Plasmozytom

Eine Krankheit wie das Plasmozytom ist im Bereich der immunologischen Forschung von großem Interesse, da sie durch die Produktion einer großen Anzahl von Immunglobulinen mit homogener Struktur gekennzeichnet ist.

Plasmozytome sind bösartige Tumoren aus Plasmazellen, die in Weichteilen oder im Achsenskelett wachsen.

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Epidemiologie

In den letzten Jahren ist diese Erkrankung deutlich häufiger geworden. Darüber hinaus ist die Inzidenz von Plasmozytomen bei Männern höher. Die Krankheit wird in der Regel bei Patienten über 25 Jahren diagnostiziert, die höchste Inzidenz liegt jedoch bei 55-60 Jahren.

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Ursachen Plasmozytome

Die Ursache für die Mutation von B-Lymphozyten zu Myelomzellen ist den Ärzten noch immer nicht vollständig bekannt.

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Risikofaktoren

Die wichtigsten Risikofaktoren für diese Krankheit wurden identifiziert:

1. Ältere und mittelalte Männer – ein Plasmozytom beginnt sich zu entwickeln, wenn die Menge des männlichen Hormons Testosteron im Körper abnimmt.
2. Da Menschen unter 40 Jahren nur 1 % der Patienten mit dieser Krankheit ausmachen, kann man davon ausgehen, dass die Krankheit am häufigsten Menschen über 50 Jahren betrifft.
3. Vererbung – etwa 15 % der Patienten mit Plasmozytom wuchsen in Familien auf, in denen Verwandte Fälle von B-Lymphozyten-Mutationen aufwiesen.
4. Bei übergewichtigen Menschen führt Fettleibigkeit zu einer Verlangsamung des Stoffwechsels, was zur Entstehung dieser Krankheit führen kann.
5. Exposition gegenüber radioaktiven Stoffen.

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Pathogenese

Plasmozytome können in allen Körperregionen auftreten. Solitäre Plasmozytome des Knochens entstehen aus Plasmazellen im Knochenmark, während extramedulläre Plasmozytome vermutlich aus Plasmazellen der Schleimhäute entstehen. Beide Varianten der Erkrankung unterscheiden sich hinsichtlich Lokalisation, Tumorprogression und Gesamtüberleben. Manche Autoren betrachten solitäre Plasmozytome des Knochens als marginales Zelllymphom mit ausgeprägter plasmazytischer Differenzierung.

Zytogenetische Untersuchungen zeigen wiederkehrende Verluste im Chromosom 13, im Chromosomenarm 1p und im Chromosomenarm 14Q sowie in Regionen der Chromosomenarme 19p, 9q und 1Q. Interleukin 6 (IL-6) bleibt ein Hauptrisikofaktor für die Entwicklung von Plasmazellerkrankungen.

Einige Hämatologen betrachten ein solitäres Plasmozytom des Knochens als Zwischenstadium in der Entwicklung von einer monoklonalen Gammopathie unbekannter Ätiologie zum multiplen Myelom.

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Symptome Plasmozytome

Bei Plasmozytom oder Myelom sind Nieren, Gelenke und Immunsystem des Patienten am stärksten betroffen. Die Hauptsymptome hängen vom Stadium der Erkrankung ab. Bemerkenswert ist, dass in 10 % der Fälle der Patient keine ungewöhnlichen Symptome bemerkt, da das Paraprotein nicht von den Zellen produziert wird.

