Singulair

Klinischen Studien zufolge hemmt Singulair den Bronchospasmus nach Inhalation in einer Dosis von 5 mg. Montelukast ist bei oraler Verabreichung ein Wirkstoff, der mit hoher Selektivität und Affinität an CysLT1 -Rezeptoren bindet.

Hinweise Singularität

Als zusätzliche Behandlung bei Asthma bronchiale bei Patienten mit anhaltendem leichten bis mittelschweren Asthma, das durch inhalative Kortikosteroide nicht ausreichend kontrolliert werden kann, sowie bei unzureichender klinischer Asthmakontrolle bei Bedarf mit kurzwirksamen β-Adrenorezeptor-Agonisten. Bei Patienten mit Asthma, die Singulair® einnehmen, lindert dieses Arzneimittel auch die Symptome einer saisonalen allergischen Rhinitis.

Vorbeugung von Asthma, dessen dominierende Komponente der durch körperliche Betätigung verursachte Bronchospasmus ist.

Linderung der Symptome saisonaler und ganzjähriger allergischer Rhinitis. Das Risiko neuropsychiatrischer Symptome bei Patienten mit allergischer Rhinitis kann den Nutzen von Singulair® überwiegen. Daher sollte Singulair® als Ersatzmedikament bei Patienten eingesetzt werden, die nicht ausreichend auf eine alternative Therapie ansprechen oder diese nicht vertragen.

Freigabe Formular

1 Filmtablette enthält 10,4 mg Montelukast-Natrium (entsprechend 10 mg Montelukast);

• Hilfsstoffe: Hydroxypropylcellulose, mikrokristalline Cellulose, Lactose-Monohydrat, Croscarmellose-Natrium, Magnesiumstearat;
• Tablettenhülle: Hydroxypropylcellulose, Methylhydroxypropylcellulose, Titandioxid (E 171), Eisenoxidrot (E 172), Eisenoxidgelb (E 172), Carnaubawachs.

Filmtabletten.

Wichtigste physikalisch-chemische Eigenschaften: beige, quadratische Tabletten mit abgerundeten Kanten, filmbeschichtet, mit der eingeprägten Aufschrift SINGULAIR auf der einen und MSD 117 auf der anderen Seite.

Pharmakodynamik

Cysteinylleukotriene ( LTC4, LTD4, LTE4 ) sind wirksame Eicosanoide, die Entzündungen hervorrufen und von verschiedenen Zellen, einschließlich Mastzellen und Eosinophilen, abgesondert werden. Diese wichtigen proasthmatischen Mediatoren binden an Cysteinyl-Leukotrien-Rezeptoren (CysLT). Der Typ-1-CysLT-Rezeptor (CysLT1) kommt in menschlichen Atemwegen (einschließlich glatter Atemwegsmuskelzellen und Makrophagen in den Atemwegen) sowie in anderen proinflammatorischen Zellen (einschließlich Eosinophilen und bestimmten myeloischen Stammzellen) vor. Das Vorhandensein von CysLT-Rezeptoren korreliert mit der Pathophysiologie von Asthma und allergischer Rhinitis. Zu den durch Leukotrien vermittelten Wirkungen bei Asthma gehören Bronchokonstriktion, Schleimsekretion, Gefäßpermeabilität und Eosinophilie. Bei allergischer Rhinitis wird das CysLT-Protein nach Kontakt mit dem Allergen aus der Nasenschleimhaut ausgeschieden und führt zur Entwicklung sowohl früher als auch späterer Reaktionen, was mit Symptomen einer allergischen Rhinitis einhergeht. Studien zufolge führte die intranasale Verabreichung von CysLT zu einem erhöhten Widerstand der Nasenluftwege und verstärkten Symptomen einer verstopften Nase.

