Hepavirin

Hepavirin ist ein antivirales Medikament mit direkter Wirkung. Enthält den Bestandteil Ribavirin.

Hinweise Hepavirin

Es wird bei Personen mit chronischer Hepatitis Subtyp C (ausschließlich in Kombination mit der Anwendung von Peginterferon α-2β (Personen über 18 Jahre) oder Interferon α-2β (Jugendliche und Kinder über 3 Jahre)) vor dem Hintergrund einer kompensierten Lebererkrankung angewendet.

Personen, denen zuvor keine Alpha-Interferone verschrieben wurden.

Für Erwachsene: Kombination mit Peginterferon α-2β oder Interferon α-2β bei erhöhten Serum-ALT-Werten sowie HCV-RNA.

Kinder über 3 Jahre: zusammen mit Interferon α-2β, wenn HCV-RNA im Blutserum vorhanden ist.

Personen, die auf eine vorherige Behandlung mit Alpha-Interferon nicht angesprochen haben.

Erwachsene: zusammen mit Interferon α-2β, im Falle einer vorherigen Monotherapie mit α-Interferon mit positiver Wirkung (mit Stabilisierung des ALT-Spiegels am Ende der Therapie), aber späterer Entwicklung eines Rückfalls.

Personen mit klinisch stabiler HIV-Infektion.

Kombination mit Peginterferon α-2β zur Behandlung von Erwachsenen mit chronischer Hepatitis C.

Freigabe Formular

Das therapeutische Produkt wird in Kapseln mit 140 Stück pro Flasche oder 1000 Kapseln pro Polyethylenbeutel abgegeben.

Pharmakodynamik

Ribavirin ist ein synthetisches Analogon von Nukleosidsubstanzen und verfügt über ein breites therapeutisches Wirkungsspektrum gegen DNA- und RNA-Viren.

Ribavirin hemmt die Bindung von DNA- und RNA-Viren durch kompetitive Hemmung der Aktivität der IMP-Dehydrogenase.

Pharmakokinetik

Die Ribavirin-Komponente wird nach oraler Verabreichung schnell resorbiert, wobei nach 1-3 Stunden (bei wiederholter Anwendung) Plasma-Cmax-Werte beobachtet werden.

Die durchschnittlichen Bioverfügbarkeitswerte liegen bei etwa 64 %. Nach einmaliger Gabe von Ribavirin mit einer fettreichen Mahlzeit steigen die AUC-Werte und die Cmax im Serum an.

Ribavirin wird im Blut fast nicht mit Plasmaproteinen synthetisiert. Die Bewegung der Komponente erfolgt hauptsächlich über den äquilibrierenden Nukleosidtransporter des Subtyps es, der sich in fast allen Zelltypen befindet. Möglicherweise erklärt dieser Wirkmechanismus das hohe Verteilungsvolumen des Arzneimittels.

Bei Personen mit Hepatitis-C-Virussubtyp, die Ribavirin zweimal täglich in einer Dosis von 0,6 g oral einnahmen, wurde nach einem Monat ein Gleichgewichtsplasmaspiegel des Arzneimittels festgestellt. Bei dieser Anwendung beträgt die Halbwertszeit nach Absetzen des Arzneimittels 298 Stunden, woraus man schließen kann, dass die Ausscheidung des Arzneimittels recht langsam erfolgt.

Es liegen keine Daten darüber vor, ob das Arzneimittel die Plazenta durchdringt oder in die Muttermilch übergeht.

Die Stoffwechselprozesse von Ribavirin erfolgen in zwei Phasen: reversible Phosphorylierung sowie Spaltung vom Deribosylierungstyp zusammen mit der Hydrolyse der Amidkategorie, die ein Triazol-Stoffwechselprodukt mit Carboxylnatur bildet.

