Onkogene Viren: Welche Arten von Onkoviren gibt es?

Onkogene Viren sind Viren, deren persistierende Infektion das Risiko für bösartige Tumore beim Menschen erhöht. Aktuellen Schätzungen zufolge sind weltweit etwa 12 % aller Krebsfälle auf Infektionen zurückzuführen, wobei Viren den größten Anteil ausmachen. Zu den wichtigsten Erregern zählen das humane Papillomvirus (HPV), Hepatitis-B- und -C-Viren, das Epstein-Barr-Virus (EBV), das Kaposi-Sarkom-assoziierte Herpesvirus (KSHV), das humane Immundefizienzvirus Typ 1 (HIV-1), das humane T-Zell-Leukämievirus Typ 1 (HTLV-1) und das Merkelzell-Polyomavirus (MZV). Diese Daten werden regelmäßig von der Internationalen Agentur für Krebsforschung (IARC) und führenden Krebsorganisationen bestätigt. [1]

Die Mechanismen der virusinduzierten Karzinogenese sind vielfältig. Einige Viren kodieren Proteine, die die Zellzykluskontrolle und die Apoptose direkt stören, andere integrieren sich in das Genom und verursachen chromosomale Instabilität, und wieder andere induzieren chronische Entzündungen und Regeneration und schaffen so die Grundlage für die maligne Transformation. Die indirekte Rolle der Immunschwäche ist ebenfalls wichtig: Eine reduzierte antitumorale Immunüberwachung bei HIV-1 erhöht das Risiko für Tumoren, die mit anderen Viren assoziiert sind. [2]

Die Auswirkungen von Onkoviren sind grundsätzlich beeinflussbar: Es stehen wirksame primäre Präventionsmaßnahmen zur Verfügung, darunter Impfungen gegen humane Papillomviren und Hepatitis-B-Viren, sowie sekundäre Präventionsmaßnahmen durch Screening und Behandlung chronischer Virushepatitis, wodurch das Risiko für Leberzellkarzinome gesenkt wird. In verschiedenen Kontexten wurde der Nutzen der Impfung für die Bevölkerung nachgewiesen, unter anderem eine Verringerung der Inzidenz invasiver Krebserkrankungen. [3]

Tabelle: Wichtige Fakten über Onkoviren

Parameter	Knapp
Der Anteil der mit Infektionen verbundenen Krebserkrankungen	Etwa 12 % der Fälle weltweit
Hauptviren	Humanes Papillomavirus, Hepatitis-B- und -C-Viren, Epstein-Barr-Virus, Kaposi-Sarkom-assoziiertes Herpesvirus, Humanes Immundefizienzvirus Typ 1, Humanes T-Zell-Leukämievirus Typ 1, Merkelzell-Polyomavirus
Mechanismen	Integration von genetischem Material, Onkoproteinen, chronischer Entzündung, Immunschwäche
Verhütung	Impfung, Screening, antivirale Therapie
Nachweisen	Klassifizierung der Internationalen Agentur für Krebsforschung, große epidemiologische Studien
[4]

Epidemiologie

Der weltweite Anteil infektionsbedingter Krebserkrankungen variiert regional und ist in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen höher. Zu den bedeutendsten Ursachen zählen: Zervix-, Anal- und Oropharynxkarzinome, die mit humanen Papillomviren (HPV) assoziiert sind; hepatozelluläre Karzinome, die mit Hepatitis-B- und -C-Viren in Verbindung stehen; Tumoren, die mit dem Epstein-Barr-Virus assoziiert sind, sowie das Herpesvirus-assoziierte Kaposi-Sarkom. Globale Schätzungen und interaktive Karten sind beim Cancer Observatory der Internationalen Agentur für Krebsforschung (IARC) verfügbar. [5]

Die Impfung gegen humane Papillomviren verändert die Gebärmutterhalskrebs-Epidemie: Länder mit langjährigen Impfprogrammen verzeichnen einen signifikanten Rückgang von Krebsvorstufen und invasivem Krebs, auch bei der Generation, die im Jugendalter geimpft wurde. Auch bei Männern wurde eine Verringerung des Risikos virusbedingter Tumore beobachtet. [6]

