Singulair

Klinischen Studien zufolge hemmt Singulair nach Inhalation in einer Dosis von 5 mg Bronchospasmen. Montelukast ist ein Wirkstoff, der bei oraler Verabreichung mit hoher Selektivität und Affinität an CysLT1-Rezeptoren bindet.

Hinweise Singulara

Als Zusatztherapie bei Asthma bronchiale bei Patienten mit anhaltendem leichtem bis mittelschwerem Asthma, das mit inhalativen Kortikosteroiden nicht ausreichend kontrolliert werden kann, sowie bei unzureichender klinischer Asthmakontrolle mit kurzwirksamen β-Adrenorezeptor-Agonisten, die bei Bedarf eingesetzt werden. Bei Asthmapatienten, die Singulair einnehmen, lindert dieses Arzneimittel auch die Symptome der saisonalen allergischen Rhinitis.

Vorbeugung von Asthma, dessen dominierende Komponente ein durch körperliche Belastung hervorgerufener Bronchospasmus ist.

Linderung der Symptome von saisonaler und ganzjähriger allergischer Rhinitis. Das Risiko neuropsychiatrischer Symptome bei Patienten mit allergischer Rhinitis kann den Nutzen von Singulair überwiegen. Daher sollte Singulair als Reservemedikament bei Patienten eingesetzt werden, die auf alternative Therapien nicht ausreichend ansprechen oder diese nicht vertragen.

Freigabe Formular

1 Filmtablette enthält 10,4 mg Montelukast-Natrium (entsprechend 10 mg Montelukast);

• Hilfsstoffe: Hydroxypropylcellulose, mikrokristalline Cellulose, Lactose-Monohydrat, Croscarmellose-Natrium, Magnesiumstearat;
• Tablettenhülle: Hydroxypropylcellulose, Methylhydroxypropylcellulose, Titandioxid (E 171), rotes Eisenoxid (E 172), gelbes Eisenoxid (E 172), Carnaubawachs.

Filmtabletten.

Wichtigste physikochemischen Eigenschaften: beige, quadratische Tabletten mit abgerundeten Kanten, filmbeschichtet, mit eingeprägter Aufschrift „SINGULAIR“ auf der einen und „MSD 117“ auf der anderen Seite.

Pharmakodynamik

Cysteinylleukotriene (LTC4, LTD4, LTE4) sind potente Entzündungseicosanoide, die von verschiedenen Zellen, darunter Mastzellen und Eosinophilen, sezerniert werden. Diese wichtigen proasthmatischen Mediatoren binden an Cysteinylleukotrienrezeptoren (CysLT). Der CysLT-Rezeptor Typ 1 (CysLT1) kommt in den menschlichen Atemwegen (einschließlich glatter Atemwegsmuskelzellen und Makrophagen) sowie in anderen entzündungsfördernden Zellen (einschließlich Eosinophilen und bestimmten myeloiden Stammzellen) vor. Das Vorhandensein von CysLT-Rezeptoren korreliert mit der Pathophysiologie von Asthma und allergischer Rhinitis. Bei Asthma umfassen Leukotrien-vermittelte Effekte Bronchokonstriktion, Schleimsekretion, Gefäßpermeabilität und Eosinophilie. Bei allergischer Rhinitis wird das CysLT-Protein nach Kontakt mit einem Allergen aus der Nasenschleimhaut ausgeschieden. Dies führt zur Entwicklung sowohl früher als auch später Reaktionen und geht mit Symptomen einer allergischen Rhinitis einher. Studien zufolge führte die intranasale Verabreichung von CysLT zu einem erhöhten Widerstand der Nasenatmung und verstärkten Symptomen einer verstopften Nase.

