Buspiron, Oxymethylethylpyridinsuccinat (Mexidol) usw. Die anxiolytische Wirkung von Mexidol ist mit seiner modulierenden Wirkung auf Membranen, einschließlich des GABA-Rezeptorkomplexes, verbunden und äußert sich in einer Verbesserung der synaptischen Übertragung.

Buspiron ist ein partieller Agonist von Serotoninrezeptoren und hat eine hohe Sympathie für Serotonin-5-HT1a-Rezeptoren. Der Wirkungsmechanismus ist noch nicht vollständig verstanden. Es ist bekannt, dass Buspiron die Synthese und Freisetzung von Serotonin sowie die Aktivität serotonerger Neuronen, auch im dorsalen Raphekern, reduziert. Darüber hinaus blockiert es (Antagonist) selektiv vor- und postsynaptische D2-Dopaminrezeptoren (mäßige Sympathie) und erhöht die Erregungsrate dopaminerger Neuronen des Mittelhirns. Einige Daten weisen darauf hin, dass Buspiron andere Neurotransmittersysteme beeinflusst. Es ist wirksam bei der Behandlung gemischter angstdepressiver Zustände, panischer Unordnung usw. Die anxiolytische Wirkung entwickelt sich allmählich, tritt nach 7-14 Tagen ein und erreicht nach 4 Wochen ein Maximum. Im Gegensatz zu Benzodiazepinen hat Buspiron keine beruhigende Wirkung, beeinträchtigt die psychomotorischen Funktionen nicht, verursacht keine Toleranz, Arzneimittelabhängigkeit oder Entzugserscheinungen und verstärkt nicht die Wirkung von Alkohol.

Neben Arzneimitteln der anxiolytischen Gruppe wirken auch Arzneimittel anderer pharmakologischer Gruppen in unterschiedlichem Ausmaß angstlösend: einige TNF-Adrenoblocker (Propranolol, Oxprenolol, Acebutolol, Timolol usw.), Alpha-Adrenomimetika (Clonidin). So ist Propranolol bei der Behandlung von Angstzuständen wirksam, die mit einer Hyperreaktivität des sympathischen Nervensystems verbunden sind und von ausgeprägten somatischen und vegetativen Symptomen begleitet werden. Clonidin hat die Fähigkeit, somatovegetative Manifestationen beim Entzugssyndrom der Opiatabhängigkeit zu reduzieren.

Derzeit wird intensiv nach neuen Medikamenten mit angstlösender Wirkung gesucht, die gleichzeitig sicherer und wirksamer als bestehende Medikamente sind. Das Screening von Benzodiazepin-Derivaten zielt darauf ab, die selektivsten Medikamente mit der stärksten angstlösenden Wirkung bei minimalen Nebenwirkungen zu identifizieren. Gesucht werden auch Substanzen, die die serotonerge Übertragung beeinflussen, Antagonisten exzitatorischer Aminosäuren (Glutamat, Aspartat) usw.

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Nebenwirkungen von Beruhigungsmitteln

Im Frühstadium der Therapie ist die beruhigende Wirkung am stärksten ausgeprägt, verschwindet jedoch innerhalb weniger Wochen von selbst mit der Entwicklung der angstlösenden Wirkung. Auch bei der Anwendung von Standarddosen von Medikamenten können aufgrund individueller Empfindlichkeit Verwirrtheit, Ataxie, Agitiertheit, Exaltation, vorübergehende Hypotonie, Schwindel und Magen-Darm-Störungen auftreten.

Die schwerwiegendste Nebenwirkung von Benzodiazepin-Derivaten ist die mentale Enthemmung. Sie ist gekennzeichnet durch Feindseligkeit, Dysphorie und Kontrollverlust über das eigene Handeln. Die führende Rolle von Alkohol bei ihrer Entwicklung wurde bei gleichzeitiger Anwendung mit Benzodiazepin-Derivaten nachgewiesen. Die Inzidenz dieser Störungen liegt unter 1 %.

Kognitive Beeinträchtigungen treten bei Patienten auf, die über einen längeren Zeitraum minimale therapeutische Dosen von Benzodiazepin-Derivaten einnehmen. Die Qualität visuell-räumlicher Aktivitäten nimmt ab und die Aufmerksamkeit lässt nach. In der Regel bemerken die Patienten dies selbst nicht.

Überdosis Beruhigungsmittel

Es gibt keine Berichte über Fälle tödlicher Überdosierung. Selbst bei Injektion hoher Dosen tritt die Rekonvaleszenz relativ schnell und ohne schwerwiegende Folgen ein. In Kombination mit hohen Dosen von ZNS-Depressiva anderer Gruppen hängt die Schwere der Intoxikation stärker von Art und Menge der Begleitsubstanz ab als von der Konzentration der Benzodiazepin-Derivate im Blut.

Bei der Verschreibung von Benzodiazepin-Derivaten wird besonderes Augenmerk auf die Persönlichkeitsmerkmale und das Verhaltensprofil des Patienten gelegt, um Missbrauch dieser Medikamente zu vermeiden.