Montelukast ist bei oraler Verabreichung ein Wirkstoff, der mit hoher Selektivität und Affinität an CysLT1-Rezeptoren bindet. Klinischen Studien zufolge hemmt Montelukast den Bronchospasmus nach Inhalation von LTD4 in einer Dosis von 5 mg. Innerhalb von 2 Stunden nach oraler Verabreichung wurde eine Bronchodilatation beobachtet; Dieser Effekt kam zusätzlich zur durch β-Agonisten induzierten Bronchodilatation hinzu. Die Behandlung mit Montelukast hemmte sowohl die frühen als auch die späten Phasen der durch Antigenstimulation induzierten Bronchokonstriktion. Montelukast reduzierte im Vergleich zu Placebo die Eosinophilenzahl im peripheren Blut bei erwachsenen Patienten und Kindern. In einer separaten Studie reduzierte die Einnahme von Montelukast die Anzahl der Eosinophilen in den Atemwegen (gemessen im Sputum) und im peripheren Blut erheblich und verbesserte die klinische Kontrolle von Asthma.

In Studien mit Erwachsenen zeigte Montelukast in einer Dosis von 10 mg einmal täglich im Vergleich zu Placebo signifikante Verbesserungen des morgendlichen PEF1 (Änderung gegenüber dem Ausgangswert um 10,4 % bzw. 2,7 %) und der morgendlichen maximalen exspiratorischen Flussrate (PEFR) (Änderung gegenüber dem Ausgangswert um). 24,5 l/min bzw. 3,3 l/min) und eine signifikante Reduzierung des Gesamtverbrauchs von β-Agonisten (Veränderung gegenüber dem Ausgangswert -26,1 % bzw. -4,6 %). Die Verbesserung der vom Patienten berichteten Messwerte der Asthmasymptome tagsüber und nachts war deutlich besser als unter Placebo.

Studien mit Erwachsenen haben gezeigt, dass Montelukast die klinische Wirkung inhalativer Kortikosteroide ergänzen kann (Veränderung (in %) der Anfangsrate für inhaliertes Beclomethason plus Montelukast im Vergleich zu Beclomethason für PEF1 : 5,43 % bzw. 1,04 %; Verwendung von β -Agonisten: -8,70 % und 2,64 %). Im Vergleich zu inhaliertem Beclomethason (200 μg zweimal täglich, Abstandshalter) zeigte Montelukast eine schnellere anfängliche Reaktion, obwohl Beclomethason über die 12-wöchige Studie zu einer ausgeprägteren mittleren therapeutischen Wirkung führte (prozentuale Änderung der anfänglichen Rate für OFV1 : 7,49 % und 13,3). %; β-Agonisten-Einsatz: -28,28 % und -43,89 %). Im Vergleich zu Beclomethason erreichten jedoch mehr mit Montelukast behandelte Patienten ein ähnliches klinisches Ansprechen (d. H. 50 % der mit Beclomethason behandelten Patienten erreichten eine Verbesserung des EFV1 von etwa 11 % oder mehr gegenüber dem Ausgangswert, während 42 % der mit Montelukast behandelten Patienten dies erreichten gleiche Antwort).

Es wurde eine klinische Studie durchgeführt, um Montelukast als Mittel zur symptomatischen Behandlung der saisonalen allergischen Rhinitis bei Patienten über 15 Jahren mit Asthma und begleitender saisonaler allergischer Rhinitis zu bewerten. In dieser Studie wurde gezeigt, dass Montelukast-Tabletten bei Verabreichung in einer Dosis von 10 mg einmal täglich im Vergleich zu Placebo eine statistisch signifikante Verbesserung des mittleren täglichen Rhinitis-Symptom-Scores zeigten. Der mittlere tägliche Rhinitis-Symptom-Score ist der Durchschnitt der Nasensymptome, die tagsüber (mittlere verstopfte Nase, Rhinorrhoe, Niesen, juckende Nase) und nachts (mittlere verstopfte Nase beim Aufwachen, Schwierigkeiten beim Einschlafen und Häufigkeit des nächtlichen Aufwachens) beurteilt werden. Im Vergleich zur Placebo-Einnahme wurden in der Gesamtbewertung der Behandlung von allergischer Rhinitis durch Patienten und Ärzte deutlich bessere Ergebnisse erzielt. Die Beurteilung der Wirksamkeit dieser Behandlung bei Asthma war nicht das primäre Ziel dieser Studie.