Montelukast ist ein Wirkstoff, der bei oraler Gabe hoch selektiv und affin an CysLT1-Rezeptoren bindet. Klinischen Studien zufolge hemmt Montelukast Bronchospasmen nach Inhalation von LTD4 in einer Dosis von 5 mg. Eine Bronchodilatation wurde innerhalb von 2 Stunden nach oraler Gabe beobachtet; dieser Effekt war additiv zur durch β-Agonisten induzierten Bronchodilatation. Die Behandlung mit Montelukast hemmte sowohl die frühe als auch die späte Phase der durch Antigenstimulation induzierten Bronchokonstriktion. Im Vergleich zu Placebo senkte Montelukast die Eosinophilenzahl im peripheren Blut bei Erwachsenen und Kindern. In einer separaten Studie reduzierte die Einnahme von Montelukast die Anzahl der Eosinophilen in den Atemwegen (gemessen im Sputum) und im peripheren Blut signifikant und verbesserte die klinische Asthmakontrolle.

In Studien mit Erwachsenen zeigte Montelukast in einer Dosierung von 10 mg einmal täglich im Vergleich zu Placebo signifikante Verbesserungen des morgendlichen PEF1 (Veränderung vom Ausgangswert um 10,4 % bzw. 2,7 %), der morgendlichen maximalen exspiratorischen Flussrate (PEFR) (Veränderung vom Ausgangswert um 24,5 l/min bzw. 3,3 l/min) sowie eine signifikante Reduktion des Gesamtbedarfs an β-Agonisten (Veränderung vom Ausgangswert um 26,1 % bzw. 4,6 %). Die Verbesserung der von den Patienten berichteten Asthmasymptome tagsüber und nachts war signifikant besser als unter Placebo.

Studien mit Erwachsenen haben gezeigt, dass Montelukast die klinische Wirkung von inhalativen Kortikosteroiden ergänzen kann (Veränderung (in %) der Initialrate bei inhalativem Beclometason plus Montelukast im Vergleich zu Beclometason für PEF1: 5,43 % bzw. 1,04 %; Einsatz von β-Agonisten: -8,70 % bzw. 2,64 %). Im Vergleich zu inhaliertem Beclometason (200 μg zweimal täglich, Spacer) zeigte Montelukast eine schnellere initiale Wirkung, obwohl Beclometason im Verlauf der 12-wöchigen Studie zu einem ausgeprägteren mittleren therapeutischen Effekt führte (%-Veränderung der Initialrate für OFV1: 7,49 % bzw. 13,3 %; Einsatz von β-Agonisten: -28,28 % bzw. -43,89 %). Im Vergleich zu Beclometason erreichten jedoch mehr Patienten, die mit Montelukast behandelt wurden, ein ähnliches klinisches Ansprechen (d. h. 50 % der mit Beclometason behandelten Patienten erreichten eine Verbesserung des EFV1 von etwa 11 % oder mehr gegenüber dem Ausgangswert, während 42 % der mit Montelukast behandelten Patienten das gleiche Ansprechen erzielten).

In einer klinischen Studie wurde Montelukast als Wirkstoff zur symptomatischen Behandlung der saisonalen allergischen Rhinitis bei Patienten über 15 Jahren mit Asthma und gleichzeitiger saisonaler allergischer Rhinitis untersucht. In dieser Studie konnte nachgewiesen werden, dass Montelukast-Tabletten bei einer einmal täglichen Gabe von 10 mg im Vergleich zu Placebo eine statistisch signifikante Verbesserung des mittleren täglichen Rhinitis-Symptom-Scores zeigten. Der mittlere tägliche Rhinitis-Symptom-Score errechnet sich aus den durchschnittlichen Nasensymptomen, die tagsüber (durchschnittliche verstopfte Nase, Rhinorrhoe, Niesen, Nasenjucken) und nachts (durchschnittliche verstopfte Nase beim Aufwachen, Einschlafschwierigkeiten und Häufigkeit nächtlichen Aufwachens) erfasst wurden. Im Vergleich zur Placebo-Gabe wurden in der Gesamtbewertung der Behandlung der allergischen Rhinitis durch Patienten und Ärzte signifikant bessere Ergebnisse erzielt. Die Beurteilung der Wirksamkeit dieser Behandlung bei Asthma war nicht das primäre Ziel dieser Studie.

