Imatib

Imatib ist ein Antitumor-Medikament, ein Inhibitor der Protein-Tyrosinkinase.

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Hinweise Imatiba

Es wird in solchen Fällen gezeigt:

• die chronische Form der myeloischen Leukämie bei Erwachsenen: mit Blastenkrise, Beschleunigungszeit und auch im chronischen Stadium, wenn die vorherige Behandlung mit Interferonum alpha unwirksam war;
• Tumore im Verdauungstrakt bei Erwachsenen (inoperable Form oder maligne metastatische Stroma);
• ein chronisches Stadium der chronischen Form der myeloischen Leukämie bei Kindern im Alter von 3 Jahren, wenn ein Rückfall der Pathologie nach Stammzelltransplantation begonnen hat, oder wenn die vorherige Interferonum-Alpha-Behandlung nicht funktioniert hat.

Freigabe Formular

Produziert in Kapseln, 10 Stück pro Blister (3 Blisterpackungen in einer Packung) oder 30 Kapseln in Flaschen (eine Flasche enthält 1 Flasche).

Pharmakodynamik

Imatinib ist ein antineoplastisches Mittel, die aktiven Protein-Tyrosinkinase-Ebene auf der Zelle verlangsamt, wenn sie in vitro getestet, und in vivo. Die Substanz hemmt selektiv die Proliferation und zusammen mit ihm der Apoptose in Bcr-Abl positive Zelllinie und innerhalb von Zellen, die vor kurzem betroffen Leukämie (Patienten, den Leukozyten Chromosom Philadelphia innerhalb haben) stimuliert bei chronischer myeloischer Leukämie positiven und Akut-Phase-lymphoiden Leukämie-Typ.

Auch Imatinib verlangsamt wirksam die Tyrosinkinaserezeptoren in Stammzellen- und Plättchenwachstumsfaktoren und hemmt zusätzlich die zelluläre Antwort, die durch die oben genannten Faktoren hervorgerufen wird. In In-vitro-Tests hemmt die Substanz den Proliferationsprozess und fördert die Apoptose in den Zellen des Stroma-Tumors im Verdauungstrakt - es wirkt wie die Aktivierung des Kit-Mutationsprozesses.

Pharmakokinetik

Imatinib wird nach oraler Verabreichung mit hoher Geschwindigkeit absorbiert. Der Bioverfügbarkeitsindex erreicht etwa 98%. Der Spitzenwert der Substanz erreicht 2-4 Stunden nach dem Gebrauch von Drogen. Die Synthese mit Protein (das ist normalerweise Albumin, sowie Orosomukoid und mit ihnen, in einem kleinen Ausmaß, Lipoprotein) ist ungefähr 95%.

Bei einem Dosisbereich von 25-1000 mg steigt der AUC-Spiegel entsprechend der Zunahme der Dosisgröße an.

Der Metabolismus tritt in der Leber unter Verwendung des Enzyms CYP3A4 des Hämoproteinsystems P450 auf. Als Ergebnis wird ein aktives Zerfallsprodukt gebildet - das N-demethylierte Piperazinderivat, das eine Arzneimittelaktivität ähnlich zu Imatinib in vitro aufweist.

Die Halbwertszeit des Wirkstoffs beträgt ca. 18 Stunden. Hauptsächlich in Form von Zersetzungsprodukten ausgeschieden: zusammen mit Fäkalien 68%, und mit Urin - 13%. Ungefähr 25% der Substanz werden unverändert ausgeschieden.

Dosierung und Verabreichung

Wenn die chronische Form der myeloischen Leukämie beseitigt wird, hängt die Dosierung des Arzneimittels vom Stadium der Pathologie ab. Bei der Behandlung des chronischen Stadiums sind 400 mg Arzneimittel pro Tag erforderlich; Zum Zeitpunkt der Beschleunigung oder Blastenkrise beträgt die tägliche Dosis 600 mg. Für einen Tag wird das Medikament einmal verwendet, zusammen mit dem Essen sollte die Kapsel mit Wasser (einem vollen Glas) gefüllt werden. Der Verlauf der Therapie ist ziemlich lang, man muss die Remission hämatologitscheskogo und der Remission erreichen und unterstützen.