In einer 8-wöchigen Studie mit Kindern im Alter von 6 bis 14 Jahren verbesserte Montelukast in einer Dosis von 5 mg einmal täglich im Vergleich zu Placebo die Atemfunktion deutlich (Veränderung vom Ausgangswert SPF1 : 8,71 % vs. 4,16 %, Veränderung des morgendlichen PSV: 27,9 l). /min vs. 17,8 l/min) und reduzierte die Häufigkeit der Verwendung von β-Agonisten nach Bedarf (Veränderung gegenüber dem Ausgangswert von -11,7 % vs. +8,2 %).

Während der 12-wöchigen Studie an Erwachsenen wurde eine signifikante Verringerung des belastungsbedingten Bronchospasmus (EAB) nachgewiesen (maximale Verringerung des EFV1 22,33 % für Montelukast gegenüber 32,40 % für Placebo, Zeit bis zur Erholung innerhalb von 5 % des anfänglichen EFV1 44,22 Minuten (gegenüber 60,64). Dieser Effekt wurde über den 12-wöchigen Studienzeitraum beobachtet. Eine Verringerung des BFN wurde auch in einer kurzen Studie mit Kindern im Alter von 6 bis 14 Jahren nachgewiesen (maximale Verringerung des OFV1 um 18,27 % gegenüber 26,11 %; Zeit bis zur Genesung innerhalb von 5 Jahren). % des anfänglichen OFV1 17,76 Min. Vs. 27,98 Min. Die Wirkung wurde in beiden Studien am Ende des Intervalls bei einmal täglicher Verabreichung nachgewiesen.

Bei Aspirin-empfindlichen Patienten, die die derzeitige Therapie mit inhalativen und/oder oralen Kortikosteroiden erhielten, führte die Behandlung mit Montelukast im Vergleich zu Placebo zu einer signifikanten Verbesserung der Asthmakontrolle (Veränderung des anfänglichen PEF1 beträgt 8,55 % gegenüber -1,74 % und Veränderung der Reduktion des Gesamt-β- Agonistengebrauch -27,78 % vs. 2,09 %.

Pharmakokinetik

Montelukast wird nach oraler Verabreichung schnell resorbiert. Nach Verabreichung von 10 mg Filmtabletten an Erwachsene auf nüchternen Magen wurde die durchschnittliche maximale Konzentration ( Cmax ) im Plasma nach 3 Stunden erreicht ( Tmax ). Die durchschnittliche Bioverfügbarkeit bei oraler Verabreichung beträgt 64 %. Die Einnahme regelmäßiger Nahrung hatte keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit und Cmax während der oralen Verabreichung. Sicherheit und Wirksamkeit wurden in klinischen Studien mit 10-mg-Filmtabletten unabhängig von der Mahlzeit bestätigt.

Bei Kautabletten mit 5 mg wurde die Cmax bei Erwachsenen 2 Stunden nach der Einnahme auf nüchternen Magen erreicht. Die durchschnittliche orale Bioverfügbarkeit beträgt 73 % und sinkt bei Einnahme mit einer Standardmahlzeit auf 63 %.

Verteilung

Mehr als 99 % von Montelukast binden an Plasmaproteine. Das Verteilungsvolumen von Montelukast in der stationären Phase beträgt durchschnittlich 8 bis 11 Liter. In Rattenstudien mit radioaktiv markiertem Montelukast war die Passage durch die Blut-Hirn-Schranke minimal. Darüber hinaus waren die Konzentrationen von radioisotopenmarkiertem Material in allen anderen Geweben 24 Stunden nach der Dosisverabreichung ebenfalls minimal.

Stoffwechsel

Montelukast wird aktiv metabolisiert. In Studien mit therapeutischen Dosen wurden bei Erwachsenen und Säuglingen keine Steady-State-Plasmakonzentrationen der Montelukast-Metaboliten bestimmt.

Cytochrom P450 2C8 ist das Hauptenzym im Metabolismus von Montelukast. Darüber hinaus spielen die Cytochrome CYP 3A4 und 2C9 eine untergeordnete Rolle im Metabolismus von Montelukast, obwohl Itraconazol (CYP WA4-Inhibitor) die pharmakokinetischen Parameter von Montelukast bei gesunden Probanden, die 10 mg Montelukast erhielten, nicht veränderte. Den Ergebnissen von In-vitro-Studien mit menschlichen Lebermikrosomen zufolge hemmen therapeutische Plasmakonzentrationen von Montelukast die Cytochrome P450 ZA4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 und 2D6 nicht. Die Beteiligung von Metaboliten an der therapeutischen Wirkung von Montelukast ist minimal.

