Metastasen bei Speiseröhrenkrebs: Wohin sich der Tumor ausbreitet, Symptome, Diagnose, Behandlung und Prognose

Bei Speiseröhrenkrebsmetastasen haben sich Tumorzellen über den Primärtumor hinaus ausgebreitet und neue Läsionen in entfernten Lymphknoten, der Leber, der Lunge, den Knochen, dem Gehirn, dem Bauchfell, den Nebennieren oder anderen Organen gebildet. In diesem Fall wird die Erkrankung typischerweise als Stadium IV eingestuft, und das Behandlungsziel verschiebt sich häufig von der radikalen Tumorentfernung hin zur Krankheitskontrolle, Linderung der Symptome, Verlängerung des Überlebens und Erhaltung der Lebensqualität. [1]

Es ist wichtig, regionale Lymphknoten von Fernmetastasen zu unterscheiden. Bei Speiseröhrenkrebs kann sich der Tumor über die Lymphbahnen entlang der gesamten Speiseröhre ausbreiten. Daher gelten einige Lymphknoten als regional und beeinflussen das Stadium anders als Metastasen in entfernten Organen. Fernmetastasen bedeuten, dass die Erkrankung bereits systemisch ist und eine systemische Therapie erfordert, sofern der Zustand des Patienten dies zulässt. [2]

Ösophaguskarzinome lassen sich in zwei Haupttypen unterteilen: Plattenepithelkarzinom und Adenokarzinom. Sie unterscheiden sich hinsichtlich ihrer Lokalisation, Risikofaktoren, molekularen Marker und ihres Ansprechens auf die Therapie. Daher ist es bei metastasierten Fällen wichtig, dass der Arzt nicht nur das Stadium, sondern auch den genauen Tumortyp kennt. Laut dem National Cancer Institute richtet sich die Behandlung nach dem Stadium und kann Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie, Radiochemotherapie, Immuntherapie und die Teilnahme an klinischen Studien umfassen. [3]

Metastasen bei Speiseröhrenkrebs werden häufig bereits bei der Erstdiagnose festgestellt. Das US-amerikanische Nationale Krebsinstitut schätzt, dass etwa 50 % der Patienten zum Zeitpunkt der Diagnose Metastasen aufweisen und für eine Palliativbehandlung infrage kommen. Dies erklärt, warum eine umfassende Stadieneinteilung vor der Wahl einer Therapie unerlässlich ist, selbst wenn das primäre Symptom „lokal“ erscheint, wie beispielsweise Schluckbeschwerden. [4]

Metastasierter Speiseröhrenkrebs bedeutet nicht, dass die Behandlung auf die reine Schmerzlinderung beschränkt ist. Zu den aktuellen Behandlungsoptionen gehören Medikamentenkombinationen, immunbasierte Therapien, Anti-HEGFR-Therapien (Anti-Humaner Epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor 2) mit dem entsprechenden Marker, Stentimplantation in der Speiseröhre, palliative Strahlentherapie, Ernährungstherapie, Schmerzmanagement, Blutstillung und die Teilnahme an klinischen Studien. [5]

Begriff	Was bedeutet das?	Praktische Bedeutung
Regionale Lymphknoten	Lymphknoten, die mit der Lymphdrainagezone der Speiseröhre in Zusammenhang stehen.	Beeinflusst das Stadium und den Plan einer radikalen oder kombinierten Behandlung
Fernlymphknoten	Knoten außerhalb der regionalen Zone	Bedeutet in der Regel metastasierte Erkrankung
Fernmetastasen in Organen	Läsionen in Leber, Lunge, Knochen, Gehirn und anderen Organen	Erfordern eine systemische Beurteilung und, häufiger, eine systemische Behandlung.
Oligometastasierte Erkrankung	Eine kleine Anzahl entfernter Brennpunkte	Manchmal wird die lokale Behandlung einzelner Läsionen diskutiert.
Systemische Therapie	Behandlung, die den gesamten Körper betrifft	Der Hauptansatz bei multiplen Metastasen
Palliativpflege	Symptomkontrolle und Unterstützung der Lebensqualität	Die Verbindung sollte frühzeitig hergestellt werden, nicht erst am Lebensende.

Quellen für die Tabelle: US National Cancer Institute, NICE. [6]

Wohin metastasiert Speiseröhrenkrebs am häufigsten?

Die häufigsten Metastasierungsorte bei Speiseröhrenkrebs sind Leber, entfernte Lymphknoten, Lunge, Knochen und Gehirn. Die patientenbezogenen Leitlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) geben Leber, entfernte Lymphknoten und Lunge als häufigste Metastasierungsorte an. Auch bevölkerungsbasierte Studien nennen Leber, Lunge, Knochen und Gehirn häufig als wichtige Organe für Metastasen. [7]

Die Leber ist häufig betroffen, da Tumoren der unteren Speiseröhre und des ösophagogastralen Übergangs mit dem venösen und lymphatischen Abfluss des oberen Gastrointestinaltrakts verbunden sind. Lebermetastasen verursachen oft lange Zeit keine offensichtlichen Symptome, doch im Verlauf der Erkrankung können Schweregefühl auf der rechten Seite unterhalb der Rippen, Schwäche, Appetitlosigkeit, Gelbsucht, Lebervergrößerung und Veränderungen der Blutwerte auftreten. [8]

