Medikamente, die vor Stress schützen

Stressprotektivnym Aktion, das heißt, es von Stress schützen in unterschiedlichem Ausmaß viele pharmakologische Wirkstoffe Gruppen haben, aber nicht alle von ihnen aus verschiedenen Gründen eignen sich für die prophylaktische und therapeutische Anwendung bei Schock seit ihrer Einführung in das Opfer zugleich eine Lösung für mehrere Probleme bieten sollte:

• CNS Schutz vor psychischen Trauma Komponente, einschließlich der Selbsteinschätzung der Schwere, ihr Schicksal, und andere soziale Faktoren, die Einrichtung der betroffenen Verwandten „psychologischen Komfort“ (anxiolytische und sedierende Wirkung in der Zukunft je nach Bedarf und Antidepressivum Effekte);
• Begrenzen die Schwere einer Standard adaptiven neuro-vegetativen und neuroendokrine Reaktionen, die unter schwerer Belastung und in einer pragmatischen Unsicherheiten zählen die maximale Spannung, die zu einer Reihe von unerwünschten Ereignissen führt (unzureichende Verstärkung der Herztätigkeit, Spasmen des Widerstandsgefäßes, verminderte Immunität, Ulzeration der Schleimhaut des Magens und Darms und usw.);
• Beseitigung der Erregung, Euphorie, Potenzierung der Wirkung von gleichzeitig oder nacheinander verabreichten Analgetika.

Die Idee einer tiefen neurovegetativen Blockade (Neuroplegie) auf verschiedenen Ebenen der Regulation der vegetativen und endokrinen Funktionen im Schock wurde zuerst von G. Labori (1970) geäußert. Es sollte eine relative Areoaktivität des Körpers mit Hilfe von "lytischen Cocktails" geschaffen werden, deren Grundlage ein starkes Neuroleptikum aus der Gruppe der soeben gefundenen Phenothiazine (Chlorpromazin oder Lorgacyl, Aminosin) war. Seine starke zentrale psychosedative Wirkung wurde durch adrenolytische Wirkung an der Peripherie ergänzt; Im "Cocktail" war auch ein Antihistaminikum (Diprazin oder Diphenhydramin) und m-Holinolitik. Die Idee war, alle unerwünschten, übermäßigen zentrogenen und reflektorischen Reaktionen auf das Trauma abzuschalten, den Grad der Stoffwechselprozesse, Körpertemperatur, Sauerstoffverbrauch zu reduzieren und dadurch den Organismus mit Hilfe der Neuroplegie in ein niedriges Energieniveau der Funktionsfähigkeit und Reaktivität zu versetzen.

Die „tiefe neyroplegiya“ begleitet jedoch durch erhebliche negative Auswirkungen, einschließlich von Durchblutungsstörungen Verschlechterung. Bei einem solchen Verfahren mit autonomer Blockade Schock genicity Verletzung war nicht gerechtfertigt. Extremes Schlepp-Verfahren und Nachteile der stark basischer Phenothiazin Serie Neuroleptika (Chlorpromazin, Tisercinum et al.), Mit einer ausgeprägten und unkontrollierter peripheren alpha-adrenolytische Aktion präsentieren gefährlich führende auf dem Hintergrund der arteriellen Hypotension zirkulierenden Blutvolumen Defiziten (BCC) und Tachykardie kompromittiert Idee. Chlorpromazin anschließend in minimalen Dosen (0,1 bis 015 mg / kg) wurde nach dem Füllen manchmal bcc-Mangels zu bekämpfen und Mikrozirkulationsstörungen Vasospasmus verwendet.