Rückzug

Die Plasma-Clearance von Montelukast beträgt bei gesunden erwachsenen Freiwilligen durchschnittlich 45 ml/min. Nach oraler Gabe von isotopenmarkiertem Montelukast werden innerhalb von 5 Tagen 86 % mit den Fäzes und weniger als 0,2 % mit dem Urin ausgeschieden. Zusammen mit der oralen Bioverfügbarkeit von Montelukast deutet dies darauf hin, dass Montelukast und seine Metaboliten fast vollständig mit der Galle ausgeschieden werden.

Pharmakokinetik bei verschiedenen Patientengruppen

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Es wurden keine Studien mit Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion durchgeführt. Da Montelukast und seine Metaboliten mit der Galle ausgeschieden werden, wird eine Dosisanpassung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nicht als notwendig erachtet. Es liegen keine Daten zur Pharmakokinetik von Montelukast bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (mehr als 9 Punkte auf der Child-Pugh-Skala) vor.

Bei Einnahme hoher Montelukast-Dosen (20- und 60-fache der für Erwachsene empfohlenen Dosis) wurde eine Abnahme der Plasma-Theophyllinkonzentration beobachtet. Bei Einnahme der empfohlenen Dosis von 10 mg einmal täglich wird dieser Effekt nicht beobachtet.

Dosierung und Verabreichung

Die Dosis für Patienten (ab 15 Jahren) mit Asthma oder mit Asthma und begleitender saisonaler allergischer Rhinitis beträgt 10 mg (1 Tablette) täglich abends. Zur Linderung der Symptome einer allergischen Rhinitis wird der Einnahmezeitpunkt individuell angepasst.

Allgemeine Empfehlungen. Die therapeutische Wirkung des Arzneimittels Singulair® auf die Asthmakontrollparameter tritt innerhalb eines Tages ein. Das Arzneimittel kann unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden. Den Patienten sollte geraten werden, das Arzneimittel Singulair® auch dann weiter einzunehmen, wenn die Asthmakontrolle erreicht ist, sowie in Zeiten einer Asthma-Exazerbation. Singulair® sollte nicht gleichzeitig mit Arzneimitteln angewendet werden, die den Wirkstoff Montelukast enthalten.

Bei älteren Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Für Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung liegen keine Daten vor. Die Dosierung für Männer und Frauen ist gleich.

Anwendung des Arzneimittels Singulair® abhängig von einer anderen Asthmabehandlung.

Das Arzneimittel Singulair® kann zu einem bestehenden Asthmabehandlungsschema hinzugefügt werden.

Inhalative Kortikosteroide: Singulair® kann als Zusatzbehandlung bei Patienten eingesetzt werden, bei denen inhalative Kortikosteroide zusammen mit kurzwirksamen β-Agonisten bei Bedarf keine zufriedenstellende klinische Kontrolle der Krankheit ermöglichen.

Das Arzneimittel Singulair® sollte inhalative Kortikosteroide nicht drastisch ersetzen (siehe Abschnitt „Einzelheiten zur Anwendung“).

Kinder : Anwendung bei Kindern ab 15 Jahren. Kinder unter 15 Jahren sollten das Arzneimittel in Form von Kautabletten einnehmen.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile des Arzneimittels. Kinder unter 15 Jahren (für eine 10-mg-Dosis).

Nebenwirkungen Singularität

Montelukast wurde in klinischen Studien untersucht:

• 10 mg Filmtabletten – bei etwa 4.000 Patienten mit Asthma ab 15 Jahren;
• 10 mg Filmtabletten – bei etwa 400 Patienten mit Asthma und saisonaler allergischer Rhinitis ab 15 Jahren;
• 5 mg Kautabletten – bei etwa 1.750 Asthmapatienten im Alter von 6 bis 14 Jahren.

In klinischen Studien wurden die folgenden Nebenwirkungen häufig (≥ 1/100 bis < 1/10) bei mit Montelukast behandelten Patienten und häufiger als bei mit Placebo behandelten Patienten berichtet.