Merkmale von Personen, die Benzodiazepin-Beruhigungsmittel zur Behandlung einnehmen und diese Medikamente für nicht-medizinische Zwecke verwenden

Personen, die Benzodiazepin-Derivate zu therapeutischen Zwecken einnehmen	Personen, die Benzodiazepin-Derivate zu toxikomanischen Zwecken einnehmen
Häufiger Frauen ab 50 Jahren	Am häufigsten Männer im Alter von 20-35 Jahren
Benzodiazepin-Derivate werden nach ärztlicher Verordnung und unter Aufsicht einer bestimmten Erkrankung eingenommen.	Sie nehmen Benzodiazepin-Derivate nach ärztlicher Verordnung oder ohne Rezept ein, jedoch nicht für eine bestimmte Krankheit, sondern verschreiben sich selbständig Medikamente zum Zwecke der künstlichen Stimulation
Normalerweise nur in vorgeschriebener Dosierung eingenommen. Es werden nur Benzodiazepin-Derivate eingenommen.	Überschreiten der empfohlenen Dosierungen. Normalerweise kommt es zu Missbrauch verschiedener Medikamente, wobei Benzodiazepin-Derivate in Kombination mit Alkohol, Betäubungsmitteln usw. eingenommen werden.
Toleranz wird normalerweise nicht entwickelt	Normalerweise entwickelt sich schnell eine Toleranz und die Patienten neigen dazu, die Dosis zu erhöhen, um die gewünschte Wirkung zu erzielen.
Sie sind durch die sedierende Wirkung von Benzodiazepin-Derivaten belastet. Sie nehmen selten Diazepam in Dosen über 40 mg/Tag (oder andere gleichwertige Medikamente und Dosen) ein. Das Risiko, ein ausgeprägtes Entzugssyndrom zu entwickeln, ist unbedeutend. Die Einnahme der Medikamente verursacht keine nennenswerten somatischen oder sozialen Probleme. Sie versuchen nicht, sich illegal Rezepte zu beschaffen.	Sie versuchen, die sedierende Wirkung von Benzodiazepin-Derivaten zu verstärken. Sie nehmen häufig Diazepam in einer Dosis von 80–120 mg/Tag oder mehr ein. Sie leiden oft unter schweren Entzugserscheinungen. Der Drogenkonsum führt zu gesundheitlichen und sozialen Problemen. Sie beschaffen sich Medikamente und Rezepte dafür oft illegal.

Entzugssyndrom

Alle Benzodiazepin-Derivate können in unterschiedlichem Ausmaß Entzugserscheinungen hervorrufen. Dieser pathologische Zustand äußert sich üblicherweise in Form verschiedener gastrointestinaler Störungen, Hyperhidrose, Zittern, Krämpfen, Tachykardie, Schläfrigkeit, Schwindel, Cephalgie, Hyperakusis und Reizbarkeit.

In einigen Fällen werden bei abruptem Absetzen der Therapie schwere Symptome wie schwere und anhaltende Depressionen, sich akut entwickelnde psychotische Zustände, Halluzinationen, Opisthotonus, Choreoathetose, Myoklonus, Deliriumzustände mit katatonischen Episoden usw. festgestellt.

Entzugssyndrome treten selten auf, wenn die Therapie mit Benzodiazepin-Derivaten 3–4 Wochen nicht überschreitet. Zu den Entzugsphänomenen zählen auch sogenannte Interdose-Symptome oder Durchbruchsymptome – das Wiederauftreten der Symptome zwischen den Dosen von Benzodiazepin-Derivaten (adaptiert nach Daten der American Psychiatric Association, 1990). Beim Absetzen der Behandlung mit Benzodiazepin-Derivaten ist es wichtig, die folgenden grundlegenden Empfehlungen zu befolgen.

• Entwickeln Sie ein klares Schema für die therapeutische Anwendung des Arzneimittels, um dessen Missbrauch zu vermeiden.
• Es ist wichtig, den Nutzen und die möglichen negativen Aspekte einer Behandlung richtig abzuwägen.
• Reduzieren Sie die Dosis schrittweise und achten Sie dabei sorgfältig auf mögliche Entzugserscheinungen.
• Klären Sie das Problem mit alternativen Behandlungsmöglichkeiten (Psychotherapie, Verhaltenstherapie oder Medikamente).
• Um die Compliance zu stärken, ist es notwendig, in der Beziehung zum Patienten einen kooperativen Geist aufrechtzuerhalten.

Die allgemeine Empfehlung zur Reduzierung der Tagesdosis von Benzodiazepin-Derivaten zur Vermeidung des Auftretens eines Entzugssyndroms besteht in der Möglichkeit einer relativ schnellen Reduzierung um 50 % der vom Patienten eingenommenen Dosis; die nachfolgende Reduzierung sollte jedoch langsamer erfolgen (um 10-20 % der neuen Dosis alle 4-5 Tage).