Die Massenimpfung von Neugeborenen gegen das Hepatitis-B-Virus hat, wie langfristige nationale Programme überzeugend belegen, zu einem Rückgang der Leberzellkarzinom-Inzidenz bei Kindern und jungen Erwachsenen geführt. Eine Ausweitung der Impfungen direkt nach der Geburt und der pränatalen Vorsorgeuntersuchungen wird dazu beitragen, die Ziele der Weltgesundheitsorganisation für 2030 zu erreichen. [7]

Tabelle: Wichtigste Faktoren, die zu infektionsbedingten Krebserkrankungen beitragen

Agent	Die meisten damit verbundenen Tumore
Humane Papillomviren	Gebärmutterhalskrebs, Analkrebs, Krebs eines Teils des Oropharynx, Krebs der Vulva, der Vagina, des Penis
Hepatitis B Virus	Hepatozelluläres Karzinom
Hepatitis-C-Virus	Hepatozelluläres Karzinom
Epstein-Barr-Virus	Nasenrachenkarzinom, Lymphome, einige Magenkarzinome
Kaposi-Sarkom-assoziiertes Herpesvirus	Kaposi-Sarkom, primäres Ergusslymphom
Humanes Immundefizienzvirus Typ 1	Indirekte Erhöhung des Tumorrisikos aufgrund von Immunschwäche
Humanes T-Zell-Leukämievirus Typ 1	adulte T-Zell-Leukämie
Merkelzell-Polyomavirus	Merkelzellkarzinom
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Liste bestätigter Onkoviren und ihrer Zielstrukturen

Die Internationale Agentur für Krebsforschung (IARC) stuft Hochrisiko-Typen des humanen Papillomvirus (HPV), der Hepatitis-B- und -C-Viren, des humanen T-Zell-Leukämievirus Typ 1 (HTLV-1), des Epstein-Barr-Virus (EBV), des Kaposi-Sarkom-assoziierten Herpesvirus (KSHV), des humanen Immundefizienzvirus Typ 1 (HIV-1) und des Merkelzell-Polyomavirus (MZV) als krebserregend für den Menschen ein. Für jeden dieser Erreger wurde ein Spektrum typischer Tumoren und charakteristischer Karzinogenese-Wege ermittelt. [9]

Tabelle: Onkoviren, Schlüsselmechanismen und assoziierte Tumoren

Virus	Schlüsselmechanismen	Häufig damit verbundene Tumore
Hochrisiko-Humane Papillomavirus-Typen	Die viralen Proteine E6 und E7 stören die Funktionen des p53-Proteins und des Retinoblastom-Proteins; epigenetische Umstrukturierung	Gebärmutterhals-, Anal- und Oropharynxkrebs
Hepatitis B Virus	Integration viraler DNA, HBx-Protein, chronische Entzündung und oxidativer Stress	Hepatozelluläres Karzinom
Hepatitis-C-Virus	Chronische Entzündungen, Stoffwechselstörungen, epigenetische Effekte	Hepatozelluläres Karzinom
Epstein-Barr-Virus	Latenzprogramme, EBNA- und LMP-Proteine, Immunflucht	Nasenrachenkarzinom, Lymphome, einige Magenkarzinome
Kaposi-Sarkom-assoziiertes Herpesvirus	Onkoproteine LANA und andere, Angiogenese	Kaposi-Sarkom, primäres Ergusslymphom
Humanes Immundefizienzvirus Typ 1	Immunschwäche, ein indirekter Mechanismus zur Steigerung der Karzinogenese durch andere Viren	Kaposi-Lymphom, Gebärmutterhalskrebs
Humanes T-Zell-Leukämievirus Typ 1	Tax- und HBZ-Proteine, T-Zell-Transformation	adulte T-Zell-Leukämie
Merkelzell-Polyomavirus	Integration mit Verkürzung von T-Antigenen, Blockade der Zykluskontrolle	Merkelzellkarzinom
[10]

Pathogenstruktur und Lebenszyklus: Warum dies für die Onkogenese von Bedeutung ist

