Eligard

Eligard ist ein Analogon des Gonadotropin-Releasing-Hormons – es wirkt als Depotform.

Hinweise Eligarda

Es wird zur Behandlung von hormonabhängigem Prostatakrebs eingesetzt.

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Freigabe Formular

Erhältlich als Lyophilisat zur Herstellung einer subkutan verabreichten Lösung. Das Volumen der Spritzen mit dem Arzneimittel beträgt 7,5, 22,5 und 45 mg. Die Packung enthält eine dieser Spritzen sowie eine zweite Spritze mit einem speziellen Lösungsmittel.

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Pharmakodynamik

Leuprorelin ist ein künstliches Analogon des natürlichen GnRH (nicht-peptidisch). Bei längerer Anwendung verlangsamt es die Freisetzung von Hypophysengonadotropin und hemmt die männliche testikuläre Steroidogenese. Dieses Analogon hat eine stärkere Wirkung als das natürliche Hormon und ist nach Absetzen des Arzneimittels reversibel. Durch die Anwendung der Substanz Leuprorelin kommt es zunächst zu einem Anstieg der LH- und FSH-Spiegel, wodurch der Testosteronspiegel sowie die Gonadensteroid- und Dihydrotestosteronspiegel bei Männern für einige Zeit ansteigen.

Bei weiterer Behandlungsdauer sinken die FSH- und LH-Werte. Die Testosteronwerte bei Männern sinken innerhalb von 3–5 Wochen nach Behandlungsbeginn auf Kastrationsniveau (≤ 50 ng/dl). Der durchschnittliche Testosteronspiegel nach sechsmonatiger Therapie beträgt:

• 6,1 ± 0,4 ng/dl bei einer Portionsgröße von 7,5 mg;
• 10,1 ± 0,7 ng/dl bei einer Dosierung von 22,5 mg;
• 10,4 ± 0,53 ng/dl bei einer Dosierung von 45 mg.

Diese Werte können mit dem Testosteronspiegel nach einer beidseitigen Orchiektomie verglichen werden.

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Pharmakokinetik

Nach der Verabreichung der 1. Dosis des Arzneimittels wird nach 4–8 Stunden ein Anstieg des durchschnittlichen Leuprorelinspiegels im Serum auf 25,3 ng/dl beobachtet, sowie auf 127 ng/dl oder 82 ng/dl nach der Verabreichung des Arzneimittels in Dosen von 7,5, 22,5 bzw. 45 mg.

Mit dem anfänglichen Anstieg (das Plateaustadium beträgt 2–28 Tage bei einer Dosierung von 7,5 mg, 3–84 Tage bei 22,5 mg und 3–168 Tage bei einer Dosis von 45 mg) bleiben die Serumwerte der Leuprorelin-Komponente relativ stabil (ca. 0,2–2 ng/ml). Es liegen keine Informationen zur Akkumulation des Arzneimittels nach wiederholter Verabreichung vor.

Die Synthese der Substanz mit Plasmaprotein beträgt 43–49 %.

Nach intravenöser Injektion von 1 mg Leuprorelinacetat bei männlichen Freiwilligen betrug die mittlere Clearance 8,34 l/h mit einer terminalen Halbwertszeit von etwa 3 Stunden unter Verwendung eines 2-Kompartiment-Modells.

Es wurden keine Eligard-Ausscheidungstests durchgeführt.

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Dosierung und Verabreichung

Eligard muss einmal monatlich in einer Menge von 7,5 mg subkutan verabreicht werden. Es wird außerdem alle drei Monate in einer Menge von 22,5 mg und alle sechs Monate in einer Menge von 45 mg verabreicht. Die unter die Haut gelangende Lösung bildet ein Depot des Wirkstoffs, das die regelmäßige Freisetzung des Wirkstoffs während des gesamten angegebenen Zeitraums gewährleistet. Die Behandlung ist langfristig.

