Behandlung von Schizophrenie

Neuroleptika sind die Hauptklasse von Arzneimitteln zur Behandlung von Schizophrenie. Sie sind in zwei Hauptkategorien unterteilt: typische Neuroleptika und atypische Antipsychotika. Die pharmakologischen Eigenschaften einschließlich der Nebenwirkungen jeder dieser Arzneimittelkategorien werden nachstehend diskutiert.

Behandlung von Schizophrenie mit typischen Neuroleptika

Die Behandlung der Schizophrenie begann 1952 mit der Entdeckung der antipsychotischen Eigenschaften von Chlorpromazin (Delay und Deniker, 1952). Nachdem die Wirksamkeit von Chlorpromazin in einer multizentrischen, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studie nachgewiesen worden war, erschienen neue Medikamente zur Behandlung von Schizophrenie. Diese Substanzen, die sich auf typische (traditionelle) Neuroleptika beziehen, sind in fünf Gruppen unterteilt.

Es gibt die folgenden typischen Neuroleptika:

• Phenothiazine
• Aliphatisch (z. B. Chlorpromazin)
• Piperazin (beispielsweiseHefenfenazin, Trifluoracetin, Flufenazin)
• Piperidinoye (z.B. Thioridazin)
• Bugropenone (zum Beispiel Haloperidol)
• Thioxanthene (zum Beispiel Thiotixen)
• Dibenzoxazepine (z.B. Loxapin)
• Dihydroindolone (z.B. Molindon)

Wirkmechanismus

Antipsychotische Wirkung von Neuroleptika alle außer Clozapin, eng korreliert mit ihrer Fähigkeit, Dopamin-D2-Rezeptoren zu blockieren. Dopamine D2-Rezeptor an die Basalganglien lokalisierte, der Nucleus accumbens und die frontale Kortex, wo sie eine führende Rolle bei der Regulierung des Informationsflusses zwischen der Großhirnrinde und Thalamus spielen. Daher können typische Neuroleptika helfen, die Homöostase dieses Systems wiederherzustellen. Es wird angenommen, dass auf zellulärer Ebene, die typischen Antipsychotika wirken, indem sie die Depolarisation nigrostriatalen (A9 Zellgruppe) und mesolimbischen (A10 Zellgruppe) von dopaminergen Neuronen zu blockieren. Aber die therapeutische Wirkung erscheint, bevor die Blockade der Depolarisation auftritt, weil es zeigt, dass die physiologische Wirkung die Entwicklung von Toleranz gegenüber Antipsychotika behindern. Die Fähigkeit, dofaminomimeticheskih Mittel wie Amphetamine, Methylphenidat, L-DOPA, induzieren paranoide Psychose, ähnlich die Symptome der Schizophrenie, ist ein zusätzliches Argument für die Annahme, dass die Schlüsselrolle des dopaminergen Systems in dem Mechanismus der Wirkung von Neuroleptika. Aber angesichts der fehlenden Verbindung zwischen Dopamin-Stoffwechsel und die Reaktion auf Neuroleptika sowie der Widerstand einer Anzahl von Patienten mit typischen Neuroleptika, geht hervor, dass die dopaminerge Aktivität geschlossen werden - nur einer der Faktoren in der Pathogenese der Schizophrenie beteiligt.

Die typischen Neuroleptika in einem gewissen Ausmaß und die Auswirkungen auf andere Rezeptoren: Serotonin (5-NT1S und 5-HT 2A), Muscarin, alpha-und beta-Adrenozeptoren und Dopamin D1-, D3- und D4-Rezeptoren. Clozapin und die Neuroleptika der neuen Generation haben eine höhere Affinität für einige dieser Rezeptoren als Dofaminovym-D2-Rezeptoren.

Nebenwirkungen von typischen Neuroleptika

Typische Antipsychotika verursachen eine breite Palette von Nebenwirkungen. Bei hohen Potential Neuroleptika wie Fluphenazin und Haloperidol verwendet wird, eher Auftreten von extrapyramidalen Störungen, während mit niedrigen Potential Neuroleptika wie Chlorpromazin und Thioridazin, verursachen häufig Schläfrigkeit und orthostatische Hypotonie.

Das Spektrum der Nebenwirkungen in jedem der Arzneimittel hängt von den Eigenschaften seiner pharmakologischen Wirkung ab. Also, Neuroleptika mit einer starken anticholinerge Wirkung eher eine Verletzung der Unterkunft verursachen, Verstopfung, Mundtrockenheit, Harnverhalt. Sedation eigenartige Zubereitungen mit ausgedrückt antihistaminische Wirkung und orthostatische Hypotonie - Drogen blockiert alpha1-Adrenozeptoren. Zu den Wirkungen, die mit der Blockade von Histamin und alpha1-adrenergen Rezeptoren verbunden sind, entwickelt sich gewöhnlich eine Toleranz. Die Blockade durch Neuroleptika cholinergen, noradrenerge und dopaminerge Übertragung kann eine Reihe von Erkrankungen im Genitalbereich verursachen, einschließlich Amenorrhoe oder Dysmenorrhoe, Anorgasmie, beeinträchtigte Schmierung, galactorrhea, Schwellungen und Druckempfindlichkeit der Brust, reduziert Potenz. Nebenwirkungen im Genitalbereich erklärt hauptsächlich holino- Adrenozeptor blockierenden Eigenschaften und diese Präparate sowie erhöhte Prolaktin-Sekretion auf die Blockade von Dopamin-Rezeptoren zurückzuführen ist.

Die schwerwiegendsten Nebenwirkungen sind mit der Wirkung typischer Neuroleptika auf motorische Funktionen verbunden. Sie sind der häufigste Grund für die Ablehnung der Droge. Die drei Hauptnebenwirkungen, die mit der Auswirkung auf die motorische Sphäre verbunden sind, schließen frühe extrapyramidale Störungen, tardive Dyskinesie und malignes neuroleptisches Syndrom ein.