Die Struktur und der Lebenszyklus von Onkoviren bestimmen ihre „Werkzeuge“ zur Beeinflussung von Zellen. Das humane Papillomavirus (HPV) ist nicht umhüllt, besitzt zirkuläre DNA, repliziert sich in differenzierendem Epithel und nutzt die Proteine E6 und E7, um die Zellteilung und die Apoptose zu umgehen. Das Hepatitis-B-Virus (HBV) ist umhüllt, besitzt teilweise doppelsträngige DNA, bildet im Zellkern ein kovalent geschlossenes Minichromosom und kann sich in das Zellgenom integrieren, wodurch die genomische Instabilität erhöht wird. [11]

Das Hepatitis-C-Virus ist ein umhülltes Virus mit positivem RNA-Gehalt; es wird kein genetisches Material integriert, aber persistierende Replikation und Leberentzündung führen zu Fibrose, Zirrhose und Karzinogenese. Das Epstein-Barr-Virus ist ein Herpesvirus, das in Gedächtnis-B-Zellen persistiert und Latenzprogramme umschaltet. Es kodiert Proteine und kleine RNAs, die Signalwege und die Immunerkennung modifizieren. Das Merkelzell-Polyomavirus integriert sich mit charakteristischen Mutationsverkürzungen der T-Antigene in das Genom von Tumorzellen, wodurch die onkogene Aktivität stabilisiert wird. [12]

Tabelle. Struktur und wichtige Stadien des Lebenszyklus einzelner Onkoviren

Virus	Genom	Ein wichtiger Schritt für die Karzinogenese
Humane Papillomviren	Desoxyribonukleinsäure, zirkulär	Expression von E6 und E7 in Zervix- und Oropharynxzellen
Hepatitis B Virus	Desoxyribonukleinsäure, teilweise doppelsträngig	Bildung eines Minichromosoms, Integration in das Genom
Hepatitis-C-Virus	Ribonukleinsäure, positive Polarität	Langfristige Replikation und Leberentzündung
Epstein-Barr-Virus	Desoxyribonukleinsäure, Herpesvirus	Latente Programme, EBNA-Proteine, LMP
Merkelzell-Polyomavirus	Desoxyribonukleinsäure, zirkulär	Integration, Verkürzung von T-Antigenen
[13]

Pathogenese und molekulare Mechanismen

Die Onkoproteine E6 und E7 sind für das humane Papillomavirus von entscheidender Bedeutung: E6 stört die Funktion des p53-Proteins, E7 unterbricht den Retinoblastom-Protein-Signalweg, wodurch die Zellzykluskontrolle aufgehoben und die genomische Instabilität erhöht wird; hinzu kommen epigenetische Veränderungen und eine Umstrukturierung der epithelialen Differenzierung. [14]

Bei Hepatitis-B-Viren verstärkt die Kombination aus viraler DNA-Integration, HBx-Protein-Expression und chronischer Entzündung die Mutagenese, den oxidativen Stress und die Proliferation von Hepatozyten. Hepatitis-C-Viren verursachen ohne Integration langfristige Entzündungen, endoplasmatischen Retikulumstress, mitochondriale Dysfunktion und epigenetische Veränderungen, was ebenfalls zur Karzinogenese beiträgt. [15]

Das Epstein-Barr-Virus (EBV) unterstützt die B-Zell-Transformation durch Latenzprogramme, in denen die Schlüsselproteine EBNA und LMP proliferationsfördernde Signalwege aktivieren, die Apoptose unterdrücken und Tumorzellen vor der Immunüberwachung maskieren. Das Merkelzell-Polyomavirus (MCPV) stabilisiert die Blockade der Zellteilungskontrolle durch tumorspezifische Veränderungen der T-Antigene und fördert die Akkumulation von DNA-Schäden. [16]