Etwa 61 % des oral verabreichten, mit einem Radioisotop vormarkierten Ribavirins (in einer Dosis von 0,6 g) werden beim Menschen über einen Zeitraum von 336 Stunden mit dem Urin ausgeschieden (davon 17 % unverändert). Stoffwechselprodukte, Carboxamid mit Carbonsäure, werden ebenfalls mit dem Urin ausgeschieden.

Bei Menschen mit Niereninsuffizienz ändern sich die pharmakokinetischen Eigenschaften des Arzneimittels nach einmaliger Anwendung (AUCtf-Werte sowie Cmax-Anstieg) im Vergleich zu gesunden Personen (CC-Wert > 90 ml/min). Der Ribavirinspiegel unterliegt während der Hämodialyse keinen signifikanten Veränderungen.

Dosierung und Verabreichung

Die Behandlung mit dem Arzneimittel sollte von einem Arzt überwacht werden, der Erfahrung in der Behandlung von Patienten mit Hepatitis Subtyp C hat.

Die Verschreibung von Hepavirin als Monotherapie ist verboten, da Ribavirin als Einzelmedikament gegen Hepatitis Subtyp C nicht wirksam ist.

Das Arzneimittel wird täglich zweimal täglich (morgens und abends) zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen. Die Größe der Dosierungsportion wird unter Berücksichtigung des Patientengewichts bestimmt.

Die Substanz wird in Kombination mit Peginterferon α-2β und Interferon α-2β verwendet. Die Auswahl der komplexen Behandlung erfolgt individuell für jeden Patienten. Dabei werden die erwartete Sicherheit und therapeutische Wirksamkeit der ausgewählten Kombination berücksichtigt.

Verwenden Hepavirin Sie während der Schwangerschaft

Die Anwendung von Hepavirin ist bei stillenden und schwangeren Frauen verboten. Die Anwendung des Arzneimittels kann erst nach Bestätigung des Ausbleibens einer Schwangerschaft begonnen werden. Während der Therapie und sechs Monate nach deren Abschluss müssen Frauen im gebärfähigen Alter sowie ihre Partner mindestens zwei zuverlässige Verhütungsmittel anwenden.

Aufgrund des bestehenden Risikos von Nebenwirkungen auf den Säugling sollte vor Beginn der Behandlung abgestillt werden.

Kontraindikationen

Hauptkontraindikationen:

• das Vorliegen einer Unverträglichkeit gegenüber dem Bestandteil Ribavirin oder anderen Arzneimittelbestandteilen;
• schwere Herzerkrankung (einschließlich unkontrollierter oder instabiler Formen), die mindestens sechs Monate vor Beginn der Therapie beobachtet wurde;
• Hämoglobinopathie (zum Beispiel Cooley-Anämie oder Sichelzellenanämie);
• Personen mit einer schwächenden Erkrankung in schwerer Form (auch Personen mit chronischer Niereninsuffizienz oder einem CC-Wert von weniger als 50 ml/Minute);
• schwere Leberfunktionsstörung oder dekompensierte Form der Leberzirrhose;
• Anwendung bei Jugendlichen und Kindern, bei denen klinisch oder anamnestisch Hinweise auf eine schwere psychische Störung vorliegen (insbesondere Suizidgedanken, Depressionen oder Suizidversuche);
• Autoimmunhepatitis oder andere in der Anamnese vorhandene Autoimmunerkrankungen (aufgrund der Kombination mit Interferon α-2β).

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Nebenwirkungen Hepavirin

Am häufigsten tritt aufgrund der Anwendung von Hepavirin eine hämolytische Anämie (Hämoglobinspiegel unter 10 g/l) auf. Die Erkrankung kann sich 1-2 Wochen nach Therapiebeginn entwickeln. Aufgrund der Anämie können Komplikationen auftreten, die die Atemwege, das Gehirn, das Nervensystem und das Herz-Kreislauf-System betreffen.