Hauptnebenwirkungen

Zentralnervensystem

• Verletzung der Thermoregulation
• Extrapyramidale Störungen
• Bösartiges neuroleptisches Syndrom
• Benommenheit
• Epileptische Anfälle

Herz-Kreislauf-System

• EKG-Änderungen
• Orthostatische Hypotonie
• Tachykardie
• "Pirouette" Tachykardie

Leder

• Allergische Reaktionen
• Erhöhte Lichtempfindlichkeit der Haut

Drüsen der inneren Sekretion

• Amenorrhoe
• Galaktorrhö
• Sexuelle Dysfunktion
• Gewichtszunahme

Magen-Darm-Trakt

• Cholestatische Gelbsucht
• Verstopfung

Blutsystem

• Agranulozytose
• Leukopenie

Augen

• Verletzung der Unterkunft
• Pigmentierte Retinitis

Harnsystem

• Retention von Urin

Früh extrapyramidale Syndrome

Die frühen extrapyramidalen Syndrome umfassen Parkinsonismus, Dystonie und Akathisie. Parkinson-Symptome (maskenhaftes Gesicht, Akinesie, unruhiger Tremor, Rigidität) gehen mit der Blockade von Dopamin-D2-Rezeptoren in den Basalganglien einher. Diese Symptome treten kurz nach Beginn der Einnahme des Neuroleptikums auf und können bei Abwesenheit einer Korrektur lange Zeit andauern. Sie sind wichtig, um von äußerlich ähnlichen negativen Symptomen der Schizophrenie zu unterscheiden, wie emotionale Entfremdung, Mattheit und Apathie. Um Parkinsonsymptome zu korrigieren, werden Cholinolytika (zum Beispiel Benzotropin oder Trihexyphenidyl) verschrieben, eine Dosis von Neuroleptika wird reduziert, oder sie wird durch ein Arzneimittel der neuen Generation ersetzt.

Eine akute dystone Reaktion manifestiert sich in der Regel durch abrupte Kontraktionen der Muskeln des Gesichts, des Halses oder des Rumpfes, zum Beispiel eines Torticollis, einer Augenhöhlenkrise oder eines Opisthotonus. Wie Parkinson tritt eine akute dystonische Reaktion zum ersten Mal in Behandlungstagen auf. In der Regel ist es durch intramuskuläre Injektion von Diphenylhydramin oder Benzotropin gut behandelbar. Bei der späten Dystonie handelt es sich meist um die Nackenmuskulatur, die im Gegensatz zur akuten dystonischen Reaktion durch Anticholinergika weniger behandelbar ist.

Akathisie ist durch ein Gefühl der inneren Angst und der Notwendigkeit gekennzeichnet, sich zu bewegen (zum Beispiel hin und her zu gehen) und erscheint gewöhnlich auch zu Beginn der Behandlung. Obwohl sich Akathisie zusammen mit anderen extrapyramidalen Störungen entwickeln kann, manifestiert sie sich oft isoliert. Akathisie ist von Patienten schwer zu tolerieren und kann die Ursache für aggressives Verhalten oder Selbstmordversuche sein.

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Späte Dyskinesie

Späte Dyskinesien (PD) manifestieren unwillkürliche Bewegungen, die jede Muskelgruppe betreffen können, meistens aber die Muskeln der Zunge und des Mundes. In den ersten 8 Jahren der Behandlung mit neuroleptischen PD erscheint in etwa 3-5% der Patienten. Es wurde festgestellt, dass mindestens 20-25% der jungen und mittleren Patienten, die mit typischen Neuroleptika behandelt werden, mindestens leichte Manifestationen von PD entwickeln, und bei älteren Menschen ist die Prävalenz sogar noch höher. Die späte Dyskinesie ist in der Regel eine Komplikation der verlängerten Nutzung der typischen Neuroleptika, und die Dauer der Therapie ist der Hauptrisikofaktor für ihre Entwicklung. Es wurden jedoch Fälle beschrieben, in denen Manifestationen von PD bei Patienten aufgetreten sind, die nicht wegen Schizophrenie behandelt wurden. PD entwickelt sich oft bei älteren Frauen und Patienten mit affektiven Störungen. Es wird vermutet, dass PD durch einen Anstieg der Anzahl von Dopaminrezeptoren im Striatum verursacht wird, obwohl GABA-erge und andere Neurotransmittersysteme ebenfalls an seiner Pathogenese beteiligt sein können. Grad der Expression PD ist variabel, aber in den meisten Fällen ist es einfach. In schweren Fällen kann PD den Patienten deaktivieren und ist oft irreversibel.

Obwohl eine Anzahl von Verfahren und Methoden zur Behandlung von PD vorgeschlagen werden, gibt es keine universell wirksame Therapie für PD. Es wird vorgeschlagen, dass Vitamin E in diesem Zustand eine moderate Wirkung haben kann. Die effektivste Maßnahme bei PD ist eine Verringerung der Dosis von Neuroleptika, dies ist jedoch nicht immer möglich. Daher kann eine moderate oder schwere PD als Indikation für die Umstellung auf Clozapin oder ein anderes atypisches Antipsychotikum dienen.

Bösartiges neuroleptisches Syndrom

Das maligne neuroleptische Syndrom (ZNS) ist eine seltene lebensbedrohliche Komplikation der neuroleptischen Therapie. Sie äußert sich in Muskelstarre, Hyperthermie, vegetativen Störungen, Veränderungen des mentalen Status. Mit ZNS werden Leukozytose und erhöhte Aktivität der Kreatinphosphokinase (CKF) im Serum nachgewiesen. Dieser Zustand kann zu Rhabdomyolyse und akutem Nierenversagen führen. Risikofaktoren für NSA sind Infektionen, Dehydration, körperliche Erschöpfung, Alter von Kindern oder älteren Menschen, schnelle Änderung der Dosis von Neuroleptika. Die Frequenz des ZNS beträgt 0,5-1,0%.

