Primär sklerosierende Cholangitis: Ursachen

Die Ursache der primär sklerosierenden Cholangitis ist unbekannt. Bei der primär sklerosierenden Cholangitis können alle Teile des Gallenbaums an einem chronischen Entzündungsprozess mit der Entwicklung einer Fibrose beteiligt sein, die zur Obstruktion der Gallenwege und schließlich zur biliären Zirrhose führt. Die Beteiligung verschiedener Abschnitte der Gallenwege ist nicht gleich. Die Krankheit kann auf intra- oder extrahepatische Gallengänge beschränkt sein. Im Laufe der Zeit werden interlobuläre, septale und segmentale Gallengänge durch Faserstränge ersetzt. Die Beteiligung der kleinsten Gänge der Portalbahnen (Zone 1) wird Pericholangitis oder primär sklerosierende Cholangitis der kleinen Gänge genannt.

Fast 70% der Patienten mit primär sklerosierender Cholangitis haben eine unspezifische Colitis ulcerosa und sehr selten eine regionale Ileitis. Gleichzeitig macht der Anteil der Patienten mit sklerosierender Cholangitis bei 10-15% der Fälle von Leberschäden mit Colitis ulcerosa etwa 5% aus. Die Entwicklung der Cholangitis kann der Kolitis bis zu 3 Jahre vorausgehen. Primär sklerosierende Cholangitis und Colitis ulcerosa können in seltenen Fällen familiär sein. Personen mit den Haplotypen Al, B8, DR3, DR4 und DRW52A des HLA-Systems sind für diese empfindlicher. Bei Hepatitis von Straßen mit Haplotyp DR4 scheint die Krankheit schneller voranzukommen.

Es gibt Anzeichen für eine Verletzung der Immunregulation. Zirkulierende Antikörper gegen Gewebekomponenten werden nicht nachgewiesen oder werden in einem niedrigen Titer detektiert. Mindestens zwei Drittel der Fälle zeigen perinukleäre antineutrophile zytoplasmatische Antikörper. Nach der Lebertransplantation verschwinden sie nicht. Wahrscheinlich nehmen diese Antikörper nicht an der Pathogenese teil, sondern sind ein Epiphänomen. Darüber hinaus erkennt das Serum Autoantikörper gegen das kreuzreagierende Peptid, das vom Dickdarm- und Gallengangsepithel produziert wird. Die primär sklerosierende Cholangitis kann mit anderen Autoimmunerkrankungen einschließlich Thyreoiditis und Typ-1-Diabetes mellitus kombiniert werden.

Der Gehalt an zirkulierenden Immunkomplexen kann erhöht und deren Ausscheidung verringert werden. Der Komplementaustausch wird beschleunigt.

Auch gestört sind zelluläre Immunmechanismen. Die Anzahl der T-Lymphozyten nimmt im Blut ab, nimmt aber in den Portaltrakten zu. Das Verhältnis von CD4 / CD8-Lymphozyten im Blut erhöht sich ebenso wie die absolute und relative Menge an B-Lymphozyten.

Es ist unklar, ob diese Immunverschiebungen auf eine primäre Autoimmunerkrankung hinweisen oder ob sie sekundär zu einer Gallengangsschädigung sind.

Ähnliche holangiograficheskie und histologische Veränderungen in der Leber zeigt bei einigen Infektionen, zum Beispiel kriptosporidioze und Immunschwäche. Dies spricht für die Annahme, dass die primär sklerosierende Cholangitis infektiöser Natur ist. Im Fall der Gültigkeit dieser Annahme ein , dass die häufige Kombination von primär sklerosierende Cholangitis mit Colitis ulcerosa denken würde , ist das Ergebnis von Bakteriämie, aber dies noch nicht bewiesen ist. Vielleicht sind die Produkte der lebenswichtigen Aktivität von Bakterien wichtig. Wenn im Dickdarm von Ratten mit experimentell induzierten entzündlichen Colitis bakteriellen Peptiden beobachtet verabreicht ihren Gehalt an Galle und periholangita Entwicklung zu erhöhen. Darüber hinaus entwickelte bei Ratten mit erblicher Veranlagung zur Bildung einer Blinddarm Schleife dysbacteriosis Leberschäden 1. Schließlich Proliferation und biliäre Fibrose und entzündliche Veränderungen in der Zone aufweisen, die Kaninchen Verabreichung in die Pfortader getötet nicht-pathogene Mikroorganismen Escherichia coli in Veränderungen in der Leber zur Folge, teilweise ähnelt Pericholangitis, in Menschen entwickelt.

Bei unspezifischer Colitis ulcerosa erhöht sich die Durchlässigkeit des Darmepithels, was das Eindringen von Endotoxin und toxischen Bakterienprodukten in die Pfortader und dann in die Leber erleichtert.

Die infektiöse Theorie erlaubt nicht zu erklären, warum die Colitis ulcerosa nicht in allen Fällen der primär sklerosierenden Cholangitis nachgewiesen wird und warum die Schwere der Erkrankung nicht vom Schweregrad der Kolitis abhängt. Darüber hinaus bleibt unklar, warum eine primär sklerosierende Cholangitis einer Kolitis vorausgehen kann, warum Antibiotika unwirksam sind und warum es nach einer Proktokolektomie keine Besserung gibt.

Pathomorphologie. Für die primär sklerosierende Cholangitis sind folgende pathomorphologischen Veränderungen charakteristisch:

• unspezifische Entzündung und fibröse Verdickung der Wände der intrahepatischen und extrahepatischen Gallenwege, Verengung des Lumens;
• Inflammatorische Infiltration und Fibrose sind in den subserösen und submukösen Schichten der entzündeten Gallengangwand lokalisiert;
• Proliferation von Gallengängen in signifikant fibrotischen Portalbahnen;
• Obliteration eines großen Teils der Gallengänge;
• geäusserte Zeichen von Cholestase, Dystrophie und nekrobiotischen Veränderungen in Hepatozyten;
• im Spätstadium - ein typisches Bild der Gallenzirrhose.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]