Bei einer geringen Anzahl maligner Zellen manifestiert sich das Plasmozytom in keiner Weise. Wenn jedoch ein kritischer Wert dieser Zellen erreicht ist, tritt eine Paraproteinsynthese mit der Entwicklung der folgenden klinischen Symptome auf:

1. Gelenkschmerzen – es treten schmerzhafte Empfindungen in den Knochen auf.
2. Die Sehnen schmerzen – in ihnen lagert sich krankhaftes Eiweiß ab, das die Grundfunktionen der Organe stört und ihre Rezeptoren reizt.
3. Schmerzen im Herzbereich
4. Häufige Knochenbrüche.
5. Verminderte Immunität – die Abwehrkräfte des Körpers werden unterdrückt, weil das Knochenmark zu wenige Leukozyten produziert.
6. Aus zerstörtem Knochengewebe gelangt eine große Menge Kalzium ins Blut.
7. Eingeschränkte Nierenfunktion.
8. Anämie.
9. DIC-Syndrom mit Entwicklung einer Hypokoagulation.

Formen

Die International Myeloma Working Group hat drei verschiedene Gruppen der Krankheit definiert: solitäres Plasmozytom des Knochens (SPB), extraossäres oder extramedulläres Plasmozytom (EP) und eine multifokale Form des multiplen Myeloms, die entweder primär oder rezidivierend ist.

Der Einfachheit halber können solitäre Plasmozytome je nach Lokalisation in zwei Gruppen unterteilt werden:

• Plasmozytom des Skelettsystems.
• Extramedulläres Plasmozytom.

Das häufigste dieser Tumoren ist das solitäre Plasmozytom des Knochens. Es macht etwa 3–5 % aller malignen Tumoren aus, die durch Plasmazellen verursacht werden. Es tritt als lytische Läsion im Achsenskelett auf. Extramedulläre Plasmozytome finden sich am häufigsten in den oberen Atemwegen (85 %), können aber auch in jedem Weichteilgewebe lokalisiert sein. In etwa der Hälfte der Fälle wird eine Paraproteinämie beobachtet.

Solitäres Plasmozytom

Das solitäre Plasmozytom ist ein Tumor, der aus Plasmazellen besteht. Diese Knochenerkrankung ist lokal, was den Hauptunterschied zum multiplen Plasmozytom darstellt. Manche Patienten entwickeln zunächst ein solitäres Myelom, das sich später in ein multiples Myelom verwandeln kann.

Beim solitären Plasmozytom ist der Knochen nur lokal betroffen. Bei Laboruntersuchungen werden Nierenfunktionsstörungen und Hyperkalzämie diagnostiziert.

In einigen Fällen verläuft die Krankheit völlig unbemerkt, auch ohne Veränderungen der wichtigsten klinischen Indikatoren. In diesem Fall ist die Prognose für den Patienten günstiger als beim multiplen Myelom.

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Extramedulläres Plasmozytom

Das extramedulläre Plasmozytom ist eine schwere Erkrankung, bei der sich Plasmazellen in bösartige Tumoren verwandeln und sich schnell im Körper ausbreiten. In der Regel entwickelt sich ein solcher Tumor in den Knochen, in manchen Fällen kann er jedoch auch in anderen Körpergeweben lokalisiert sein. Befällt der Tumor nur Plasmazellen, spricht man von einem isolierten Plasmozytom. Bei zahlreichen Plasmozytomen spricht man von einem multiplen Myelom.

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Spinales Plasmozytom

Das spinale Plasmozytom ist durch folgende Symptome gekennzeichnet:

1. Starke Schmerzen in der Wirbelsäule. Die Schmerzen können gleichzeitig mit dem Tumorwachstum allmählich zunehmen. In manchen Fällen sind die Schmerzen an einer Stelle lokalisiert, in anderen strahlen sie in Arme oder Beine aus. Diese Schmerzen verschwinden auch nach der Einnahme rezeptfreier Schmerzmittel nicht.
2. Die Empfindlichkeit der Haut der Beine oder Arme des Patienten verändert sich. Oft kommt es zu völliger Taubheit, Kribbeln, Hyper- oder Hypästhesie, erhöhter Körpertemperatur, Hitze oder umgekehrt zu einem Kältegefühl.
3. Der Patient hat Schwierigkeiten, sich zu bewegen. Der Gang verändert sich und es können Probleme beim Gehen auftreten.
4. Schwierigkeiten beim Wasserlassen und bei der Darmentleerung.
5. Anämie, häufige Müdigkeit, Schwäche im ganzen Körper.