Tabelle 1

Klassen von Organsystemen	Erwachsene Patienten und Kinder ab 15 Jahren (zwei 12-wöchige Studien; n=795)
Nervöses System	Kopfschmerzen
Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts (GIT).	Bauchschmerzen

During clinical trials, the safety profile did not change during prolonged treatment of a small number of adult patients for 2 years and children aged 6 to 14 years for 12 months.

Zeitraum nach der Markteinführung

In der Zeit nach der Markteinführung gemeldete Nebenwirkungen sind nach Organsystemklassen und unter Verwendung spezifischer Begriffe in Tabelle 2 aufgeführt. Die Häufigkeit wird anhand der Daten relevanter klinischer Studien ermittelt.

Tabelle 2

Klasse von Organsystemen	Nebenwirkungen	Frequenz*
Infektionen und parasitäre Erkrankungen	Infektionen der oberen Atemwege †	Sehr oft
Störungen des Blut- und Lymphsystems	Tendenz zu verstärkter Blutung.	Selten
	Thrombozytopenie	Sehr selten
Immunsystem	Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie	Selten
	Eosinophile Infiltration der Leber	Sehr selten
Auf der mentalen Seite	Schlafstörungen, einschließlich Albträume, Schlaflosigkeit, Somnambulismus, Angstzustände, Unruhe, einschließlich aggressivem Verhalten oder Feindseligkeit, Depression, psychomotorische Hyperaktivität (einschließlich Reizbarkeit, Unruhe, Zittern § )	Selten
	Aufmerksamkeitsdefizitstörung, Gedächtnisstörungen, Tics.	Selten
	Halluzinationen, Orientierungslosigkeit, Selbstmordgedanken und -verhalten (Suizidalität), Zwangsstörung, Dysphämie	Sehr selten
Nervöses System	Schwindel, Schläfrigkeit, Parästhesie/Hypästhesie, Krampfanfälle	Selten
Auf der Herzseite	Herzklopfen	Selten
Atmungssystem, Brust- und Mediastinalorgane.	Nasenbluten	Selten
	Churg-Stross-Syndrom (siehe Abschnitt „Einzelheiten zur Anwendung“), pulmonale Eosinophilie	Sehr selten
Gastrointestinale Störungen	Durchfall ‡, Übelkeit ‡, Erbrechen ‡	Häufig
	Mundtrockenheit, Dyspepsie.	Selten
Hepatobiliäres System	Anstieg der Serumtransaminasen (ALT, AST)	Häufig
	Hepatitis (einschließlich cholestatischer, hepatozellulärer und gemischter Lebererkrankung)	Sehr selten
Haut und Unterhautgewebe	Ausschlag ‡	Häufig
	Hämatom, Nesselsucht, Juckreiz.	Selten
	Angioödem	Selten
	Knotenförmiges Erythem, Erythema multiforme	Sehr selten
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes	Arthralgie, Myalgie, einschließlich Muskelkrämpfe	Selten
Erkrankungen der Nieren und Harnwege	Enuresis bei Kindern	Selten
Allgemeine Störungen und Nebenwirkungen, die durch die Einnahme des Arzneimittels verursacht werden	Pyrexie ‡	Häufig
	Asthenie/Müdigkeit, Unwohlsein, Ödeme	Selten
*Häufigkeit wird anhand der Häufigkeit von Berichten in der Datenbank für klinische Studien definiert: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 bis < 1/10), selten (≥ 1/1000 bis < 1/100), selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000), sehr selten (< 1/10.000). † Diese Nebenwirkung wurde bei Patienten, die Montelukast einnahmen, und bei Patienten, die während klinischer Studien Placebo erhielten, mit der Häufigkeit „sehr häufig“ berichtet. ‡ Diese Nebenwirkung wurde bei Patienten, die Montelukast einnahmen, sowie bei Patienten, die während klinischer Studien Placebo erhielten, mit einer Häufigkeit von „häufig“ berichtet. § Selten.

Überdosis

Es liegen keine spezifischen Informationen zur Behandlung einer Überdosierung mit Singulair® vor. In Studien zu chronischem Asthma wurde Montelukast erwachsenen Patienten 22 Wochen lang in Dosen von bis zu 200 mg/Tag und in Kurzzeitstudien etwa eine Woche lang in Dosen von bis zu 900 mg/Tag verabreicht, ohne dass klinisch signifikante Nebenwirkungen auftraten.

