Ekzomesin

Exemesin ist ein Inhibitor von Enzymen, gehört in die Kategorie der Hormonantagonisten, sowie ähnliche Medikamente.

Hinweise Ekzomesin

Wird als ein Mittel zur adjuvanten Therapie gezeigt für Brustkrebs im Frühstadium (wenn nicht angepasste oder ein positiver Test auf Östrogen-Rezeptoren), die in der Postmenopause-Patienten - das Risiko der Gegenseite, lokoregionaler und Fernmetastasen zu reduzieren.

Als First-Line-Medikament bei der Behandlung einer häufigen Form von Brustkrebs (mit einer positiven Probe auf Hormonrezeptoren) bei Frauen im Stadium der induzierten oder natürlichen postmenopausalen.

Als Second-Line-Medikamente bei der Behandlung einer häufigen Form von Brustkrebs bei Frauen in der Phase der induzierten oder natürlichen Postmenopause, die auch eine Progression der Pathologie nach der Verwendung von Monotherapie mit Anti-Östrogenen zeigte.

Als drittes Mittel in der Behandlung einer häufigen Form von Brustkrebs bei postmenopausalen Frauen, die auch das Fortschreiten der Krankheit nach polyhormoneller Behandlung zeigten.

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Freigabe Formular

Produziert in Tablettenform. Eine Blisterpackung enthält 10 Tabletten in einer Packung - 3 Blisterplatten.

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Pharmakodynamik

Exemestan ist eine Aromatasehemmersubstanz vom Steroidtyp (irreversible Form), die der natürlichen Komponente von Androstendion ähnelt. Während der Postmenopause werden Östrogene im weiblichen Körper hauptsächlich durch die Umwandlung von Androgenen in diese produziert - unter dem Einfluss des Aromataseenzyms in den peripheren Geweben.

Die Implementierung von Östrogenblockern aufgrund von Aromatasensuppression ist eine wirksame selektive hormonelle Methode zur Beseitigung von Brustkrebs, der sich bei postmenopausalen Frauen entwickelt.

Die orale Verabreichung des Medikaments im postmenopausalen Stadium reduziert den Östrogenspiegel im Serum bereits bei einer Dosierung von 5 mg weitgehend. Peak Suppression (> 90%) des Medikaments erreicht bei Verwendung von Dosierungen von 10-25 mg. Als Ergebnis der Anwendung einer Tagesdosis von 25 mg des Arzneimittels bei Patienten mit Brustkrebs verringerte sich die Gesamtaktivität der Aromatasesubstanz während der Postmenopause um 98%.

Exemestan hat keine östrogene oder progestogene Wirkung. Eine schwache androgene Wirkung ist höchstwahrscheinlich auf 17-Hydro-Derivate zurückzuführen und wird hauptsächlich bei der Verwendung von Arzneimitteln in großen Dosen beobachtet.

Als Ergebnis der Untersuchung der Wirkung des Arzneimittels auf den Körper bei seiner Langzeitanwendung gab es keine signifikante Wirkung der Nebennieren auf den Prozess der Biosynthese von Aldosteron oder Cortisol. Ihr Gehalt wurde vor oder nach der Einnahme einer Probe mit ACTH gemessen - dies zeigt die Selektivität des Arzneimittels im Vergleich zu anderen am steroidogenen Stoffwechsel beteiligten Enzymen. Dies ermöglicht uns, HRT mit Mineralocorticoiden und GCS aufzugeben.

Ein leichter Anstieg des Spiegels von FSH sowie von LH innerhalb des Serums wurde selbst bei Verabreichung von kleinen Dosierungen beobachtet. Dieser Effekt wird jedoch für diese pharmakologische Kategorie erwartet und ist wahrscheinlich eine Folge der Rückkopplung auf der Hypophysenebene. Es wird durch eine Verringerung des Östrogenspiegels verursacht, wodurch eine Stimulierung der Gonadotropinfreisetzung durch die Hypophyse (während der Postmenopause einschließlich) erfolgt.

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Pharmakokinetik

Nach dem internen Gebrauch von Drogen wird es schnell absorbiert. Die meiste Dosis wird vom Verdauungstrakt absorbiert. Die Bioverfügbarkeit beim Menschen ist unbekannt, aber es gibt Hinweise darauf, dass sie auf eine signifikante Wirkung der 1. Passage in der Leber beschränkt ist. Bei Tieren beträgt dieser Indikator 5%.

