Infektiöse Mononukleose - Ursachen und Pathogenese

Ursachen der infektiösen Mononukleose

Der Erreger der infektiösen Mononukleose ist das Epstein-Barr-Virus, das zur Gruppe der Herpesviren (Familie Herpesviridae, Unterfamilie Gammaherpesvirinae, Gattung Lymphocryptovirus) gehört, humanes Herpesvirus Typ 4. Es enthält DNA in Form einer Doppelhelix, die für über 30 Polypeptide kodiert. Das Virion besteht aus einem Kapsid mit einem Durchmesser von 120–150 nm, das von einer lipidhaltigen Membran umgeben ist. Das Virionkapsid hat die Form eines Ikosaeders. EBV hat einen Tropismus für B-Lymphozyten, da sich auf deren Oberfläche Rezeptoren für dieses Virus befinden. Das Virus kann in latenter Form lange Zeit in Wirtszellen persistieren. Es weist die gleichen antigenen Komponenten wie andere Herpesviren auf. Es ist antigenisch homogen und enthält die folgenden spezifischen Antigene: virales Kapsidantigen, Kernantigen, frühes Antigen und Membranantigen. Virale Antigene induzieren die Produktion von Antikörpern – Markern einer EBV-Infektion. Die Stabilität in der Umwelt ist gering. Das Virus stirbt schnell ab, wenn es getrocknet wird, hohen Temperaturen ausgesetzt ist (Kochen, Autoklavieren) und mit allen Desinfektionsmitteln behandelt wird.

Im Gegensatz zu anderen Herpesviren führt das Epstein-Barr-Virus nicht zum Tod, sondern zur Proliferation befallener Zellen. Daher wird es als onkogenes Virus eingestuft und gilt insbesondere als ätiologischer Faktor für Burkitt-Sarkom, Nasopharynxkarzinom, B-Zell-Lymphom, einige Immundefekte, Haarleukoplakie der Zunge und HIV-Infektionen. Nach der Erstinfektion persistiert das Epstein-Barr-Virus lebenslang im Körper und integriert sich in das Genom befallener Zellen. Bei Störungen des Immunsystems und der Einwirkung anderer Faktoren ist eine Reaktivierung des Virus möglich.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Pathogenese der infektiösen Mononukleose

Wenn das Epstein-Barr-Virus mit dem Speichel in die Lunge gelangt, dient der Oropharynx als Eintrittspforte und Replikationsort. Die Infektion wird durch B-Lymphozyten unterstützt, die Oberflächenrezeptoren für das Virus besitzen und als Hauptziel des Virus gelten. Die Virusreplikation erfolgt auch im Epithel der Mund- und Nasenschleimhaut sowie in den Speicheldrüsengängen. Während der akuten Phase der Erkrankung finden sich spezifische virale Antigene in den Kernen von mehr als 20 % der zirkulierenden B-Lymphozyten. Nach Abklingen des Infektionsprozesses sind Viren nur noch in einzelnen B-Lymphozyten und Epithelzellen des Nasenrachens nachweisbar.

Mit dem Virus infizierte B-Lymphozyten beginnen sich unter dem Einfluss viraler Mutagene intensiv zu vermehren und wandeln sich in Plasmazellen um. Durch die polyklonale Stimulation des B-Systems steigt der Immunglobulinspiegel im Blut an, insbesondere treten Heterohämagglutinine auf, die fremde Erythrozyten (Widder, Pferd) agglutinieren können und zur Diagnostik verwendet werden. Die Proliferation von B-Lymphozyten führt auch zur Aktivierung von T-Suppressoren und natürlichen Killerzellen. T-Suppressoren unterdrücken die Proliferation von B-Lymphozyten. Im Blut erscheinen ihre jungen Formen, die morphologisch als atypische mononukleäre Zellen charakterisiert sind (Zellen mit einem großen Kern, wie ein Lymphozyt, und einem breiten basophilen Zytoplasma). T-Killer zerstören infizierte B-Lymphozyten durch antikörperabhängige Zytolyse. Die Aktivierung von T-Suppressoren führt zu einer Abnahme des immunregulatorischen Index unter 1,0, was das Auftreten einer bakteriellen Infektion begünstigt. Die Aktivierung des Lymphsystems äußert sich in einer Zunahme von Lymphknoten, Mandeln und anderen lymphatischen Formationen des Rachens, der Milz und der Leber. Histologisch zeigt sich eine Proliferation lymphatischer und retikulärer Elemente in der Leber - periportale lymphatische Infiltration. In schweren Fällen sind Nekrosen lymphatischer Organe, das Auftreten lymphatischer Infiltrate in Lunge, Nieren, Zentralnervensystem und anderen Organen möglich.