Die Pathogenese dieses Syndroms ist nicht klar, aber es wird vermutet, dass es als Folge einer übermäßigen Blockade der Dopaminrezeptoren und einer Abnahme der Aktivität des dopaminergen Systems entsteht. ZNS sollte mit Schlaganfall, fieberhafter Katatonie und maligner Hyperthermie differenziert werden.

Das maligne neuroleptische Syndrom ist ein akuter Notfall, der eine dringende Krankenhausbehandlung und Infusionstherapie erfordert. Alle antipsychotischen Medikamente, die dem Patienten verschrieben wurden, sollten gestrichen werden. In einigen Fällen haben Dopamin-Rezeptor-Agonisten (z. B. Bromocriptin), Amantadin oder Muskelrelaxantien (z. B. Dantrolen) eine positive Wirkung, ihre Wirksamkeit wurde jedoch nicht systematisch untersucht. Bei der Behandlung von NSA sind die angemessene Hydratation und symptomatische Therapie die wichtigsten. Nach der Lösung der Episode sollte die NSA die Einnahme von Neuroleptika für mindestens zwei Wochen nicht fortsetzen. In der Zukunft ist es möglich, ein Neuroleptikum oder ein Arzneimittel der neuen Generation mit niedrigem Potential zu verschreiben, das weniger wahrscheinlich extrapyramidale Nebenwirkungen verursacht. Die Dosis des neu verschriebenen Arzneimittels sollte schrittweise erhöht werden, wobei regelmäßig der Status der Vitalfunktionen, der Leukozytenspiegel und der Blut-CK überwacht werden.

Toxizität von typischen Antipsychotika

Typische Neuroleptika verursachen relativ selten tödliche Komplikationen. Manifestationen einer Überdosierung von Medikamenten hängen hauptsächlich von ihrer antiadrenergen und anticholinergen Wirkung ab. Da Neuroleptika eine starke antiemetische Wirkung haben, ist es zur Entfernung des Arzneimittels aus dem Körper ratsam, den Magen zu waschen, und nicht die Verabredung von Brechmitteln. Arterielle Hypotonie ist in der Regel eine Folge der Blockade der alpha1-adrenergen Rezeptoren, sie sollte durch die Verabreichung von Dopamin und Noradrenalin korrigiert werden. Wenn die Herzfrequenz gestört ist, ist der Zweck von Lidocain angezeigt. Eine Überdosierung eines Antipsychotikums mit längerer Wirkung erfordert ein kardiomonitoring für mehrere Tage.

Behandlung von Schizophrenie mit Clozapin

Clozapin - Dibenzodiazepin, erstmals 1959 synthetisiert. Auf dem Pharmamarkt in Europa erschien es in den 60er Jahren und wurde fast sofort als wirksamer als die typischen Antipsychotika anerkannt. Aber 1975 starben in Finnland acht Patienten an infektiösen Komplikationen, die durch Clozapin-induzierte Agranulozytose verursacht wurden.

Als Folge hat sich die Verwendung von Clozapin begrenzt worden ist, und es begann nur bestimmte Patienten, bei denen andere Medikamente wirkungslos gewesen zu bezeichnen. Der erfolgreiche Einsatz von Clozapin bei diesem Patienten ein Auslöser für die US-Multizenterstudie, deren Ziel es war falsch dargestellt zu sehen, ob Clozapin bei Patienten therapieresistent wirklich effektiver als typische Antipsychotika ist. Nach dem Erhalt positiver Ergebnisse in 1990 wurde Clozapin bei der FDA (der Ausschuss für die Kontrolle über Food and Drug Administration) für den Einsatz zugelassen in den USA wurde das Medikament zugelassen in positiven Symptome der Resistenz gegenüber typischen Neuroleptika oder mit ihrer Intoleranz verwendet werden. Clozapin - das einzige Medikament, das fest erwies sich als Vorteil gegenüber typischen Antipsychotika mit therapieresistenter Schizophrenie ist. Darüber hinaus erleichtert es die Feindseligkeit und Aggressivität, Spätdyskinesien, sowie verringert das Risiko von Selbstmord.

Der Wirkmechanismus von Clozapin

Clozapin moduliert die Aktivität einer Reihe von Neurotransmitter-Systemen. Es ist ein Antagonist von sowohl D1- als auch D2-Dopaminrezeptoren. Im Gegensatz zu typischen Neuroleptika hat Clozapin die größte Affinität für den EM-Rezeptor und seine Affinität für die D1-Rezeptoren ist höher als für die D2-Rezeptoren. Darüber hinaus ist Clozapin ein starker Blocker von Serotonin-Rezeptoren, seine Affinität für 5-HT2a-Rezeptoren ist höher als für jede Art von Dopamin-Rezeptoren. Clozapine blockiert auch Serotonin 5-NT2Sa, 5-NT6- und 5-HT7-Rezeptoren, Alpha 1 und Alpha-2-adrenergen Rezeptoren, cholinergen Rezeptoren (sowohl nikotinische und muskarinische) und Histamin (H1) -Rezeptor.