Nach der Markteinführung und in klinischen Studien wurde über akute Überdosierungen mit Singulair® berichtet. Dazu gehörte die Verabreichung des Arzneimittels an Erwachsene und Kinder in Dosen von mehr als 1000 mg (ungefähr 61 mg/kg bei einem 42 Monate alten Kind). Die erhaltenen klinischen und Labordaten stimmten mit dem Sicherheitsprofil bei Patienten und Kindern überein. In den meisten Fällen einer Überdosierung wurden keine Nebenwirkungen berichtet. Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen stimmten mit dem Sicherheitsprofil des Arzneimittels Singulair® überein und umfassten: Bauchschmerzen, Schläfrigkeit, Durst, Kopfschmerzen, Erbrechen und psychomotorische Hyperaktivität.

Es ist nicht bekannt, ob Montelukast durch Peritonealdialyse oder Hämodialyse ausgeschieden wird.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Singulair kann zusammen mit anderen Arzneimitteln verabreicht werden, die üblicherweise zur Prophylaxe oder Langzeitbehandlung von Asthma eingesetzt werden. In einer Arzneimittelwechselwirkungsstudie hatte die empfohlene klinische Dosis von Montelukast keinen wesentlichen klinischen Einfluss auf die Pharmakokinetik der folgenden Arzneimittel: Theophyllin, Prednison, Prednisolon, orale Kontrazeptiva (Ethinylestradiol/Norethindron 35/1), Terfenadin, Digoxin und Warfarin.

Bei Patienten, die gleichzeitig Phenobarbital einnahmen, war die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) für Montelukast um etwa 40 % verringert. Da Montelukast durch CYP ZA4, 2C8 und 2C9 metabolisiert wird, ist Vorsicht geboten, insbesondere bei Kindern, wenn Montelukast gleichzeitig mit CYP ZA4-, 2C8- und 2C9-Induktoren, z. B. Phenytoin, Phenobarbital und Rifampicin, verabreicht wird.

In-vitro -Studien haben gezeigt, dass Montelukast ein starker Inhibitor von CYP 2C8 ist. Daten aus einer klinischen Arzneimittelwechselwirkungsstudie mit Montelukast und Rosiglitazon (einem Markersubstrat; metabolisiert durch CYP 2C8) zeigten jedoch, dass Montelukast in vivo kein CYP 2C8- Inhibitor ist. Somit hat Montelukast keinen signifikanten Einfluss auf den Metabolismus von Arzneimitteln, die durch dieses Enzym metabolisiert werden (z. B. Paclitaxel, Rosiglitazon und Repaglinid).

In In-vitro -Studien wurde festgestellt, dass Montelukast ein Substrat von CYP 2C8 und in geringerem Maße von 2C9 und 3A4 ist. In einer klinischen Arzneimittelwechselwirkungsstudie mit Montelukast und Gemfibrozil (einem CYP 2C8- und 2C9-Inhibitor) erhöhte Gemfibrozil die systemische Exposition von Montelukast um das 4,4-fache. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Gemfibrozil oder anderen CYP 2C8-Inhibitoren ist keine Dosisanpassung von Montelukast erforderlich, der Arzt sollte jedoch das erhöhte Risiko von Nebenwirkungen berücksichtigen.

Den Ergebnissen von In-vitro- Studien zufolge sind klinisch bedeutsame Wechselwirkungen mit weniger wirksamen CYP 2C8-Inhibitoren (z. B. Trimethoprim) nicht zu erwarten. Die gleichzeitige Anwendung von Montelukast mit Itraconazol, einem starken CYP 3A4-Inhibitor, führte nicht zu einem signifikanten Anstieg der systemischen Exposition von Montelukast.

Lagerbedingungen

In der Originalverpackung bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 °C lagern.

Außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren.