Lungenmetastasen können sich durch Husten, Atemnot, Brustschmerzen, Hämoptyse oder verminderte Belastbarkeit äußern, werden aber häufig nur mittels Computertomographie (CT) entdeckt. Dies ist wichtig, da das Fehlen von Husten eine Ausbreitung in die Lunge nicht ausschließt und die Stadieneinteilung des Thorax weiterhin ein obligatorischer Bestandteil der Abklärung eines Patienten mit Ösophaguskarzinom ist. [9]

Knochenmetastasen sind mit Schmerzen, dem Risiko pathologischer Frakturen, einer Beteiligung des Rückenmarks und einer potenziellen Rückenmarkskompression verbunden. Eine Übersichtsarbeit aus dem Jahr 2024 zu Knochenmetastasen bei Speiseröhrenkrebs stellte fest, dass Knochen ein häufiger Ort für Fernmetastasen sind und Patienten mit Knochenmetastasen eine komplexe Prognose haben und oft eine Kombination aus Schmerztherapie, Strahlentherapie, systemischer Behandlung und orthopädischer Abklärung benötigen. [10]

Hirnmetastasen sind seltener als Leber-, Lungen- und Knochenmetastasen, aber aufgrund des Risikos von Krampfanfällen, Muskelschwäche, Sprachstörungen, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen und Bewusstseinsstörungen besonders gefährlich. Jedes neu auftretende neurologische Symptom bei einem Patienten mit Speiseröhrenkrebs erfordert eine umgehende Abklärung, da die Behandlungsmöglichkeiten abschwellende Mittel, stereotaktische Strahlentherapie, eine Operation oder eine systemische Therapie umfassen können. [11]

Metastasenzone	Mögliche Symptome	Wie überprüfen sie das üblicherweise?
Leber	Schwäche, Appetitlosigkeit, Schmerzen oder Schweregefühl auf der rechten Seite, Gelbsucht	Computertomographie oder Magnetresonanztomographie des Abdomens, Blutchemie
Fernlymphknoten	Vergrößerte Lymphknoten, Kompression benachbarter Strukturen, manchmal ohne Symptome	Computertomographie, Positronen-Emissions-Tomographie mit Computertomographie
Lunge	Husten, Kurzatmigkeit, Brustschmerzen, Bluthusten	Computertomographie des Brustkorbs
Knochen	Anhaltende Schmerzen, Knochenbrüche und Schwäche in den Beinen infolge einer Rückenmarksverletzung	Computertomographie, Magnetresonanztomographie, Szintigraphie oder Positronenemissionstomographie
Gehirn	Kopfschmerzen, Krämpfe, Schwäche, Sprachstörungen	Magnetresonanztomographie des Gehirns
Peritoneum	Aszites, Blähungen, Schmerzen, Darmsymptome	Computertomographie, Laparoskopie nach Bedarf

Quellen für die Tabelle: Imaging Review 2024, NCCN-Leitlinien für Patienten, bevölkerungsbasierte Studien. [12]

Symptome von Metastasen und Anzeichen, die eine dringende Behandlung erfordern

Das Hauptsymptom des primären Ösophaguskarzinoms ist eine fortschreitende Dysphagie, d. h. die Schluckbeschwerden nehmen zu, zunächst bei fester, dann bei weicher und flüssiger Nahrung. Bei metastasiertem Ösophaguskarzinom können zusätzlich Symptome der betroffenen Organe auftreten: Knochenschmerzen, Husten, Atemnot, Gelbsucht, Schwäche, neurologische Ausfälle, deutlicher Gewichtsverlust und Erschöpfung. Das Nationale Krebsinstitut der USA (National Cancer Institute) führt als Symptome schmerzhaftes oder erschwertes Schlucken, Gewichtsverlust, Brustschmerzen, Heiserkeit, Husten, Sodbrennen und einen Knoten unter der Haut auf. [13]

Lebermetastasen verursachen häufig unspezifische Symptome: zunehmende Schwäche, Appetitlosigkeit, Übelkeit, Gewichtsverlust, Beschwerden im rechten Oberbauch und Veränderungen der Laborwerte. Gelbsucht tritt üblicherweise bei einer ausgeprägten Gallenwegsstörung oder schwerer Leberschädigung auf, daher schließt ihr Fehlen Lebermetastasen nicht aus. [14]

Lungenmetastasen können asymptomatisch verlaufen, insbesondere wenn die Läsionen klein sind. Warnzeichen sind neu aufgetretener, anhaltender Husten, Atemnot in Ruhe oder bei leichter Belastung, Blut im Auswurf, Brustschmerzen, wiederkehrende Infektionen und eine verminderte Sauerstoffsättigung. Solche Symptome erfordern eine persönliche Untersuchung, da sie nicht nur mit Metastasen, sondern auch mit Thromboembolien, Infektionen, Anämie oder Behandlungskomplikationen einhergehen können. [15]