In einer 8-wöchigen Studie mit Kindern im Alter von 6 bis 14 Jahren verbesserte Montelukast in einer Dosis von 5 mg einmal täglich im Vergleich zu Placebo die Atemfunktion signifikant (Veränderung vom Ausgangswert SPF1: 8,71 % vs. 4,16 %, Veränderung des morgendlichen PSV: 27,9 l/min vs. 17,8 l/min) und reduzierte die Häufigkeit der bedarfsgerechten Anwendung von β-Agonisten (Veränderung vom Ausgangswert von -11,7 % vs. +8,2 %).

Während der 12-wöchigen Studie mit Erwachsenen konnte eine signifikante Reduktion von trainingsbedingten Bronchospasmen (EAB) nachgewiesen werden (maximale Reduktion von EFV1 22,33 % für Montelukast versus 32,40 % für Placebo, Erholungszeit innerhalb von 5 % des ursprünglichen EFV1 44,22 Min. (versus 60,64 Min.). Dieser Effekt wurde über den gesamten 12-wöchigen Studienzeitraum beobachtet. Eine Reduktion von BFN wurde auch während einer Kurzstudie mit Kindern im Alter von 6 bis 14 Jahren nachgewiesen (maximale Reduktion von OFV1 18,27 % versus 26,11 %; Erholungszeit innerhalb von 5 % des ursprünglichen OFV1 17,76 Min. versus 27,98 Min.). Der Effekt wurde in beiden Studien am Ende des Intervalls bei einmal täglicher Verabreichung nachgewiesen.

Bei Patienten mit Aspirin-Sensibilität, die derzeit mit inhalativen und/oder oralen Kortikosteroiden behandelt werden, führte die Behandlung mit Montelukast im Vergleich zu Placebo zu einer signifikanten Verbesserung der Asthmakontrolle (Veränderung des anfänglichen PEF1: 8,55 % vs. -1,74 % und Veränderung der Verringerung des Gesamtverbrauchs an β-Agonisten: 27,78 % vs. 2,09 %).

Pharmakokinetik

Montelukast wird nach oraler Gabe rasch resorbiert. Nach Einnahme von 10 mg Filmtabletten bei Erwachsenen auf nüchternen Magen wurde die durchschnittliche maximale Plasmakonzentration (Cmax) nach 3 Stunden (Tmax) erreicht. Die durchschnittliche Bioverfügbarkeit bei oraler Gabe beträgt 64 %. Die Einnahme von normaler Nahrung hatte keinen Einfluss auf Bioverfügbarkeit und Cmax. Sicherheit und Wirksamkeit wurden in klinischen Studien mit 10 mg Filmtabletten unabhängig von der Essenszeit bestätigt.

Bei Kautabletten zu 5 mg wurde Cmax bei Erwachsenen 2 Stunden nach Einnahme auf nüchternen Magen erreicht. Die durchschnittliche orale Bioverfügbarkeit beträgt 73 % und sinkt bei Einnahme mit einer Standardmahlzeit auf 63 %.

Verteilung

Montelukast bindet zu über 99 % an Plasmaproteine. Das Verteilungsvolumen von Montelukast in der stationären Phase beträgt durchschnittlich 8 bis 11 Liter. In Studien an Ratten mit radioaktiv markiertem Montelukast war die Passage durch die Blut-Hirn-Schranke minimal. Auch die Konzentrationen von radioaktiv markiertem Material in allen anderen Geweben waren 24 Stunden nach Verabreichung minimal.

Stoffwechsel

Montelukast wird aktiv metabolisiert. In Studien mit therapeutischen Dosen wurden bei Erwachsenen und Säuglingen keine Steady-State-Plasmakonzentrationen der Montelukast-Metaboliten bestimmt.

Cytochrom P450 2C8 ist das wichtigste Enzym im Metabolismus von Montelukast. Darüber hinaus spielen die Cytochrome CYP 3A4 und 2C9 eine untergeordnete Rolle im Metabolismus von Montelukast, obwohl Itraconazol (CYP WA4-Inhibitor) die pharmakokinetischen Parameter von Montelukast bei gesunden Probanden, die 10 mg Montelukast erhielten, nicht veränderte. Laut In-vitro-Studien mit menschlichen Lebermikrosomen hemmen therapeutische Plasmakonzentrationen von Montelukast die Cytochrome P450 ZA4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 und 2D6 nicht. Die Beteiligung von Metaboliten an der therapeutischen Wirkung von Montelukast ist minimal.

