Paclitaxel-Geng

Einer der Vertreter von antineoplastischen und immunmodulierenden Arzneimitteln auf der Basis von Paclitaxel ist Paclitaxel-jen - eine Injektionslösung, die von dem indischen Pharmaunternehmen "Genom Biotech pvt. Ltd ».

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Hinweise Paclitaxel-Geng

Das antineoplastische Präparat Paclitaxel-jen wird im Rahmen einer Chemotherapie bei Krebserkrankungen in den Ovarien, in den Brustdrüsen, bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs beim Kaposi-Sarkom bei HIV-infizierten Patienten eingesetzt.

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Freigabe Formular

Das antineoplastische Mittel Paclitaxel-jen wird als Injektionslösung für intravenöse Infusionen hergestellt.

Die Zubereitung wird durch den Wirkstoff Paclitaxel repräsentiert, dessen Gehalt in 1 ml 6 mg beträgt.

Unter den zusätzlichen Zutaten gibt es eine bestimmte Menge an Zitronensäure, Ricinöl, alkoholischen denaturierten Alkohol.

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Pharmakodynamik

Das Medikament gilt als typischer Vertreter von antimitotischen Zytostatika. Sein Prinzip der therapeutischen Wirkung bezieht sich auf Störungen im Prozess der Zellteilung. Paclitaxel-jen stimuliert die Sammlung von Mikrotubes aus Tubulin-Dimeren, normalisiert die laufenden Prozesse und hemmt die Depolymerisation, wodurch das Gleichgewicht von Dimeren und Polymeren auf der Seite der letzteren gestört wird.

Paclitaxel-Jen in der Induktion der Bildung von abnormalen Sammelmikroröhrchen für Zellzyklus beteiligt und die Bildung von mehrfachen „ray“ Mikroröhrchen in dem mitotischen Zeitraum hervorrufen, wodurch Stopp-Lebenszyklus G²-Phase oder M-Phase.

Durch die Wirkung von Paclitaxel-jen wird die Bildung der Mitosespindel ausgelöst. Die Tumorzelle hört auf zu teilen, das Skelett der Zelle und ihre Beweglichkeit, die Prozesse der intrazellulären Bewegung und die transmembrane Übertragung von Impulsen werden unterbrochen, was zusammen zum Absterben der Krebszelle führt.

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Pharmakokinetik

Kinetische Eigenschaften von Paclitaxel-jen wurden mit einer dreistündigen intravenösen Infusion einer Lösung in einer Menge von 135-175 mg pro m² untersucht.

Das durchschnittliche Verteilungsvolumen betrug 198-688 Liter pro m². Der Gehalt des Wirkstoffs im Blutstrom wird entsprechend einer Zwei-Phasen-Kurve reduziert. Die Erhöhung der Dosierung führt zur Entwicklung einer nichtlinearen Abhängigkeit.

 Eine Erhöhung der Dosierung um 30% führt zu einer Erhöhung der Grenzkonzentration und der AUC um jeweils 75% und 81%.

Wiederholte Mehrfachinfusionen verursachen keine Akkumulation des Wirkstoffes.

Die Verbindung mit Plasmaproteinen kann zwischen 89 und 98% liegen.

Die Prämedikation mit Cimetidin, Ranitidin, Dexamethason, Diphenhydramin hat keinen Einfluss auf die Assoziation des Wirkstoffs mit Proteinen.

Metabolische Prozesse wurden nicht ausreichend untersucht, aber es ist bekannt, dass biologische Umwandlungsreaktionen in der Leber unter Bildung von Hydroxyl-Endprodukten auftreten. Die Halbwertszeit des Wirkstoffs liegt innerhalb von 3 bis 52,7 Stunden bei einer durchschnittlichen Clearance von 11,6 bis 24 Litern pro Stunde pro m².

Die Entfernung des Medikaments erfolgt durch die Galle.

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Dosierung und Verabreichung

Vor der Infusion wird Paclitaxel-jen-Lösung in 5% iger Glukose oder Kochsalzlösung verdünnt, die 0,3-1,2 mg Paclitaxel in 1 ml enthält.

Normale Dosierung Paclitaxel-Jen - 175 mg pro m²: 3-stündige Infusion alle drei Wochen (wenn Thrombozytengehalt im Blutfluss ist gleich oder höher als 100 Tausend und die absolute Zahl der Neutrophilen gleich oder größer ist als 1500 pro 1 mm³, in anderen Situationen Behandlung. Maßnahmen verschieben sich bis zur Wiederherstellung der Blutwerte). Wenn die anfängliche Behandlung des Patienten festgestellt wird starke Neutropenie (absolute Neutrophilen-Zahl unter 500 1 mm³ count) für eine Woche oder mehr, oder Neutropenie tritt auf einem Hintergrund von Infektionen, die Dosierung von Paclitaxel-Jen um 20% reduziert.

Vor der Behandlung mit Paclitaxel-jen wird den Patienten eine Prämedikation verordnet, die Folgendes beinhaltet:

• Glukokortikosteroidhormone (z. B. 20 mg Dexamethason intramuskulär oder oral für 12 Stunden und 6 Stunden vor Paclitaxel-Infusion);
• Antihistaminika (zum Beispiel 50 mg Diphenhydramin intravenös im Jet für eine halbe Stunde vor der Infusion von Paclitaxel);
• Drogen-Blocker von H²-Histamin-Rezeptoren (zum Beispiel 300 mg Cimetidin oder 50 mg Ranitidin intravenös eine halbe Stunde vor der Infusion von Paclitaxel).