Bei anhaltenden lokalisierten Schmerzen, insbesondere nachts, Rückenschmerzen, die sich durch Ruhe nicht bessern, Schmerzen nach geringer Anstrengung oder plötzlicher Schwäche in den Beinen sollte an Knochenmetastasen gedacht werden. Bei Wirbelsäulenschmerzen in Verbindung mit Taubheitsgefühl, Harninkontinenz, Stuhlgangstörungen oder Gliedmaßenschwäche ist eine dringende ärztliche Untersuchung erforderlich, da dies auf eine Rückenmarkskompression hindeuten kann. [16]

Hirnmetastasen können sich durch Kopfschmerzen, Krampfanfälle, Verhaltensänderungen, Sprachstörungen, Doppeltsehen, Erbrechen, einseitige Schwäche oder Benommenheit äußern. Diese Symptome sollten nicht allein auf Müdigkeit oder Nebenwirkungen der Chemotherapie zurückgeführt werden, bis neurologische Komplikationen ausgeschlossen sind. [17]

Symptom	Mögliche Ursache	Dringlichkeit
Zunehmende Dysphagie	Primäres Tumorwachstum oder Kompression der Speiseröhre	Eine rasche Beurteilung des Ernährungszustands und der Durchgängigkeit der Speiseröhre ist erforderlich.
Plötzlicher Gewichtsverlust	Mangelernährung, Tumorentzündung, Metastasen	Ich benötige Unterstützung bei der Ernährung.
Kurzatmigkeit und Husten	Lungenmetastasen, Infektion, Thromboembolie, Anämie	Dringend, wenn vermehrt Blut im Auswurf auftritt
Knochenschmerzen	Knochenmetastasen	Dringend bei Rückenschmerzen und Schwäche
Gelbsucht	Leber- oder Gallengangsschädigung	Dringende Auswertung von Tests und Bildgebung
Krämpfe oder Schwäche in einem Gliedmaß	Hirnmetastasen	Notfallversorgung
Ösophagusblutung	Geschwürbildung des Tumors oder Komplikation der Behandlung	Erste Hilfe bei Bluterbrechen oder schwarzem Stuhl

Quellen für die Tabelle: US National Cancer Institute, Bone Metastasis Review, Imaging Review. [18]

Diagnose und Stadieneinteilung von metastasiertem Speiseröhrenkrebs

Die Diagnose beginnt mit der Bestätigung des Tumors: einer Endoskopie von Speiseröhre und Magen mit Biopsie. Nach der Bestätigung der Diagnose ändert sich die Aufgabe: Es muss festgestellt werden, wie weit sich die Erkrankung ausgebreitet hat, da sich die Behandlung von lokal begrenzter, regionaler und metastasierter Erkrankung grundlegend unterscheidet. Das US-amerikanische Nationale Krebsinstitut (NCI) betont, dass nach der Diagnose Untersuchungen durchgeführt werden, um festzustellen, ob sich die Krebszellen innerhalb der Speiseröhre oder in andere Körperteile ausgebreitet haben. [19]

Die Computertomographie (CT) von Thorax, Abdomen und Becken wird häufig zur Erstbeurteilung der Krankheitsausdehnung eingesetzt. Sie hilft bei der Darstellung von Ösophaguswandverdickungen, Lymphknoten, Leber, Lunge, Nebennieren, Peritoneum und anderen Bereichen. Für eine potenziell kurative Behandlung empfiehlt das NICE die Anwendung der Positronen-Emissions-Tomographie (PET) in Kombination mit CT nach Endoskopie und CT bei Patienten mit Ösophagus- und gastroösophagealen Übergangstumoren, die für eine kurative Behandlung geeignet sind, mit Ausnahme sehr oberflächlicher T1a-Tumoren. [20]

Die endoskopische Ultraschalluntersuchung ist nicht immer für alle Patienten geeignet. Das NICE empfiehlt sie nicht allein zur Unterscheidung zwischen T2- und T3-Tumoren, sondern nur dann, wenn die Ergebnisse die weitere Patientenbehandlung maßgeblich unterstützen. Dies ist wichtig, da bei offensichtlichen Fernmetastasen eine hochpräzise Bestimmung der Primärtumortiefe die Therapie möglicherweise weniger beeinflusst als eine systemische Behandlung und die Kontrolle der Symptome. [21]

Bei Adenokarzinomen des Ösophagus und des ösophagogastralen Übergangs ist die Testung auf den humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HEGFR 2) wichtig, insbesondere bei metastasierter Erkrankung. NICE empfiehlt diese Testung speziell für Patienten mit metastasiertem Adenokarzinom des ösophagogastralen Übergangs, da ein positives Ergebnis die Möglichkeit einer Behandlung mit Trastuzumab eröffnen kann. [22]