Plasmozytom des Knochens

Bei Patienten mit Knochenplasmozytom kommt es bei der Reifung von B-Lymphozyten unter dem Einfluss bestimmter Faktoren zu einem Versagen – anstelle von Plasmazellen bildet sich eine Myelomzelle. Diese hat bösartige Eigenschaften. Die mutierte Zelle beginnt sich zu klonen, was die Anzahl der Myelomzellen erhöht. Wenn sich diese Zellen ansammeln, entwickelt sich ein Knochenplasmozytom.

Die Myelomzelle bildet sich im Knochenmark und beginnt von dort aus zu wachsen. Im Knochengewebe teilt sie sich aktiv. Sobald diese Zellen in das Knochengewebe eindringen, aktivieren sie Osteoklasten, die es zerstören und Hohlräume im Knochen erzeugen.

Die Krankheit schreitet langsam voran. In manchen Fällen können von der Mutation der B-Lymphozyten bis zur Diagnose bis zu zwanzig Jahre vergehen.

Pulmonales Plasmozytom

Das Plasmozytom der Lunge ist eine relativ seltene Erkrankung. Am häufigsten betrifft es Männer im Alter zwischen 50 und 70 Jahren. Typischerweise wachsen atypische Plasmazellen in den großen Bronchien. Bei der Diagnose sind klar abgegrenzte, abgerundete, graugelbe, homogene Knoten sichtbar.

Beim pulmonalen Plasmozytom ist das Knochenmark nicht betroffen. Metastasen breiten sich hämatogen aus. Manchmal sind benachbarte Lymphknoten beteiligt. Meistens verläuft die Erkrankung asymptomatisch, in seltenen Fällen sind jedoch folgende Anzeichen möglich:

1. Häufiger Husten mit Auswurf.
2. Schmerzhafte Empfindungen im Brustbereich.
3. Ein Anstieg der Körpertemperatur auf subfebrile Werte.

Blutuntersuchungen zeigen keine Veränderungen. Die Behandlung besteht in einer Operation zur Entfernung der pathologischen Herde.

Diagnose Plasmozytome

Die Diagnose eines Plasmozytoms erfolgt mit folgenden Methoden:

1. Es wird eine Anamnese erhoben – der Facharzt befragt den Patienten nach der Art der Schmerzen, wann sie aufgetreten sind und welche weiteren Symptome er feststellen kann.
2. Der Arzt untersucht den Patienten – in diesem Stadium können die Hauptsymptome eines Plasmozytoms festgestellt werden (der Puls beschleunigt sich, die Haut ist blass, es gibt mehrere Hämatome, Tumorversiegelungen an Muskeln und Knochen).
3. Durchführung einer allgemeinen Blutuntersuchung – im Falle einer Myelomerkrankung sind die Indikatoren wie folgt:

• ESR – nicht weniger als 60 mm pro Stunde.
• Verringerte Anzahl von Erythrozyten, Retikulozyten, Leukozyten, Thrombozyten, Monozyten und Neutrophilen im Blutserum.
• Verminderter Hämoglobinspiegel (weniger als 100 g/l).
• Möglicherweise sind einige Plasmazellen nachweisbar.

4. Durchführung einer biochemischen Blutuntersuchung – bei einem Plasmozytom wird Folgendes festgestellt:

• Erhöhte Gesamtproteinwerte (Hyperproteinämie).
• Vermindertes Albumin (Hypoalbuminämie).
• Erhöhte Harnsäure.
• Erhöhte Kalziumwerte im Blut (Hyperkalzämie).
• Erhöhtes Kreatinin und Harnstoff.