Wenn keine negativen Reaktionen auftreten und zusätzlich Thrombozytopathien oder Neutropenien (die nicht mit der Grunderkrankung assoziiert sind) auftreten, ist es unter den folgenden Bedingungen erlaubt, die Dosierung der Medikamente zu erhöhen: wenn die Pathologie (zu irgendeinem Zeitpunkt) fortschreitet; wenn es nach mehr als 3 Monaten Therapie keine hämatologische Reaktion gibt; wenn die zuvor hämatologische Reaktion verloren ging.

Menschen mit einem chronischen Stadium der Pathologie dürfen die Tagesdosis auf 600 mg erhöhen. Während der Blastenkrise oder im Stadium der Beschleunigung ist es erlaubt, die Tagesdosis auf 800 mg zu erhöhen (geteilt durch 2 Verabreichungen - 400 mg).

Während des Behandlungszeitraums ist manchmal eine Korrektur der gewählten Dosierung erforderlich (dies hängt von der Dynamik der Veränderungen im Blut der Thrombozytenzahlen mit Neutrophilen ab). Wenn der Patient Thrombozytopenie oder Neutropenie entwickelt, ist es notwendig, das Medikament für eine Weile abzubrechen oder seine Dosierung zu senken (die Wahl der Option hängt von der Schwere der Nebenwirkungen ab).

In der Behandlung der chronischen Phase der chronisch myeloischen Leukämie Form (bei einer anfänglichen täglichen Dosierung von 400 mg), wenn der Neutrophilen-Pegel auf einen Wert reduzierte weniger 1,0h109 / l und Thrombozytenzahl auf weniger Ziffern fallen gelassen 50h109 / L, erfordert PM Entfernung. Die Erneuerung der Behandlung ist unmöglich, bis die Neutrophilenzahl 1,5x109 / l nicht überschreitet, und die Blutplättchen - die Zahl 75x109 / l. Unter diesen Bedingungen ist es erlaubt, die Therapie fortzusetzen (Tagesdosis von LS beträgt 400 mg). Wenn die Thrombozytenzahl oder die Neutrophilenzahl wieder abnimmt, sollte das Medikament erneut abgesetzt werden, auf die Wiederherstellung des erforderlichen Spiegelniveaus warten und dann die Behandlung mit einer Tagesdosis von 300 mg wiederaufnehmen.

Wenn die Beschleunigung in den Schritten oder die Blastenkrise (mit einem anfänglichen täglicher Dosis 600 mg) die Neutrophilenzahl unter einem 0,5h109 / L und die Thrombozytenzahl auf weniger als 10h109 / l reduziert, und dies tritt auf, nachdem mindestens 1 Monat der Behandlung mit Imatiba, Es muss geklärt werden, ob sich eine Zytopenie aufgrund einer Leukämie (Knochenmarkbiopsie oder Aspiration) entwickelt. In Abwesenheit der oben erwähnten Verbindung ist es notwendig, die tägliche Dosis von LS auf 400 mg zu reduzieren. Wenn die Zytopenie für die nächsten 2 Wochen anhält, sollte die Tagesdosis auf 300 mg reduziert werden. Bei fortgesetzter Entwicklung Zytopenie während anschließender 4 Wochen (mit unbestätigter Kommunikation mit Leukämie), erforderlich, um das Medikament bis zu dem Zeitpunkt abzubrechen, wenn das Niveau an Neutrophilen 1h109 überschritt / L und Blutplättchen - übersteigt nicht die Ebene 20h109 / l. Die Erneuerungstherapie sollte mit einer Tagesdosis von 300 mg eingenommen werden.

In bösartigen metastatischen Tumoren (Stroma) im Magen-Darm-Trakt beträgt die tägliche Dosis 400-600 mg.