Tabelle. Beispiele für molekulare "Zielstrukturen" der viralen Karzinogenese

Ziel	Virus	Folge
p53-Protein	Humanes Papillomavirus E6	Umgehung der Apoptose und der DNA-Schadenskontrolle
Retinoblastom-Protein	Humanes Papillomavirus E7	Replikation und Teilung freischalten
DNA-Integration	Hepatitis B Virus	Chromosomale Instabilität und Onkogenaktivierung
Latente Proteine EBNA, LMP	Epstein-Barr-Virus	Vermehrung und Immunflucht
T-Antigene	Merkelzell-Polyomavirus	Verlust der Zykluskontrolle und -reparatur
[17]

Spektrum der Symptome und klinischen Formen

Virusassoziierte Tumoren weisen kein einheitliches Symptom auf; die klinische Präsentation hängt von der Lokalisation und dem Stadium ab. Zervixkarzinome manifestieren sich typischerweise im fortgeschrittenen Stadium mit Kontaktblutungen und Unterleibsschmerzen, während Oropharynxkarzinome typischerweise mit anhaltenden Halsschmerzen, Dysphagie und vergrößerten zervikalen Lymphknoten einhergehen. Das hepatozelluläre Karzinom ist durch Gewichtsverlust, Schwäche, Schmerzen im rechten Oberbauch und Anzeichen einer Leberzirrhose gekennzeichnet. [18]

Bei Tumoren, die mit dem Epstein-Barr-Virus assoziiert sind, sind einseitige Nasenverstopfung, Blutungen und vergrößerte Halslymphknoten alarmierende Symptome beim Nasopharynxkarzinom; bei Lymphomen treten häufig Fieber, Nachtschweiß und Gewichtsverlust auf. Das Kaposi-Sarkom manifestiert sich typischerweise mit angiomatösen, makulo-nodulären Läsionen der Haut und Schleimhäute; bei einigen Patienten sind auch Lunge und Magen-Darm-Trakt betroffen. [19]

Tabelle. Häufige klinische Szenarien virusassoziierter Tumoren

Lokalisierung	Was bereitet Ihnen am häufigsten Sorgen?
Gebärmutterhals	Anomale Blutungen, Dysplasie im Screening
Oropharynx	Halsschmerzen, Kloßgefühl im Hals, zervikale Lymphadenopathie
Leber	Schmerzen im rechten Oberbauch, Gewichtsverlust, Dekompensation der Leberzirrhose
Haut, Schleimhäute	Angiomatöse Elemente im Kaposi-Sarkom
Lymphatisches Gewebe	Fieber, Nachtschweiß, Lymphadenopathie
[20]

Komplikationen und Folgen

Das Hauptproblem liegt in der späten Diagnose und der Akkumulation von Folgeschäden durch die chronische Infektion. Bei Hepatitisviren bleibt das Risiko eines Leberzellkarzinoms auch nach virologischer Heilung bestehen, obwohl es abnimmt. Bei Immunschwäche ist die Wahrscheinlichkeit aggressiver Verlaufsformen erhöht und der Krankheitsverlauf schwerwiegender. [21]

Auf Bevölkerungsebene führt die Prävention von Infektionen und die Kontrolle chronischer Infektionen zu einer Verringerung der Krebssterblichkeit. Belegte Beispiele hierfür sind der Rückgang der Inzidenz von invasivem Gebärmutterhalskrebs im Rahmen von Impfprogrammen und die Verringerung der Inzidenz von Leberzellkarzinomen im Kindesalter nach Einführung der Massenimpfung gegen Hepatitis B. [22]

Tabelle. Risikofaktoren für negative Folgen

Faktor	Warum ist es gefährlich?
Chronische Entzündung und Fibrose	Unterstützt die Vermehrung und Mutagenese
Immunschwäche	Verringert die Immunüberwachung gegen Tumore
Späte Diagnose	Verschlechtert die Möglichkeit einer radikalen Behandlung
fehlende Impfung	Entfernt eine wichtige Ebene der Primärprävention
Einflussfaktoren	Rauchen, Alkoholmissbrauch, Übergewicht
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Diagnostik

Die Diagnostik umfasst zwei Ebenen. Die erste ist der Nachweis der chronischen Infektion selbst: serologische Marker und Nukleinsäuren des Hepatitis-B-Virus und des Hepatitis-C-Virus; DNA des humanen Papillomvirus im Rahmen von Zervixkarzinom-Screeningtests; virale Marker des Epstein-Barr-Virus in Tumoren des Kopf-Hals-Bereichs. Die zweite Ebene ist die onkologische Diagnostik des betroffenen Organs: Visualisierung, Endoskopie und Biopsie mit Histologie und molekularer Profilierung. [24]