5. Durchführung eines Myelogramms – dabei wird die Struktur der Zellen im Knochenmark untersucht. Mit einem speziellen Instrument wird eine Punktion im Brustbein vorgenommen, aus der eine kleine Menge Knochenmark entnommen wird. Im Falle eines Myeloms sind die Indikatoren wie folgt:

• Hohe Plasmazellzahl.
• In den Zellen wurde eine große Menge Zytoplasma gefunden.
• Die normale Hämatopoese wird unterdrückt.
• Es gibt unreife atypische Zellen.

6. Labormarker für Plasmozytome: Blut aus einer Vene wird frühmorgens entnommen. Manchmal kann auch Urin verwendet werden. Bei einem Plasmozytom finden sich Paraproteine im Blut.
7. Durchführung einer allgemeinen Urinanalyse – Bestimmung der physikalischen und chemischen Eigenschaften des Urins des Patienten.
8. Durchführung einer Röntgenuntersuchung der Knochen – mit Hilfe dieser Methode ist es möglich, die Stellen ihrer Schäden zu erkennen und eine endgültige Diagnose zu stellen.
9. Bei der Spiral-Computertomographie wird eine ganze Reihe von Röntgenaufnahmen gemacht, mit deren Hilfe man erkennen kann, wo genau die Knochen oder die Wirbelsäule zerstört sind und wo die Deformationen aufgetreten sind und in welchen Weichteiltumoren sich befinden.

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Diagnostische Kriterien für ein solitäres Plasmozytom des Knochens

Die Kriterien zur Definition eines solitären Plasmozytoms des Knochens variieren. Manche Hämatologen schließen Patienten mit mehr als einer Läsion und erhöhten Myelomproteinwerten ein und schließen Patienten aus, deren Krankheit seit zwei Jahren fortschreitet oder die nach Strahlentherapie abnorme Proteinwerte aufweisen. Basierend auf Magnetresonanztomographie (MRT), Durchflusszytometrie und Polymerase-Kettenreaktion (PCR) werden derzeit folgende Diagnosekriterien verwendet:

• Zerstörung von Knochengewebe an einer Stelle unter dem Einfluss von Plasmazellklonen.
• Die Knochenmarkinfiltration mit Plasmazellen beträgt nicht mehr als 5 % der Gesamtzahl der kernhaltigen Zellen.
• Fehlen osteolytischer Läsionen der Knochen oder anderer Gewebe.
• Keine Anämie, Hyperkalzämie oder Nierenfunktionsstörung.
• Niedrige Serum- oder Urinkonzentrationen von monoklonalem Protein

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Diagnostische Kriterien für extramedulläres Plasmozytom

• Nachweis monoklonaler Plasmazellen durch Gewebebiopsie.
• Die Knochenmarkinfiltration mit Plasmazellen beträgt nicht mehr als 5 % der Gesamtzahl der kernhaltigen Zellen.
• Fehlen osteolytischer Läsionen der Knochen oder anderer Gewebe.
• Keine Hyperkalzämie oder Nierenversagen.
• Niedrige Serumprotein-M-Konzentration, falls vorhanden.

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Differenzialdiagnose

Skelettale Formen der Erkrankung entwickeln sich oft innerhalb von 2–4 Jahren zu einem multiplen Myelom. Aufgrund ihrer zellulären Ähnlichkeiten müssen Plasmozytome vom multiplen Myelom unterschieden werden. SPB und extramedulläre Plasmozytome sind durch das Vorhandensein nur einer Läsion (entweder Knochen oder Weichteilgewebe), eine normale Knochenmarkstruktur (< 5 % Plasmazellen) und fehlende oder niedrige Paraproteinwerte gekennzeichnet.

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Behandlung Plasmozytome

Die Behandlung von Plasmozytomen oder Myelomerkrankungen erfolgt mit verschiedenen Methoden:

1. Stammzellen- oder Knochenmarktransplantation.
2. Durchführung einer Chemotherapie.
3. Durchführung einer Strahlentherapie.
4. Eine Operation zur Entfernung eines beschädigten Knochens.