Von den typischen Neuroleptika unterscheidet sich Clozapin durch eine Reihe anderer Eigenschaften. Bei Versuchstieren verursacht Clozapin keine Katalepsie, blockiert nicht die durch Apomorphin oder Amphetamin verursachten Stereotypen, erhöht nicht die Prolaktinspiegel im Serum und die Empfindlichkeit der Dopaminrezeptoren. Zusätzlich blockiert Clozapin die Depolapisierung von nur A10-Dopamin-Neuronen, was mit den Daten übereinstimmt, die bei der Beurteilung der Clozapin-induzierten Verstärkung der c-fos-Proteinexpression erhalten wurden. Clozapin verstärkt die Expression von c-fos (einem neuen Marker der zellulären Aktivität) im zusammenhängenden Kern, dem ventralen Teil des Striatums, den anterioren cingulären und medialen präfrontalen kortikalen Bereichen. Im Gegensatz zu Clozapin aktiviert Haloperidol die Expression von c-fos in Strukturen, die von dopaminergen Neuronen der Gruppe A9 innerviert werden, beispielsweise im dorsalen Striatum. Bisher ist jedoch unklar, was genau die pharmakologischen Eigenschaften von Clozapin aufgrund einer so hohen antipsychotischen Aktivität sind.

Nebenwirkungen von Clozapin

Trotz seiner hohen Wirksamkeit wird Clozapin aufgrund der Gefahr einiger Nebenwirkungen in begrenztem Umfang verwendet, obwohl dieses Arzneimittel in vielerlei Hinsicht sicherer ist als andere Antipsychotika. Im Vergleich zu typischen Neuroleptika verursacht Clozapin sehr selten frühe oder späte extrapyramidale Komplikationen. Wenn Clozapin angewendet wird, kommt es selten zu Parkinsonismus oder Akathisie, und Fälle von akuter dystonischer Reaktion werden überhaupt nicht beschrieben. Darüber hinaus wird vorgeschlagen, dass Clozapin keine tardive Dyskinesie verursacht; obwohl mehrere ähnliche Fälle beschrieben wurden, ist ihre Verbindung mit Clozapin unklar geblieben. Darüber hinaus gab es eine Korrelation zwischen einer breiten Verbreitung des Medikaments und einer Abnahme der Inzidenz von tardiven Dyskinesien. Es stellte sich auch heraus, dass Clozapin zur Behandlung von Spätdystonie und schwerer Akathisie eingesetzt werden kann. Aufgrund des geringen Risikos eines malignen neuroleptischen Syndroms sollte Clozapin bei Patienten, bei denen diese Komplikation bereits aufgetreten ist, als Medikament der Wahl in Betracht gezogen werden.

Dennoch sind mit Clozapin einige schwerwiegende Nebenwirkungen möglich, von denen die gefährlichste die Agranulozytose ist, die bei 0,25-1,0% der Patienten auftritt. Meistens entwickelt sich in den ersten 4-18 Wochen der Therapie, obwohl die Fälle seines Erscheinens mehr als ein Jahr nach dem Anfang der Behandlung beschrieben sind. Agranulozytose kann sich schnell oder allmählich entwickeln. Diese Komplikation tritt häufiger bei älteren Frauen und bei Menschen auf, die andere Medikamente einnehmen, die die Hämopoese beeinträchtigen können. Der Mechanismus der Entwicklung von Agranulozytose ist unbekannt, aber es wird vermutet, dass er sich aufgrund direkter toxischer Effekte, Immunantwort oder eines kombinierten toxisch-immunen Mechanismus entwickelt. Es gibt unbestätigte Daten über die mögliche Assoziation von Haplotyp HLA und das erhöhte Risiko von Agranulozytose. Darüber hinaus wird vorgeschlagen, dass der Closapin-Metabolit Norclosapin eine toxische Wirkung auf Knochenmarkzellen hat. Gemäß den von der FDA entwickelten Empfehlungen ist eine wöchentliche Kontrolle der Blutleukozytenzahl zum Zeitpunkt der Einnahme des Arzneimittels erforderlich. Das größte Risiko einer Agranulozytose besteht in den ersten 6 Behandlungsmonaten, daher können diese Empfehlungen bei längerer Behandlung revidiert werden. Patienten sollten nicht gleichzeitig Arzneimittel verschreiben, die die Knochenmarkfunktion unterdrücken, beispielsweise Carbamazepin. Wenn der Spiegel der weißen Blutkörperchen unter 2000 / mm ³ fällt (und die Granulozytenzahl unter 1000 / mm ^{3 liegt} ), sollte Clozapin sofort abgesetzt und der Patient in einen Isolator hospitalisiert werden (um eine Infektion zu verhindern). Zum Zeitpunkt des Krankenhausaufenthalts sollte die Leukozytenformel mindestens jeden zweiten Tag untersucht werden. Um die Regeneration der Granulozyten zu verstärken, können Sie filgastrim - kolonostimuljazionnyj der Faktor der Granulozyten verwenden. Patienten, die eine Agranulozytose entwickelten, sollte Clozapin anschließend nicht zugeteilt werden. Es liegen keine Daten vor, die auf ein erhöhtes Agranulozytose-Risiko unter dem Einfluss anderer Arzneimittel bei Patienten mit dieser Komplikation der Clozapin-Behandlung hindeuten.

Zu den weiteren wichtigen Nebenwirkungen, die bei Clozapin auftreten können, gehören Schläfrigkeit, Hypersalivation und Gewichtszunahme, die normalerweise durch die Verabreichung des Clozapins unter dem Einfluss früherer antipsychotischer Therapien verstärkt werden. Nebenwirkungen wie Tachykardie, orthostatische Hypotonie und epileptische Anfälle sollten ebenfalls erwähnt werden. Das Risiko, generalisierte Krampfanfälle mit Clozapin zu entwickeln, ist relativ hoch (bis zu 10%); Darüber hinaus kann es myoklonische und atonische Anfälle hervorrufen. Myoklonische Zuckungen gehen oft der Entwicklung einer generalisierten Krampfanfälle voraus. Die Wahrscheinlichkeit von Veränderungen in der Elektroenzephalographie (EEG) und das Auftreten von Anfällen hängt von der Dosis ab. Ihr Risiko steigt signifikant an, wenn die Clozapin-Dosis 600 mg / Tag übersteigt. Die Entwicklung von Anfällen ist keine Kontraindikation für die weitere Anwendung von Clozapin, sondern erfordert eine Dosisreduktion des Arzneimittels auf die Hälfte der letzten Dosis, die keine Anfälle verursachte. Darüber hinaus sollte der Einsatz von Antiepileptika wie Valproinsäure in Betracht gezogen werden. Carbamazepin sollte wegen des Risikos einer Agranulozytose nicht verschrieben werden.