Rückzug

Die Plasmaclearance von Montelukast beträgt bei gesunden erwachsenen Probanden durchschnittlich 45 ml/min. Nach oraler Gabe von isotopenmarkiertem Montelukast werden innerhalb von 5 Tagen 86 % mit den Fäzes und weniger als 0,2 % mit dem Urin ausgeschieden. Zusammen mit der oralen Bioverfügbarkeit von Montelukast deutet dies darauf hin, dass Montelukast und seine Metaboliten fast vollständig über die Galle ausgeschieden werden.

Pharmakokinetik bei verschiedenen Patientengruppen

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Studien mit Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wurden nicht durchgeführt. Da Montelukast und seine Metaboliten über die Galle ausgeschieden werden, wird eine Dosisanpassung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nicht als notwendig erachtet. Es liegen keine Daten zur Pharmakokinetik von Montelukast bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (mehr als 9 Punkte auf der Child-Pugh-Skala) vor.

Bei Einnahme hoher Montelukast-Dosen (20- und 60-fache der für Erwachsene empfohlenen Dosis) wurde eine Abnahme der Theophyllin-Konzentration im Plasma beobachtet. Dieser Effekt wird bei Einnahme der empfohlenen Dosis von 10 mg einmal täglich nicht beobachtet.

Dosierung und Verabreichung

Die Dosis für Patienten (ab 15 Jahren) mit Asthma oder mit Asthma und gleichzeitiger saisonaler allergischer Rhinitis beträgt 10 mg (1 Tablette) täglich abends. Um die Symptome der allergischen Rhinitis zu lindern, wird der Einnahmezeitpunkt individuell angepasst.

Allgemeine Hinweise. Der therapeutische Effekt des Arzneimittels Singulair auf die Asthmakontrolle tritt innerhalb eines Tages ein. Das Arzneimittel kann unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden. Patienten sollten angewiesen werden, Singulair auch nach Erreichen der Asthmakontrolle sowie während Phasen einer Asthmaverschlimmerung weiter einzunehmen. Singulair sollte nicht gleichzeitig mit Arzneimitteln angewendet werden, die den Wirkstoff Montelukast enthalten.

Bei älteren Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Für Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung liegen keine Daten vor. Die Dosierung ist für Männer und Frauen gleich.

Die Anwendung des Arzneimittels Singulair ist abhängig von anderen Asthmabehandlungen.

Das Medikament Singulair kann zu einer bestehenden Asthmabehandlung hinzugefügt werden.

Inhalative Kortikosteroide: Singulair kann als Zusatzbehandlung bei Patienten angewendet werden, bei denen inhalative Kortikosteroide zusammen mit kurzwirksamen β-Agonisten, die nach Bedarf angewendet werden, keine zufriedenstellende klinische Kontrolle der Krankheit bieten.

Das Arzneimittel Singulair sollte inhalative Kortikosteroide nicht drastisch ersetzen (siehe Abschnitt „Einzelheiten zur Anwendung“).

Kinder: Anwendung bei Kindern ab 15 Jahren. Kinder unter 15 Jahren sollten das Arzneimittel in Form von Kautabletten einnehmen.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile des Arzneimittels. Kinder unter 15 Jahren (bei einer Dosis von 10 mg).

Nebenwirkungen Singulara

Montelukast wurde in klinischen Studien untersucht:

• 10 mg Filmtabletten – bei etwa 4.000 Patienten mit Asthma im Alter von 15 Jahren und älter;
• 10 mg Filmtabletten – bei etwa 400 Patienten mit Asthma und saisonaler allergischer Rhinitis im Alter von 15 Jahren und älter;
• 5 mg Kautabletten – bei etwa 1.750 Asthmapatienten im Alter von 6 bis 14 Jahren.

In klinischen Studien wurden die folgenden Nebenwirkungen häufig (≥ 1/100 bis < 1/10) bei Patienten berichtet, die mit Montelukast behandelt wurden, und zwar häufiger als bei Patienten, die mit Placebo behandelt wurden.

