Nootropika

Nootropika (neurometabolische Stimulanzien, Cerebroprotektoren) sind Psychoanaleptika, die neurometabolische Prozesse im Gehirn aktivieren, antihypoxisch wirken und die allgemeine Widerstandsfähigkeit des Körpers gegen extreme Einflüsse erhöhen können. Viele andere Medikamente haben ebenfalls neurometabolische und cerebroprotektive Wirkungen, darunter Angioprotektoren, Adaptogene, cholinerge Medikamente, Vitamine, Antioxidantien, Aminosäuren, Anabolika, einige Hormone (insbesondere synthetische Thyroliberine), Thiol-Antidote usw.

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Indikationen für die Verwendung von Nootropika

ZNS-Erkrankungen mit verminderter Intelligenz und Gedächtnisschwäche; Schwindel, Konzentrationsschwäche, emotionale Labilität; Schlaganfallbehandlung; Demenz infolge eines Schlaganfalls, Alzheimer-Krankheit; komatöse Zustände vaskulärer, traumatischer oder toxischer Genese; depressive Zustände; psychoorganisches Syndrom (asthenische Variante); Linderung von Entzugserscheinungen und Delirium bei Alkoholismus und Drogensucht; neurotische Zustände mit überwiegender Asthenie; Lernbehinderungen bei Kindern, die nicht mit sozialer und pädagogischer Vernachlässigung verbunden sind (als Teil einer Kombinationstherapie); Sichelzellenanämie (als Teil einer Kombinationstherapie); kortikaler Myoklonus.

In der psychiatrischen Praxis wird es als Kur (1-3 Monate) oder in kurzen intermittierenden Kuren von 3-5 Tagen im Abstand von 2-3 Tagen für 1-3 Monate verordnet, mehrere Kuren pro Jahr.

Wirkmechanismus und pharmakologische Wirkungen von Nootropika

Nootropika sind Medikamente, die direkt aktivierend auf die integrativen Mechanismen des Gehirns wirken. Sie stimulieren das Lernen, verbessern Gedächtnis und geistige Aktivität, erhöhen die Widerstandsfähigkeit des Gehirns gegen „aggressive“ Effekte und verbessern die kortiko-subkortikalen Verbindungen. Der Begriff „Nootropikum“ wurde erstmals von C. Giurgeal (1972) vorgeschlagen, um die spezifischen Eigenschaften von 2-Oxo-1-pyrrolidinyladetoamid als Psychoanaleptikum zu charakterisieren, das integrative Prozesse im Gehirn aktiviert, interhemisphärische und kortikal-subkortikale Interaktionen erleichtert und die Widerstandsfähigkeit des Gehirns gegen amnestische Effekte erhöht.

Derzeit umfasst diese Arzneimittelgruppe mehr als drei Dutzend Namen. Pyrrolidinderivate (Piracetam), Meclofenoxat und seine Analoga (Meclofenoxat), Pyritinol (Pyriditol, Encephabol) wurden in die klinische Praxis eingeführt. Zu den Nootropika zählen auch GABA-Medikamente und deren Derivate (Aminalon, Natriumoxybutyrat, Aminophenylbuttersäure (Phenibut), Hapantensäure (Pantogam), Nicotinoyl-Gamma-Aminobuttersäure (Picamilon) sowie einige pflanzliche Heilmittel, insbesondere Medikamente aus Ginkgo biloba (Tanakan, Oxyvel).

Nootropika unterscheiden sich hinsichtlich ihrer pharmakologischen Eigenschaften von anderen Psychopharmaka. Sie beeinflussen die spontane bioelektrische Aktivität des Gehirns und die motorischen Reaktionen nicht signifikant, haben keine hypnotische oder analgetische Wirkung und verändern die Wirksamkeit von Analgetika und Hypnotika nicht. Gleichzeitig haben sie eine charakteristische Wirkung auf eine Reihe von ZNS-Funktionen, erleichtern die Informationsübertragung zwischen den Gehirnhälften, stimulieren die Erregungsübertragung in den zentralen Neuronen, verbessern die Durchblutung und die Energieprozesse im Gehirn und erhöhen dessen Widerstandsfähigkeit gegen Hypoxie.

