Hepatozelluläres Karzinom: Diagnose

Biochemische Veränderungen

Biochemische Veränderungen dürfen sich nicht von denen bei Zirrhose unterscheiden. Signifikant erhöhte Aktivität von alkalischen Phosphatase und Serum-Transaminasen.

Mit der Elektrophorese von Serumproteinen wird ein Anstieg der y- und alpha ₂ -Fraktionen von Globulinen festgestellt. Ein seltener Befund ist das Serum-Makroglobulin vom Myelom-Typ.

Serologische Markierungen

A-Fetoprotein-Molke

Alpha-Fetoprotein ist ein Protein, das normalerweise im fötalen Blutserum gefunden wird. Nach 10 Wochen nach der Geburt überschreitet seine Konzentration nicht mehr als 2 ng / ml und bleibt bei einem Erwachsenen lebenslang auf diesem Niveau. Einige Patienten mit hepatozellulärem Karzinom zeigen einen progressiven Anstieg der Konzentration von a-Fetoprotein, obwohl in einigen Fällen das Niveau normal bleibt. Der Nachweis eines erhöhten A-Fetoprotein-Spiegels bei der ersten Untersuchung eines Patienten mit Leberzirrhose zeigt eine hohe Wahrscheinlichkeit, bei der nachfolgenden Beobachtung ein hepatozelluläres Karzinom zu entwickeln. Hohe Risiko für eine hepatozelluläres Karzinom - Patienten mit Zirrhose ist HBV- oder HCV-Infektion verursacht wird , zu dem der Pegel eines-Fetoprotein in dem Serum größer als 2 0 ng / ml entweder transient bis 100 ng / ml erhöht und darüber. Bei Patienten mit wiederholten Erhöhungen des a-Fetoproteins bis zu 100 ng / ml und mehr beträgt die Inzidenz des hepatozellulären Karzinoms während der 5-Jahres-Nachbeobachtungszeit 36%.

Ein leichter Anstieg des a-Fetoproteins wird häufig bei akuter und chronischer Hepatitis und Leberzirrhose gefunden, was zu Schwierigkeiten bei der Diagnose führen kann.

Das Niveau von a-Fetoprotein korreliert normalerweise mit der Größe des Tumors, aber Ausnahmen sind möglich. Dennoch besteht eine enge Beziehung zwischen dem Zeitintervall, in dem der a-Fetoproteinspiegel zweifach erhöht ist, und dem Zeitraum, in dem der Tumor um den Faktor 2 vergrößert wird. Sowohl nach Resektion als auch nach Lebertransplantation nimmt der Spiegel von a-Fetoprotein ab. Die Erhaltung eines leicht erhöhten A-Fetoprotein-Spiegels weist auf eine unvollständige Entfernung des Tumors und dessen fortschreitenden Anstieg hin - für sein rasches Wachstum. Um die Wirksamkeit der Therapie zu bewerten, ist es sinnvoll, das Niveau von A-Fetoprotein in der Dynamik zu bestimmen.

Die Struktur des zirkulierenden a-Fetoproteins bei Patienten mit hepatozellulärem Karzinom unterscheidet sich von der der Zirrhose. Die Untersuchung von a-Fetoprotein-Fraktionen spielt eine wichtige Rolle in der Differentialdiagnose von Leberzellkarzinom und Leberzirrhose sowie für die Prognose der Entwicklung von Leberzellkarzinom.

Bei fibrolamellärem und cholangiozellulärem Krebs überschreitet das Niveau von a-Fetoprotein gewöhnlich nicht die Norm. Beim Hepatoblastom kann es sehr hoch sein.

Das Niveau des karzinoembryonalen Antigens ist besonders hoch mit metastatischen Leberschäden. Aufgrund seiner Unspezifität spielt dieser Indikator bei der Diagnose eines hepatozellulären Karzinoms keine signifikante Rolle. Eine Erhöhung der Serumkonzentration von einer ₁ - Antitrypsin und saures Glykoprotein und ist auch nicht spezifische Funktion.