Die Toxizität von Clozapin

Bei einer Überdosierung von Clozapin ist eine Bewusstseinsdepression bis hin zur Komaentwicklung möglich, ebenso Symptome, die mit holinolytischer Wirkung (Tachykardie, Delir), epileptischen Anfällen, Atemdepression, extrapyramidalen Störungen einhergehen. Wenn eine Dosis von mehr als 2500 mg eingenommen wird, kann ein tödlicher Ausgang eintreten.

Die hohe Wirksamkeit von Clozapin mit einem geringen Risiko für extrapyramidale Störungen war der Anstoß zur Entwicklung einer neuen Generation von Antipsychotika. Diese Arzneimittel erhielten eine oder mehrere pharmakologische Eigenschaften - die Eigenschaften von Clozapin, um ein ebenso wirksames Mittel zu erhalten, bei dem das Risiko von extrapyramidalen Störungen und Agranulozytose minimiert würde. Obwohl neue Antipsychotika Clozapin in Sicherheit übertroffen haben, war es bis heute nicht möglich, ein Medikament zu entwickeln, das der Effektivität von Clozapin nicht unterlegen wäre (Conley, 1997). Clozapin und Medikamente der neuen Generation werden als atypisch bezeichnet, wobei die Besonderheiten ihrer pharmakologischen Wirkung und die Seltenheit extrapyramidaler Komplikationen berücksichtigt werden.

Manifestationen einer Überdosis Clozapin

• Schwere extrapyramidale Störungen (einschließlich distonnya und schwere Muskelsteifigkeit), Schläfrigkeit
• Mydriasis, Reduktion von tiefen Sehnenreflexen
• Tachykardie (Niedrigpotential-Neuroleptika); arterielle Hypotension (Blockade von alpha-adrenergen Rezeptoren bei fehlender Wirkung auf beta-adrenerge Rezeptoren)
• EEP diffuse langsame Wellen mit niedriger Amplitude; epileptische Anfälle (Low-Potential-Neuroleptika)
• Verlängerung des Intervalls QT; atypische ventrikuläre ("Pirouette") Tachykardie mit einem sekundären Leitungsblock oder Kammerflimmern

Behandlung von Schizophrenie mit Risperidopom

. Risperidon wird zu 1994 g Risperidon verwendet - Benzisoxazol-Derivat mit hohen Affinität für die 5-HT2A und D2-Dopamin-Rezeptoren, und es ist mehr Blöcke als Serotonin-Dopamin-Rezeptoren. Darüber hinaus blockiert Risperidon effektiv alpha1-Adrenorezeptoren und Histamin-H1-Rezeptoren, ist aber weniger aktiv in Bezug auf alpha2-adrenerge Rezeptoren. Das Medikament hat keine signifikante Wirkung auf Dopamin D1-Rezeptoren und cholinerge Rezeptoren. Als typisches Antipsychotika Risperidon Block Depolarisation Dopamin-Neuronen, in Bezug auf beide A9 und A10 zu den Gruppen und die hohe Dosis verursacht Katalepsie bei Versuchstieren und Muskel Dystonie.

Diese pharmakologischen Eigenschaften von Risperidon spiegeln sich im Nebenwirkungsspektrum wider. Das Risiko, Parkinson zu entwickeln, hängt von der Dosis ab - in der Regel werden Parkinson-Symptome mit einer Dosis von mindestens 10 mg / Tag ausgeprägt. Gemeldete Fälle von PD und ZNS, die während der Behandlung mit Risperidon auftraten, aber das relative Risiko von PD bei Einnahme dieses Arzneimittels (verglichen mit typischen Neuroleptika) ist nicht eindeutig erwiesen. Andere Nebenwirkungen sind Übelkeit, Erbrechen, Erregung, Angstzustände, Schlaflosigkeit, Benommenheit, erhöhte Prolaktinspiegel im Serum, Gewichtszunahme. Im Allgemeinen wird Risperidon jedoch relativ gut vertragen.

Im Falle einer Überdosierung sind Somnolenz, epileptische Anfälle, Verlängerung des QT-Intervalls und Ausdehnung des QRS-Komplexes, arterielle Hypotonie, extrapyramidale Störungen möglich. Todesfälle infolge einer Überdosierung von Risperidon werden beschrieben.

Behandlung mit Olanzapin

Olanzapin wird seit 1996 zur Behandlung von Schizophrenie eingesetzt. Durch pharmakologisches Wirkspektrum ist es sehr nah an Clozapin - Olanzapin wirksam in Dopamin blockiert (wie D1 und D2) und Serotonin (5-HT 2A, 5-HT 2C, 5-HT6) -Rezeptor, alpha 1-adrenergischen Rezeptoren, Histamin (H1) und Muscarin (M1) -Rezeptoren. Aber im Gegensatz zu Clozapin, es ist relativ schwache Wirkung auf den Serotonin-Rezeptoren, sowie die Alpha2-adrenergen Rezeptoren und der Rest von cholinergen Rezeptoren. Wie Clozapin, Risperidon und andere atypische Neuroleptika, Olanzapin hat eine höhere Affinität für die 5-HT2A-Rezeptoren als für Dopamin-D2-Rezeptoren. Wie Clozapin blockiert es die Depolarisation von dopaminergen Neuronen der A10-Gruppe, nicht jedoch der A9-Gruppe. Katalepsie und Dystonie bei Versuchstieren verursachen nur hohe Dosen des Arzneimittels.