Durch den Einsatz von Neuroleptika als psychosedative Mittel wieder in den frühen 70er Jahren, die Einführung in die klinische Praxis buterofenona Derivate, insbesondere, Droperidol. In den Jahren 1959-1969. Er wurde in Narkose Praxis in Verbindung mit einem sehr starken Analgetikum Fentanyl als Methode des „neyroleptanalgezii“ eingeführt. Von der Neuroplegie unterscheidet sich diese Methode grundlegend hauptsächlich in zwei Qualitäten: Neuroleptanalgesia zielt nicht darauf ab, Lebensprozesse zu reduzieren; wird durch pharmakologische Arzneimittel verursacht, die nicht so ausgeprägte Nebenwirkungen wie Aminazin und "lytische Cocktails" ausüben. Dieses Verfahren ist weit verbreitet und wird immer noch als Grundlage für eine flache Narkose, insbesondere für dringende Eingriffe in Trauma Schock genicity verwendet. Neuroleptanalgesie sehr gründlich Anästhesist untersucht, und seine Komponenten, Droperidol und Fentanyl - vor allem Stahl in Kliniken und (selten) prehospital mit Verletzungen, Verbrennungen und Patienten mit Myokardinfarkt betroffen unterstützen.

Wie die Phenothiazine, zentrale neuroleptische und antipsychotische Wirkungen mit Droperidol assoziiert dofaminoliticheskim alpha-adrenolytische Eigenschaften neben Droperidol antiserotoninnym eine moderate Wirkung hat, ist jedoch praktisch frei von zentraler Antihistaminikum und m-holinoliticheskogo inhärent in der einen oder anderen Derivats von Phenothiazin. Die Summe der Eigenschaften von Droperidol in Form von sehr stark „total“ psychosedative Effekt, einen Zustand völliger Gleichgültigkeit gegenüber sich selbst und andere zum Ausdruck, während das Bewusstsein aufrechterhalten und kritische Haltung, um den Verlust von Initiative und fordert. Mit anderen Worten, ist die zentrale Wirkung von Droperidol in ausreichender Dosis sehr ähnlich, die aus der Gruppe der Phenothiazine Beruhigungsmittel. Für eine Reihe von Eigenschaften überlegen chlorpromazine Droperidol, aber vielleicht der wichtigste Unterschied ist die „weiche“ alpha adrenoliticheskoe Wirkung auf die Gefäßwand. Daher wird in der Abwesenheit von Hypovolämie verursacht es keinen ausgeprägten Blutdruckabfall und Entfernung von reaktivem Vasospasmus und moderate Abnahme der gesamten peripheren Gefäßwiderstand (OPS) nützlich ist.

Arzneimittel gegen Stress verschiedener Gruppen zur Vorbeugung und Behandlung von Schocks

Art der Aktivität	Aminazin, Tizercin und andere Fetiazine	Droperidol und andere Butyrophenone	Sibazon (Seduksen) und andere. Benzodiazepine	Natriumoxybutyrat (subnarkotische Dosen)
Generalisierte Wirkung	+++	++++	++	++
Spezifische ankspoliticheskoe (streseprotektivnoe) dsjstlio			+++	+
Anterograde Amnesie	-	-	+	-
Potenzierung der Anästhesie	+++	++++	++	++
Potenzierung der Analgesie	+++	++++	+	+
Potenzierung der Atemdepression durch Analgetikum	+++	+++	+	+
Eigener hypnotischer (Vollnarkose) Effekt			++	+++
Schutz des Herz-Kreislauf-Systems vor Betriebsbelastungen	+	+	+++	+
Arterielle Hypotension mit reduziertem BZK, Kollapsgefahr	++++	++	+	+
Antiemetische Aktion	++	+++	-	-
Schutzwirkung bei der Modellierung des traumatischen Schocks bei Tieren	+	++	+++	++
Vorbeugung von stressigen Gewebeschäden			+++	+

Der Inhalt des wirksamen Inhaltsstoffes in 1 ml der Lösung verschiedener Präparate für die Neuroleptanalgesie (nach TM Darbinjan, 1969)

Die Droge	Wirkstoff, mg / ml
Fentanyl	0,05
Droperidol	2.5
Talamonal	0,05 (Fentanyl) + 2,5 (Droperidol)
Innovan (Innovativ)	0,02 (Fentanyl) + 1,0 (Droperidol)

Zur Durchführung der Neuroleptanalgesie wurden auch Mischungen aus neuroplektischen und analgetischen Präparaten vorgeschlagen.