Moderne Stadieneinteilungen umfassen zunehmend molekulare Marker: die Expression des programmierten Zelltodprotein-1-Liganden (PD-L1), den Status des DNA-Reparatursystems (Mismatch-Reparatur) und des Mikrosatelliteninstabilitätssystems (MSIS), den humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2) sowie, bei einigen Adenokarzinomen des ösophagogastralen Übergangs, Claudin 18.2 und eine erweiterte molekulare Profilierung. Die Aktualisierung der Leitlinien der American Society of Clinical Oncology (ASCO) aus dem Jahr 2026 konzentriert sich auf die Immun- und zielgerichtete Therapie bei fortgeschrittenem ösophagogastralem Karzinom und berücksichtigt diese Marker. [23]

Verfahren	Was zeigt es?	Wenn es besonders wichtig ist
Endoskopie mit Biopsie	Bestätigt Krebs und Tumorart	Immer, wenn der Verdacht auf Speiseröhrenkrebs besteht
Computertomographie	Ausbreitung auf Brustkorb, Bauch und Becken	Primäres Staging
Positronen-Emissions-Tomographie mit Computertomographie	Versteckte Metastasen und aktive Herde	Vor einer radikalen Behandlung, falls kein offensichtliches Stadium 4 vorliegt
Endosonographische Untersuchung	Wachstumstiefe und nächstgelegene Knoten	Wenn sich die Taktik ändert
Magnetresonanztomographie des Gehirns	Hirnmetastasen	Bei neurologischen Symptomen
Molekulare Marker	Auswahl der Immun- und zielgerichteten Therapie	Bei fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung

Quellen für die Tabelle: NICE, US National Cancer Institute, American Society of Clinical Oncology. [24]

Behandlung von metastasiertem Speiseröhrenkrebs

Bei metastasiertem Speiseröhrenkrebs erfolgt die Behandlung typischerweise systemisch und zielt auf Tumorzellen im gesamten Körper ab. Das Nationale Krebsinstitut (NCI) empfiehlt für das Stadium IV folgende Behandlungsoptionen: Chemotherapie, in ausgewählten Fällen Radiochemotherapie, Immuntherapie, palliative Maßnahmen zur Linderung von Schluckbeschwerden und die Teilnahme an klinischen Studien. Das spezifische Behandlungsschema richtet sich nach dem histologischen Typ, molekularen Markern, dem allgemeinen Gesundheitszustand des Patienten, den Symptomen und den Behandlungszielen. [25]

Immunbasierte Therapien spielen eine wichtige Rolle in der Erstlinienbehandlung des Ösophaguskarzinoms. Die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA hat Nivolumab in Kombination mit Fluoropyrimidin und einer Platin-basierten Chemotherapie sowie Nivolumab in Kombination mit Ipilimumab für die Erstlinienbehandlung von erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Ösophaguskarzinom zugelassen. [26]

Pembrolizumab wird in Kombination mit einer Chemotherapie aus Platin und Fluoropyrimidin auch bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Ösophagus- und gastroösophagealem Übergangskarzinom eingesetzt. Die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA weist darauf hin, dass in der KEYNOTE-590-Studie Übelkeit, Verstopfung, Durchfall, Erbrechen, Stomatitis, Schwäche, Appetitlosigkeit und Gewichtsverlust zu den häufigsten Nebenwirkungen zählten. Diese sollten unbedingt im Vorfeld mit dem Patienten besprochen werden. [27]

Bei Adenokarzinomen der Speiseröhre und des ösophagogastralen Übergangs ist die Behandlung häufig analog zur Behandlung von Ösophagus- und Magenkarzinomen strukturiert. Trastuzumab in Kombination mit Chemotherapie kann bei Tumoren, die den humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor 2 exprimieren, eingesetzt werden, und unter geeigneten Bedingungen kann Pembrolizumab in Kombination mit Trastuzumab und Chemotherapie bei Tumoren des ösophagogastralen Übergangs, die den programmierten Zelltod-Liganden 1 exprimieren, angewendet werden. [28]

Wenn der Allgemeinzustand eines Patienten eine aktive systemische Behandlung nicht zulässt, bedeutet dies nicht, dass keine Versorgung verfügbar ist. NICE empfiehlt, dass die Palliativversorgung personalisierte Informationen, Unterstützung, Zugang zu spezialisierter Ernährungsberatung, ein Palliativteam sowie Gespräche über Symptommanagement, Ernährung, Prognose und Lebensqualität umfassen sollte. [29]

Klinische Situation	Mögliche Behandlungsoptionen	Was wird berücksichtigt
Metastasiertes Plattenepithelkarzinom	Chemotherapie plus Immuntherapie, Immunkombination bei ausgewählten Patienten	Allgemeinzustand, Expression des programmierten Zelltodprotein-1-Liganden, Symptome
Metastatisches Adenokarzinom	Chemotherapie, Immuntherapie, Behandlung gegen den humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor 2 (falls Marker positiv)	Molekulare Marker und Verträglichkeit
Schwere Dysphagie	Stent, Strahlentherapie, Ernährungssonde oder Stoma	Dringlichkeit der Stromwiederherstellung
Knochenschmerzen	Strahlentherapie, Schmerzlinderung, systemische Behandlung	Risiko von Knochenbrüchen und Rückenmarkskompression
Neurologische Symptome	Magnetresonanztomographie, Steroide, lokale Behandlung von Läsionen	Dringlichkeit aufgrund des Risikos von Komplikationen
Schlechter Allgemeinzustand	Unterstützende und palliative Pflege	Ausgewogenheit von Nutzen und Toxizität