Aufgrund seiner pharmakologischen Eigenschaften verursacht Olanzapin, selbst wenn es in hohen Dosen verwendet wird, viel weniger extrapyramidale Nebenwirkungen als typische Neuroleptika. Darüber hinaus hat Olanzapin praktisch keinen Einfluss auf den Prolaktinspiegel im Blut und verursacht offensichtlich keine Nebenwirkungen aus dem kardiovaskulären System, einschließlich Tachykardie. Olanzapin kann jedoch Schläfrigkeit, Schwindel, Mundtrockenheit, Verstopfung, mäßige Gewichtszunahme verursachen.

Im Falle einer Überdosierung sind eine sedierende Wirkung, toxische cholinerge Wirkung (einschließlich Tachykardie und Delir), epileptische Anfälle, arterielle Hypotonie, extrapyramidale Störungen möglich. Bislang liegen keine ausreichenden Daten vor, um das Risiko einer Überdosierung zu bewerten.

Behandlung mit Coutnapin 

Quetiapin schwach Blöcke Dopamin D1- und D2-Rezeptoren und Serotonin-5-HT2A und 5-NT1s Rezeptoren, jedoch seine Affinität für den 5-HT2A-Rezeptor höher als für Dopamin-D2-Rezeptoren. Darüber hinaus ist es in der Lage, alpha1- und alpha2-adrenerge Rezeptoren zu blockieren, zeigt jedoch keine anticholinergen Eigenschaften. Quetiapin führt nicht zur Aktivierung von c-fos im dorsalen Striatum und in therapeutischen Dosen nicht Katalepsie und Dystonie bei Versuchstieren führen. Vor dem Hintergrund der Einnahme von Quetiapin gibt es keine signifikanten extrapyramidalen Störungen, einschließlich Akathisie. Es kann jedoch Schläfrigkeit, Kopfschmerzen, vorübergehender Anstieg der Lebertransaminasen, Erhöhung des Körpergewichts verursachen. Quetiapin verursacht keinen Anstieg des Prolaktinspiegels im Plasma.

Behandlung mit Ziprasidon

Ziprasidon hat ein einzigartiges pharmakologisches Wirkungsprofil. Als potenter Antagonist von 5-HT2a- und Dopamin-D2-Rezeptoren ist Ziprasidon auch ein aktiver Inhibitor der Wiederaufnahme von Serotonin und Noradrenalin. Obwohl Ziprasidon die Depolarisation nicht nur von A9-, sondern auch von A10-dopaminergen Neuronen blockiert, ist es bei Versuchstieren in der Lage, in großen Dosen nur Katalepsie zu produzieren. Vor dem Hintergrund von Ziprasidon traten keine extrapyramidalen Nebenwirkungen auf.

Derzeit gibt es im Frühstadium der Entwicklung noch eine Reihe neuer Antipsychotika. Die Medikamente der nächsten Generation können einen anderen Wirkmechanismus haben (z. B. Werden sie Teilagonisten der Glycinstelle des NMDA-Rezeptor-Komplexes sein) und werden in der Lage sein, verschiedene Manifestationen der Schizophrenie einschließlich negativer Symptome zu beeinflussen.

Behandlung der ersten psychotischen Episode

Bei der ersten psychotischen Episode, und auch wenn die Behandlung nicht mehr als 1 Jahr der Therapie ausgegeben war, ist es zweckmässig, mit dem Neuroleptiker der neuen Generation zu beginnen. Bis heute sind die Medikamente der Wahl Risperidon, Olanzapin, Quetiapin und Sertindol. Risperidon wird empfohlen, eine Dosis von 1-4 Mg einmal pro Tag (vor dem Schlafengehen) zu ernennen, die maximale Dosis ist 6 Mg / Tag. Die Behandlung mit Olanzapin sollte einmal täglich (vor dem Schlafengehen) mit einer Dosis von 10 mg begonnen werden, danach wird es gegebenenfalls innerhalb einer Woche auf 20-25 mg / Tag erhöht. Sertindol wird zunächst einmal täglich in einer Dosis von 12 mg verschrieben, dann wird es auf 20-24 mg erhöht (die gesamte Dosis wird nur einmal vor dem Zubettgehen eingenommen). Die Behandlung mit Quetiapin beginnt mit einer Dosis von 75 mg, danach wird sie zweimal täglich auf 150-300 mg erhöht (Tagesdosis ist 300-600 mg / Tag).

Das Anfangsstadium der Behandlung dauert drei Wochen. Mit einer guten Reaktion auf die Behandlung und in Abwesenheit von Komplikationen dauert die Einnahme des Medikaments in einer wirksamen Dosis für 6-12 Monate. An dieser Stelle sollte die Notwendigkeit einer weiteren antipsychotischen Therapie beurteilt werden. Während dieser Zeit ist es in neu aufgetretenen Fällen möglich, die Diagnose zu klären. Im chronischen Verlauf der Schizophrenie ist es wahrscheinlich, dass eine langfristige Erhaltungstherapie erforderlich ist.

Wenn dem Patienten zuvor ein typisches Neuroleptikum verordnet wurde, das wirksam und gut verträglich war, sollte das Arzneimittel wieder aufgenommen werden. Von den typischen Antipsychotika verwenden am häufigsten Haloperidol (5-15 mg / Tag) und Fluphenazin (4-15 mg / Tag), die in diesen Dosen in der Regel keine schwerwiegenden Nebenwirkungen verursachen. Patienten, die zuvor durch Medikamente mit einer schwächeren antipsychotischen Wirkung (zum Beispiel Perphenazin oder Chlorpromazin) geholfen wurden, können Sie die gleichen Heilmittel neu zuweisen. Aufgrund des hohen Risikos extrapyramidaler Nebenwirkungen werden typische Neuroleptika derzeit nicht als Arzneimittel der ersten Wahl bei Patienten mit neu diagnostizierter Schizophrenie angesehen.

Behandlung von Unruhe und Schlaflosigkeit

Oft sind die Patienten unmittelbar nach dem Krankenhausaufenthalt für Aufregung und Feindseligkeit bekannt. Normalerweise kann die Erregung gelockert werden, indem der Patient in eine ruhige, kontrollierte Umgebung gebracht wird. Zusätzlich zur Beruhigung des Patienten kann Lorazepam (0,5-2 mg) mit anxiolytischer und hypnotischer Wirkung verschrieben werden. Lorazepam wird in der Regel für eine kurze Zeit verwendet, notwendig für die Normalisierung des Verhaltens des Patienten. Die meisten Patienten reagieren positiv auf eine ruhige und gemessene Situation, die Notwendigkeit für Lorazepam wird nur für 1-2 Tage beibehalten. Wenn ein kurz wirkendes Benzodiazepine kontraindiziert ist, werden die Neuroleptika in relativ hohen Dosen eingesetzt Erregung zu unterdrücken - z.B. Haloperidol (5,1 mg oral oder 1-2 mg intramuskulär) oder Droperidol (2,1 mg i.m.). Diese Arzneimittel sollten wegen der Möglichkeit, extrapyramidale Störungen, einschließlich Dystonie, zu entwickeln, als Reservearzneimittel bezeichnet werden. Droperidol sollte nur verabreicht werden, wenn die Voraussetzungen für eine Notfallkorrektur einer möglichen kardiovaskulären Dysfunktion gegeben sind, da dieses Arzneimittel, obwohl selten, einen lebensbedrohlichen Kollaps verursachen kann. Genau wie Lorazepam werden diese Medikamente für einen begrenzten Zeitraum verschrieben (die ersten 1-2 Tage nach dem Krankenhausaufenthalt).

Die zweite Komplikation einer akuten psychotischen Episode, die oft einer Korrektur bedarf, ist die Schlafstörung. Das Medikament der Wahl sind in diesem Fall Benzodiazepine (zum Beispiel Lorazepam). Wenn sie kontraindiziert sind, kann Diphenylhydramin oder Chloralhydrat als Hypnotikum verwendet werden. Die Verwendung von Schlaftabletten sollte auch zeitlich begrenzt sein, da innerhalb von 1-2 Wochen nach Beginn einer akuten psychotischen Episode der Schlaf sich normalisiert.

Behandlung von extrapyramidalen Störungen

Extrapyramidale Störungen sind eine der schwerwiegendsten Komplikationen der Neuroleptika-Therapie. Sie können durch die Symptome von Parkinsonismus, Akathisie und Dystonie dargestellt werden, die schnell oder allmählich auftreten. Mit der Verwendung von Neuroleptika einer neuen Generation wird die Wahrscheinlichkeit, Arzneimittel-Parkinson zu entwickeln, minimiert. Jedoch verursacht nur Clozapin, ein wirksames Antipsychotikum, fast nie Parkinsonismus. Wegen der Gefahr der Agranulozytose wird es jedoch nicht empfohlen, es als Medikament der ersten Wahl zu verwenden. Andere atypische Antipsychotika (Risperidon, Olanzapin, Quetiapin und Sertindol), obwohl weniger wahrscheinlich extrapyramidale Störungen als die typischen Neuroleptika verursachen, doch können die Parkinson-Krankheit verursachen, besonders in hohen Dosen. Daher ist es bei der Anwendung dieser Medikamente wichtig, die üblicherweise empfohlene Dosis nicht zu überschreiten und den Zustand der Patienten regelmäßig zu überwachen.

Einer der wichtigsten Vorteile von atypischen Neuroleptika besteht darin, dass die Symptome des Arzneimittelparkinsonismus beseitigt werden können, indem die Dosis des Arzneimittels verringert wird, ohne die antipsychotische Wirkung zu opfern. Wenn die wachsenden Symptome des Parkinsonismus die lebenswichtige Tätigkeit des Patienten wesentlich beschränken, so sollen für ihre Korrektion die schnellen Antiparkinsonmittel, zum Beispiel, diphenhydramin oder benzotropin ernannt sein. Ihre Verwendung verringert auch die Wahrscheinlichkeit einer akuten dystonischen Reaktion. Dennoch ist die Hauptmethode zur Korrektur der Parkinson-Symptome bei einem Patienten, der ein atypisches Neuroleptikum einnimmt, die Dosis des Medikaments zu reduzieren, und ein Antiparkinsonmittel wird nur für eine begrenzte Zeit verschrieben.

Parkinsonismus, der sich vor dem Hintergrund der typischen Neuroleptika entwickelt, ist in der Regel ausgeprägter und anhaltender. In diesem Fall ist die Hauptmethode seiner Korrektur auch eine Verringerung der Dosis von Neuroleptika, die in den meisten Fällen die notwendige Wirkung bringt. Ein Antiparkinson-Medikament kann nützlich sein, aber wenn möglich, sollte es nur in akuten Situationen verwendet werden. Wenn Parkinsonismus oder eine andere extrapyramidale Nebenwirkung sich vor dem Hintergrund der Langzeitanwendung eines typischen Neuroleptikums entwickelt und nicht mit einer Verringerung seiner Dosis abnimmt, dann ist es notwendig, zu dem atypischen Neuroleptikum zu wechseln. Wenn sich bei der Behandlung von atypischen Neuroleptika ein persistierender Parkinsonismus entwickelt hat, sollten Sie zu einem anderen Arzneimittel aus der gleichen Gruppe wechseln. Wenn sich diese Maßnahmen als unwirksam erwiesen haben, können Sie Clozapin ernennen.