Tabelle 1

Klassen von Organsystemen	Erwachsene Patienten und Kinder ab 15 Jahren (zwei 12-wöchige Studien; n=795)
Nervensystem	Kopfschmerzen
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts (GIT)	Bauchschmerzen

Während klinischer Studien änderte sich das Sicherheitsprofil bei einer längeren Behandlung einer kleinen Anzahl erwachsener Patienten über 2 Jahre und von Kindern im Alter von 6 bis 14 Jahren über 12 Monate nicht.

Zeitraum nach der Markteinführung

In Tabelle 2 sind die nach Markteinführung gemeldeten Nebenwirkungen nach Organsystemklassen und mit spezifischen Begriffen aufgeführt. Die Häufigkeit richtet sich nach den Daten relevanter klinischer Studien.

Tabelle 2

Klasse der Organsysteme	Nebenwirkungen	Frequenz*
Infektionen und Befall	Infektionen der oberen Atemwege †	Sehr oft
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems	Tendenz zu verstärkter Blutung.	Selten
	Thrombozytopenie	Sehr selten
Immunsystem	Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie	Selten
	Eosinophile Infiltration der Leber	Sehr selten
Auf der mentalen Seite	Schlafstörungen, einschließlich Albträume, Schlaflosigkeit, Somnambulismus, Angstzustände, Unruhe einschließlich aggressivem Verhalten oder Feindseligkeit, Depression, psychomotorische Hyperaktivität (einschließlich Reizbarkeit, Ruhelosigkeit, Zittern §)	Selten
	Aufmerksamkeitsdefizitstörung, Gedächtnisstörungen, Tics.	Selten
	Halluzinationen, Desorientierung, Selbstmordgedanken und -verhalten (Suizidalität), Zwangsstörungen, Dysphämie	Sehr selten
Nervensystem	Schwindel, Schläfrigkeit, Parästhesie/Hypästhesie, Krampfanfälle	Selten
Auf der Herzensseite	Herzklopfen	Selten
Atmungssystem, Brust- und Mediastinumorgane.	Nasenbluten	Selten
	Churg-Stross-Syndrom (siehe Abschnitt „Anwendungsdetails“), pulmonale Eosinophilie	Sehr selten
Magen-Darm-Erkrankungen	Durchfall ‡, Übelkeit ‡, Erbrechen ‡	Häufig
	Mundtrockenheit, Dyspepsie.	Selten
Hepatobiliäres System	Anstieg der Serumtransaminasen (ALT, AST)	Häufig
	Hepatitis (einschließlich cholestatischer, hepatozellulärer und gemischter Lebererkrankungen)	Sehr selten
Haut und Unterhautgewebe	Ausschlag ‡	Häufig
	Hämatom, Nesselsucht, Juckreiz.	Selten
	Angioödem	Selten
	Noduläres Erythem, Erythema multiforme	Sehr selten
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes	Arthralgie, Myalgie, einschließlich Muskelkrämpfe	Selten
Nieren- und Harnwegserkrankungen	Enuresis bei Kindern	Selten
Allgemeine Störungen und Nebenwirkungen durch die Einnahme des Arzneimittels	Fieber ‡	Häufig
	Asthenie/Müdigkeit, Unwohlsein, Ödeme	Selten
*Die Häufigkeit ist nach der Häufigkeit der Berichte in der Datenbank für klinische Studien definiert: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 bis < 1/10), selten (≥ 1/1.000 bis < 1/100), selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000), sehr selten (< 1/10.000). † Diese Nebenwirkung wurde mit einer Häufigkeit von „sehr häufig“ bei Patienten berichtet, die Montelukast anwenden, sowie bei Patienten, die während klinischer Studien ein Placebo erhalten. ‡ Diese Nebenwirkung wurde mit der Häufigkeit „häufig“ sowohl bei Patienten berichtet, die Montelukast anwenden, als auch bei Patienten, die im Rahmen klinischer Studien ein Placebo erhalten haben. § Selten.

