Hepatitis-C-Virus

Das Hepatitis-C-Virus ist ein kleines RNA-haltiges Virus mit einer Hülle aus Strukturproteinen, die zusammen mit einer Gruppe nichtstruktureller Proteine das Nukleokapsid des Virions bilden.

Die meisten Forscher, die sich mit der Biologie des Hepatitis-C-Virus befassen, glauben, dass es zur Familie der Flaviviridae gehört und der einzige Vertreter des Hepacivirus-Gens ist (Dustin LB., Rice CM, 2007).

Das Hepatitis-C-Virus (HCV) hat einen Durchmesser von 30–60 nm, eine Auftriebsdichte in einem Saccharosegradienten von 1,0 – 1,14 g/cm, einen Sedimentationskoeffizienten von 150 S und eine äußere Protein-Lipid-Membran. Das HCV-Genom besteht aus einer einzelsträngigen positiven RNA mit einer Größe von bis zu 10.000 Nukleotidbasen. Das Genom wird durch eine einzelsträngige, nicht fragmentierte RNA mit positiver Polarität und einer Länge von 9.500 – 10.000 Nukleotiden repräsentiert. Das Genom kodiert ein großes Polypeptid, das während der Reifung einer Prozessierung unterzogen wird, an der zwei Proteasen beteiligt sind: eine viralen und eine zelluläre. Das HCV-Genom kodiert 3 Strukturproteine und 5 Nichtstrukturproteine des Virus. Wie in der Abbildung gezeigt, hat das Hauptstrukturprotein (C), das Teil des Nukleokapsids ist, ein Molekulargewicht von 21 – 33 kDa. Zwei weitere Strukturproteine, E1 und E2, dienen als virale Hüllproteine und sind Glykoproteine mit Molekulargewichten von 31 bzw. 70 kD. Die übrigen Proteine sind nichtstrukturelle Polyproteine [NS2 (23 kD), NS3 (70 kD), NS4A (8 kD), NS4B (27 kD), NS5A (58 kD), NS5B].

Bei der Untersuchung der Molekularbiologie von HCV wurde eine ausgeprägte Heterogenität der Genome von Stämmen dieses Virus festgestellt, die in verschiedenen Ländern, von verschiedenen Menschen und sogar von derselben Person isoliert wurden.

Derzeit gibt es bis zu 34 Genotypen des Virus in 11 genetischen Gruppen. Es ist jedoch üblich, fünf häufigste Genotypen zu unterscheiden, die mit den römischen Ziffern I, II, III, IV, V nummeriert sind; sie entsprechen den Bezeichnungen der Genotypen Ia, Ib, 2a, 2b und 3a. Die Genovariante des Virus bestimmt den Verlauf der Infektion, ihren Übergang in eine chronische Form und anschließend die Entwicklung von Leberzirrhose und Leberkarzinom. Die gefährlichsten Genovarianten sind Ib und 4a. Die Genotypen Ib, 2a, 2b und 3a zirkulieren in Russland. Das Hepatitis-C-Virus ist weit verbreitet. Laut WHO ist etwa 1 % der Weltbevölkerung mit HCV infiziert.

Land	Genotyp, %
	I (1a) 1	II (1b)	III (2a)	IV (2b)
Japan	74,0	24,0	1.0	-
Italien	51,0	35,0	5,0	1.0
USA	75,0	16,0	5,0	1.0
England	48,0	14,0	38,0	-
Russland (mitteleuropäischer Teil)	9,9	69,6	4.4	0,6

Wie aus der Tabelle ersichtlich, besitzt die Mehrheit der mit dem Hepatitis C-Virus infizierten Personen, unabhängig von Kontinent und Land, den Genotyp I (1a) oder II (1b).

Die Verteilung der Genotypen ist in Russland ungleichmäßig. Im europäischen Teil wird am häufigsten der Genotyp 1b nachgewiesen, während in Westsibirien und im Fernen Osten am häufigsten die Genotypen 2a und 3a nachgewiesen werden.

Das Hepatitis-C-Virus kommt in sehr geringen Konzentrationen im Blut und in der Leber vor. Darüber hinaus induziert es eine schwache Immunantwort in Form spezifischer Antikörper und kann lange Zeit im Körper von Menschen und Versuchstieren (Affen) persistieren. Dies führt bei mit HCV infizierten Personen häufig zu einem chronischen Prozess in der Leber.

Das Phänomen der Interferenz von Hepatitis-A- und Hepatitis-B-Viren durch Hepatitis C ist bekannt. Eine kompetitive Infektion mit Hepatitis C führt zur Unterdrückung der Replikation und Expression von Hepatitis-A- und Hepatitis-B-Viren bei Versuchstieren (Schimpansen). Dieses Phänomen könnte bei einer Koinfektion von Hepatitis C mit Hepatitis A und Hepatitis B von großer klinischer Bedeutung sein.

Die Infektionsquelle ist ausschließlich der Mensch. Das Virus wird in 100 % der Fälle im Blut von Patienten und Trägern nachgewiesen (2/3 aller Fälle von Hepatitis nach Transfusionen werden durch HCV verursacht), in 50 % im Speichel, in 25 % im Sperma und in 5 % im Urin. Dies bestimmt die Infektionswege.

Der klinische Verlauf von Hepatitis C ist milder als der von Hepatitis B. Das Hepatitis-C-Virus wird als „sanfter Killer“ bezeichnet. Gelbsucht tritt in 25 % der Fälle auf; bis zu 70 % der Fälle verlaufen latent. Unabhängig vom Schweregrad wird Hepatitis C in 50–80 % der Fälle chronisch, und bei 20 % dieser Patienten entwickeln sich anschließend Leberzirrhose und Karzinom. Experimente an Mäusen haben gezeigt, dass das Hepatitis-C-Virus neben Leberzellen auch Nervenzellen befallen und schwerwiegende Folgen haben kann.

Das Hepatitis-C-Virus vermehrt sich in Zellkulturen schlecht, daher ist seine Diagnose schwierig. Es ist eines der wenigen Viren, für das der RNA-Nachweis die einzige Identifizierungsmethode ist. Der Nachweis der Virus-RNA ist mittels CPR in der Reverse-Transkriptase-Variante möglich, während die ELISA-Methode Antikörper gegen das Virus mittels rekombinanter Proteine und synthetischer Peptide verwendet.

Interferon, dessen Produktion bei chronischer Hepatitis gestört ist, und der Induktor seiner endogenen Synthese, Amixin, sind die wichtigsten pathogenetischen Wirkstoffe zur Behandlung aller Virushepatitisformen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]