Quellen für die Tabelle: US National Cancer Institute, NICE, US Food and Drug Administration. [30]

Lokale und palliative Behandlung von Metastasen

Auch bei metastasiertem Speiseröhrenkrebs können lokale Therapien von großer Bedeutung sein. Sie führen zwar nicht immer zur Heilung, können aber das Schlucken rasch verbessern, Schmerzen lindern, Blutungen stoppen, das Frakturrisiko verringern, die Atmung erleichtern oder den Druck des Tumors auf lebenswichtige Strukturen reduzieren. Das US-amerikanische Nationale Krebsinstitut (NCI) führt Strahlentherapie, Stents, photodynamische Therapie und endoskopische Lasertherapie als palliative Verfahren auf und weist zudem darauf hin, dass ein selbstexpandierender Metallstent eine empfohlene Methode zur Linderung von Schluckbeschwerden darstellt. [31]

Bei einer Verengung der Speiseröhre ist die entscheidende Frage, ob eine sofortige Wiederherstellung der Schluckfunktion erforderlich ist. Das NICE empfiehlt, Patienten mit Speiseröhren- und gastroösophagealen Übergangskarzinomen selbstexpandierende Stents anzubieten, wenn eine sofortige Linderung der Dysphagie notwendig ist. Die Entscheidung zwischen Stent und Strahlentherapie richtet sich zudem nach dem Schweregrad der Dysphagie, den Auswirkungen auf Ernährung und Lebensqualität, dem Allgemeinzustand des Patienten und der Prognose. [32]

Die Strahlentherapie kann zur Behandlung von Schmerzen, Blutungen, Schluckbeschwerden, Knochenmetastasen und bestimmten Hirnläsionen eingesetzt werden. Bei Knochenmetastasen besteht das Ziel häufig darin, die Schmerzen zu lindern und das Komplikationsrisiko zu verringern, bei Tumorblutungen hingegen darin, den Blutverlust zu reduzieren oder zu stoppen. [33]

Ernährung ist ein integraler Bestandteil der Behandlung und darf nicht vernachlässigt werden. NICE empfiehlt, vor, während und nach der definitiven Behandlung sowie in der Palliativversorgung eine Ernährungsberatung und individuelle Ernährungsunterstützung anzubieten, wobei die Unterstützung durch einen spezialisierten onkologischen Ernährungsberater in Betracht gezogen und auf die klinische Situation des Patienten abgestimmt werden sollte. [34]

Bei oligometastasierter Erkrankung, wenn nur wenige Fernmetastasen vorliegen, wird in ausgewählten Fällen eine lokale Behandlung der Metastasen erwogen: Operation, stereotaktische Strahlentherapie oder Ablation. Diese Entscheidung ist jedoch nicht für alle Patienten im Stadium IV Standard; sie erfordert eine interdisziplinäre Besprechung, eine Beurteilung des Krankheitsverlaufs, des Ansprechens auf die systemische Therapie, der Anzahl der Läsionen und des Allgemeinzustands des Patienten. [35]

Problem	Lokale oder unterstützende Methode	Ziel
Unfähigkeit zu schlucken	Selbstexpandierender Stent	Das Lumen der Speiseröhre schnell wiederherstellen
Dysphagie ohne Notwendigkeit einer sofortigen Wirkung	Strahlentherapie oder systemische Behandlung	Die Verengung des Tumors schrittweise reduzieren
Knochenschmerzen	Palliative Strahlentherapie	Schmerzen und den Bedarf an Schmerzmitteln reduzieren
Frakturrisiko	Orthopädische Untersuchung, Orthesenversorgung, Strahlentherapie	Pathologische Frakturen verhindern
Hirnmetastasen	Stereotaktische Strahlentherapie, Operation, Ödemtherapie	Kontrolle neurologischer Symptome
Erschöpfung	Diätetische Unterstützung, enterale Ernährung	Unterstützung der Behandlung und der Lebensqualität

Quellen für die Tabelle: NICE, US National Cancer Institute, Übersicht über Knochenmetastasen. [36]

Prognose für Metastasen von Speiseröhrenkrebs

Metastasierter Speiseröhrenkrebs ist eine Erkrankung mit einer ernsten Prognose, jedoch sollten Statistiken nicht als präzise Schätzung der individuellen Überlebenswahrscheinlichkeit interpretiert werden. Laut dem SEER-Programm liegt die relative 5-Jahres-Überlebensrate bei Patienten mit fortgeschrittenem Speiseröhrenkrebs bei 5,3 % und über alle Stadien hinweg bei 22 % (Daten von 2016 bis 2022). Die American Cancer Society berichtet eine ähnliche Rate: 5 % für fortgeschrittenen Speiseröhrenkrebs bei Patienten, bei denen die Diagnose zwischen 2015 und 2021 gestellt wurde. [37]