Bei Einnahme einer Einzeldosis des Arzneimittels erreicht die maximale Plasmakonzentration (18 ng / ml) 2 Stunden später. Es wurde festgestellt, dass die Einnahme mit Nahrung die Absorption beschleunigt und der Plasma-Index um 40% im Vergleich mit dem gleichen Wert nach dem nüchternen Drogenkonsum auf nüchternen Magen ansteigt.

Das Verteilungsvolumen der Medikamente (ohne Korrektur in Bezug auf den oralen Bioverfügbarkeitsindex) beträgt 20.000 Liter. Die Pharmakokinetik ist linear und die terminale Halbwertszeit beträgt 24 Stunden. Die Synthese mit einem Plasmaprotein beträgt 90% unabhängig von der Arzneimittelkonzentration. Die aktive Komponente wird zusammen mit den Zerfallsprodukten mit Erythrozyten synthetisiert.

Die wiederholte Anwendung von Exemestan führt nicht zu einer unerwarteten Ansammlung von Substanz im Körper.

Der Metabolismus des Wirkstoffs erfolgt während der Oxidations-Methylrest in der 6-Position-Isoenzym CYP3A4 unter Verwendung von oder durch die Wiederherstellung einer 17-Ketogruppe unter dem Einfluß aldoketoreduktazy mit weiteren Konjugation auftritt. Der Koeffizient der Clearance von Exemestan beträgt etwa 500 l / h (ohne mögliche Korrekturen in Bezug auf die orale Bioverfügbarkeit).

Was die Hemmung der Aromatase anbelangt, sind die Abbauprodukte von Exemestan im allgemeinen entweder inaktiv oder weniger aktiv als die Stammverbindung. Die Verwendung einer Einzeldosis einer Substanz, die mit einem 14C-Radionuklid markiert war, zeigte, dass die Ausscheidung des Arzneimittels und seiner Zerfallsprodukte hauptsächlich ungefähr in der ersten Woche anhielt. Dosierung wurde zu gleichen Teilen (jeweils 40%) zusammen mit Kot, sowie Urin ausgeschieden. Ungefähr 0,1-1% der radioaktiven Dosis wurden durch unveränderte (radioaktiv markierte Substanz) zusammen mit Urin eliminiert.

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Dosierung und Verabreichung

Die empfohlene Tagesdosis beträgt 25 mg (1 Tablette). Trinken Sie 1 Mal pro Tag, vorzugsweise nach dem Essen.

Oder weniger - wenn eine entfernte oder lokale Metastasierung oder kontralateralen Tumoren - in einem frühen Stadium der Behandlung von Brustkrebs sollte bis zum Ende der 5-Jahres-sequenzielle Kombinationstherapie Hormone (Exemestan Tamoxifen und weiteren) dauern.

Patienten mit einer häufigen Form von Brustkrebs sollten das Arzneimittel einnehmen, bis das Fortschreiten des bösartigen Tumors bemerkbar wird.

Bei Patienten mit Leber- oder Nierenversagen ist keine Dosisanpassung erforderlich.

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Verwenden Ekzomesin Sie während der Schwangerschaft

Es liegen keine klinischen Daten zur Anwendung von Exemesin bei Schwangeren vor. Tierversuche haben gezeigt, dass das Medikament reproduktionstoxisch ist, weshalb seine Verwendung während der Schwangerschaft verboten ist.

Kontraindikationen

Zu den Gegenanzeigen: die Intoleranz der aktiven Komponente oder der Hilfselemente der Präparate, sowie die Periode der prämenopause.