Da Nootropika auf Basis von Substanzen biogenen Ursprungs hergestellt werden und Stoffwechselprozesse beeinflussen, gelten sie als Mittel der Stoffwechseltherapie – die sogenannten neurometabolischen Cerebroprotektoren. Die wichtigsten biochemischen und zellulären Wirkungen von Nootropika auf das Gehirn sind die Aktivierung von Stoffwechselprozessen, einschließlich einer erhöhten Glukoseverwertung und der Bildung von Adenosintriphosphat, die Stimulation der Protein- und RNA-Synthese, die Hemmung der Lipoxidation und die Stabilisierung von Plasmamembranen. Das allgemeine neurophysiologische Korrelat der pharmakologischen Wirkung von Nootropika ist ihre fördernde Wirkung auf die glutamaterge Übertragung, die Stärkung und Verlängerung der Langzeitpotenzierung (LTP). Diese Effekte sind charakteristisch für die Wirkung verschiedener mnemotroper Nootropika wie Piracetam, Phenylpiracetam (Phenotropil), Idebenon, Vinpocetin und Mexidol auf das Zentralnervensystem. Es wird vermutet, dass die altersbedingte Abnahme der NMDA-Rezeptordichte in bestimmten Bereichen der Hirnrinde und des Hippocampus die Ursache für die altersbedingte Schwächung der kognitiven Funktionen des Gehirns ist. Diese Annahmen legen den pharmakologischen Einsatz von Substanzen, die die glutamaterge Neurotransmission stimulieren, unter Verwendung von Glycin-Agonisten oder Verbindungen, die die Glutamatrezeptordichte erhöhen, als Nootropika nahe.

Es wurde festgestellt, dass dopaminerge, cholinerge und andrenerge Strukturen des Gehirns an neurophysiologischen Mechanismen beteiligt sind, die für Lern- und Gedächtnisprozesse notwendig sind. Laut einigen Autoren spielen Kortikosteroide eine bedeutende Rolle bei der Manifestation der mnemotropen Wirkung von Nootropika. Tatsächlich unterdrücken hohe Dosen von Kortikosteroiden die positive Wirkung von Nootropika auf Gedächtnis und Lernprozess. Es wurde auch festgestellt, dass der Steroidhormonspiegel bei den meisten Patienten mit Alzheimer-Krankheit erhöht ist. Es ist zu beachten, dass die neurophysiologischen und molekularen Grundlagen von Lern- und Gedächtnisprozessen noch unzureichend entschlüsselte biologische Phänomene sind. Gleichzeitig wirken sich Medikamente verschiedener pharmakologischer Gruppen – Nootropika, Psychostimulanzien, Adaptogene, Antioxidantien usw. – positiv auf Gedächtnisstörungen aus, die bei einer Reihe von psychischen und somatischen Störungen beobachtet werden. Eine Verbesserung der Gedächtnisfunktionen wird unter experimentellen und klinischen Bedingungen bei der Verwendung pharmakologischer Mittel beobachtet, die verschiedene Aspekte des Gehirnstoffwechsels, den Gehalt an freien Radikalen sowie den Austausch von Neurotransmittern und Modulatoren beeinflussen.

Klinisch gesehen haben neurometabolische Stimulanzien eine psychostimulierende, antiasthenische, sedierende, antidepressivumartige, antiepileptische, nootropische, mnemotropische, adaptogene, vasovegetative, antiparkinsonartige und antidyskinetische Wirkung und erhöhen den Wachheitsgrad und die Bewusstseinsklarheit. Unabhängig vom Register der psychischen Störung richtet sich ihre Hauptwirkung auf akute und residuale organische Insuffizienz des Zentralnervensystems. Sie haben eine selektive therapeutische Wirkung auf kognitive Störungen. Einige neurometabolische Stimulanzien (Phenibut, Picamilon, Pantogam, Mexidol) haben sedierende oder beruhigende Eigenschaften, die meisten Medikamente (Acefen, Bemitil, Pyritinol, Piracetam, Aminalon, Demanol) haben eine psychostimulierende Wirkung. Cerebrolysin hat eine neuronenspezifische neurotrope Aktivität, die der Wirkung natürlicher neuronaler Wachstumsfaktoren ähnelt, erhöht die Effizienz des aeroben Energiestoffwechsels des Gehirns und verbessert die intrazelluläre Proteinsynthese im sich entwickelnden und alternden Gehirn.