Der Anstieg der Ferritinkonzentration im Serum bei hepatozellulärem Karzinom ist eher auf die Produktion eines Tumors zurückzuführen als auf eine Lebernekrose. Ein Anstieg des Ferritinspiegels wird bei jeder aktiven Leberzellläsion beobachtet und weist nicht notwendigerweise auf ein hepatozelluläres Karzinom hin.

Des-y-Carboxyprothrombin (des-y-KPT) ist eine Vitamin-K-abhängige Prothrombin-Vorstufe, die von normalen Hepatozyten sowie Zellen des hepatozellulären Karzinoms synthetisiert wird

Eine Erhöhung dieses Faktors auf 100 ng / ml und mehr weist auf ein mögliches hepatozelluläres Karzinom hin. Bei chronischer Hepatitis, Zirrhose und metastasiertem Leberschaden ist das Niveau der DES-y-CBT normal. Die Spezifität dieses Indikators ist höher als die von a-Fetoprotein, die Sensitivität ist jedoch für die Diagnose von kleinen Tumoren nicht ausreichend.

Das Niveau der Serum-aL-Fucosidase im hepatozellulären Karzinom ist erhöht, aber der Mechanismus dieses Anstiegs ist unklar. Die Bestimmung des Spiegels dieses Enzyms kann bei der frühen Diagnose eines Leberzellkarzinoms bei Patienten mit Leberzirrhose verwendet werden.

Hämatologische Veränderungen

Die Anzahl der Leukozyten übersteigt gewöhnlich 10 · 10 ⁹ / l; 80% sind Neutrophile. Manchmal gibt es Eosinophilie. Es ist möglich, die Anzahl der Blutplättchen zu erhöhen, was für die unkomplizierte Leberzirrhose nicht charakteristisch ist.

Die Anzahl der Erythrozyten ist normalerweise normal, Anämie wird schlecht ausgedrückt. Bei 1% der Patienten wird eine Erythrozytose beobachtet, wahrscheinlich aufgrund einer erhöhten Produktion des Erythropoietin-Tumors. Die Konzentration von Erythropoietinen im Serum kann sogar mit normalem Hämoglobin und Hämatokrit erhöht werden.

Mögliche Störung der Funktion des Blutgerinnungssystems. Die fibrinolytische Aktivität nimmt ab. Dies ist auf die Freisetzung eines Tumors in das vaskuläre Bett eines Fibrinolyse-Inhibitors zurückzuführen. Vielleicht erklärt dies den Anstieg des Fibrinogenspiegels im Serum.

Disfibrinogenämie spiegelt eine Rückkehr zur fetalen Form von Fibrinogen wider. Matte-Glaskörperzellen im hepatozellulären Karzinom können Fibrinogen enthalten und produzieren.

Marker für Hepatitis-Viren

Eine Studie von HBV- und HCV-Markern sollte durchgeführt werden. Hepatitis B und C ausschließen

Tumorlokalisation

Röntgen kann Verkalkungen erkennen.

Leber Scannen

Isotopen-Scans zeigen Tumore mit einem Durchmesser von mehr als 3 cm in Form eines Füllungsdefekts.

Mit Ultraschall kann die Echogenität der Leber erhöht oder erniedrigt werden. Der Tumor ist echoarm, mit unscharfen Konturen und ungleichmäßigen Echos. Die Diagnose kann durch eine Sichtbiopsie bestätigt werden. Die Empfindlichkeit und Spezifität der Methode sind ziemlich hoch. Falsch positive Ergebnisse der Studie bei Zirrhose aufgrund erhöhter Echogenität von großen Knoten. Ultraschall ist von besonderem Wert in der Screeninguntersuchung, er kann Läsionen mit einem Durchmesser von weniger als 2 cm erkennen.

Mit der Computertomographie (CT) erscheint das hepatozelluläre Karzinom als Herde mit reduzierter Dichte. Die CT erlaubt es oft nicht, die Größe und Anzahl von Tumoren zu bestimmen, insbesondere in Gegenwart von Zirrhose. Es ist auch wichtig, eine Studie mit Kontrastieren durchzuführen. Das Bild mit hepatozellulärem Karzinom ist mosaikartig, mehrere Knoten mit unterschiedlich starker Signalschwächung und klar abgegrenzte Trennwände, die die Tumormasse trennen, sind sichtbar. Der Tumor kann eingekapselt sein. Oft beobachtete fettige Degeneration der Leber. Es kann eine Infiltration der Pfortader und das Vorhandensein von arterioportalen Shunts geben.