Wenn bei einer Kastration ein Anstieg des Testosteronspiegels im PSA-Bereich beobachtet wird, sollte die Einnahme des Arzneimittels beendet werden.

Es ist notwendig, die Injektionsstelle der Lösung regelmäßig zu wechseln. Es ist auch notwendig, das Eindringen des Arzneimittels in die Vene oder Arterie zu vermeiden.

Es liegen keine medizinischen Informationen zur Anwendung des Arzneimittels bei Personen mit Nieren- oder Leberversagen vor.

Der Prozess der Lösungsherstellung.

Der Inhalt der beiden Spritzen muss unmittelbar vor der Injektion gemischt werden. Die Mischung muss wie folgt zubereitet werden:

• Nehmen Sie die Arzneimittelpackung aus dem Kühlschrank und bewahren Sie sie bei Zimmerbedingungen auf, damit die Verpackung der Temperatur des Arzneimittels entspricht.
• Nehmen Sie die Spritzen A und B aus den Blistern. Entfernen Sie dann den kleinen Kolben mit dem 2. Begrenzer aus der B-Spritze. Anschließend wird ein langer Spezialkolben mit der A-Spritze aus dem Blister entfernt und in die B-Spritze eingeführt.
• Entfernen Sie die Stopfen von beiden Spritzen (die A-Spritze enthält das Lösungsmittel, die B-Spritze das Lyophilisat des Arzneimittels) und verbinden Sie sie vorsichtig. Anschließend muss die Lösung unter abwechselndem Drücken der Spritzenkolben (60-maliges Drücken) gemischt werden, bis eine homogene Mischung entsteht. Die zur Verabreichung freigegebene Lösung nimmt einen hellgelben oder farblosen Farbton an.
• Die vorbereitete Mischung wird in die B-Spritze injiziert und die leere A-Spritze durch vollständiges Eindrücken des Kolbens entfernt. Während des Eingriffs können kleine Bläschen entstehen. Dieses Phänomen ist völlig normal und beeinträchtigt die Depotbildung nach der Injektion nicht. Anschließend wird eine sterile Nadel in die B-Spritze eingeführt.
• Anschließend kann die Mischung subkutan verabreicht werden. In diesem Fall muss die zubereitete Lösung unmittelbar nach dem Mischvorgang verabreicht werden. Wurde sie nicht sofort verwendet, kann sie nach einiger Zeit nicht mehr verabreicht werden. Das Arzneimittel ist zur einmaligen Anwendung bestimmt.

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Kontraindikationen

Hauptkontraindikationen:

• chirurgische Kastration;
• Unverträglichkeit gegenüber Leuprorelin sowie anderen GnRH-Hormonagonisten oder zusätzlichen Bestandteilen des Arzneimittels;
• Anwendung im Kindesalter oder bei Frauen.

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Nebenwirkungen Eligarda

Durch die Einnahme des Arzneimittels können folgende Nebenwirkungen auftreten:

• Funktionsstörungen des Herz-Kreislauf-Systems: Anstieg oder Abfall des Blutdrucks, Hitzewallungen, Ohnmachtsanfälle. Manchmal können periphere Ödeme, Dyspnoe, Herzklopfen und Lungenembolie auftreten;
• Reaktionen des peripheren Nervensystems und des zentralen Nervensystems: Kopfschmerzen, Geschmacks- oder Geruchsstörungen, Schwindel, Hypästhesie, unwillkürliche Bewegungen und Schlaflosigkeit. Manchmal können Depressionen, Amnesie, verschiedene Schlaf- oder Sehstörungen, peripherer Schwindel und zusätzlich eine Überempfindlichkeit der Haut auftreten;
• Magen-Darm-Erkrankungen: Durchfall, Erbrechen oder Übelkeit, Verstopfung, dyspeptische Symptome, Aufstoßen, Mundtrockenheit, Blähungen und erhöhte ALT-Werte;
• Manifestationen der Atemwege: Atemprobleme oder Rhinorrhoe;
• Reaktionen des Urogenitalsystems: Entwicklung von Nykturie, Dysurie oder Oligurie sowie das Auftreten einer Infektion der Harnwege. Darüber hinaus Schmerzen in den Hoden oder deren Atrophie, Probleme beim Wasserlassen, Hämaturie, Blasenkrämpfe, akuter Harnverhalt sowie verminderte Libido, Impotenz und Unfruchtbarkeit;
• Funktionsstörung des endokrinen Systems: Entwicklung von Gynäkomastie und Schmerzen in den Brustdrüsen;
• Manifestationen im Bereich der Muskel- und Knochenstruktur: Schmerzen in den Gliedmaßen oder im Rücken, Arthralgie, Muskelkrämpfe oder -schwäche und Myalgie. Bei Personen mit medikamentöser oder chirurgischer Kastration kann es zu einer Schwächung der Knochendichte kommen. Es ist zu beachten, dass eine längere Verabreichung der Lösung auch die Knochendichte verringern und zum Fortschreiten der Osteoporose beitragen kann.
• Funktionsstörungen des hämatopoetischen Systems: verminderte Hämatokritwerte mit Hämoglobin, verminderte Anzahl von Erythrozyten. Gelegentlich wird Thrombozyto- oder Leukopenie beobachtet;
• Blutgerinnungsstörungen: Verlängerung des für die Blutgerinnung erforderlichen Zeitintervalls sowie Erhöhung der PT-Indizes;
• Veränderungen der Laborwerte: erhöhte CPK-Werte im Blut sowie erhöhte Triglyceridwerte;
• Lokale Manifestationen: Auftreten von Schmerzen, Kribbeln oder Brennen sowie Rötung, Juckreiz und Blutergüssen an der Injektionsstelle. Gelegentlich treten an der Injektionsstelle kleine Geschwüre oder Verdichtungen auf.
• Sonstiges: verstärktes Müdigkeitsgefühl, Gefühl extremer Schwäche oder Unwohlsein, und darüber hinaus das Auftreten von Alopezie, Schüttelfrost, Hautausschlägen, Hyperhidrose, Gewichtszunahme und Veränderungen der Glukosetoleranz.

In den frühen Stadien der Behandlung können sich die Anzeichen der Pathologie verschlimmern.

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Lagerbedingungen

Eligard muss bei einer Temperatur von 2–8 °C aufbewahrt werden.

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Spezielle Anweisungen

Patienten zufolge zeigte Eligard zu Beginn der Therapie eine Zunahme der Krankheitssymptome. Zusätzlich traten Schmerzen im Knochenbereich, Blut im Urin und neurologische Störungen auf. Diese Symptome entstehen durch eine erhöhte Ausschüttung gonadotroper Hormone. Im weiteren Verlauf der Behandlung werden sie unterdrückt. Bei längerer Anwendung traten laut Berichten einzelner Personen mittelschwere bis leichte Hitzewallungen sowie Übelkeit, Brennen im Verabreichungsbereich und Gynäkomastie auf.

Gleichzeitig ist das Medikament einzigartig, da es ein spezielles Atrigel-System (ein biologisch abbaubares Polymer als Lösungsmittel) verwendet, das die Bildung eines Wirkstoffdepots in der Unterhaut für einen Zeitraum von 1-3-6 Monaten ermöglicht und zudem ein stabiles Ergebnis liefert. Ein solches System trägt bei 95 % der Behandelten zur Senkung des Testosteronspiegels bei.

Zu den Vorteilen von Eligard gehört auch, dass durch die Verwendung eines 6-Monats-Depots die Häufigkeit lokaler Manifestationen reduziert wird und die Notwendigkeit häufiger Arztbesuche entfällt.

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Haltbarkeit

Eligard kann ab dem Datum der Freigabe des Arzneimittels 2 Jahre lang verwendet werden.