Neurofibromatose und Augenschäden

Die Neurofibromatose ist in zwei autosomal dominante Formen unterteilt, die sich durch einen unterschiedlichen klinischen Verlauf auszeichnen:

1. Neurofibromatose Typ I (NF1) - Recklinghausen-Syndrom (Recklinghausen);
2. Neurofibromatose II Typ - bilaterale akustische Neurofibromatose.

Weitere Formen der Neurofibromatose, einschließlich der segmentalen Neurofibromatose, der kutan gemischten Typ-III-Neurofibromatose, der Typ-IV-Neurofibromatose und der Typ-VII-Neurofibromatose mit spätem Beginn werden beschrieben. Es ist nicht klar, ob alle vorgestellten Formen getrennte, getrennte Krankheiten sind.

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Prävalenz der Typ-I-Neurofibromatose

Es ist erwiesen, dass die Prävalenz der Neurofibromatose 1: 3000-1: 5000 entspricht, also ist diese Erkrankung eine der am häufigsten auftretenden autosomal dominanten Erkrankungen. Die Penetration ist fast abgeschlossen, aufgrund einer hohen Anzahl von spontanen Mutationen bei 50% der Patienten mit Neurofibromatose bestimmen neue Mutationen. Das betroffene Gen befindet sich am proximalen langen Arm des Chromosoms 17 (17qll.2).

Symptome der Typ-I-Neurofibromatose

• Pigmentflecken auf der Körperfarbe von Kaffee mit Milch. Diese Veränderungen sind jedoch keine pathognomonischen Zeichen der Neurofibromatose und können bei gesunden Menschen auftreten.
• Kleine Flecken befinden sich hauptsächlich in den Hautfalten - in den Achselhöhlen, in der Leistengegend und unter der Brust bei Frauen.

Periphere Neurofibrome

Praktisch alle Patienten mit Typ-I-Neurofibromatose im Alter von 16 Jahren entwickeln periphere Neurofibrome der Haut und in seltenen Fällen Neurofibrome des subkutanen Gewebes, die entlang der peripheren Nerven tastbar sind.

plexiform nekirofibromy

Spezifische Neoplasmen mit weicher Konsistenz. Pathognomisches Symptom für Typ-I-Neurofibromatose. Typische Anzeichen sind eine Hypertrophie des umgebenden Gewebes, eine lokale Proliferation von Gewebe und eine Hypertrichose im betroffenen Bereich. Wenn der Prozess in der Augenhöhle lokalisiert ist, ist eine signifikante Reduktion des Sehvermögens aufgrund direkter Kompression des Sehnervs oder Amblyopie aufgrund von Ptosis und / oder Strabismus, induziert durch den Tumor, möglich.

Verminderte Lernfähigkeit

Obwohl die geistige Retardierung bei Typ-I-Neurofibromatose selten ist, kann es zu einer leichten Abnahme der visuellen Wahrnehmung kommen.

Ophthalmologische Manifestationen

Eine augenärztliche Untersuchung eines Patienten mit Verdacht auf Neurofibromatose ist nicht nur wichtig, um die Diagnose zu bestätigen, sondern auch Komplikationen aus dem Sehorgan und, wenn möglich, die frühzeitige Behandlung zu erkennen. Pathologische Veränderungen im Sehorgan können in der Augenhöhle lokalisiert sein und umfassen:

1. Gliom des Sehnervs;
2. Beschuss Meningeom des Sehnervs;
3. das Neurofibrom der Augenhöhle;
4. Defekte in den Knochen der Umlaufbahn.

Exophthalmus kann mit einer Veränderung der Position des Augapfels verbunden sein, später verbinden sich Strabismus und Amblyopie. Tumore der Augenhöhle verursachen oft Veränderungen im Sehnerv, die sich durch eine stagnierende Brustwarze, Atrophie und seltener durch Hypoplasie des Sehnervs manifestieren. Weitere Änderungen umfassen:

1. Sehne Shunts (insbesondere bei Meningiom des Sehnervs);
2. Faltung der Aderhaut;
3. Amaurose, bestimmt durch die Richtung des Auges.

Neurologische Untersuchungen zur Differenzierung verschiedener Ursachen von Exophthalmus bei Typ-I-Neurofibromatose werden gezeigt.