• Störungen des lymphatischen und hämatopoetischen Systems: Anämie oder verminderter Hämoglobinspiegel. Gelegentlich werden Thrombozyto-, Neutro- oder Lymphopenie, aplastische Anämie, thrombozytopenische Purpura und Lymphadenopathie beobachtet;
• Probleme, die die Funktion des Herz-Kreislauf-Systems beeinträchtigen: Herzklopfen, Herzrhythmusstörungen, Myokarditis mit Tachykardie und zusätzlich periphere Ödeme, Herzinfarkt, Kardiomyopathie und niedriger oder erhöhter Blutdruck;
• Atemwegserkrankungen: verstopfte Nase, Atembeschwerden, Schmerzen in Brust und Hals, Bronchitis mit Sinusitis sowie Rhinorrhoe, laufende Nase, unproduktiver Husten und Lungenentzündung;
• ZNS-Läsionen: Migräneattacken, Verwirrtheit oder Schläfrigkeit, Kopfschmerzen, Hypästhesie oder Hyperästhesie, Fieber und Schwindel. Darüber hinaus Parästhesien, Schlaflosigkeit, Krampfanfälle, Ischämie und Schlaganfall, Tremor, Ataxie, Enzephalopathie und psychische Störungen;
• psychische Gesundheitsprobleme: Depressionen, Unwohlsein, Nervosität, Feindseligkeit oder Apathie sowie emotionale Instabilität, Unruhe, Albträume, Psychosen, aggressives Verhalten und Halluzinationen. Außerdem hatten einige Patienten mit komplexer Behandlung Selbstmordgedanken und Selbstmordversuche;
• Immunläsionen: SLE, Quincke-Ödem, rheumatoide Arthritis, Vaskulitis und zusätzlich Sarkoidose, Anaphylaxie und Bronchialspasmus;
• endokrine Störungen: Thyreotoxikose, Hypothyreose oder Diabetes;
• Stoffwechselstörungen: erhöhte Werte von indirektem Bilirubin oder Harnsäure, Hyperglykämie, Chromaturie oder Anorxie sowie Polyurie, erworbene Lipodystrophie, Hypokalzämie, Dehydratation, Gewichtsverlust und gesteigerter Appetit;
• Probleme mit der Sehfunktion: Xerophthalmie, Sehbehinderung und Schmerzen in den Augen;
• Hörstörungen: Tinnitus, Hörbehinderung oder -verlust und Schwindel;
• Magen-Darm-Erkrankungen: Geschmacksstörungen, ulzerative Stomatitis, Durchfall und Bauchschmerzen. Darüber hinaus können Cheilitis, Parodontitis und Zahnfleischbluten, Durst, Dyspepsie und Gingivitis sowie Übelkeit, Karies, Kolitis, Blähungen, Verstopfung und Erbrechen auftreten. Gleichzeitig können Hepatotoxikose, Hepatomegalie oder Hyperbilirubinämie und (selten) Pankreatitis auftreten.
• Läsionen des Unterhautgewebes und der Epidermis: Hautausschläge, Psoriasis, Juckreiz, Urtikaria, Hyperhidrose, Akne und Alopezie sowie Ekzeme, Dermatitis und Lichtempfindlichkeit. Stevens-Johnson-Syndrom, makulopapulöse Hautausschläge, Erythema multiforme, TEN und Haarstrukturstörungen werden ebenfalls festgestellt;
• Erkrankungen des Bewegungsapparates: Arthritis, Arthralgie, Myositis oder Myalgie sowie Muskelschmerzen;
• Probleme mit dem Urogenitalsystem: Polyurie, Amenorrhoe, Prostatitis, Infektionen des Urogenitaltrakts, Impotenz, Menstruationsstörungen, Dysmenorrhoe, verminderte Libido und sexuelle Störungen unspezifischer Art;
• Weitere Symptome: Infektionen (Pilz- oder Atemwegsinfektionen, Herpes simplex, Bindehautentzündung und Mittelohrentzündung mit Nasennebenhöhlenentzündung), grippeähnliche Erkrankungen, Nasopharyngitis, Asthenie, allgemeines Schwächegefühl, Ohnmacht, Nasenbluten, Tumore und Blähungen.