Lipiodol in der Leberarterie eingegeben wird aus dem gesunden Gewebe abgegeben, bleibt aber im Tumor nahezu konstant, was zu Computertomogramme erhielt 2 Wochen nach der Verabreichung von Kontrastmittel ist es möglich, auch kleine Tumorherde mit einem Durchmesser von 2-3 mm zu identifizieren. Bei fokaler Modularhyperplasie ist Iodolipol ebenfalls verzögert, aber im Gegensatz zum hepatozellulären Karzinom wird es innerhalb von 3 Wochen aus den hyperplastischen Knoten entfernt.

Die Magnetresonanztomographie (MRT) ermöglicht es, etwas schärfere Bilder in der fokalen Pathologie zu erhalten als CT-Scans. Diese Methode ist besonders wertvoll bei gleichzeitiger Fettleber. Auf T1-gewichteten Bildern hat der Tumor das Aussehen einer normalen Dichte, die von einem Gürtel mit reduzierter Intensität begrenzt wird. T2-gewichtete Bilder zeigen deutlich einen Unterschied in der Dichte von normalem Lebergewebe und Tumor sowie in der Tumorkeimung von Gefäßen und Satellitenherden.

Die intravenöse Verabreichung von jodhaltigem (Gadoliniumsalz) oder magnesiumhaltigem Kontrastmittel (Mnd PDP) verbessert den Nachweis von hepatozellulärem Karzinom. Die Einführung von supermagnetischem Eisenoxid während der Untersuchung im T2-Modus ist sicher und erhöht die Wirksamkeit der Studie.

Angiographie der Leber

Angiographie kann Leberkrebs erkennen, seine Lokalisierung, Resektabilität feststellen und die Wirksamkeit der Behandlung überwachen. Der Tumor wird mit Blut aus der Leberarterie versorgt, so dass er mittels selektiver Arteriographie unter Einbringen von Kontrastmittel in den Truncus coeliacus oder die A. Mesenterica superior nachgewiesen werden kann. Die superselektive Infusionsangiographie ist besonders wertvoll für die Erkennung von kleinen Tumoren. Die selektive digitale subtraktive Angiographie mit intraarterieller Verabreichung von Kontrastmittel ermöglicht die Detektion von Tumoren mit einem Durchmesser von 2 cm oder weniger, die sich schließlich von isovaskulär zu hypervaskular verändern.

Die Computer-Arterioportographie zeigt eine Abnahme des portalen Blutflusses im Tumorknoten.

Die Differentialdiagnose von hepatozellulären Karzinomen und Regenerationsstellen mit Zirrhose bereitet gewisse Schwierigkeiten. Die Ergebnisse der Angiographie können von der anatomischen Struktur des Tumors abhängen. Sein Gefäßmuster hat einen bizarren Charakter, fokale Kongestionen von Kontrastmittel, Dilatation und Verdrängung von Gefäßen, die skleralisiert, fragmentiert sein können, ein ungleiches Lumen haben. Oft gibt es arteriovenöse Shunts, durch die die Pfortader retrograd kontrahieren kann. Wenn der Tumor wächst, kann die Pfortader deformiert werden.

Doppler-Ultraschall zeigt intravaskuläre Ausbreitung des Tumors. Das Aussprossen der Pfortader wird durch das Vorhandensein einer arteriellen Welle im portalen Blutstrom bestätigt, die sich in hepatofugaler Richtung ausbreitet. Die maximale Geschwindigkeit des Blutflusses während der Systole ist erhöht, ein signifikanter Anstieg wird in Gegenwart eines arteriovenösen Shunts oder des Wachstums eines Tumors in die Pfortader festgestellt. Doppler-Ultraschall ermöglicht die Differentialdiagnose mit Hämangiom.