Für Kinder beträgt die tägliche Dosis 400 oder 600 mg, die in einer Sitzung oder zweimal (morgens und abends) eingenommen werden muss.

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Verwenden Imatiba Sie während der Schwangerschaft

Schwangere und stillende Frauen bekommen kein Medikament verschrieben.

Kontraindikationen

Unter den Kontraindikationen: Intoleranz Imatinib. Auch sollten Kinder unter 3 Jahren nicht verschrieben werden, da es keine Informationen über die Sicherheit und Wirksamkeit des Drogenkonsums in der oben beschriebenen Kategorie von Patienten gibt.

Nebenwirkungen Imatiba

Aufgrund der Verwendung von Kapseln können solche Nebenwirkungen auftreten:

• Hämatopoese und Hämostase: Verlangsamung des hämatopoetischen Prozesses in der Markregion (Entwicklung von Thrombozyten, Neutrophilen, Pancitos oder Leukopenie und zusätzlich Anämie);
• Organe der Nationalversammlung: Schwindel mit Kopfschmerzen, Entwicklung von Parästhesien, Polyneuropathie, Muskelkrämpfen und zusätzlich Schlafstörungen;
• Organe des Herz-Kreislauf-Systems: Dyspnoe tritt sporadisch auf, der Blutdruck steigt / fällt, Lungenödem oder Tachykardie entwickelt sich;
• Organe des Verdauungstraktes: das Auftreten von Erbrechen, Verstopfung, Übelkeit, Durchfall, die Entwicklung von Anorexie; Es gibt eine einzige Gastritis, Aszites, Teerstuhl und Magengeschwür;
• Haut: Alopezie (reversibel), Verletzung von Nagelplatten und Haut, Entwicklung von peripheren Ödemen;
• Organen ODA: das Auftreten von Schmerzen in den Muskeln oder Gelenken;
• Sehorgane: Auftreten von Konjunktivitis, Trockenheit der Augenschleimhäute, Blutung in die Bindehaut, periorbitale Schwellungen und zusätzlich Diplopie;
• allergische Manifestationen: Juckreiz und Hautausschlag;
• Sonstiges: Schwächung der Resistenz gegen Infektionen verschiedener Genese, Nasenbluten, sowie die Entwicklung von Pleuraerguss;
• Analysen: eine Erhöhung der Aktivität von Lebertransaminasen, sowie alkalische Phosphatase, die Entwicklung von Hyperbilirubinämie; in seltenen Situationen entwickelt Hypokaliämie, Hypophosphatämie und Hyperurikämie, und zusätzlich erhöht sich der Harnsäurespiegel; Es gibt Hyponatriämie oder Hyperkaliämie.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Inhibitoren des Enzyms CYP3A4 (wie Itraconazol mit Ketoconazol sowie Clarithromycin mit Erythromycin) erhöhen den Imatinib-Plasmaspiegel. Es ist verboten, das Medikament mit Paracetamol zu kombinieren.

Imatinib erhöht die Leistung Enzymsubstrate von CYP3A4 (wie Pimozid, Ciclosporin oder simvastin), sowie Elemente von CYP2C9 (Warfarin) und CYP2D6. Auch als Medikamente die Metabolisierung von der mittels CYP3A4 Enzyms (unter diesen Kanälen Blocker Ca (in der Kategorie von Dihydropyridin) triazolo-Benzodiazepine und zusammen mit diesen Reduktase-Inhibitoren, HMG-CoA).

Induktoren des CYP3A4-Enzyms (wie Phenytoin mit Dexamethason, Phenobarbital und Rifampicin mit Carbamazepin) reduzieren den Serumspiegel von Imatinib.

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Lagerbedingungen

Es wird empfohlen, die Medizin an einem dunklen, trockenen Ort, geschlossen von Kindern zu halten. Die Temperatur beträgt maximal 25 ° C.

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Haltbarkeit

Imatib kann ab dem Zeitpunkt der Arzneimittelfreigabe 2 Jahre lang angewendet werden.