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Überdosis

Eine Vergiftung mit Hepavirin kann zu einer Verstärkung der negativen Auswirkungen des Arzneimittels führen.

Zur Beseitigung der Beschwerden wird das Medikament abgesetzt und anschließend werden symptomatische Maßnahmen durchgeführt.

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Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Antazida.

Die Bioverfügbarkeit von Ribavirin in einer Dosis von 0,6 g ist bei gleichzeitiger Gabe eines aluminium- oder magnesiumhaltigen Antazidums oder von Simeticon verringert; die AUCtf-Werte verringern sich um 14 %. Es wird vermutet, dass die verringerte Bioverfügbarkeit in diesem Test auf eine Verzögerung der Ribavirin-Bewegung oder eine pH-Änderung zurückzuführen ist. Diese Wechselwirkung wird jedoch nicht als klinisch signifikant angesehen.

Analoga von Nukleosidsubstanzen.

Ribavirin kann die Phosphorylierung von Stavudin und Zidovudin in vitro hemmen. Die klinische Bedeutung dieses Befundes ist noch nicht vollständig geklärt, deutet aber darauf hin, dass die gleichzeitige Anwendung des Arzneimittels mit diesen Wirkstoffen zu erhöhten HIV-Plasmaspiegeln führen kann. Daher ist bei Personen, die Hepavirin zusammen mit einem dieser Arzneimittel anwenden, eine sorgfältige Überwachung der HIV-RNA-Plasmaspiegel erforderlich.

Bei einem Anstieg der HIV-RNA-Konzentration im Plasma sollte die Notwendigkeit einer Kombinationstherapie mit Reverse-Transkriptase-Hemmern überdacht werden.

Die Gabe von Nukleosidanaloga als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Nukleosiden kann eine Laktatazidose verursachen. Die Ribavirin-Komponente erhöht die Konzentration phosphorylierter Stoffwechselprodukte von Purin-Nukleosiden. Dieser Effekt kann die Wahrscheinlichkeit einer durch Purin-Nukleoside (z. B. Abacavir oder Didanosin) verursachten Laktatazidose erhöhen.

Die Kombination des Arzneimittels mit Didanosin ist verboten. Es liegen Daten zur Entwicklung einer mitochondrialen Toxizität (Pankreatitis oder Laktatazidose) vor; in einigen Fällen führten diese Erkrankungen zum Tod.

Auch bei HIV-infizierten Personen, die HAART einnehmen, besteht ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Laktatazidose. Daher sollte die Kombinationstherapie mit HAART mit großer Vorsicht angewendet werden.

Die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung von Wechselwirkungen mit dem Arzneimittel bleibt für weitere 2 Monate nach Therapieende bestehen (entsprechend 5 Halbwertszeiten von Ribavirin), was mit der langen Halbwertszeit des Arzneimittels zusammenhängt.

Die Kombination des Medikaments mit Stavudin, Zidovudin oder Didanosin ist verboten.

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Lagerbedingungen

Hepavirin muss an einem für Kinder unzugänglichen Ort aufbewahrt werden. Die Temperatur liegt im Bereich von 15–30 °C.

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Haltbarkeit

Hepavirin kann innerhalb von 24 Monaten ab dem Datum der Freigabe des Arzneimittels verwendet werden.

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Analoga

Die Analoga des Medikaments sind Harvoni, Ribavirin, Olysio, Copegus, Grateziano mit Ferrovir und darüber hinaus Incivo, Pegasys, Sofolanork und Intron A. Darüber hinaus umfasst die Liste Wellferon, Maxvirin, Sofosvel mit Infergen, Daclatasvir, Alfarekin und Realdiron mit Zadaxin sowie Sovaldi.