Epidemiologie der infektiösen Mononukleose

Die infektiöse Mononukleose ist eine Anthroponose; die Quelle des Infektionserregers sind erkrankte Personen, auch solche mit einer abgeschwächten Form der Erkrankung, und Virusträger. Der epidemische Prozess in der Bevölkerung wird durch Virusträger aufrechterhalten, d. h. Personen, die mit dem Epstein-Barr-Virus infiziert sind und das Virus regelmäßig mit dem Speichel in die Umwelt freisetzen. Das Virus wird in 15–25 % der Fälle in Oropharynxabstrichen seropositiver gesunder Personen nachgewiesen. Bei der Infektion von Freiwilligen mit Rachenabstrichen von Patienten mit infektiöser Mononukleose traten deutliche Laborveränderungen auf, die für die infektiöse Mononukleose durch EBV charakteristisch sind (moderate Leukozytose, erhöhte Anzahl mononukleärer Leukozyten, erhöhte Aktivität von Aminotransferasen, Heterohämagglutination); ein voll ausgeprägtes klinisches Bild der Mononukleose wurde jedoch in keinem Fall beobachtet. Die Häufigkeit der Virusfreisetzung steigt bei Störungen des Immunsystems stark an. Der Hauptübertragungsweg ist die Luft. Eine Infektion ist auch durch direkten Kontakt (Küssen, Geschlechtsverkehr) und indirekten Kontakt durch Haushaltsgegenstände und Spielzeug möglich, die mit virushaltigem Speichel kontaminiert sind. Eine latente Infektion in B-Lymphozyten des peripheren Blutes von Spendern birgt ein Infektionsrisiko bei Bluttransfusionen.

Menschen sind leicht anfällig für das Epstein-Barr-Virus. Der Zeitpunkt der Erstinfektion hängt von den sozialen und Lebensbedingungen ab. In Entwicklungsländern und sozial benachteiligten Familien infizieren sich die meisten Kinder im Alter zwischen 6 Monaten und 3 Jahren. Darüber hinaus verläuft die Krankheit in der Regel asymptomatisch; manchmal zeigt sich das Bild einer akuten Atemwegsinfektion. Die gesamte Bevölkerung ist bis zum Alter von 18 Jahren infiziert. In Industrieländern und sozial wohlhabenden Familien tritt die Infektion in einem höheren Alter auf, häufiger in der Adoleszenz oder Jugend. Mit 35 Jahren ist die Mehrheit der Bevölkerung infiziert. Bei einer Infektion im Alter von über 3 Jahren entwickeln 45 % ein typisches Bild einer infektiösen Mononukleose. Die Immunität bei Patienten mit infektiöser Mononukleose ist lebenslang, nicht steril, wiederholte Erkrankungen werden nicht beobachtet, aber verschiedene Manifestationen einer EBV-Infektion sind möglich, verursacht durch eine Reaktivierung des Virus.

Männer sind häufiger betroffen. Menschen über 40 Jahre sind sehr selten betroffen. Bei HIV-Infizierten kann es jedoch in jedem Alter zu einer Reaktivierung des Epstein-Barr-Virus kommen.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]