In der Hepatologie sind regelmäßige Leberultraschalluntersuchungen bei Hochrisikopatienten, die Bestimmung von Alpha-Fetoprotein-Markern und die Bestätigung von Läsionen mittels kontrastmittelverstärkter Magnetresonanztomographie oder Computertomographie wichtig. Beim Zervixkarzinom-Screening ist der weltweite Standard ein Hochdurchsatztest auf humane Papillomviren, gefolgt von Kolposkopie und Biopsie bei positivem Ergebnis. [25]

Tabelle: Worauf Sie achten sollten und wann

Situation	Grundlegende Tests	Der nächste Schritt
Verdacht auf chronische Hepatitis B	Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen und DNA	Leberelastographie, onkologische Überwachung
Verdacht auf chronische Hepatitis C	Antikörper und RNA des Hepatitis-C-Virus	Fibrose-Beurteilung, direkte antivirale Medikamente
Gebärmutterhalskrebsvorsorge	Test auf hoch onkogene humane Papillomviren	Kolposkopie und Biopsie bei positivem Ergebnis
Nasopharynxkarzinom	Epstein-Barr-Virus-DNA im Plasma von Risikogruppen	Endoskopie und Biopsie
Kaposi-Sarkom	Hautbiopsie und Immunhistochemie	Stadieneinteilung der inneren Organschädigung
[26]

Differenzialdiagnose

Virusassoziierte Tumoren müssen von nicht-infektiösen Tumoren ähnlicher Lokalisation und anderen Erkrankungen abgegrenzt werden. So unterscheidet sich beispielsweise das mit dem humanen Papillomvirus assoziierte Oropharynxkarzinom in Biologie und Prognose von tabak- und alkoholbedingten Tumoren; das mit dem Epstein-Barr-Virus assoziierte Nasopharynxkarzinom muss von entzündlichen Erkrankungen und Lymphomen differenziert werden; das Kaposi-Sarkom muss von Gefäßtumoren und Vaskulitis abgegrenzt werden. Die korrekte Interpretation hängt entscheidend von Biopsie und molekularen Markern ab. [27]

Tabelle. Worauf man sich bei Unterscheidungen stützen sollte.

Diagnosegabel	Was hilft?
Ist Mundrachenkrebs viral bedingt oder nicht?	Immunhistochemie von p16, humanem Papillomavirus-DNA
Nasopharynxkarzinom versus Entzündung	Epstein-Barr-Virus-DNA im Plasma, Biopsie
Kaposi-Sarkom versus Hämangiom	Biopsie mit immunhistochemischer Untersuchung auf Herpesviren im Zusammenhang mit Kaposi-Sarkom
Hepatozelluläres Karzinom bei Hepatitis	Charakteristische Muster der Kontrastmittelanreicherung in der Magnetresonanztomographie oder Computertomographie
Lymphom im Kontext der Transplantation	Epstein-Barr-Virus-DNA, B-Zell-Profil, immunsuppressives Regime
[28]

Behandlung

Infektionskontrolle als Onkoprävention

Die Behandlung einer chronischen Virushepatitis senkt das Risiko für ein Leberzellkarzinom. Nach der Heilung einer Hepatitis C mit direkt wirkenden antiviralen Medikamenten sinkt das Leberkrebsrisiko signifikant, verschwindet jedoch nicht vollständig bei Patienten mit fortgeschrittener Fibrose oder Zirrhose. Die antivirale Therapie der Hepatitis B mit Nukleosid- und Nukleotidanaloga reduziert das Risiko, die vergleichende Wirksamkeit der einzelnen Medikamente ist jedoch weiterhin Gegenstand der Forschung. [29]