Eigenschaften einzelner Arzneimittelgruppen

Phenylpiracetam (N-Carbamoylmethyl-4-Phenyl-2-Pyrrolidon) ist ein einheimisches Arzneimittel, das in seiner pharmakologischen Hauptwirkung mit einem Nootropikum verwandt ist und 2003 vom russischen Gesundheitsministerium für die industrielle Produktion zugelassen wurde. Phenylpiracetam ist wie Piracetam ein Derivat von Pyrrolidon, d. h. seine Grundlage ist ein geschlossener GABA-Zyklus, der wichtigste hemmende Vermittler und Regulator der Wirkung anderer Vermittler. Daher ist Phenylpiracetam, wie die meisten anderen Nootropika, in seiner chemischen Struktur endogenen Vermittlern ähnlich. Im Gegensatz zu Piracetam weist Phenylpiracetam jedoch ein Phenylradikal auf, das einen bedeutenden Unterschied in den Spektren der pharmakologischen Aktivität dieser Arzneimittel bestimmt.

Phenylpiracetam wird schnell von der gastrointestinal Fläche absorbiert und passiert leicht *8 die Blut-Hirn-Schranke. Die Bioverfügbarkeit des Rauschgifts, wenn genommen, ist 100 %, die maximale Konzentration im Blut wird in einer Stunde erreicht. Phenylpiracetam wird vom Körper innerhalb von 3 Tagen völlig beseitigt, die Abfertigung ist 6.2 ml / (Minute x Kg). Die Beseitigung von Phenylpiracetam ist langsamer als piracetam: T1 / 2 ist 3-5 und 1.8 Stunden beziehungsweise. Phenylpiracetam ist nicht metabolized im Körper und ist excreted unverändert: 40 % werden im Urin und 60 % - mit Galle und Schweiß ausgeschieden.

Experimentelle und klinische Studien haben gezeigt, dass Phenylpiracetam ein breites Spektrum pharmakologischer Wirkungen aufweist und in vielen Punkten mit Piracetam vergleichbar ist. Indikationen für die Anwendung von Phenylpiracetam:

• chronische zerebrovaskuläre Insuffizienz;
• Schädel-Hirn-Trauma;
• asthenische und neurotische Zustände;
• Lernbehinderungen (verbessert kognitive Funktionen);
• leichte bis mittelschwere Depression;
• psychoorganisches Syndrom;
• Krampfzustände;
• chronischer Alkoholismus;:
• Fettleibigkeit alimentär-konstitutioneller Genese.

Phenylpiracetam kann auch von gesunden Menschen verwendet werden, um die geistige und körperliche Aktivität zu steigern und die Widerstandskraft und Vitalität unter extremen Bedingungen (Stress, Hypoxie, Intoxikation, Schlafstörungen, Verletzungen, körperliche und geistige Überlastung, Müdigkeit, Unterkühlung, Immobilität, Schmerzsyndrome) zu erhöhen.

Der signifikante Vorteil von Phenylpiracetam gegenüber Piracetam zeigt sich in der Geschwindigkeit des Wirkungseintritts und der Höhe der wirksamen Dosen, die sowohl im Experiment als auch in der Klinik nachgewiesen wurden. Phenylpiracetam wirkt bereits nach einmaliger Verabreichung und die Anwendungsdauer beträgt 2 Wochen bis 2 Monate, während die Wirkung von Piracetam erst nach einer Behandlungsdauer von 2-6 Monaten eintritt. Die Tagesdosis von Phenylpiracetam beträgt 0,1–0,3 g (und von Piracetam 1,2–12 g). Ein weiterer unbestreitbarer Vorteil des neuen Medikaments ist, dass seine Anwendung weder Sucht noch Abhängigkeit noch Entzugserscheinungen verursacht.

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Kontraindikationen für die Verwendung von Nootropika

Individuelle Überempfindlichkeit, psychomotorische Unruhe, Leber- und Nierenversagen, Bulimie.

Bei der Anwendung von Arzneimitteln mit stimulierender Wirkung bei älteren Menschen sind vorübergehende Überstimulationserscheinungen in Form von Angstzuständen, Unruhe und Schlafstörungen möglich.

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Nebenwirkungen

Nebenwirkungen werden am häufigsten bei älteren Patienten in Form von erhöhter Reizbarkeit, Erregbarkeit, Schlafstörungen, dyspeptischen Störungen sowie einer erhöhten Häufigkeit von Angina-Attacken, Schwindel und Zittern beobachtet. Weniger häufig sind allgemeine Schwäche, Schläfrigkeit, Krämpfe und motorische Enthemmung.