Augenlider

1. Meistens sind die Augenlider von plexiformen Neurofibromen mit einer charakteristischen S-förmigen Verformung des oberen Lidrandes betroffen. Strabismus und / oder Ptosis, resultierend aus diesen Veränderungen, können zu Amblyopie führen.
2. Die kongenitale Ptosis tritt sogar in Abwesenheit eines Tumors der Orbita auf.

Radužka

Knoten Lisha (melanozytische Hamartomie Iris) pathognomonisch für Typ-I-Neurofibromatose. Bei Typ-II-Neurofibromatose sind sie selten. Mit zunehmendem Alter nimmt ihre Prävalenz bei Typ-I-Neurofibromatose zu. In der frühen Kindheit werden Lisa Knötchen nicht oft beobachtet, aber im Alter von 20 Jahren werden sie in fast 100% der Patienten gefunden.

Der Sehnerv

Die Beteiligung des Sehnervs im pathologischen Prozess manifestiert sich durch Gliome des Sehnervs (Astrogliome). 70% aller Gliome des Sehnervs finden sich bei Patienten mit Typ-I-Neurofibromatose. Die tatsächliche Häufigkeit ihrer Prävalenz bei der Neurofibromatose Typ I ist aufgrund fehlender Symptome und damit subklinischen Flusses schwer zu bestimmen. Etwa 15% der Patienten mit Typ-I-Neurofibromatose und normaler Sehschärfe werden mit Gliomen des Sehnervs diagnostiziert. Diese Tumoren sind in zwei Kategorien unterteilt.

Vorwärts (Gliomy Orbits)

Diese Gliome sind Exophthalmus, Verlust des Sehvermögens und gelegentlich eine Veränderung der Position des Augapfels. Die Beteiligung am Sehnervenprozess äußert sich in Atrophie, Dysplasie, direkter Tumorläsion und stagnierender Brustwarze. Manchmal bilden sich auf der Seite des Tumors optisch-vaskuläre Shunts. Als Folge dieser Veränderungen tritt häufig Schielen auf.

Hinten (Gliom des Chiasmas)

Symptome dieser Gliome sind Hydrozephalus, endokrine Pathologie und vermindertes Sehvermögen in Kombination mit Nystagmus. Der Nystagmus kann vertikal, rotatorisch oder asymmetrisch sein (er imitiert gelegentlich Spasmen von Nüssen). Oft gibt es einen dissoziierten vertikalen Nystagmus.

Bindehaut

Neurofibrome der Bindehaut werden selten beobachtet und befinden sich normalerweise in der Limbuszone.

Hornhaut

Bei Typ-I-Neurofibromatose kommt es zu einer Verdickung der Hornhautnerven, aber dieses Symptom ist nicht pathognomonisch. Viel häufiger tritt diese Störung im Syndrom der multiplen endokrinen Neoplasie auf.

Uveal-Trakt

Pigmentierte Hamartome der Aderhaut finden sich bei 35% der Patienten. Diffuse Neurofibrome verursachen eine Verdickung des gesamten Uvea-Traktes, was zu einem Glaukom führt.

Retin A

Bei Typ-I-Neurofibromatose ist die Netzhaut selten am pathologischen Prozess beteiligt. Es gibt isolierte Berichte über das Vorkommen von astrozytischer Hamart-Retina und deren Pigmentepithel.

Forschung

1. Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns und der Augenhöhle kann die Pathologie von Knochen, Meningiomen und Gliomen des Sehnervs erkennen.
2. Spotted Evozed Potentials (VEP) helfen bei der Beurteilung des Chiasmazustandes sowie bei der Überwachung der Dynamik von Chiasma-Gliomen.

Symptome der Typ-II-Neurofibromatose

• Flecken auf der Körperfarbe von Kaffee mit Milch treten bei etwa 60% der Patienten auf.
• In etwa 30% der Fälle werden Neurofibrome der Haut beobachtet. Plexiforme Myome sind selten.

Manifestationen aus dem zentralen Nervensystem

Eine Besonderheit der Neurofibromatose sind bilaterale Neurinome des Hörnervs. Die verbleibenden Hirnnerven können ebenfalls an dem Prozess beteiligt sein, wenn der Tumor wächst, insbesondere die Paare V, VI und VII. Weit verbreitete Gliome, Meningeome und Schwannome.