Tumoren, die mit humanen Papillomviren assoziiert sind

Für die Behandlung von Gebärmutterhals- und Rachenkrebs werden Standardprotokolle der Onkologie für Operation, Strahlentherapie und medikamentöse Therapie angewendet. Die präventive Wirkung der HPV-Impfung ist in der Allgemeinbevölkerung bereits nachgewiesen; sie reduziert präkanzeröse Läsionen und invasiven Krebs sowie das Risiko bei Männern. Therapeutische Impfstoffe und die gezielte Hemmung der Onkoproteine E6 und E7 werden derzeit erforscht. [30]

Tumoren, die mit dem Epstein-Barr-Virus in Verbindung stehen

Bei posttransplantativen lymphoproliferativen Erkrankungen umfassen wichtige Maßnahmen die Reduzierung der Immunsuppression, monoklonale Antikörper gegen CD20 und, falls verfügbar, die Infusion spezifischer T-Zellen gegen das Epstein-Barr-Virus. Beim Nasopharynxkarzinom werden Strahlentherapie und systemische Therapien eingesetzt, und Immun-Checkpoints werden erforscht. [31]

Kaposi-Sarkom und das mit diesem Tumor assoziierte Herpesvirus

Bei Menschen mit HIV-1 ist die Einleitung einer antiretroviralen Therapie die Standardbehandlung; in fortgeschrittenen Fällen werden zusätzlich eine systemische Chemotherapie und in einigen Fällen eine Immuntherapie eingesetzt. Bei anderen Formen des Kaposi-Sarkoms kommen lokale Methoden, Strahlentherapie und systemische Therapien je nach Indikation zum Einsatz. [32]

Merkelzellkarzinom und Merkelzell-Polyomavirus

Immun-Checkpoint-Inhibitoren haben, wie aktuelle Übersichtsarbeiten und klinische Leitlinien belegen, zu anhaltenden Remissionen und einem verbesserten Überleben geführt. Chirurgie und Strahlentherapie bleiben wichtige Bestandteile der multimodalen Behandlung. [33]

Tabelle: Ergebnisse zur Behandlung virusbedingter Tumore

Situation	Was ist als Erstes zu tun?	Kommentare
Chronisches Hepatitis-C-Virus	Direkte antivirale Medikamente	Verringert das Risiko von Leberkrebs, aber die Krebsvorsorge wird fortgesetzt
Chronische Hepatitis B	Nukleosid- oder Nukleotidanaloga	Leberkrebsrisiko reduziert, gemischte Ergebnisse bei Medikamentenvergleichen
Posttransplantative lymphoproliferative Erkrankungen	Reduzierung der Immunsuppression und des Rituximabs	Spezifische T-Zellen, sofern verfügbar
Kaposi-Sarkom	Antiretrovirale Therapie, gegebenenfalls Chemotherapie	Bei Menschen mit HIV-1-Infektion verbessert sich der Zustand oft schon durch eine alleinige antiretrovirale Therapie.
Merkelzellkarzinom	Checkpoint-Inhibitoren	Langzeitreaktionen bei einem signifikanten Anteil der Patienten
[34]

Verhütung

Zwei Impfungen mit nachgewiesener Antikrebswirkung sind die gegen humane Papillomviren (HPV) und Hepatitis B. Für HPV empfiehlt die Weltgesundheitsorganisation (WHO) das Ziel „90-790“ bis 2030: Impfung von Mädchen, zweimal jährliches Screening von Frauen im Rahmen eines Hochdurchsatzverfahrens und Behandlung festgestellter Läsionen. Für Hepatitis B sind eine rechtzeitige Impfung während der Schwangerschaft und eine hohe Impfquote bei Kindern entscheidend. [35]

Auch die Früherkennung und Behandlung chronischer Infektionen gehören zur Krebsprävention. Tests und Behandlung von Hepatitis C, die Überwachung von Hepatitis B und die Verhinderung der Mutter-Kind-Übertragung sind direkte Maßnahmen zur Reduzierung der zukünftigen Leberkrebsinzidenz. [36]