Die Infusion von Paclitaxel-jen wird unter Verwendung eines im Infusionssystem integrierten Membranfilters mit Zellen durchgeführt, die nicht breiter als 0,22 & mgr; m sind. Das System sollte keine Teile aus Polyvinylchlorid verwenden.

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Verwenden Paclitaxel-Geng Sie während der Schwangerschaft

Die Behandlung von Paclitaxel-jen und die Zeiten der Schwangerschaft und Stillzeit sind nicht vereinbar.

Kontraindikationen

Nicht verordnete Behandlung Paclitaxel-jen:

• mit einer Tendenz zur Überempfindlichkeit gegen das Medikament;
• mit einer signifikanten Neutropenie (unter 1500/1 mm³);
• Schwangere und stillende Patienten.

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Nebenwirkungen Paclitaxel-Geng

Infusionslösung Paclitaxel-jen in einer Standarddosierung und mit einer kompetenten Infusion verursacht in der Regel keine Nebenwirkungen. Der toxische Effekt kann sich durch Unterdrückung der hämatopoetischen Funktion manifestieren. Die Neutrophilie wird um 8-11 Tage gefunden, und am 22. Tag ist die Neutrophilenzahl normalisiert. Signifikante Neutropenie findet sich bei 27% der Patienten: Sie ist kurzlebig und führt nicht zum Auftreten von infektiösen Komplikationen. Nur in 1% der Fälle dauert die Dauer des bedeutenden Grades der Neutropenie des vierten Grades mehr als eine Woche.

Das Auftreten komplexer Fälle von Thrombozytopenie und Anämie findet sich bei Patienten mit geringen hämatopoetischen Reserven (mit multiplen Knochenmetastasen, häufigen chemotherapeutischen Kursen).

Um die Entwicklung von hämatopoetischen Komplikationen während der Behandlungsdauer zu verhindern, sollte Paclitaxel-jen wöchentliche Veränderungen der Blutwerte beobachten und bei Vorliegen von Indikationen die Infusionsmenge des Arzneimittels senken.

Um Überempfindlichkeitsreaktionen zu verhindern, wird immer zuerst eine Prämedikation durchgeführt. Dies ermöglicht, die Schwere solcher Reaktionen auf 3% zu reduzieren.

Erste Anzeichen einer Überempfindlichkeit in Form von Dyspnoe, Bluthochdruck und Brustschmerzen treten gleich zu Beginn der Infusion auf (in der dritten bis zehnten Minute). Wenn Maßnahmen zur Vorbeugung von Allergien rechtzeitig ergriffen werden, muss die Infusion nicht gestoppt werden.

Bei 3% der Patienten kann Bradykardie auftreten und 22% Blutdruckabfall. Solche Fälle sind keine Entschuldigung für eine zusätzliche Behandlung oder Unterbrechung der Infusion.

Um mögliche Störungen zu vermeiden, muss ein Elektrokardiogramm vor der Infusion und während des gesamten Chemotherapieverlaufs verschrieben werden.

Paclitaxel-jen ist neurotoxisch und kann die Entwicklung von transienten peripheren sensorischen Neuropathien provozieren.

Bei 60% der Patienten treten Schmerzen in den Muskeln und Gelenken auf.

Alopecia ist typisch für fast alle Patienten, die sich einer Behandlung mit Paclitaxel-jen unterziehen.

Darüber hinaus können während der Chemotherapie von Paclitaxel-jen Hinweise auf Dyspepsie, Stomatitis, Veränderungen der hepatischen Transaminase-Aktivität und eine Erhöhung der Bilirubinmenge auftreten.

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Überdosis

Die Anzeichen einer Überdosierung sind:

• das Auftreten von Ödemen;
• schmerzhafte Empfindungen;
• Rötung an der Injektionsstelle;
• Zustand der Schwäche;
• Dyspepsie;
• ein Blutdruckabfall;
• Verlangsamung der Herzfrequenz;
• Hautausschlag;
• Gefühl von lokalem Juckreiz.

Diagnose kann gefunden werden: Unterdrückung der Knochenmarkfunktion, Mukositis, periphere Neuropathie.

Bei einer Überdosierung wird eine symptomatische Behandlung verordnet, da es keine speziellen Medikamente mit den Eigenschaften des Gegenmittels gibt.

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Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Die Kombination von Paclitaxel-jen mit Cisplatin führt zu einer signifikanteren Myelosuppression.

Die Verwendung von Ketoconazol kann die metabolischen Reaktionen von Paclitaxel hemmen.

Der Gehalt von Doxorubicin im Blutserum kann mit der Einführung von Paclitaxel zuerst und dann - Doxorubicin erhöht werden.

Präparate von Testosteron, Quercetin, Ethinylestradiol, Retinsäure hemmen die Bildung von Hydroxypaclitaxel "in vitro". Infolge der Kombination mit solchen Arzneimitteln wie Substraten, Inhibitoren und Induktoren von CYP 2C8 und CYP 3A4 können die kinetischen Eigenschaften von Paclitaxel-jen "in vivo" variieren.

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Lagerbedingungen

Paclitaxel-jen wird im Kühlschrank gelagert und liefert konstante Temperaturwerte von + 2 ° C bis + 8 ° C. Der Speicherort muss abgedunkelt und für Kinder nicht zugänglich sein.

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Haltbarkeit

Pakete werden mit Paclitaxel-jen bis zu 2 Jahren gelagert.

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