Studien haben gezeigt, dass eine Mischung aus Fentanyl droperido- Schrott in einem Verhältnis von 1: 50 verstärkt die analgetische Wirkung von Fentanyl und seine abgeschwächte Nebenwirkungen (Erbrechen, erhöhter Muskeltonus, und mehrere andere cholinergische Reaktionen). Die Verwendung von Arzneimitteln wie Thalamonal oder innovativ bei Trauma und Schock hat jedoch keine besonderen Vorteile im Vergleich zur getrennten Verwendung dieser pharmakologischen Mittel, da die Pharmakokinetik dieser Arzneimittel unterschiedlich ist.

Neuroleptika gemeinsamer Nachteil ist das Fehlen (oder geringer Severity) selektive anxiolytische Wirkung, so dass sie pathologisch „Kern“ Angst, Angst, negative Emotionen nicht hemmen. Die Unterdrückung von emotionalen und im Allgemeinen neurogenen somatischen Reaktionen ist sekundär zu ihrer "totalen" psycho-sedativen Wirkung. Die tatsächliche Dosis in Schock verwendet, und auch in Neuroleptanalgesie, wenn sie nicht ergänzt Anästhesie, Neuroleptika produzieren nicht zuverlässig anterograde Amnesie und Speicher in einem Patienten sind Episoden in ICU erlebt und während des Betriebes.

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Benzodiazepine, als progressive Medikamente gegen Stress

Relativ neue und vielleicht fortschrittlichste Ansätze zum Schutz des Körpers vor Stress und seinen Folgen bei Traumata, Myokardinfarkten und anderen Schocksituationen sind die Verwendung von Anxiolytika der Benzodiazepin-Reihe. Die ersten Vertreter dieser großen Gruppe (heute werden weltweit mehr als 20 Benzodiazepine verwendet) wurden 1960-1963 in die klinische Praxis eingeführt. (Librium, Valium). Später, in den Experimenten vieler Autoren, wurde die schützende Wirkung von Benzodiazepin-Derivaten unter starkem Stress und Schock-Trauma demonstriert (Bazarevich G. Ya. Et al., 1984).

Die Dauer der Medikamente (in Minuten) für Neuroleptanalgesia (nach TM Darbinyan, 1969)

Die Droge	Beginn der Aktion		Maximum		Dauer
	W / m	In / in	W / m	In / in	W / m	In / in
Fentanyl	5	0.5	15.	2	45	30
Droperidol	15.	5	40	20	480	360

Ein wichtiges Merkmal ist eine selektive Benzodiazepin anxiolytische Wirkung, die in Dosen praktisch nicht vorhanden ist, während Dosierungen Vergrößern - obschesedativny, antikonvulsive, hypnotische und Analgesie potenzierende (von soporific bis obscheanesteziruyuschego) Wirkungen. Diese Eigenschaften sind auf die Aktivierung spezieller Benzodiazepin-Rezeptoren (BR) zurückzuführen, die die Übertragung von physiologischen Grenzeffekten (durch Öffnen von Membrankanälen für C1-Ionen) in inhibitorischen GABAergen Synapsen erleichtern. Der endogene Ligand dieser Rezeptoren wurde nicht genau bestimmt, vielleicht ist es ein modulierendes Peptid, das gleichzeitig mit den GABA-ergen Endigungen des Mediators freigesetzt wird. Als Ergebnis der modulierenden Wirkung des Peptids (oder Benzodiazepinen) auf dem GABA-Rezeptor-Komplex wird erheblich erleichtert und durch die Getriebebremse Signale in den Synapsen des zentralen Nervensystems verstärkt. Somit erhöhen Benzodiazepine in moderaten Dosen die Wirksamkeit der hemmenden Übertragung im Gehirn, wo es physiologisch notwendig ist und sind an dieser Stelle und im Moment eingeschlossen. Neurochemische Studien haben gezeigt, dass es in erster Linie auf dem Rückkopplungsprinzip einzuschränken korotkoaksonnye internuntialen Neuronen auf verschiedenen Ebenen des ZNS (hauptsächlich emotiogenic limbischen System, Hirnrinde und Kleinhirn); glauben, dass 30 bis 50% aller Hirnsynapsen inhibitorisch GABA-ergisch sind. Wenn wir die hemmenden Synapsen des Gehirns mit einer anderen Übertragung (peptidergisch, purinergisch, Serotonin, etc.) berücksichtigen, erhöht sich dieser Prozentsatz wesentlich. Mit anderen Worten, es gibt ein starkes und verzweigtes (kurz- und langachsiges) Bremssystem im Zentralnervensystem auf verschiedenen Ebenen, das die übermäßigen Erregungssignale, die Differenzierung und die Erkennung signifikanter Signale begrenzen soll. Es ist seine Verwendung in der Notfallaktivierung von afferenten Systemen unter Bedingungen einer schockogenen Verletzung, die eine echte pharmakologische Möglichkeit darstellt, das Gehirn und den Körper als Ganzes zu schützen.