Überdosis

Es liegen keine spezifischen Informationen zur Behandlung einer Überdosierung mit Singulair vor. In Studien zu chronischem Asthma wurde Montelukast erwachsenen Patienten 22 Wochen lang in Dosen von bis zu 200 mg/Tag und in Kurzzeitstudien etwa eine Woche lang in Dosen von bis zu 900 mg/Tag verabreicht. Klinisch relevante Nebenwirkungen traten dabei nicht auf.

Akute Überdosierungen mit Singulair wurden nach der Markteinführung und in klinischen Studien berichtet. Dabei wurden Dosen über 1000 mg (ca. 61 mg/kg bei einem 42 Monate alten Kind) an Erwachsene und Kinder verabreicht. Die erhaltenen klinischen und Labordaten entsprachen dem Sicherheitsprofil bei Patienten und Kindern. In den meisten Fällen einer Überdosierung wurden keine Nebenwirkungen berichtet. Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen entsprachen dem Sicherheitsprofil von Singulair und umfassten: Bauchschmerzen, Schläfrigkeit, Durst, Kopfschmerzen, Erbrechen und psychomotorische Hyperaktivität.

Es ist nicht bekannt, ob Montelukast durch Peritonealdialyse oder Hämodialyse ausgeschieden wird.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Singulair kann zusammen mit anderen Arzneimitteln angewendet werden, die üblicherweise zur Prophylaxe oder Langzeitbehandlung von Asthma eingesetzt werden. In einer Arzneimittelwechselwirkungsstudie hatte die empfohlene klinische Dosis von Montelukast keinen signifikanten klinischen Einfluss auf die Pharmakokinetik folgender Arzneimittel: Theophyllin, Prednison, Prednisolon, orale Kontrazeptiva (Ethinylestradiol/Norethindron 35/1), Terfenadin, Digoxin und Warfarin.

Bei Patienten, die gleichzeitig Phenobarbital einnehmen, verringerte sich die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) für Montelukast um etwa 40 %. Da Montelukast durch CYP ZA4, 2C8 und 2C9 metabolisiert wird, ist insbesondere bei Kindern Vorsicht geboten, wenn Montelukast gleichzeitig mit CYP ZA4-, 2C8- und 2C9-Induktoren wie Phenytoin, Phenobarbital und Rifampicin verabreicht wird.

In-vitro-Studien haben gezeigt, dass Montelukast ein starker Inhibitor von CYP2C8 ist. Daten aus einer klinischen Arzneimittelwechselwirkungsstudie mit Montelukast und Rosiglitazon (einem Markersubstrat; metabolisiert durch CYP2C8) zeigten jedoch, dass Montelukast in vivo kein CYP2C8-Inhibitor ist. Daher beeinflusst Montelukast den Metabolismus von Arzneimitteln, die durch dieses Enzym metabolisiert werden (z. B. Paclitaxel, Rosiglitazon und Repaglinid), nicht signifikant.

In In-vitro-Studien erwies sich Montelukast als Substrat von CYP2C8 und in geringerem Maße auch von 2C9 und 3A4. In einer klinischen Wechselwirkungsstudie mit Montelukast und Gemfibrozil (einem CYP2C8- und 2C9-Inhibitor) erhöhte Gemfibrozil die systemische Verfügbarkeit von Montelukast um das 4,4-Fache. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Gemfibrozil oder anderen CYP2C8-Inhibitoren ist keine Dosisanpassung von Montelukast erforderlich, der Arzt sollte jedoch das erhöhte Risiko von Nebenwirkungen berücksichtigen.

Nach den Ergebnissen von In-vitro-Studien sind klinisch bedeutsame Wechselwirkungen mit weniger wirksamen CYP2C8-Hemmern (z. B. Trimethoprim) nicht zu erwarten. Die gleichzeitige Gabe von Montelukast und Itraconazol, einem starken CYP3A4-Hemmer, führte nicht zu einer signifikanten Erhöhung der systemischen Exposition von Montelukast.

Lagerbedingungen

In der Originalverpackung bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 °C lagern.

Außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren.

Spezielle Anweisungen

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass Singulair zum Einnehmen nicht zur Behandlung akuter Asthmaanfälle verwendet wird und dass sie stets ein geeignetes Notfallmedikament mitführen sollten. Bei einem akuten Anfall sollten kurzwirksame inhalative β-Agonisten eingesetzt werden. Patienten sollten so schnell wie möglich ihren Arzt aufsuchen, wenn sie mehr kurzwirksame β-Agonisten als üblich benötigen.

