Symptome des Icenko-Cushing-Syndroms

Die Haut der Patienten ist dünn, trocken und im Gesicht, auf der Brust und dem Rücken violett-zyanotisch. Das Venenmuster an Brust und Gliedmaßen ist deutlich sichtbar. Es besteht eine Akrozyanose. Breite rotviolette Streifen treten an Bauch, Innenseiten der Schultern, Oberschenkeln und im Bereich der Brustdrüsen auf. Häufig ist eine Hyperpigmentierung der Haut zu beobachten, insbesondere in Bereichen mit Reibung. Pustulöse Hautausschläge und Hypertrichose treten an Rücken, Brust und Gesicht auf. Kopfhaarausfall ist häufig, und bei Frauen ist eine Glatzenbildung nach männlichem Muster zu beobachten. Es besteht eine erhöhte Neigung zu Furunkulose und Erysipel.

Es kommt zu übermäßigen Fettablagerungen im Nacken, Rumpf, Bauch und Gesicht, die das Aussehen eines „Vollmondes“ annehmen. Im Bereich der oberen Brustwirbel befinden sich Fettablagerungen in Form eines Buckels. Die Gliedmaßen sind dünn und verlieren ihre normale Form.

Fettleibigkeit in unterschiedlichem Ausmaß wird bei der Itsenko-Cushing-Krankheit in mehr als 92 % der Fälle beobachtet. Bei Patienten ohne Fettleibigkeit kommt es zu einer ausgeprägten Umverteilung des Unterhautfettgewebes mit einem überwiegenden Anteil im Brust- und Bauchbereich.

Arterielle Hypertonie ist eines der frühen und anhaltenden Symptome des Itsenko-Cushing-Syndroms. Sowohl der systolische als auch der diastolische Blutdruck steigen an. Oft ist ein langfristiger Blutdruckanstieg das einzige Symptom der Erkrankung. Veränderungen des Herz-Kreislauf-Systems prägen oft das klinische Bild der Grunderkrankung und sind die Ursache für Behinderungen und die meisten Todesfälle.

Das arterielle Hypertonie-Syndrom wird häufig durch Schäden an den Gefäßen der Netzhaut, des Herzens und der Nieren, wie bei Bluthochdruck, kompliziert. Patienten mit Morbus Itsenko-Cushing leiden in der Regel an Herz-Kreislauf-Insuffizienz mit Tachykardie, Arrhythmie, Dyspnoe, Ödemen und Lebervergrößerung. Stoffwechsel- und Elektrolytverschiebungen, das Vorherrschen von Proteinabbauprozessen im Herzmuskel und Hypokaliämie tragen zur raschen Entwicklung eines Kreislaufversagens bei Patienten mit Bluthochdruck bei.

Bei den meisten Patienten zeigen sich im EKG verschiedene Anzeichen einer Stoffwechselstörung des Herzmuskels, außerdem ist eine Elektrolyt-Steroid-Kardiopathie festzustellen.

Osteoporotische Skelettschäden treten bei mehr als 80 % der Patienten mit Morbus Itsenko-Cushing auf und zählen zu den späteren und schwereren Manifestationen der Erkrankung. Beginnt die Erkrankung im Kindesalter, kommt es zu Wachstumsverzögerungen, da Cortisol die Entwicklung des Epiphysenknorpels hemmt. Der Grad der Osteoporoseentwicklung bestimmt in manchen Fällen den Schweregrad des Zustands des Patienten, und Knochenbrüche und starke Schmerzen sind oft die Ursache für unerträgliches Leiden. Ähnliche Veränderungen des Skelettsystems treten in manchen Fällen auch als Komplikation einer Glukokortikoidtherapie bei nicht-endokrinen Erkrankungen auf. Am häufigsten sind Brust- und Lendenwirbelsäule, Rippen, Brustbein und Schädelknochen betroffen. In schwereren Fällen entwickelt sich Osteoporose in Platt- und Röhrenknochen. Ausgeprägte osteoporotische Veränderungen der Wirbelsäule gehen mit einer Höhenabnahme der Wirbel und deren Kompressionsfrakturen einher, die bereits bei geringer körperlicher Anstrengung oder Verletzung und oft ohne ersichtlichen Grund auftreten können.

Die Bildung von trophischen Geschwüren, pustulösen Hautläsionen, die Entwicklung einer chronischen Pyelonephritis und Sepsis treten auf, weil Kortikosteroide die spezifische Immunität unterdrücken. Dies führt zur Entwicklung einer sekundären Immunschwäche. Bei der Erkrankung nimmt die Gesamtzahl der Lymphozyten ab, ihre Interferonaktivität nimmt ab, die Anzahl der T- und B-Zellen im Blut und in der Milz nimmt ab und es kommt zu einer Involution des Lymphgewebes.