Diese Zahlen beziehen sich auf große Patientenpopulationen und nicht auf die individuelle Prognose. Der Krankheitsverlauf wird beeinflusst durch den histologischen Typ, das Ausmaß der Metastasierung, Leber-, Knochen- oder Hirnbeteiligung, den Schweregrad der Dysphagie, Gewichtsverlust, Aktivitätsniveau, Komorbiditäten, molekulare Marker, Eignung für eine Immuntherapie oder zielgerichtete Therapie sowie das Ansprechen auf die Erstlinientherapie. [38]

Der Funktionsstatus, also das Ausmaß, in dem eine Person ihren Alltag bewältigen kann, ist von großer Bedeutung. NICE empfiehlt, Patienten mit fortgeschrittenem Ösophagus- und Magenkrebs mit einem Funktionsstatus von 0–2 und ohne signifikante Begleiterkrankungen eine palliative Kombinationschemotherapie als Erstlinientherapie anzubieten, da die Verträglichkeit der Behandlung die Durchführbarkeit einer aktiven Therapie bestimmt. [39]

Moderne Immun- und zielgerichtete Therapien haben die Behandlungsmöglichkeiten für einige Patienten verbessert, sind aber nicht für alle gleichermaßen geeignet. Bei Plattenepithelkarzinomen sind Immunkombinationen wichtig, während bei Adenokarzinomen des ösophagogastralen Übergangs der humane epidermale Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2), der programmierte Zelltod-Ligand 1 (PD-L1), das DNA-Reparatursystem, die Mikrosatelliteninstabilität und andere Marker von Bedeutung sind. [40]

Die frühzeitige Einbindung der Palliativmedizin verbessert nicht nur die Schmerzkontrolle, sondern auch die Qualität der Entscheidungen. Dies ermöglicht frühzeitige Gespräche über Ernährung, Schluckstörungen, Schmerzlinderung, Erschöpfung, Angstzustände, die Belastung der Angehörigen, die Wünsche des Patienten und die Grenzen einer aggressiven Behandlung. NICE empfiehlt, dass die Palliativversorgung die Unterstützung durch eine Ernährungsfachkraft, das Palliativteam und psychosoziale Unterstützung umfassen sollte. [41]

Faktor	Wie wirkt sich das auf die Prognose aus?
Fernmetastasen	verschlechtert das durchschnittliche Überleben deutlich
Lebermetastasen	Häufig verbunden mit einer höheren Tumorlast
Knochenmetastasen	Erhöht das Risiko von Schmerzen, Knochenbrüchen und verminderter Aktivität
Hirnmetastasen	Dringende lokale und systemische Planung ist erforderlich
Guter Funktionszustand	Ermöglicht eine aktivere Behandlung
Molekulare Marker	Könnte den Zugang zu Immun- oder zielgerichteten Therapien ermöglichen
Leistungssteuerung	Verbessert die Verträglichkeit der Behandlung und die Lebensqualität
Ansprechen auf die Erstlinientherapie	Eines der wichtigsten individuellen prognostischen Merkmale

Quellen für die Tabelle: SEER, American Cancer Society, NICE, US Food and Drug Administration. [42]

Überwachung und Steuerung während der Behandlung

Bei der Behandlung von metastasiertem Speiseröhrenkrebs beurteilt der Arzt neben der Tumorgröße auch Symptome, Ernährungszustand, Gewicht, Medikamentenverträglichkeit, Blutbild, Leber- und Nierenfunktion, Elektrolyte und Lebensqualität. Das Nationale Krebsinstitut (National Cancer Institute) betont, dass einige zur Diagnose und Stadieneinteilung durchgeführte Tests wiederholt werden können, um die Wirksamkeit der Behandlung zu beurteilen. Entscheidungen über die Fortsetzung, Änderung oder den Abbruch der Therapie können von diesen Ergebnissen abhängen. [43]

Die Wirksamkeit wird üblicherweise mittels Computertomographie (CT) oder anderer bildgebender Verfahren in festgelegten Abständen überwacht. Wenn sich die Läsionen verkleinern oder stabilisieren, kann die Behandlung fortgesetzt werden; treten neue Läsionen auf oder verschlechtern sich die Symptome, wird das Behandlungsschema neu bewertet. Bei Verdacht auf Hirn- oder Rückenmarksmetastasen sind dringendere und spezialisierte Untersuchungen erforderlich. [44]

Laboruntersuchungen helfen bei der Beurteilung der Sicherheit einer systemischen Therapie. Während einer Chemotherapie oder Immuntherapie werden das Blutbild, die Leberenzyme, Bilirubin, Kreatinin, Elektrolyte, gegebenenfalls Schilddrüsenhormone und weitere Parameter gemäß dem jeweiligen Therapieschema überwacht. Dies ist wichtig, da Nebenwirkungen bei frühzeitiger Erkennung behandelt werden können. [45]

Die Ernährung muss ebenso systematisch wie der Tumor behandelt werden. Patienten mit Speiseröhrenkrebs können trotz einer Antitumorantwort an Gewicht verlieren, wenn Schluckbeschwerden, Schmerzen beim Schlucken, Schleimhautentzündungen oder Schwäche eine ausreichende Protein- und Energiezufuhr verhindern. Das NICE empfiehlt eine spezialisierte Ernährungstherapie für Patienten mit Speiseröhren- und Magenkrebs in verschiedenen Behandlungsstadien. [46]