Basierend auf der pharmakologischen Analyse werden nun mindestens zwei Arten von BR isoliert. Typ-I-Rezeptoren sind hauptsächlich im limbischen System und anscheinend in der Großhirnrinde lokalisiert. Mit ihrer Aktivierung sind die anxiolytische Wirkung und die antikonvulsive Wirkung assoziiert, während Typ II BR für sedative Eigenschaften verantwortlich sind, die hypnotische Wirkung offensichtlich keine solche selektive Funktion besitzt und Barbiturate mit diesen interagieren können. Es gibt Grund zu der Annahme, dass die Potenzierung von Analgesie und Anästhesie, manchmal beobachtet Atemdepression, auch auf die Wechselwirkung von Medikamenten mit Typ II-Rezeptoren zurückzuführen ist. Diese Eigenschaften von Benzodiazepinen (mit Ausnahme der Atemdepression) im Falle einer Schockverletzung sind nicht überflüssig und bei mäßiger Manifestation nützlich. Benzodiazepin-Präparate unterscheiden sich etwas im Spektrum der pharmakologischen Aktivität. Ein wichtiger Vorteil von ihnen ist die Fähigkeit, nicht nur zur Vorbeugung von Schockzuständen im präklinischen Versorgungsstadium, sondern auch zur medikamentösen Behandlung und sogar zur Anästhesie in der Klinik zu dienen. Es ist auf diese Eigenschaften von Benzodiazepinen (häufiger verwendet Sibazon - Sedexen, Diazepam) eine der modernen Versionen der "balanced Anästhesie" (tranquilloanalgesia, Ataroanalgesia) gebaut. Tatsächlich unterscheidet sich diese Methode von der Neuroleptanalgesie nur dadurch, dass das Antipsychotikum durch ein Anxiolytikum ersetzt wird. Es bietet jedoch nicht nur einen gewissen Sicherheitsvorteil, sondern auch eine Reihe zusätzlicher nützlicher Eigenschaften: eine geringere Gefahr der Hypotonie (es gibt keine peripheren alpha-adrenolytischen Effekte). Basierend auf Sibazon (wie Droperidol) ist es jedoch nicht möglich, eine vollständige chirurgische Anästhesie zu erstellen: Hypnotische Eigenschaften werden nicht ausreichend exprimiert. Nicht geeignet für diese und Fenozepam.

Eines der vielversprechendsten Medikamente, um das Opfer in allen Phasen der medizinischen Versorgung, einschließlich der chirurgischen Notfallbehandlung, zu versorgen, ist Rohypnol (Flunitrosepam), das die dafür notwendigen Eigenschaften besitzt. Allerdings sind alle drei Substanzen - sibazon, fenozepam rohypnol und - besitzen signifikante Wirkungsdauer (t0,5 19-60 Stunden), die sie unkontrollierbare Wirkungen und Beseitigung von überschüssigem oder Rest postanesthetic Depression erhebliche Schwierigkeiten macht. Durch Benzodiazepine verursachte Depressionen werden unspezifisch und nur teilweise durch Adenosinantagonisten (Theophyllin oder Euphyllin) entfernt. In den letzten Jahren wurde ein spezifischer Benzodiazepin-Antagonist (Anexat oder Flumazenil) -imidazolderivat von Benzodiazepin erhalten und erfolgreich in der Klinik getestet. Das Medikament ist wenig toxisch, zuverlässig und entfernt alle Wirkungen von Benzodiazepinen über einen Zeitraum von 3-5 Stunden.Das Problem der Beendigung der exzessiven psychodegressiven Wirkung vonBenzodiazepinen kann daher als grundlegend gelöst betrachtet werden.