Tabelle: Präventive Maßnahmen mit nachgewiesenem Nutzen

Intervention	Evidenzgrad für die Krebsprävention
Impfung gegen humane Papillomviren	Reduzierung von Krebsvorstufen und invasivem Krebs
Impfung gegen das Hepatitis-B-Virus	Reduzierung des Risikos eines Leberzellkarzinoms
Behandlung des Hepatitis-C-Virus	Reduzierung des Risikos eines Leberzellkarzinoms
Gebärmutterhalskrebsvorsorge mit Test auf humane Papillomviren	Senkung der Sterblichkeit durch Gebärmutterhalskrebs
Prävention der Mutter-Kind-Übertragung des Hepatitis-B-Virus	Reduzierung chronischer Infektionen und zukünftiger Leberkrebs
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Vorhersage

Die Prognose virusassoziierter Tumoren hängt vom Stadium, den biologischen Eigenschaften und dem Ansprechen auf die Therapie ab. Einige durch humane Papillomviren verursachte Tumoren zeigen im Vergleich zu nicht-infektiösen Tumoren eine höhere Sensibilität gegenüber Strahlentherapie und medikamentöser Therapie; dies ändert jedoch nichts an der Notwendigkeit einer Früherkennung. Für die Leber sind der Fibrosegrad und die erfolgreiche Kontrolle der Virusreplikation entscheidend. [38]

Auf Bevölkerungsebene kann das Erreichen strategischer Impf- und Screeningziele die Krankheitsinzidenz drastisch reduzieren, wie Modellrechnungen und erste Ergebnisse aus Programmen in verschiedenen Ländern belegen. [39]

Tabelle: Was beeinflusst das Ergebnis am stärksten?

Faktor	Beeinflussen
Stadium bei der Diagnose	Bestimmt Überlebens- und Behandlungsoptionen
Kontrolle der Virusreplikation	Verringert das Risiko des Auftretens und Wiederauftretens.
Zugang zu Impfungen und Vorsorgeuntersuchungen	Bestimmt die Ergebnisse für die Bevölkerung
Immunstatus	Entscheidend für das Kaposi-Sarkom und Lymphome
Molekulare Marker	Sie helfen bei der Auswahl gezielter Therapien und Immuntherapien.
[40]

Häufig gestellte Fragen

Kann das Risiko für viralen Krebs durch eine Impfung vollständig „geheilt“ werden?
Die HPV- und Hepatitis-B-Impfstoffe verhindern Neuinfektionen und reduzieren das zukünftige Krebsrisiko drastisch, behandeln aber keine bestehenden chronischen Infektionen oder Krebsvorstufen. Vorsorgeuntersuchungen und regelmäßige Kontrolluntersuchungen sind weiterhin gemäß den altersabhängigen Empfehlungen erforderlich. [41]

Verringert sich das Risiko für Leberkrebs nach einer Behandlung des Hepatitis-C-Virus?
Ja, das Risiko ist nach anhaltendem virologischem Ansprechen deutlich geringer, aber bei schwerer Fibrose sinkt es nicht auf null, weshalb die onkologische Überwachung fortgesetzt wird. [42]

Gibt es ein Medikament, das die Onkoproteine des humanen Papillomvirus direkt deaktiviert?
Therapeutische Impfstoffe und niedermolekulare Substanzen, die auf die Proteine E6 und E7 abzielen, werden derzeit entwickelt. Dies ist eine Perspektive für die kommenden Jahre, doch vorerst bleiben die präventive Impfung und die Behandlung bestehender präkanzeröser und tumoröser Läsionen gemäß den klinischen Leitlinien Standard. [43]

Sollte bei allen symptomlosen Personen ein Bluttest auf das Epstein-Barr-Virus durchgeführt werden?
Nein. Die Bestimmung der viralen DNA im Plasma ist bei Risikogruppen und im Rahmen der Behandlung bestimmter Tumoren, wie z. B. Nasopharynxkarzinom oder posttransplantärer Lymphoproliferation, nach ärztlicher Verordnung angezeigt. [44]

Stimmt es, dass die Immuntherapie beim Merkelzellkarzinom besonders wirksam ist?
Ja, Checkpoint-Inhibitoren haben, wie Metaanalysen und Übersichtsarbeiten zeigen, zu anhaltenden Remissionen und einem verbesserten Überleben geführt. [45]