Es ist wichtig, dass Patient und Angehörige einen klaren Notfallplan haben: Bei Trinkunfähigkeit, Bluterbrechen, schwarzem Stuhl, starken Schmerzen, Atemnot, Krämpfen, Beinschwäche, Verwirrtheit, hohem Fieber oder einer plötzlichen Verschlechterung des Zustands ist umgehend ärztliche Hilfe in Anspruch zu nehmen. Diese Symptome können auf Metastasen, Behandlungskomplikationen, Infektionen, Blutungen oder Dehydratation hinweisen. [47]

Was kontrollieren sie?	Wofür	Beispiele für Methoden
Größe der Metastasen	Beurteilung des Behandlungserfolgs	Computertomographie, Positronenemissionstomographie, wie angegeben
Symptome der Dysphagie	Ernährung und das Risiko der Aspiration	Untersuchung, Endoskopie nach Indikationen
Körpergewicht und Ernährung	Verträglichkeit der Behandlung	Ernährungsanalyse, Ernährungsplan
Bluttests	Sicherheit der Chemotherapie und Immuntherapie	Blutbild, Leber- und Nierenfunktionstests
Schmerz	Kontrolle von Knochen- und lokalen Komplikationen	Schmerzskalen, symptomorientierte Visualisierung
Neurologische Symptome	Risiko von Metastasen im Gehirn oder Rückenmark	Magnetresonanztomographie
Lebensqualität	Ausrichtung der Behandlung an den Patientenzielen	Palliativteam, psychologische Unterstützung

Quellen für die Tabelle: US National Cancer Institute, NICE. [48]

Häufig gestellte Fragen

Bedeuten Metastasen bei Speiseröhrenkrebs immer Stadium 4?
Wenn der Krebs sich auf entfernte Organe oder Lymphknoten ausgebreitet hat, entspricht dies in der Regel Stadium 4. Regionale Lymphknoten werden separat beurteilt, daher wird das genaue Stadium anhand der Ergebnisse von Endoskopie, Biopsie, CT, PET/CT und weiteren Untersuchungen bestimmt. [49]

Wohin metastasiert Speiseröhrenkrebs am häufigsten?
Am häufigsten sind Leber, entfernte Lymphknoten und Lunge betroffen; Knochen und Gehirn spielen ebenfalls eine wichtige Rolle. Die Reihenfolge kann aufgrund von Unterschieden zwischen Plattenepithelkarzinom und Adenokarzinom je nach Studie leicht variieren, diese Lokalisationen bleiben jedoch für die Stadieneinteilung entscheidend. [50]

Ist eine vollständige Heilung von metastasiertem Speiseröhrenkrebs möglich?
Eine vollständige Heilung im fortgeschrittenen Stadium IV ist selten, daher zielt die Behandlung häufig darauf ab, die Erkrankung zu kontrollieren, Symptome zu lindern, das Überleben zu verlängern und die Lebensqualität zu erhalten. Moderne Medikamentenkombinationen, Immuntherapie, zielgerichtete Therapie und lokale Behandlungsansätze können jedoch bei einigen Patienten erhebliche Vorteile bieten. [51]

Welche Untersuchungen sind zum Nachweis von Metastasen erforderlich?
Typischerweise werden eine Endoskopie mit Biopsie, eine Computertomographie (CT) von Thorax, Abdomen und Becken sowie, im Falle einer potenziell radikalen Behandlung, eine Positronenemissionstomographie (PET) mit CT durchgeführt. Bei Symptomen im Gehirn oder in den Knochen werden gegebenenfalls eine Magnetresonanztomographie (MRT) und weitere Untersuchungen durchgeführt. [52]

Welche Tests und Marker sind bei metastasiertem Ösophaguskarzinom wichtig?
Neben einem kompletten Blutbild und einem biochemischen Profil beeinflussen Marker wie der humane epidermale Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HEGFR) beim Adenokarzinom, die Expression des programmierten Zelltodprotein-1-Liganden, das DNA-Reparatursystem, die Mikrosatelliteninstabilität und andere molekulare Veränderungen, wie angegeben, die Therapieentscheidung. [53]

Wann wird eine Immuntherapie verordnet?
Die Immuntherapie wird am häufigsten bei fortgeschrittenen oder metastasierten Erkrankungen eingesetzt, insbesondere bei Plattenepithelkarzinomen und Tumoren mit geeigneten Markern. Beispielsweise sind Nivolumab in Kombination mit Chemotherapie oder Nivolumab in Kombination mit Ipilimumab für die Erstlinientherapie des fortgeschrittenen oder metastasierten Plattenepithelkarzinoms der Speiseröhre zugelassen. [54]

Was wird bei Knochenmetastasen unternommen?
Die Behandlung kann Schmerztherapie, palliative Strahlentherapie, systemische Therapie, orthopädische Untersuchung, Frakturprophylaxe und gegebenenfalls die Behandlung eines erhöhten Blutkalziumspiegels umfassen. Rückenschmerzen in Verbindung mit Beinschwäche oder Harnfunktionsstörungen erfordern eine sofortige ärztliche Behandlung. [55]