Spezielle Anweisungen

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass Singulair® zum Einnehmen niemals zur Behandlung akuter Asthmaanfälle verwendet wird und dass sie immer ein geeignetes Notfallmedikament bei sich haben sollten. Bei einem akuten Anfall sollten kurzwirksame inhalative β-Agonisten eingesetzt werden. Patienten sollten schnellstmöglich ihren Arzt konsultieren, wenn sie mehr kurzwirksame β-Agonisten als üblich benötigen.

Die Therapie mit inhalativen oder oralen Kortikosteroiden sollte Montelukast nicht abrupt ersetzen.

Es gibt keine Hinweise darauf, dass die Dosis oraler Kortikosteroide bei gleichzeitiger Anwendung von Montelukast reduziert werden kann.

Bei Patienten jeden Alters, die Montelukast einnahmen, wurde über neuropsychiatrische Reaktionen wie Verhaltensänderungen, Depression und Suizidalität berichtet (siehe Abschnitt „Nebenwirkungen“). Die Manifestationen können schwerwiegend sein und bestehen bleiben, wenn die Behandlung nicht abgebrochen wird. Daher sollte die Anwendung von Montelukast abgebrochen werden, wenn neuropsychiatrische Symptome auftreten. Patienten und/oder Betreuer sollten auf neuropsychiatrische Reaktionen achten und ihren Arzt informieren, wenn Verhaltensänderungen auftreten.

In Einzelfällen kann es bei Patienten, die Antiasthmatika, einschließlich Montelukast, erhalten, zu systemischer Eosinophilie, manchmal zusammen mit klinischen Manifestationen einer Vaskulitis, dem sogenannten Churg-Stross-Syndrom, kommen, die mit einer systemischen Kortikosteroidtherapie behandelt werden. Solche Fälle waren in der Regel (jedoch nicht immer) mit einer Dosisreduktion oder dem Absetzen des Kortikosteroids verbunden. Die Möglichkeit, dass Leukotrien-Rezeptor-Antagonisten mit dem Auftreten des Churg-Stross-Syndroms in Zusammenhang stehen, kann nicht widerlegt oder bestätigt werden. Ärzte sollten sich der Möglichkeit bewusst sein, dass bei Patienten Eosinophilie, vaskulitischer Ausschlag, sich verschlimmernde Lungensymptome, Herzkomplikationen und/oder Neuropathie auftreten können. Patienten, bei denen solche Symptome auftreten, sollten erneut untersucht und ihr Behandlungsplan überprüft werden.

Die Behandlung mit Montelukast verhindert, dass Patienten mit aspirinabhängigem Asthma Aspirin oder andere nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente einnehmen.

Patienten mit seltenen Erbkrankheiten wie Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht anwenden.

Das Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Tablette, was bedeutet, dass es nahezu natriumfrei ist.

Anwendung während der Schwangerschaft oder Stillzeit.

Schwangerschaft. Tierstudien zeigen keine schädlichen Auswirkungen auf die Schwangerschaft oder die embryonale/fötale Entwicklung.

Verfügbare Daten aus veröffentlichten prospektiven und retrospektiven Kohortenstudien zur Anwendung von Montelukast bei schwangeren Frauen, bei denen erhebliche angeborene Fehlbildungen bei Kindern untersucht wurden, haben kein mit der Anwendung des Arzneimittels verbundenes Risiko nachgewiesen. Die verfügbaren Studien weisen methodische Einschränkungen auf, darunter kleine Stichprobengrößen, teilweise retrospektive Datenerhebung und inkompatible Vergleichsgruppen.

Singulair® sollte während der Schwangerschaft nur dann angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.

Stillen. Studien an Ratten haben gezeigt, dass Montelukast in die Milch übergeht. Es ist nicht bekannt, ob Montelukast bei Frauen in die Muttermilch übergeht.

Singulair darf während der Stillzeit nur angewendet werden, wenn dies als unbedingt notwendig erachtet wird.

Fähigkeit, die Reaktionsgeschwindigkeit beim Fahren von Kraftfahrzeugen oder anderen Mechanismen zu beeinflussen.

Es ist nicht zu erwarten, dass Montelukast die Verkehrstüchtigkeit des Patienten oder andere Mechanismen beeinträchtigt. Sehr selten wurde jedoch über Schläfrigkeit oder Schwindel berichtet.

Haltbarkeit

3 Jahre.

Verwenden Sie das Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum.