Die Ursachen und Pathogenese des Phäochromozytoms (Chromaffinom)

Etwa 10% aller Tumore aus chromaffinem Gewebe treten in der Familienform der Krankheit auf. Vererbung tritt in einem autosomal-dominanten Typ mit hoher Variabilität im Phänotyp auf. Als Ergebnis der Untersuchung des Chromosomenapparats in der Familienform gab es keine Abweichungen.

Die Ätiologie von Tumoren aus chromaffinem Gewebe, wie die meisten Tumoren, ist derzeit nicht bekannt.

Die Pathogenese des Phäochromozytoms beruht auf der Wirkung von Katecholaminen, die vom Tumor auf den Körper abgegeben werden. Es ist auf der einer Seite aufgrund der Menge und das Verhältnis des Catecholamin-Sekretion Rhythmus, und die andere - der Stand der alpha- und beta-adrenergen Rezeptoren myokardialen und Gefäßwände (Aorta und Koronararterien Arteriolen der Skelettmuskulatur und Eingeweide). Darüber hinaus ist es wichtig, Stoffwechselstörungen, insbesondere das Kohlenhydrat und Protein und Funktionszustand der Bauchspeicheldrüse und Schilddrüse, juxtaglomerulären komplex. Chromaffinen Zellen gehören zu APUD-System, so dass unter den Bedingungen der Lage, Tumordegeneration, unter Katecholamin sezerniere andere Amine und Peptide, beispielsweise Serotonin, VIP, CRF-ähnliche Aktivität. Dies erklärt offenbar die Vielfalt des klinischen Bildes der Krankheit, die mehr als 100 Jahre bekannt ist, aber immer noch in der Diagnose der verursachenden Schwierigkeit.

Obduktion pheochromocytoma

Mikroskopisch unterscheiden sich reife und unreife (maligne) Phäochromozytome, aber selbst für reife Varianten sind phantasievolle Strukturen aufgrund der größeren Polymorphie der Zellen und der Merkmale ihrer Orientierung charakteristisch. Innerhalb eines Tumors variieren die Kerne und das Zytoplasma benachbarter Zellen stark in Größe und Morphologie. Je nach Häufigkeit einer bestimmten Struktur unterscheidet mindestens drei Arten von Struktur Phäochromozytome: I - trabekulären, II - alveolar und III - diskompleksirovanny .. Es gibt auch eine Art IV - Feststoff. Tumore vom Typ I werden hauptsächlich durch Trabekel aus polygonalen Zellen gebildet, die durch sinusoidale Blutgefäße getrennt sind; die Farbe des Zytoplasmas der Zellen variiert von grau-blau bis rosa, oft mit einer großen Anzahl von braun-eosinophilen Granula; Kerne sind oft polymorph, sind exzentrisch angeordnet. Typ-II-Phäochromozytom wird vorwiegend durch Alveolarstrukturen aus großen rund-polygonalen Zellen gebildet, in den meisten Fällen mit einem unterschiedlich vakuolisierten Zytoplasma; in den Vakuolen befinden sich sekretorische Granula. Für die III-unkomplexierte Version der Struktur ist die chaotische Anordnung von Tumorzellen charakteristisch, die durch Bindegewebsschichten und Kapillaren voneinander getrennt sind. Die Zellen sind sehr groß, polymorph. Die Masse des Phechromomits, in der Regel, der gemischten Struktur, sie stellen alle beschriebenen Strukturen dar; zusätzlich kann es Bereiche der perikytischen, sarkomartigen Struktur geben.

Elektronenmikroskopisch zwei Arten von Tumorzellen zu trennen: mit klaren neurosekretorischen Granula und ohne sie. Zellen des ersten Typs enthalten eine unterschiedliche Anzahl von Körnchen, die in Größe, Form und Elektronendichte variieren. Ihr Durchmesser variiert von 100 bis 500 nm; Der Polymorphismus der Körner spiegelt sowohl die Entwicklungsstadien der Phäochromozytome als auch die Vielfalt der von ihnen produzierten Sekretionsprodukte wider. Die Mehrzahl der elektronenmikroskopisch untersuchten Tumoren sind Noradrenalin.

Gutartige Varianten von Phäochromozytomen unterscheiden sich in kleinen Größen. Ihr Durchmesser beträgt nicht mehr als 5 cm und die Masse beträgt 90-100 G. Sie sind durch langsames Wachstum gekennzeichnet, Tumorelemente keimen die Kapsel nicht und haben kein angioinvasives Wachstum. Normalerweise sind sie einseitig. Maligne Phäochromozytome (Phäochromoblastome) sind signifikant größer, mit einem Durchmesser von 8 bis 30 cm und einer Masse von bis zu 2 kg oder mehr. Kleine Größen schließen jedoch die bösartige Natur des Tumorwachstums nicht aus. Diese Phäochromozytome sind üblicherweise eng mit umliegenden Organen und Fettgewebe verlötet. Kapsel mit ungleichmäßiger Dicke, manchmal nicht vorhanden. Die Oberfläche des Abschnitts ist bunt; Lokalisationsstellen und Nekrosen wechseln sich mit Stellen des üblichen Typs ab, mit frischen und alten Blutungen und Blasenhöhlen. Oft wird eine Narbe in der Mitte des Tumors gefunden. Phäochromozytome behalten die Organostruktur der Struktur, und erst nach ausgeprägter Kataplasie geht sie verloren. Durch Histostruktur ähneln sie reifen Varianten, aber der vorherrschende Typ ist nicht komplexiert. Bei schwerer Kataplasie bekommt der Tumor eine Ähnlichkeit mit dem Epitheloidzell- oder Spindelzellsarkom.

Pheochromoblastome unterscheiden sich in ausgeprägtem infiltrativem Wachstum. Sie sind durch lymphogen-hämatogene Metastasen gekennzeichnet. Seine wahre Häufigkeit ist bisher unbekannt, da Metastasen des Phäochromoblastoms sich möglicherweise über viele Jahre nicht manifestieren. Maligne Phäochromozytome sind oft bilateral, multipel. Zusammen mit bösartigen isolierten Gruppe Grenze Malignitäten besetzen auf makroskopischen und mikroskopischen Eigenschaften Zwischen zwischen gutartigen und bösartigen Varianten. Das wichtigste differentialdiagnostisches für Tumore dieser Gruppe ist Infiltrations Kapseln unterschiedliche Tiefe Tumorkomplexe, fokaler, obwohl ausgeprägt, zellulärer und Kernpolymorphie, vorzugsweise gemischte Art von Struktur und Spalt amioticheskogo Vorherrschaft über mitotischen Tumorzellen. Diese Variante ist bei Phäochromozytomen vorherrschend.

Die meisten Tumoren der adrenalen Lokalisation sind mit einer massiven Entwicklung von braunem Fettgewebe verbunden. In einigen Fällen beobachteten wir die Bildung eines Gibernariums darin.

Die Ausmaße von Tumoren aus chromaffinen Paraganglien sind sehr unterschiedlich und nicht immer mit dem Wachstumsmuster von Phäochromozytomen assoziiert. Die größten werden am häufigsten im retroperitonealen Raum gefunden. Normalerweise sind es gut gekapselte Formationen. Auf dem Querschnitt die Substanz ihrer homogenen Struktur, mit den Stellen der Blutungen, von der weißen bis zur braunen Farbe. Mikroskopisch für benigne Paragangliome ist durch Organostruktur der Struktur und reichlich Vaskularisierung gekennzeichnet. Unterscheiden solide, trabekuläre und angiomopodobny Varianten der Struktur, sowie eine gemischte Art. Bösartige Varianten dieser Tumoren sind durch infiltratives Wachstum, Verlust von Zell-Gefäß-Komplexen, Verfestigung, exprimierte Phänomene von Zell- und Kernpolymorphismus und Atypie charakterisiert.

Elektronenmikroskopie im Paraganglia zeigt auch zwei Arten von Zellen: hell und dunkel. Licht - meist polygonal; sie sind durch Desmosomen miteinander verbunden; oft mit dem Endothel der Kapillaren. Es gibt viele Mitochondrien in ihnen, der Lamellarkomplex wird in verschiedenen Zellen auf unterschiedliche Weise entwickelt. Es gibt eine Fülle von neurosekretorischen Granula in verschiedenen Formen mit einem Durchmesser von 40 bis 120 nm. Dunkle Zellen kleinerer Größe sind einzeln lokalisiert, sekretorische Granula sind selten.

Die Entwicklung des klinischen Bildes des Phäochromozytoms kann auch eine Hyperplasie des Nebennierenmarks verursachen, was zu einer, manchmal zweifachen, Zunahme seiner Masse führt. Hyperplasie ist diffus, seltener diffus-nodulär. Eine solche zerebrale Schicht wird von großen rund-polygonalen Zellen mit hypertrophischen vesikulären Kernen und reichlich granulärem Zytoplasma gebildet.

Patienten mit Phäochromozytom treten manchmal lokale Hyperkoagulabilität, beispielsweise in der renalen Glomeruli, die die Ursache von fokaler segmentaler Glomerulosklerose (Hinterlegungs IgM, C3 und Fibrinogen) und nephrotoxische Syndrom können. Diese Phänomene sind reversibel. Zusammen mit, dass mehr als 30 Patienten mit Phäochromozytom beschrieben mit Nierenarterienstenose kombiniert. In einigen Fällen wird es durch fibro-muskuläre Dysplasie der Gefäßwand verursacht. Die Mehrzahl der Patienten mit Phäochromozytom in den Nieren beobachteten Phänomene kapillyaro- und arteriolosclerosis zapustevaniem mit einer glomerulären und interstitielle Nephritis. Große Tumore, die die Niere quetschen, verursachen Thyreoiditis. In anderen inneren Organen - die Veränderungen in der hypertensiven Krankheit.