Thalassämie: Ursachen, Symptome, Diagnose, Behandlung

Thalassämie (erbliche leptotsitoz, Mittelmeeranämie, Thalassämie major und minor) - Gruppe von erblichen hämolytischen Anämien mikrozytäre durch eine Abnormalität in Hämoglobinsynthese charakterisiert. Sie sind besonders typisch für Menschen aus dem Mittelmeerraum, Afrika und Asien. Symptome und Beschwerden werden durch die Entwicklung von Anämie, Hämolyse, Splenomegalie, Knochenmarkshyperplasie und multiple Transfusionen mit Eisenüberladung verursacht. Die Diagnose basiert auf einer quantitativen Analyse von Hämoglobin. Schwere Behandlung umfasst Bluttransfusion, Splenektomie, Chelattherapie, Stammzelltransplantation.

Ursachen thalassämie

Thalassämie (Hämoglobinopathie-b) ist die häufigste erbliche Störung der Hämoglobinsynthese. Das Ergebnis einer unausgewogenen Synthese von Hämoglobin ist die Unterbrechung der Produktion von mindestens einer Polypeptidkette (b und y 5).

Beta-Thalassämie ist das Ergebnis eines Zusammenbruchs in der Synthese von beta-Polypeptidketten. Autosomal Vererbungstyp, heterozygot Patienten asymptomatische Träger und Anämie milder oder moderater Schwere (Thalassämie minor) in homozygoter Form (Beta-Thalassaemia major oder Cooley Anämie) haben schwere Anämie mit Mark Hyperplasie.

Beta-Thalassämie ist das Ergebnis einer Abnahme der Synthese der Beta-Polypeptid-Kette, hat mehr Komplexe von angeborenen Anomalien, seit der Kontrolle der Synthese

Beta-Ketten werden von zwei Paaren von Genen (4 Gene) durchgeführt. Die heterozygote Form mit einem genetischen Defekt [Beta-Thalassämie-2 (latent)] ist normalerweise nicht klinisch manifest. Bei heterozygoter Form mit Defekten in 2 von 4 Genen [Beta-Thalassämie-1 (typisch)] entwickelt sich die mikrozytische asymptomatische Anämie von leichter bis mäßiger Schwere. Anomalien in 3 der 4 Gene schädigen in einem größeren Ausmaß die Produktion der Beta-Kette, was zur Bildung von Tetrameren mit überschüssigen Beta-Ketten (HbH) oder in Kindern von Y-Ketten (Hb Barts) führt. Anomalien in 4 Genen führen zum Tod in utero, Hb ohne B-Kette ist nicht in der Lage, O _{2 zu tragen}. Bei Schwarzen beträgt die Häufigkeit von Thalassämie etwa 25%, aber nur 10% haben eine Anomalie von mehr als 2 Genen.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Symptome thalassämie

Klinische Symptome von Thalassämie sind ähnlich, unterscheiden sich jedoch in der Schwere der Manifestationen. Große b-Thalassämie tritt im Alter von 1 bis 2 Jahren mit Symptomen einer schweren Anämie, Posttransfusion und Resorption Eisenüberladung auf. Die Patienten haben Gelbsucht, Geschwüre an den Beinen und Cholelithiasis (wie bei der Sichelzellenanämie). Typisch ist eine massive Splenomegalie. Es kann sich eine Sequestration von Erythrozyten in der Milz entwickeln, die die Zerstörung von transfundierten normalen roten Blutkörperchen erhöht. Hyperplasie des Knochenmarks verursacht eine Verdickung der Schädelknochen und Farbvorsprünge. Die Beteiligung von Röhrenknochen prädisponiert zu pathologischen Frakturen, Wachstumsstörungen und möglicherweise zu einer Verzögerung der sexuellen Entwicklung. Die Ansammlung von Eisen im Herzmuskel kann zur Entwicklung von Herzinsuffizienz führen. Typisch ist eine Hämosiderose der Leber, die zu Leberfunktionsstörungen und Leberzirrhose führt. Patienten mit HbH haben oft Symptome einer hämolytischen Anämie und einer Splenomegalie.

Diagnose thalassämie

Thalassämie wird bei Patienten mit einer Familienanamnese, charakteristischen Symptomen und Anzeichen einer mikrozytischen hämolytischen Anämie vermutet. Bei Verdacht auf Thalassämie werden die für die mikrozytäre und hämolytische Anämie empfohlenen Studien mit einer quantitativen Hämoglobinbestimmung durchgeführt. Es gibt einen Anstieg der Bilirubin-, Eisen- und Ferritinspiegel im Serum.