Einstichbiopsie gebacken

Wenn kleine fokale Läsionen durch Ultraschall oder CT nachgewiesen werden, ist es notwendig, die Diagnose histologisch zu überprüfen. Wenn möglich, sollte eine Leberbiopsie unter Sichtkontrolle durchgeführt werden. Es besteht die Möglichkeit, den Tumor entlang der Nadel zu verteilen, aber diese Komplikation ist selten.

Die zytologische Untersuchung des Materials, das mit der Aspirationsbiopsie mit einer dünnen Nadel N22 erhalten wurde, erlaubt die Diagnose von Tumoren mit einem niedrigen und mittleren Grad der Differenzierung. Es ist jedoch nicht leicht, hoch differenzierten Leberkrebs mit Hilfe einer zytologischen Studie zu identifizieren.

Screening-Untersuchung

Asymptomatischen geringer Größe hepatozellulären Karzinoms bei Patienten mit Leberzirrhose können durch Screening von Hochrisikopopulationen ergaben, versehentlich diagnostiziert werden oder bei bildgebenden Diagnoseverfahren unter Verwendung von Fern bei der Untersuchung von Leber während der Transplantation. Eine frühzeitige Diagnose eines hepatozellulären Karzinoms ist wichtig, da es die Wahrscheinlichkeit günstiger Ergebnisse nach Resektion oder Lebertransplantation erhöht. Ein-Jahres-Überleben von unbehandelten Patienten mit kompensierter Zirrhose (Gruppe A System nach Kriterien Kind) und asymptomatischen hepatozellulären Karzinoms beträgt 90%, während der von Patienten mit klinischen Anzeichen einer Krankheit - nur 4 0%. Der Behandlungserfolg hängt von der Geschwindigkeit des Tumorwachstums ab. Die Therapie ist effektiver bei Japanern, deren Tumor langsamer wächst als in Südafrika.

Screening ist bei Patienten mit hohem Risiko für die Entwicklung eines hepatozellulären Karzinoms angezeigt. Sie umfassen Männer über 40 mit dem Vorhandensein von HBsAg oder Anti-HCV-Antikörpern im Serum sowie solche, die an chronischen Lebererkrankungen leiden, insbesondere an Zirrhose mit großen Regenerationsstellen. Ultraschall ist eine empfindlichere Forschungsmethode als CT. Meist wird nach ihnen eine Nadelaspirations-Leberbiopsie mit einer dünnen Nadel durchgeführt. Proben aus Nicht-Tumorgewebe sollten ebenfalls erhalten werden, um eine begleitende Zirrhose nachzuweisen und ihre Aktivität zu bestimmen.

Alle 4-6 Monate wird das Niveau des α-Fetoproteins im Serum bestimmt, insbesondere wenn es anfänglich erhöht war, und auch wenn große Regenerationsstellen nachgewiesen werden. Das normale Niveau von a-Fetoprotein im Serum schließt das Vorliegen eines hepatozellulären Karzinoms nicht aus.

Der Wert dieser Überprüfung hängt vom Land ab, in dem sie durchgeführt wird. In Japan, wo hepatozelluläres Karzinom aufgrund des langsamen Wachstums klein und oft verkapselt ist, ist der Wert des Screenings groß. Gleichzeitig ist sein praktischer Wert in den Ländern Südafrikas minimal, wo das hepatozelluläre Karzinom durch schnelles Wachstum und hohe Malignität gekennzeichnet ist. Die europäischen Länder nehmen diesbezüglich eine Zwischenposition ein. Die Durchführung einer präventiven Bevölkerungsumfrage hängt vom Entwicklungsstand der Wirtschaft des Landes ab. In Japan sind Verfahren wie Ultraschall und die Bestimmung des A-Fetoproteins weit verbreitet und kostenlos. In den meisten anderen Ländern der Welt gibt es solche Möglichkeiten jedoch nicht. Die Prognose für HCC ist so schlecht, dass dort, wo die Umfrage Kosten ein wichtiger Faktor ist, gibt es die reservierte Haltung zu Screening, da es keine feste Zusage ist, dass es die Sterblichkeit bei dieser Krankheit reduzieren helfen.

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