Die vergleichende Aktivität von Diazepam (Sibazon) und Rohypnol (nach Bergmann H., 1978)

Effekte	Diazepam	Rohypnol
Analgesie	-	-
Potenzierung von Analgetika	+	++++
Beruhigende Wirkung	+	+++
Hypnotisch (Vollnarkose)	-	-n-
Amnesie	+	++
Antikonvulsive Wirkung	+	+++

Moderate psychosedative Wirkung der Medikamente in dieser Gruppe wird nicht durch zusätzliche Beeinträchtigung der Hämodynamik, im Gegenteil begleitet, sie vor schädlichen Einflüssen zu schützen Centrogenic in kardiogener Schock, y azhiatirovannyh nützlich sein können mit mechanischen Verletzungen und Verbrennungen betroffen. Zu den Nachteilen von Sibazon, Fenozepam und Rohypnol gehört die Unlöslichkeit in Wasser. Die Verwendung von Lösungen auf Propylenglykol wird von Gewebeirritationen begleitet und kann Phlebitis verursachen (3-5%). Die Möglichkeit, wasserlösliche Benzodiazepine ohne irritierende Eigenschaften zu erhalten, wurde am Beispiel von Midazolam demonstriert und den Weg für weitere Untersuchungen geebnet.

Somit erfüllen der Wirkungsmechanismus und die Menge der pharmakologischen Eigenschaften von Benzodiazepinen heute besser als anderen stressprotektivnyh Mitteln der Klinik ein notwendiger Bestandteil eines komplexen Prävention Schock prehospital bei frühzeitiger Therapie sein muss es in der Intensivstation, und auch als Bestandteil einer ausgewogenen Anästhesie während der Notoperation . Die Entdeckung eines spezifischen Gegenmittels gegen Benzodiazepine macht ihre Verwendung sicherer.

Ein weiterer Ansatz zur Prävention und Therapie von Schock neurotrope Mittel, das mit der direkten Verwendung von Agonisten von GABA-Rezeptoren in Verbindung (Natrium oxybutyrate, Phenibutum, pantogamma et al.). Anders als eigentlich gut durchdringen sie GABA die BHS und im Gehirn notwendigen Konzentrationen schaffen, und im Gegensatz zu Benzodiazepinen keine „selektive Aktivierung“ GABA-Rezeptoren führt, in denen physiologisch zu diesem Zeitpunkt gerechtfertigt und weit verbreitete Aktivierung ihrer proportional zur Dosis, unter Substitution von natürlichem Vermittler. Dies ergibt eine unterschiedliche Abstufung der psycho-sedativen Wirkung von der Sedierung bis zur Anästhesie; Die stressschützende Wirkung zeigt sich gegenüber Sedierung und weniger selektiv als bei der Verabreichung von Benzodiazepinen.

In den Experimenten und in der Klinik ist die Anti-Schock-Wirkung von Natriumoxybutyrat besser als die der anderen. Es manifestiert sich deutlich in kleineren narkotischen und naheliegenden Dosen. In diesen Dosen hat das Arzneimittel auch eine ausgeprägte antihypoxische Wirkung aufgrund der Bildung von Redoxiparas in den Zellen aufgrund der teilweisen Umwandlung von Oxybutyrat zu Semialdehydbernsteinsäure. Die antihypoxischen Eigenschaften von Oxybutyrat tragen zum Anti-Schock-Effekt bei. Im Allgemeinen ist die stressschützende Wirkung von Natriumoxybutyrat nicht so selektiv wie bei Benzodiazepinen, und Antischock- und antihypoxische Eigenschaften korrelieren mehr mit allgemeinen und hypnotischen Eigenschaften.

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