Die Patienten haben einen gestörten Kohlenhydratstoffwechsel, der sich oft in einer verminderten Glukosetoleranz äußert; Glukosurie, Hyperglykämie und Diabetes mellitus werden beobachtet. Der diabetische Kurventyp im Glukosetoleranztest wird bei der Hälfte der Patienten festgestellt, manifester Diabetes mellitus bei 10–20 % der Gesamtpatienten. Hyperglykämie bei Morbus Itsenko-Cushing entwickelt sich vor dem Hintergrund erhöhter Cortisol-, Glucagon- und Somatostatinspiegel sowie eines relativen Insulinmangels. Glykosyliertes Hämoglobin A als Indikator für einen gestörten Kohlenhydratstoffwechsel ist bei den meisten Patienten mit Morbus Itsenko-Cushing erhöht und zählt zu den frühesten Tests bei der Diagnose von Diabetes. Steroiddiabetes, der durch einen Überschuss an Glukokortikoiden verursacht wird, unterscheidet sich von Diabetes mellitus durch eine Insulinresistenz, eine sehr seltene Manifestation einer Ketoazidose, und lässt sich relativ leicht durch eine Diät und die Gabe von Biguaniden regulieren.

Sexuelle Funktionsstörungen gehören zu den frühen und anhaltenden Symptomen des Itsenko-Cushing-Syndroms. Sie gehen mit einer verminderten gonadotropen Funktion der Hypophyse und einer erhöhten Testosteronausschüttung der Nebennieren einher. Frauen erleben Menstruationsstörungen in Form von Opsomenorrhoe und Amenorrhoe. Tritt die Erkrankung während der Pubertät auf, bleibt die Menstruation entweder aus oder setzt später ein. Häufig tritt sekundäre Unfruchtbarkeit auf. Gleichzeitig haben manche Patientinnen einen ovulatorischen Menstruationszyklus, eine Schwangerschaft kann eintreten. Sexuelle Funktionsstörungen gehen oft mit Akne und Hirsutismus einher, der sich in Haarwuchs an Oberlippe, Kinn, Brust, Rücken, Gliedmaßen und entlang der weißen Bauchlinie äußert. Manchmal entwickelt sich ein männlicher Körperbau. Die Kombination von Schwangerschaft und Itsenko-Cushing-Syndrom ist sowohl für die Gesundheit der Mutter als auch des Fötus unerwünscht. Spontane Schwangerschaftsabbrüche und Frühgeburten kommen häufig vor.

Nachdem die Anzeichen des Hyperkortizismus verschwunden sind, verlaufen Schwangerschaft und Geburt erfolgreicher. Bei Patientinnen mit Itsenko-Cushing-Syndrom, deren Nebennieren entfernt wurden, verursachen Schwangerschaft und Geburt bei adäquater Ersatztherapie keine größeren Komplikationen. Kinder, die über zwei Jahrzehnte beobachtet wurden, weisen keine Auffälligkeiten auf. Eine Schwangerschaft bei Patientinnen nach Hypophysenbestrahlung wird frühestens 2 Jahre später empfohlen. Rückfälle der Krankheit treten nach Schwangerschaften, Abtreibungen und Geburten recht häufig auf. Impotenz und vermindertes sexuelles Verlangen werden bei Männern häufig beobachtet. Eine Hyperpigmentierung der Haut an Hals, Ellenbogen und Bauch tritt bei Itsenko-Cushing-Syndrom in 10 % der Fälle auf. Übermäßige Melaninablagerungen in der Haut sind ein klinischer Indikator für eine erhöhte Sekretion adrenocorticotroper und melanotroper Hormone.

Diese Krankheit geht oft mit emotionalen Schwankungen und psychischen Störungen einher. Sie sind sehr vielfältig – von Stimmungsstörungen bis hin zu schweren Psychosen. Manchmal erfordert eine akute Psychose eine spezielle Behandlung in psychosomatischen Krankenhäusern. Die Behandlung der Grunderkrankung führt in der Regel zu einer Normalisierung der geistigen Aktivität.

Erhöhte Sekretion von ACTH und seinen Fragmenten, Serotoninspiegel beeinflussen den Gedächtnisprozess, sind an der Pathogenese einiger Verhaltensstörungen beteiligt und verringern die kognitive Funktion. Es wurden Korrelationen zwischen der Schwere psychischer Störungen und dem ACTH- und Cortisolgehalt im Blut festgestellt.

Das Cushing-Syndrom kann leicht, mittelschwer oder schwer verlaufen. Die leichte Form ist durch eine mittelschwere Ausprägung der Krankheitssymptome gekennzeichnet. Einige Symptome (Osteoporose, Menstruationsstörungen) können fehlen. Die mittelschwere Form der Erkrankung ist durch die Schwere aller Symptome, jedoch das Fehlen von Komplikationen gekennzeichnet. Bei der schweren Form treten neben der Entwicklung aller Krankheitssymptome verschiedene Komplikationen auf: Herz-Lungen-Insuffizienz, Nierenhypertonie, pathologische Knochenbrüche, der Übergang von Steroiddiabetes zu echtem Diabetes, fortschreitende Muskelschwäche mit Muskelatrophie und Hypokaliämie sowie schwere psychische Störungen.

Der Verlauf der Itsenko-Cushing-Krankheit kann progressiv und torpid sein. Der progressive Verlauf ist durch eine schnelle (innerhalb mehrerer Monate) Entwicklung und weitere Zunahme aller Symptome und ihrer Komplikationen gekennzeichnet. Die Patienten verlieren schnell ihre Arbeitsfähigkeit. Im torpiden Verlauf entwickelt sich die Krankheit schleichend.

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