Morbus Whipple: Ursachen

Im Jahr 1992 wurde der bakterielle Charakter der Krankheit festgestellt (Relman, Schmidt, MacDermott, 1992). Als infektiöser Erreger identifizierten Gram-positive Actinomyceten Tropheryna whippelii. Diese kleinen Gram-positiven Bazillen finden sich in der aktiven Phase der Erkrankung in großen Mengen in der Schleimhaut des Dünndarms und anderer Organe und verschwinden nach intensiver Antibiotikatherapie. Eine Prädisposition für die Entwicklung des Krankheitsfaktors ist eine Verletzung des Immunsystems unterschiedlicher Genese.

Die Whipple-Krankheit tritt sporadisch und so selten auf, dass keine epidemischen Merkmale festgestellt werden. Es gibt keine Fälle von direkter Übertragung von einer Person zur anderen, das Eingangstor der Infektion ist unbekannt.

Wahrscheinlich sind Mikroorganismen die wichtigsten, aber nur ein teilweiser ätiologischer Faktor. Für die Entwicklung der Krankheit sind zusätzliche prädisponierende Faktoren, möglicherweise Defekte im Immunsystem, notwendig, aber die Ergebnisse der relevanten Studien sind widersprüchlich. Verletzungen der humoralen Immunität bei Whipple-Krankheit sind ausgeschlossen, während Störungen der zellulären Immunität, vor allem die Interaktion von Lymphozyten und Makrophagen, nicht ausreichend untersucht wurden.

Als Reaktion auf das Eindringen von Mikroorganismen in die betroffenen Organe entwickeln sich reaktive Veränderungen. Die Infiltration von Geweben mit großen Makrophagen fördert das Auftreten von klinischen Manifestationen. Zum Beispiel kann die Infiltration der eigenen Schicht der Schleimhaut des Dünndarms die Absorption beeinflussen. Die Absorption erfolgt durch ein wenig modifizierte Enterozyten. Doch der weitere Transport von Nährstoffen durch seine eigene Schicht in der betroffenen Schleimhaut Lymphgefäße und den Raum ist schwierig, auch in ein größeren Ausmaß, wenn es gebrochen ist, und die Infiltration der Lymphknoten zu erhöhen, da dies Lymphdrainage des Dünndarms leidet, die mit der normalen Ausgabe von adsorbierten Substanzen stören. Der genaue Mechanismus für die Entwicklung von Verletzungen in den Organen wurde jedoch noch nicht ermittelt. In der Regel sind die maximalen Veränderungen im Dünndarm und Mesenteriallymphknoten gefunden. Der Dünndarm mit Morbus Whipple ist verdichtet, die Schleimhautfalten grob, ödematös. Auf der serösen Membran sind manchmal kleine gelbliche Knötchen zu sehen. Die Lymphknoten des Mesenteriums sind stark vergrößert, es kann eine Zunahme der periportalen, retroperitonealen und anderen Lymphknotengruppen sowie der Peritonitis geben.

Die histologische Untersuchung zeigt deutlich die Schädigung der Struktur der Darmschleimhaut. Darmvorwölbungen sind verkürzt, verdickt, manchmal deformiert. Die Krypten sind abgeflacht. Die intrinsische Schleimhautschicht wird von großen polygonalen Makrophagen diffus infiltriert. Ihr Zytoplasma ist mit einer großen Anzahl von Glykoprotein-PAS-positiven Granula gefüllt, was den Zellen ein schaumiges Aussehen verleiht. Diese Makrophagen in der Darmschleimhaut sind pathognomonisch für die Whipple-Krankheit. Die native Schicht kann Ansammlungen von polymorphkernigen Leukozyten enthalten. Die üblichen zellulären Elemente der eigenen Schicht der Schleimhaut - Plasmazellen, Lymphozyten, Eosinophilen - haben ein normales Aussehen. Ihr Gehalt ist jedoch deutlich reduziert, da sie durch eine große Anzahl von Makrophagen ersetzt sind. In allen Schichten der Darmwand finden sich getrennte vergrößerte Lymphgefäße mit fetthaltigen Vakuolen. Im extrazellulären Raum der eigenen Schicht befinden sich Fettcluster verschiedener Größe. Einige von ihnen haben das Aussehen von Hohlräumen mit Endothel ausgekleidet. Die Kapillaren sind vergrößert. Obwohl die Architektur der Zotten sichtbar beeinträchtigt ist, bleibt das oberflächliche Epithel erhalten. Es gibt nur seine unspezifischen Fokusschwerpunkte. Die Höhe der Enterozyten ist verringert. Der Bürstensaum ist spärlich. Im Zytoplasma die Ansammlung einer moderaten Menge an Lipiden.

Die elektronenmikroskopische Untersuchung zeigt bei unbehandelten Patienten eine große Anzahl von bacilliformen Körpern von 1-2,5 μm Länge und 0,25 μm Breite in ihrer eigenen Schicht der Darmschleimhaut. Bacilli sind in verschiedenen Bereichen lokalisiert, aber die meisten von ihnen sind in der subepithelialen Zone und um die Gefäße in der oberen Hälfte der Schleimhaut gefunden. Sie finden sich auch in PAS-positiven Makrophagen, mit denen sie phagozytiert werden und in denen sie degenerieren und zerfallen. "Whipple-Bazillen" und die Produkte ihrer Konstruktion sind verantwortlich für PAS-positive Granula von Makrophagen. In einigen Fällen können die Bazillen in Epithelzellen und zwischen ihnen sowie in polymorphkernigen Leukozyten, Plasma- und Endothelzellen ihrer eigenen Schicht gesehen werden.

Unter dem Einfluss der Behandlung normalisiert sich die Struktur der Schleimhaut allmählich. Die Bazillen verschwinden aus dem Interzellularraum und nach 4-6 Wochen können nur degenerative Organismen im Zytoplasma der Makrophagen identifiziert werden. Die Anzahl der spezifischen Makrophagen in der nativen Schicht nimmt allmählich ab und üblicherweise werden die vorhandenen Zellen wiederhergestellt. Die Struktur von Villi und Enterozyten ist normalisiert. In einigen Fällen kann trotz fehlender klinischer Manifestationen die Struktur der Darmmukosa nicht vollständig wiederhergestellt werden. Persistente Herde von PAS-positiven Makrophagen können in den Darmkrypten und vergrößerten Lymphgefäßen sowie in Fettansammlungen bestehen bleiben.

Bei der Morbus Whipple ist der Dickdarm oft am pathologischen Prozess beteiligt. In den betroffenen Gebieten wird die Schleimhaut von charakteristischen Makrophagen und Bazillen infiltriert. Der Nachweis von nur PAS-positiven Makrophagen ohne Bazillen im Dickdarm reicht nicht aus, um eine Diagnose zu stellen. Ähnliche Makrophagen können bei gesunden Individuen in der Schleimhaut des Rektums und Dickdarms auftreten und werden während der Histiozytose und Melanose des Dickdarms ständig nachgewiesen.

Mit der Whipple-Krankheit wurde eine systemische Läsion nachgewiesen. In vielen Organen können PAS-positive Makrophagen und Bazillen bei Patienten gefunden werden: in peripheren Lymphknoten, Herz, Nebennieren, ZNS usw.

In vielen Systemen des Organismus bei Whipple Krankheit entwickelt unspezifische pathologische Veränderungen sekundär zu Malabsorption von Nährstoffen: Muskelatrophie, Hyperplasie der Nebenschilddrüsen, Nebennierenrinde Atrophie, follikuläre Hyperkeratose der Haut, Knochenmark usw. Hyperplasie.