Bei multiplem Plasmozytom wird eine Chemotherapie eingesetzt. In der Regel erfolgt die Behandlung mit nur einem Medikament (Monochemotherapie). In manchen Fällen kann jedoch ein Komplex mehrerer Medikamente erforderlich sein.

Chemotherapie ist eine relativ wirksame Methode zur Behandlung des multiplen Myeloms. 40 % der Patienten erreichen eine vollständige Remission, 50 % eine teilweise Remission. Leider erleiden viele Patienten im Laufe der Zeit einen Rückfall der Krankheit.

Um die Hauptsymptome eines Plasmozytoms zu beseitigen, werden verschiedene Schmerzmittel sowie Verfahren verschrieben:

1. Magnetoturbotron – die Behandlung erfolgt mithilfe eines niederfrequenten Magnetfelds.
2. Elektroschlaf – die Behandlung erfolgt mit niederfrequenten Impulsströmen.

Beim Myelom ist es auch notwendig, Begleiterkrankungen zu behandeln: Nierenversagen und Störungen des Kalziumstoffwechsels.

Behandlung des solitären Plasmozytoms des Knochens

Die meisten Onkologen verwenden etwa 40 Gy für Wirbelsäulenverletzungen und 45 Gy für andere Knochenverletzungen. Bei Verletzungen, die größer als 5 cm sind, sollten 50 Gy in Betracht gezogen werden.

Wie in der Studie von Liebross et al. berichtet, besteht kein Zusammenhang zwischen der Strahlendosis und dem Verschwinden des monoklonalen Proteins.

Eine Operation ist kontraindiziert, wenn keine strukturelle Instabilität oder neurologische Defizite vorliegen. Bei Patienten, die nicht auf eine Strahlentherapie ansprechen, kann eine Chemotherapie die bevorzugte Behandlung sein.

Behandlung des extramedullären Plasmozytoms

Die Behandlung des extramedullären Plasmozytoms basiert auf der Strahlenempfindlichkeit des Tumors.

Eine Kombinationstherapie (Operation und Strahlentherapie) ist die anerkannte Behandlungsmethode, abhängig von der Resektabilität der Läsion. Sie kann die besten Ergebnisse liefern.

Die optimale Strahlendosis für lokale Läsionen beträgt 40–50 Gy (abhängig von der Größe des Tumors) und wird über 4–6 Wochen verabreicht.

Aufgrund der hohen Schädigungsrate der Lymphknoten müssen auch diese Bereiche in das Bestrahlungsfeld einbezogen werden.

Bei Patienten mit refraktärer Erkrankung oder rezidivierendem Plasmozytom kann eine Chemotherapie in Betracht gezogen werden.

Prognose

Eine vollständige Genesung von einem Plasmozytom ist nahezu unmöglich. Nur bei isolierten Tumoren und rechtzeitiger Behandlung kann von einer vollständigen Genesung gesprochen werden. Folgende Methoden kommen zum Einsatz: Entfernung des geschädigten Knochens; Knochengewebetransplantation; Stammzelltransplantation.

Wenn der Patient bestimmte Bedingungen erfüllt, kann es zu einer länger anhaltenden Remission kommen:

1. Es wurden keine schweren Begleiterkrankungen beim Myelom diagnostiziert.
2. Der Patient weist eine hohe Empfindlichkeit gegenüber Zytostatika auf.
3. Während der Behandlung wurden keine schwerwiegenden Nebenwirkungen beobachtet.

Mit der richtigen Behandlung mit Chemotherapie und Steroiden kann die Remission zwei bis vier Jahre anhalten. In seltenen Fällen können Patienten nach Diagnose und Behandlung zehn Jahre leben.

Durchschnittlich überleben 90 % der Patienten mit Chemotherapie mehr als zwei Jahre. Ohne Behandlung beträgt die Lebenserwartung maximal zwei Jahre.

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