Toxizität

Der LD50-Wert von Phenylpiracetam beträgt 800 mg/kg. Vergleicht man die Dosierungen, bei denen das Medikament nootropische Eigenschaften aufweist (25–100 mg/kg), mit seinem LD50-Wert, lässt sich feststellen, dass es eine relativ breite therapeutische Breite und geringe Toxizität aufweist. Der therapeutische Index, berechnet als Verhältnis der therapeutischen und toxischen Dosis, beträgt 32 Einheiten.

Klinische Studien, die am staatlichen wissenschaftlichen Zentrum für soziale und forensische Psychiatrie „VP Serbsky“, am Moskauer Forschungsinstitut für Psychiatrie, am russischen Zentrum für vegetative Pathologie und an anderen renommierten Zentren durchgeführt wurden, haben die hohe Wirksamkeit dieses Medikaments bestätigt.

Somit ist Phenylpiracetam ein Nootropikum der neuen Generation mit einem einzigartigen Spektrum an neuropsychotropen Wirkungen und Wirkmechanismen. Der Einsatz von Phenylpiracetam in der medizinischen Praxis kann die Wirksamkeit der Behandlung deutlich steigern und die Lebensqualität von Patienten mit ZNS-Erkrankungen auf ein neues Niveau heben.

Noopept ist ein neues Medikament mit nootropischen und neuroprotektiven Eigenschaften. Chemisch handelt es sich um einen Ethylester von N-Phenylacetyl-b-prolylglycin. Bei oraler Einnahme wird Noopept im Verdauungstrakt resorbiert und gelangt unverändert in den systemischen Blutkreislauf; die relative Bioverfügbarkeit beträgt 99,7 %. Im Körper werden sechs Metaboliten von Noopept gebildet – drei phenylhaltige und drei desphenylhaltige. Der wichtigste aktive Metabolit ist Cycloprolylglycin, identisch mit dem endogenen zyklischen Dipeptid mit nootropischer Wirkung.

Eine Studie zur chronischen Toxizität des Arzneimittels an Versuchstieren bei Dosen, die die durchschnittliche nootropische Dosis um das 2- bis 20-Fache überstiegen, zeigte, dass Noopept keine schädigende Wirkung auf innere Organe hat, keine signifikanten Verhaltensstörungen oder Veränderungen hämatologischer und biochemischer Parameter verursacht. Das Arzneimittel hat keine immunotoxische, teratogene oder mutagene Wirkung und beeinträchtigt weder die postnatale Entwicklung der Nachkommen noch die generative Funktion. Die stärkste antiamnestische Wirkung wird bei Dosen von 0,5–0,8 mg/kg festgestellt. Die Wirkungsdauer beträgt 4–6 Stunden nach einmaliger Verabreichung. Bei einer Erhöhung auf 1,2 mg/kg verschwindet die Wirkung („kuppelförmige“ Abhängigkeit).

Die nootropische Wirkung von Noopept ist selektiv. Das Medikament zeigt in einem breiten Dosierungsbereich (0,1–200 mg/kg) weder eine stimulierende noch eine beruhigende Wirkung, beeinträchtigt die Bewegungskoordination nicht und hat keine muskelrelaxierende Wirkung. Die langfristige Anwendung von Noopept in einer Dosis von 10 mg/kg verändert das Spektrum seiner neurotropen Wirkung nicht, es wurden weder ein kumulativer Effekt noch Toleranzentwicklung oder das Auftreten neuer Wirkkomponenten beobachtet. Nach Absetzen des Medikaments wurden geringfügige Aktivierungsphänomene beobachtet, ohne Anzeichen für die Entwicklung einer für einige Nootropika charakteristischen „Rebound“-Angst. Für die klinische Anwendung wird eine Noopept-Dosis von 20 mg/Tag empfohlen.

Das Vorhandensein eines breiten Spektrums nootropischer und neuroprotektiver Aktivität von Noopept wurde bei Patienten mit Gedächtnis-, Aufmerksamkeits- und anderen intellektuell-mnestischen Funktionsstörungen nach traumatischer Hirnverletzung und bei chronischer zerebrovaskulärer Insuffizienz festgestellt. Bei der Einnahme von Noopept sinkt im Vergleich zu Piracetam die Häufigkeit von Nebenwirkungen der Therapie (12 % bzw. 62 %). Die Wirksamkeit und gute Verträglichkeit von Noopept ermöglichen es uns, es als Medikament der Wahl bei der Behandlung neurotischer Störungen zu empfehlen.