Die Therapie mit inhalativen oder oralen Kortikosteroiden sollte nicht abrupt von Montelukast abgelöst werden.

Es gibt keine Hinweise darauf, dass die Dosis oraler Kortikosteroide bei gleichzeitiger Anwendung von Montelukast reduziert werden kann.

Neuropsychiatrische Reaktionen wie Verhaltensänderungen, Depressionen und Suizidalität wurden bei Patienten aller Altersgruppen unter Montelukast-Behandlung berichtet (siehe Abschnitt Nebenwirkungen). Die Symptome können schwerwiegend sein und anhalten, wenn die Behandlung nicht abgebrochen wird. Daher sollte die Behandlung mit Montelukast beim Auftreten neuropsychiatrischer Symptome abgebrochen werden. Patienten und/oder ihre Betreuer sollten auf neuropsychiatrische Reaktionen achten und Verhaltensänderungen ihrem Arzt melden.

In Einzelfällen kann bei Patienten unter Antiasthmatika, einschließlich Montelukast, eine systemische Eosinophilie auftreten, manchmal zusammen mit klinischen Manifestationen einer Vaskulitis, dem sogenannten Churg-Stross-Syndrom, das mit systemischen Kortikosteroiden behandelt wird. Solche Fälle waren in der Regel (aber nicht immer) mit einer Dosisreduktion oder dem Absetzen des Kortikosteroids verbunden. Die Möglichkeit, dass Leukotrienrezeptor-Antagonisten mit dem Auftreten eines Churg-Stross-Syndroms in Zusammenhang stehen, kann weder widerlegt noch bestätigt werden. Ärzte sollten die Möglichkeit im Auge behalten, dass bei Patienten Eosinophilie, vaskulitischer Hautausschlag, eine Verschlechterung der pulmonalen Symptome, kardiale Komplikationen und/oder Neuropathie auftreten können. Patienten, bei denen solche Symptome auftreten, sollten erneut untersucht und ihr Behandlungsschema überprüft werden.

Die Behandlung mit Montelukast verhindert, dass Patienten mit aspirinabhängigem Asthma Aspirin oder andere nichtsteroidale Antirheumatika einnehmen müssen.

Patienten mit seltenen Erbkrankheiten wie Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht anwenden.

Das Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Tablette, ist also praktisch natriumfrei.

Anwendung während der Schwangerschaft oder Stillzeit.

Schwangerschaft. Tierstudien zeigen keine schädlichen Auswirkungen auf die Schwangerschaft oder die embryonale/fetale Entwicklung.

Verfügbare Daten aus veröffentlichten prospektiven und retrospektiven Kohortenstudien zur Anwendung von Montelukast bei Schwangeren zur Abklärung signifikanter angeborener Fehlbildungen bei Kindern haben kein Risiko im Zusammenhang mit der Anwendung des Arzneimittels ergeben. Die verfügbaren Studien weisen methodische Einschränkungen auf, darunter kleine Stichprobengrößen, teilweise retrospektive Datenerhebung und inkompatible Vergleichsgruppen.

Singulair sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn es unbedingt erforderlich ist.

Stillzeit. Studien an Ratten haben gezeigt, dass Montelukast in die Muttermilch übergeht. Es ist nicht bekannt, ob Montelukast bei Frauen in die Muttermilch übergeht.

Singulair kann während der Stillzeit nur angewendet werden, wenn dies als unbedingt notwendig erachtet wird.

Fähigkeit, die Reaktionsgeschwindigkeit beim Fahren von Kraftfahrzeugen oder anderen Mechanismen zu beeinflussen.

Es ist nicht zu erwarten, dass Montelukast die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Führen von Kraftfahrzeugen oder anderen Maschinen beeinträchtigt. Sehr selten wurde jedoch über Schläfrigkeit oder Schwindel berichtet.

Haltbarkeit

3 Jahre.

Verwenden Sie das Arzneimittel nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatum.