Chronische Hepatitis C: Ursachen

Die Ursache der chronischen Hepatitis C - Hepatitis-C-Virus (HCV) ist ein kleines Virus, 30 bis 38 nm groß, hat eine Schale und einen inneren Teil - den Kern. Die Hülle enthält Glykoproteine E1 und E2, NS1. Der innere Teil enthält das Genom des Virus - eine lange einzelsträngige lineare RNA und ein Protein C-Antigen (C-Co-Protein).

Das Genom des Virus weist Stellen auf, die für die Synthese von strukturellen und nicht-strukturellen Proteinen kodieren. Die Strukturproteine des Kerns C-Protein und Glykoproteine E1 envelope E2, K Nicht-Strukturproteine enthalten, sind Enzyme, die eine Rolle bei der viralen Replikation, RNA-abhängige RNA-Polymerase, NS2 Proteine, NS4, NS3-Helikase (Metalloprotease) spielen. Eine wichtige Rolle bei der Replikation des Virus gehört zu der NS3-Protease - ein Enzym, das den letzten Schritt der Synthese des viralen Polyproteins katalysiert. Zu jedem der strukturellen und nicht-strukturellen Proteine werden im Blut zirkulierende Antikörper produziert. Diese Antikörper besitzen keine virusneutralisierenden Eigenschaften.

Zuzuteilen 6 Genotypen von Hepatitis-C-Virus, dessen Klassifizierung basiert auf der Analyse der 5'-terminalen Bereich des Nicht-Strukturbereich NS5 (Genotypen la, lb, 1c, 2a, 2b, 2c, Per, Zb, 4, 5, 6).

In Nordafrika, 4, in Nord- und Südostasien und dem Fernen Osten - 1, 2, 6, in den USA - 1 Genotyp.

Es gibt mehr als 500 Millionen Träger von Hepatitis-C-Virus Genotyp 1b mit schwerer Krankheit, einem höheren Gehalt an HCV-RNA im Serum assoziiert ist, die schlimmste Reaktion auf der Behandlung mit antiviralen Medikamenten und ist eher zu schweren Rückfall von Hepatitis C nach einer Lebertransplantation. Genotyp 4 ist mit einer schlechten Reaktion auf Interferon-Therapie assoziiert.

Eine chronische HCV-Infektion beginnt normalerweise in einer milden Form, aber bei 50% der Patienten schreitet die Erkrankung über 10 Jahre fort, 10-20% entwickeln eine Zirrhose, seltener Leberkrebs.

Das Hepatitis-C-Virus ist ein RNA-Virus. Serummarker des Hepatitis-C-Virus sind die Virus-RNA und Antikörper gegen HCV (HCVAb).

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Wie wird Hepatitis C übertragen?

Chronische Hepatitis C wird auf verschiedene Arten übertragen:

• parenteral, insbesondere Transfusion (Transfusion von Blut, seine Komponenten - Kryopräzipitat, Fibrinogen, Faktoren VIII und IX, parenterale Verabreichung verschiedener Medikamente, Hämodialyse); HCV ist die Hauptursache für Hepatitis nach Transfusion (85-95% aller Fälle);
• der sexuelle Weg;
• von der Mutter zum Fötus (durch die Plazenta).

Histologische Manifestationen der chronischen Hepatitis C variieren von CPG zu CAG mit oder ohne Zirrhose der Leber. Die Verbreitung von Hepatitis C hängt weitgehend von Umweltfaktoren ab.

Es gibt zwei Hauptmechanismen des Hepatitis-C-Virus-Schadens in der Leber:

• direkte zytopathische (zytotoxische) Wirkung des Virus Schlafhepatozyten;
• Immun-vermittelter Leberschäden, die sie für das Datum sprechen, die der Hepatitis-C-Virus mit Autoimmunerkrankungen in Verbindung gebracht werden kann (Sjögren-Syndrom, Kryoglobulinämie et al.), und die Detektion in Leberbiopsien von Patienten mit viraler Hepatitis C-lymphoiden bestehend Zellinfiltration von B- und T-Lymphozyten.

In 22,6% der Patienten mit chronischer Hepatitis B - - Hepatitis-C-Virus-Marker unter dem medizinischen Personal hämatologischen Abteilungen in 12,8% der Patienten mit Erkrankungen des Blutes gefunden in 31,8% bei Patienten mit Leberzirrhose - in 35,1% der Fälle unter der russischen Bevölkerung - die 1,5- 5% der Bevölkerung.

Die Immunität bei Hepatitis C ist nicht optimal (sie wird als suboptimal bezeichnet), was keine zuverlässige Kontrolle über den infektiösen Prozess bietet. Daher wird akute virale Hepatitis C so oft in eine chronische umgewandelt, das Gleiche erklärt und häufige Reinfektion mit dem Virus C. Das Hepatitis-C-Virus "rutscht" unter immunologischer Überwachung aus. Dies wird durch die einzigartige Fähigkeit des Hepatitis-C-Virus erklärt, die antigene Struktur ständig zu ändern, die sogar für eine Minute aktualisiert wird. Eine solche konstante Variabilität des Hepatitis-C-Virus führt innerhalb eines Tages zu 10 ^10-11 antigenen HCV-Varianten, die nahe, aber immer noch immunologisch verschieden sind. In einer solchen Situation hat das Immunsystem keine Zeit, neuere und neuere Antigene kontinuierlich zu erkennen und kontinuierlich Antikörper zu produzieren, die diese neutralisieren. In der Struktur von HCV wird die maximale Variabilität in Hüll-Antigenen festgestellt, das Protein C des Kerns variiert wenig.

Der Verlauf der HCV-Infektion erstreckt sich über viele Jahre (durch die Art der langsamen Virusinfektion). Klinisch ausgeprägte chronische Hepatitis entwickelt sich im Durchschnitt durch 14, Leberzirrhose - durch 18, Leberkarzinom - in 23-18 Jahren.

Ein besonderes Merkmal der akuten viralen Hepatitis C - torpid, latent oder oligosymptomatische für, in der Regel eine lange Zeit nach und nach zur gleichen Zeit schnell voran unerkannt bleiben und weiter führt zur Entwicklung einer Leberzirrhose mit hepatozellulärem Karzinom (Hepatitis-C-Virus - „sanfte Killer“).

Marker der Detektion C-Virus-Replikationsphase Hepatitis ist in anti-HCVcoreIgM Blut und IgG mit anti-Indikatoren HCVlgG / IgM-Verhältnis im Bereich von 3-4 in Abwesenheit UE aHTH-HCVNS4 und HCV-PHK Nachweis im Blut.

Das Hepatitis-C-Virus kann replizieren und extrahepatisch sein, einschließlich in Monozyten.

Mechanismen der Leberschädigung bei chronischer Hepatitis C

Es wird angenommen, dass das Virus eine direkte zytopathische Wirkung hat. Diese Wirkung unterscheidet sich von der Schädigung durch HBV, das als immun gilt. Es gibt zunehmend Hinweise darauf, dass die Immunmechanismen bei der Chronifizierung einer HCV-Infektion eine Rolle spielen.

Zytotoxische Flaviviren neigen zu einer direkten Leberzellschädigung ohne ausgeprägte Entzündung. Bei chronischer HCV-Infektion zeigt die histologische Untersuchung der Leber trotz Progression minimalen Schaden. Die Reaktion der Lymphozyten ist schwach geäußert, man bemerkt die Eosinophilie des Zytoplasmas der Leberzellen. Im Gegensatz zur chronischen Hepatitis B ist die Behandlung der chronischen HCV-Infektion mit IFN von einer schnellen Abnahme der ALT-Aktivität und der HCV-RNA-Konzentration begleitet.

Es besteht ein Zusammenhang zwischen der Schwere der Erkrankung und dem Grad der Virämie. Bei Patienten mit chronischer HCV-Infektion nach Lebertransplantation werden sehr hohe Virämiewerte und schwere Leberschäden beobachtet.

Die Immunantwort auf HCV ist schwach, was sich in einem Anstieg der ALT-Aktivität zeigt, der von einem Anstieg der HCV-RNA-Titer begleitet ist. Bei der Beimpfung einer signifikanten Anzahl von Viruspartikeln (Bluttransfusionen) ist die Lebererkrankung schwerer als bei einer weniger massiven Aufnahme von Viren in den Körper (intravenöser Drogenkonsum).

In Medien HCV festgestellt persistent HCV-Virämie ohne klinisch abgegrenzte Lebererkrankung. Korrelation zwischen dem Gehalt von HCV-RNA in Lebergewebe und histologische Aktivität fehlt.

Die immunsuppressive Therapie reduziert die Aktivität der Serum-Transaminasen, obwohl die Virämie zunimmt.

Die Ergebnisse der Immunelektronenmikroskopie legen nahe, dass intralobuläre zytotoxische T-Zellen Leberschäden unterstützen. Zytotoxische Lymphozyten erkennen die Epitope des Kerns und die Proteinhülle von HCV. Studien in vitro autologe gepatotsitotoksichnosti überzeugend nachgewiesen , dass HLA-beschränke 1 CD8 ⁺ T-Zell - Toxizität ein wichtiger Pathomechanismus in chronischer HCV-Infektion ist.

Serologische Tests auf Autoantikörper (antinukleäre, glatte Muskulatur und Rheumafaktor) sind positiv. Diese Autoantikörper haben jedoch keinen Einfluss auf die Schwere der Erkrankung und haben keine pathogenetische Bedeutung.

Hinweise auf Leberzytotoxizität bei chronischer HCV-Infektion wurden erhalten. Die Immunantwort auf HCV ist ebenfalls klar dokumentiert, aber ihre Rolle als schützender Faktor und als ein Faktor, der für chronische Infektion verantwortlich ist, bleibt unklar.