Bei großer Beta-Thalassämie wird eine schwere Anämie festgestellt, oft mit Hämoglobin unter 60 g / l. Die Anzahl der Erythrozyten ist im Vergleich zum Hämoglobinspiegel erhöht, da eine ausgeprägte Mikrozytose der Zellen vorliegt. Im Abstrich des peripheren Blutes werden die für diese Diagnose charakteristischen Veränderungen festgestellt: eine große Anzahl von kernhaltigen Erythrozyten, Zielzellen, kleine, blasse Erythrozyten, basophile Punktionen.

Eine quantitative Untersuchung des Hämoglobins bestimmt den Anstieg des HbA, der charakteristisch für eine kleine Blutarmut ist. Bei einer großen Beta-Thalassämie steigt der HbF-Spiegel in der Regel um bis zu 90% und der HbA-Wert um mehr als 3%. In -talassämie liegt der Prozentsatz von HbF und HbA normalerweise innerhalb der normalen Grenzen, und die Bestimmung von ein oder zwei genetischen Anomalien, die für Thalassämie charakteristisch sind, schließt andere Ursachen für mikrozytische Anämie aus. Die Krankheit von HbH kann beim Nachweis von HbH oder der Bartz-Fraktion durch Elektrophorese von Hämoglobin festgestellt werden. Es ist möglich, spezifische molekulare Veränderungen zu identifizieren, dies ändert jedoch nicht das klinische Management des Patienten. Für die pränatale Diagnostik und genetische Beratung wird Genkartierung durchgeführt.

Wird eine Knochenmarkuntersuchung durchgeführt (um zB andere Ursachen auszuschließen), wird die Erythroid-Hyperplasie im Myelogramm bestimmt. Bei der Radiographie bei Patienten mit großer Beta-Thalassämie werden Veränderungen aufgrund chronischer Knochenmarkshyperplasie festgestellt. Auf dem Röntgenbild des Schädels wird die Ausdünnung der kortikalen Schicht bestimmt, die Ausdehnung der diplischen Räume mit der Struktur in Form von "Sonnenstrahlen" und das Auftreten von Granulaten oder das Phänomen "geschliffenes Glas". Röhrenknochen können eine Ausdünnung der Kortikalis, eine Ausdehnung des Markraums und Osteoporoseherde haben. Wirbelkörper können durch das Vorhandensein eines Granulats oder das Phänomen "gemahlenes Glas" charakterisiert werden. Die Fingerphalangen können konvex oder rechteckig sein.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16],

Behandlung thalassämie

Patienten mit kleiner Beta und Thalassämie benötigen keine Behandlung. Splenomegalie kann bei Patienten mit HbH in Gegenwart von schwerer Anämie oder Splenomegalie wirksam sein.

Kinder mit einer großen Beta-Thalassämie sollten so wenig Transfusionen wie möglich erhalten, um eine Eisenüberladung zu verhindern. Die Unterdrückung einer abnormalen Hämopoese mit periodischen Transfusionen der Erythrozytenmasse kann jedoch bei Patienten mit schweren Manifestationen der Krankheit wirksam sein. Um Hämochromatose zu verhindern oder zu reduzieren, sollte überschüssiges (Transfusions-) Eisen entfernt werden (z. B. Durch Chelat-Therapie). Splenektomie kann die Notwendigkeit einer Transfusionstherapie bei Patienten mit Splenomegalie reduzieren. Transplatatsiya Allogene Stammzellen kann wirksam sein, erfordert jedoch die Anwesenheit eines histokompatiblen Donor, aber auch das Risiko von Komplikationen, einschließlich lethal, diese Methode der Behandlung, und die Notwendigkeit für seine langfristige Nutzung der immunsuppressiven Therapie beschränken.

Prognose

Die Lebenserwartung bei Patienten mit einer kleinen Beta-Thalassämie oder einer kleinen Beta-Thalassämie ist normal. Die Aussichten für Patienten mit HbH variieren. Bei Patienten mit großer Beta-Thalassämie ist die Lebenserwartung reduziert, nur einige Patienten überleben bis zum geschlechtsreifen Alter oder länger.

[17], [18]