Was ist zu tun, wenn ein Tumor das Schlucken behindert?
Wenn eine schnelle Linderung der Dysphagie erforderlich ist, empfiehlt NICE selbstexpandierende Stents. In anderen Fällen werden Strahlentherapie, systemische Therapie, Sondenernährung oder Gastrostomie erwogen. Die Wahl der Therapie hängt vom Schweregrad der Dysphagie, dem Ernährungszustand, der Lebensqualität, dem Allgemeinzustand und der Prognose ab. [56]

Warum ist die Ernährung bei metastasiertem Speiseröhrenkrebs so wichtig?
Mangelernährung verstärkt die Schwäche, verschlechtert die Verträglichkeit von Chemotherapie und Immuntherapie, erhöht das Risiko von Krankenhausaufenthalten und mindert die Lebensqualität. NICE empfiehlt eine spezialisierte Ernährungstherapie bei Speiseröhren- und Magenkrebs, einschließlich Palliativversorgung. [57]

Wie ist die Prognose bei metastasiertem Speiseröhrenkrebs?
Laut SEER liegt die relative 5-Jahres-Überlebensrate bei fortgeschrittenem Speiseröhrenkrebs bei 5,3 %, und die American Cancer Society schätzt sie auf 5 % basierend auf Daten von Patienten, bei denen die Diagnose zwischen 2015 und 2021 gestellt wurde. Die individuelle Prognose kann jedoch je nach Alter, Allgemeinzustand, Tumormarkern, Verfügbarkeit von Therapien und Ansprechen auf die Behandlung variieren. [58]

Lohnt sich die Teilnahme an einer klinischen Studie?
Ja, es lohnt sich, dies in Erwägung zu ziehen, insbesondere wenn Ihre Krebserkrankung nach Standardbehandlungen fortschreitet oder wenn Sie seltene molekulare Marker aufweisen. Das Nationale Krebsinstitut (National Cancer Institute) empfiehlt Patienten, die Teilnahme an klinischen Studien vor, während oder nach Beginn der Behandlung zu erwägen. [59]

Wichtigste Erkenntnisse von Experten

Manish A. Shah, MD, Weill Cornell Medicine, ist Hauptautor des Updates der American Society of Clinical Oncology (ASCO) zur Immun- und zielgerichteten Therapie bei fortgeschrittenem Ösophagus- und Magenkrebs. Die Leitlinie seiner Expertengruppe lautet: Die Behandlung von metastasiertem Ösophagus- und Ösophagus-Magen-Übergangskrebs sollte nicht nur vom histologischen Typ, sondern auch von Biomarkern wie dem programmierten Zelltod-Liganden 1 (PD-L1), dem humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2), dem DNA-Reparatursystem (MRS), der Mikrosatelliteninstabilität (MSI) und anderen Zielstrukturen geleitet werden. [60]

Kohei Shitara, MD, National Cancer Center Hospital East, Japan, ist Experte für die systemische Therapie von Ösophagus- und Magentumoren. Seine Arbeit und seine Beiträge zu internationalen Leitlinien spiegeln den aktuellen Wandel von einer standardisierten Chemotherapie hin zu einer gezielteren, auf Markern und Therapielinien basierenden Behandlung wider, insbesondere bei fortgeschrittenen Adenokarzinomen des Magens und des ösophagogastralen Übergangs. [61]

Ken Kato, MD, vom Nationalen Krebszentrum in Japan, ist der leitende Prüfarzt der KEYNOTE-590-Studie. In seinem klinischen Abstract der Studie heißt es, dass die Hinzunahme von Pembrolizumab zur Chemotherapie die Behandlungsergebnisse bei Patienten mit fortgeschrittenem Speiseröhrenkrebs verbesserte, insbesondere bei solchen mit Plattenepithelkarzinom und hoher Expression des programmierten Zelltod-Liganden 1 (PD-L1). [62]

Florian Lordick, MD, Professor für Onkologie am Universitären Krebszentrum Leipzig, ist einer der Autoren der klinischen Leitlinien der Europäischen Gesellschaft für Medizinische Onkologie (ESMO) zum Ösophaguskarzinom. Seine Expertise spiegelt einen multidisziplinären Ansatz wider: Beim Ösophaguskarzinom müssen Stadium, Histologie, die Möglichkeit einer radikalen Therapie, systemische Methoden, Ernährungstherapie und Lebensqualität gleichermaßen berücksichtigt werden. [63]

Das britische National Institute for Health and Care Excellence (NICE) hat eine Expertenposition veröffentlicht. Für metastasierten oder palliativen Ösophaguskarzinom betont das NICE die Bedeutung von interdisziplinären Teambesprechungen, personalisierter Information, Ernährungsberatung, Palliativversorgung, der Wahl zwischen Stentimplantation und Strahlentherapie bei Dysphagie sowie einer sorgfältigen Abwägung von Nutzen und Risiken jeder Intervention. [64]