Manifestationen aus dem Sehorgan

• Knoten Lisha, wenn gefunden, ist es selten.
• Der hintere subkapsuläre Katarakt tritt häufig auf, hat jedoch nur geringe Auswirkungen auf die Sehschärfe.
• Kombinierte Hamartome aus Pigmentepithel und Netzhaut.
• Epiretinale Membranen mit einer leichten Abnahme der Sehkraft.

In den meisten Fällen sind Augenmanifestationen der Typ-II-Neurofibromatose nicht erforderlich. Die Notwendigkeit einer Behandlung ergibt sich, wenn ein bilaterales Meningiom VIII-Paar von Hirnnerven vorhanden ist, insbesondere wenn der Tumor klein ist.

Typ I Neurofibromatose

Neurofibromatose Typ II (bilateral akustisch)

Diese Form der Erkrankung ist seltener als Typ-I-Neurofibromatose. Das Gen, das für die Entwicklung der Störung verantwortlich ist, ist in der Nähe des Zentrums des langen Arms von Chromosom 22 lokalisiert (22qll.l-ql3.1).

Diagnostische Kriterien der Typ-I-Neurofibromatose

Um die Diagnose einer Typ-I-Neurofibromatose zu bestimmen, wurden die folgenden Merkmale anhand der Kriterien bestimmt. Es ist notwendig, mindestens zwei von ihnen zu haben, um eine Diagnose zu stellen.

1. Fünf oder mehr Pigmentflecken Kaffee Farbe mit Milch, mehr als 5 mm Durchmesser, in einem vorpubertären Kind und sechs oder mehr pigmentierten Flecken von Kaffee Farbe mit Milch mehr als 15 mm Durchmesser bei einem Patienten im postpubertären Alter.
2. Zwei oder mehr Neurofibrome jeglicher Art oder ein plexiformes Neurofibrom.
3. Axilläre oder inguinale Flecken.
4. Gliom des Sehnervs.
5. Zwei oder mehr Lisch-Knötchen (Lisch).
6. Charakteristische Defekte der Knochen (Pseudarthrose der Tibia oder Dysplasie des Keilbeinflügels).
7. Die engsten Verwandten leiden an Typ-I-Neurofibromatose.

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Behandlung von Typ-I-Neurofibromatose

Das Management von Patienten mit Typ-I-Neurofibromatose ist bis heute umstritten. Die Behandlung in der Regel komplex. Ein integraler Bestandteil des gesamten Rezeptkomplexes ist die genetische Beratung aller Familienmitglieder des Patienten. Behandlung von Komplikationen der Neurofibromatose von der Seite des Sehorgans ist komplex und beinhaltet:

Plexiforme Neiroma

Chemotherapie und Strahlentherapie sind unwirksam. Die chirurgische Entfernung ist technisch schwierig und weist eine hohe Komplikationsrate auf. Bei Verdacht auf eine Amblyopie wird eine Okklusion empfohlen.

Gliome des Sehnervs und Chiasma

Behandlungsprobleme bis heute bleiben relevant. Konservative Behandlung ist für kleine Tumoren und konservierte Sehfunktionen indiziert. Bei älteren Patienten wird manchmal eine Strahlentherapie empfohlen (bei jüngeren Kindern kann die Strahlentherapie durch eine geistige Behinderung erschwert sein). Am blinden Auge ist ein operativer Eingriff mit ausgeprägtem Exophthalmus ratsam. Eine operative Entfernung der Gliome des Chiasma ist technisch nicht möglich. In einigen Fällen werden nur die begleitenden Zysten entfernt. Die Chemotherapie wird bei der Behandlung von chiasmatischen Gliomen in Verbindung mit einer Dysfunktion des Hypothalamus immer beliebter. Einige Patienten mit Chiasma-Gliomen mit erhöhtem intrakraniellen Druck zeigen Shunting. Es ist wünschenswert, eine endokrinologische Untersuchung aller Patienten mit Chiasma-Gliomen durchzuführen.

Glaukom

Normalerweise erfordert ein chirurgischer Eingriff, während es eine ungünstige Prognose hat.