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Nebenwirkungen Ekzomesin

Im Allgemeinen wurde das Medikament in klinischen Studien (Verwendung in der empfohlenen Tagesdosis von 25 mg) gut vertragen, und Nebenwirkungen waren im Allgemeinen mild oder schwach:

• metabolische und metabolische Prozesse: Anorexie oft entwickelt;
• psychische Störungen: meist Schlaflosigkeit, oft auch Depressionen;
• Organe der Nationalversammlung: oft - Kopfschmerzen, oft auch - das Auftreten von Schwindel oder Karpaltunnelsyndrom, selten - ein Gefühl der Schläfrigkeit;
• Organe des Herz-Kreislauf-Systems: Hitzewallungen (sehr oft);
• Organe des Verdauungsapparates: meistens wird Übelkeit beobachtet, aber Bauchschmerzen, dyspeptische Erscheinungen, Durchfall, Verstopfung und Erbrechen können sich oft entwickeln;
• Subkutangewebe und Haut: Sehr häufig ist das Schwitzen erhöht, nicht selten gibt es auch eine Alopezie und einen Ausschlag auf der Haut;
• Skelett und Knochensystem: sehr häufig manifestieren Schmerzen in den Muskeln des Skeletts und das Gelenke (Arthralgie Entwicklung und, seltener, Arthrose, Arthritis, Muskelschmerzen, Gliedmaßen oder zurück, und außerdem in den Gelenken Fesseln Empfindung), oft gibt Brüche oder Osteoporose sind;
• systemische Störungen: hauptsächlich gibt es die Entwicklung von Müdigkeit, seltener - es gibt periphere Schwellungen oder Schmerzen, Asthenie entwickelt sich selten.

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Überdosis

Klinische Studien haben eine gute Verträglichkeit von Arzneimitteln nach Erhalt einer Einzeldosis von gesunden Freiwilligen bis 800 mg und nach Anwendung bei Patienten mit einer gewöhnlichen Form von Brustkrebs (während der Menopause) von bis zu 600 mg gezeigt. Die Größe einer Einzeldosis des Medikaments ist nicht bekannt, was zur Entwicklung von für die Gesundheit und das Leben gefährlichen Symptomen führen kann. Advancing Tod bei Tieren nach einer Einzeldosis, in jeweils 2000 und 4000 - fache des Index (in Bezug auf die Dosis in mg / m für den menschlichen empfohlen ² ).

Das Arzneimittel hat kein spezifisches Antidot, im Falle einer Überdosierung ist eine symptomatische Therapie notwendig. Auch sind unterstützende Maßnahmen erforderlich - ständige Überwachung des Patienten sowie sorgfältige Überwachung aller Vitalfunktionen.

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Wechselwirkungen mit anderen Drogen

In-vitro-Tests haben gezeigt, dass der Metabolismus von Arzneimitteln mit Hilfe von Hämoprotein 450 (CYP) 3A4 und auch Aldoketoreduktase durchgeführt wird. Das Medikament ist kein Blocker eines der hauptsächlichen CYP-Isoenzyme. Die spezifische Hemmung des Elements CYP 3A4 durch die Substanz Ketoconazol hat keinen merklichen Einfluss auf die pharmakokinetischen Eigenschaften von Exemesin.

In der Untersuchung der Wechselwirkung mit der Substanz Rifampicin (ausgedrückt CYP Inhibitor Element 450) zeigte, dass die Kombination davon (in einer Dosis von 600 mg) Einzeldosis-AUC Ekzomesina das letzte 54% senkt, und die Spitzenkonzentration - 41%. Es wird angenommen, dass die Kombination mit Antikonvulsiva (z.B. Carbamazepin oder Phenytoin) mit Rifampicin und Hypericum fitolekarstvami den Inhalt (es CYP3A4 Element induziert) in der Lage ist, die Wirksamkeit des Arzneimittels zu verringern.

Exemestane sollte sorgfältig mit Arzneimitteln kombiniert werden, die eine geringe Wirkstoffkonzentration aufweisen, die auch das Element CYP3A4 metabolisieren. Es gibt Daten über die klinische Erfahrung der kombinierten Anwendung von Exemesin und anderen Antitumor-Medikamenten.

Das Arzneimittel sollte nicht mit Arzneimitteln kombiniert werden, die Östrogene enthalten, da ihre Kombination eine negative pharmakologische Wirkung verursacht.

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Lagerbedingungen

Enthalten unter Standardbedingungen für Medikamente, die jungen Kindern nicht zur Verfügung stehen. Die Temperatur beträgt maximal 25 ° C.

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Haltbarkeit

Exemesin ist innerhalb von 3 Jahren ab dem Herstellungsdatum des Arzneimittels verwendbar.

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