Behandlung von Akathisie

Akathisia kann mit anderen extrapyramidalen Syndromen kombiniert werden. Akathisie wird sowohl durch atypische als auch typische Neuroleptika verursacht. Die Korrektur dieser Komplikation wird durch Senkung der Dosis von Neuroleptika und zusätzliche Ernennung von Beta-Blockern durchgeführt. In einigen Fällen ist es notwendig, das Medikament zu einem Neuroleptikum einer anderen Klasse zu ändern. Clozapin kann Akathisie reduzieren, resistent gegen andere Behandlungsmethoden.

Unterstützende Behandlung von Schizophrenie

Nach Regression der Symptome und Stabilisierung des Zustandes des Patienten wird eine langfristige Erhaltungstherapie durchgeführt, um eine Verstärkung der Symptome oder die Entwicklung einer neuen Exazerbation zu verhindern. Die Behandlung in diesem Stadium wird normalerweise ambulant durchgeführt. Daher ist es wichtig, die Nebenwirkungen zu minimieren und eine genaue Nachverfolgung der Behandlungsempfehlungen zu erreichen. In dieser Behandlungsphase gewinnen Aspekte wie Lebensqualität und Wirtschaftlichkeit der Behandlung besondere Bedeutung. Das Erreichen dieser Ziele ist nur möglich, wenn eine wirksame psychosoziale Rehabilitation in Kombination mit einer Pharmakotherapie durchgeführt wird.

Langzeit-Antipsychotika-Therapie ist seit langem als der optimale Ansatz zur Behandlung der meisten Patienten mit Schizophrenie anerkannt. Kontrollierte Studien zeigen, dass bei der Anwendung von Neuroleptika Exazerbationen dreimal seltener auftreten als unter Placebo. Viele Jahre lang wurden hohe Dosen von Antipsychotika (äquivalent zu 600-1200 mg Chlorpromazin) für die Erhaltungstherapie verwendet. Vor dem Hintergrund dieses Ansatzes sank die Rate von Rückfällen und Rehospitalisierungen in den 60er und 80er Jahren des letzten Jahrhunderts, blieb aber sehr signifikant. Die Wirksamkeit der Behandlung wurde versucht, durch die Verordnung sehr hoher Dosen zu verbessern. Kontrollierte Studien haben jedoch den Mangel an Vorteilen dieser Taktik gezeigt. Darüber hinaus erhöhte die Ernennung von hohen Dosen die Häufigkeit von tardive Dyskinesie, und die Bereitschaft der Patienten zur Zusammenarbeit (Compliance) wurde reduziert.

Zur Verbesserung der Compliance wurden die lang wirksamen Depotpräparate Fluphenazin und Haloperidol hergestellt, in denen der Wirkstoff mit dem Lipiddecanoat assoziiert war. Die Arzneimittel werden intramuskulär verabreicht. Eine Injektion liefert 4 Wochen lang eine stabile Menge des Medikaments im Blut. In klinischen Studien lieferten Depotpräparate ein höheres Maß an Rückfallprävention als orale Mittel (Davis et al., 1993). In dieser Hinsicht glauben viele Experten, dass Depotpräparate in den USA nicht weit verbreitet sind.

Es wurde festgestellt, dass, wenn die Dosis von Neuroleptika den Wert von 375 mg Chlorpromazin übersteigt, die Wirksamkeit der Erhaltungstherapie nicht erhöht wird. Bei etwa der Hälfte der Patienten entspricht die minimale wirksame Dosis etwa 50-150 mg Chlorpromazin. Nach den aktuellen Empfehlungen sollte die Standard-Erhaltungsdosis 300-600 mg Chlorpromazin entsprechen.

Im letzten Jahrzehnt wurden verschiedene Methoden erprobt, um das Nutzen-Risiko-Verhältnis der Erhaltungstherapie günstiger zu gestalten. Es stellte sich heraus, dass Sie mit einer signifikanten Reduzierung der Erhaltungsdosis das Risiko von Nebenwirkungen reduzieren, die Compliance verbessern und gleichzeitig einen therapeutischen Effekt auf die meisten Parameter beibehalten können. Die Ergebnisse dieser Studien weckten breites Interesse und führten zu Veränderungen in der Behandlungspraxis. Bei längerer Verabreichung eines Antipsychotikums bei einer Dosis von 10% des Standards erhöhte sich die Häufigkeit von Exazerbationen, jedoch war der Grad der sozialen Anpassung des Patienten höher und das Risiko von Nebenwirkungen geringer. Wenn die Dosis 20% des Standards betrug, war die Häufigkeit von Exazerbationen ebenfalls höher, aber sie waren weniger ausgeprägt. Und diese Exazerbationen konnten ambulant behandelt werden, zusätzlich wurde die Droge ins Haus gebracht. Gleichzeitig nahmen andere Manifestationen der Krankheit, einschließlich der negativen Symptome, ebenfalls ab.

Ähnliche Ergebnisse wurden in dem Fall erhalten, wenn Patienten keine Erhaltungsbehandlung unterzogen wurden und nur mit den ersten Symptomen eines Rückfalls eine intensive antipsychotische Therapie begannen. Dieses Schema erwies sich jedoch sowohl für Patienten als auch für Psychiater als belastender und seine Ergebnisse sind im Allgemeinen nicht so überzeugend wie bei einer Erhaltungstherapie mit kleinen Dosen. (Pro Studienzeitraum) in einer Studie, in der direkt die Wirksamkeit der Erhaltungstherapie von Standard- und niedrigeren Dosen und Behandlung im Vergleich nur mit dem Auftreten der Symptome durchgeführt wird, wurde gefunden, daß bei einer konstanten niedriger Dosis Gesamtdosis gezeigt ist kleiner, und psychotische Symptome Rezidivrate unter , als wenn nur Exazerbationen behandelt werden. Beide Therapien reduzierten jedoch den Einfluss von Antipsychotika auf den Patienten und die Schwere der negativen Symptome im Vergleich zur Erhaltungstherapie mit Standarddosen. Dennoch, bis Ende des zweijährigen Untersuchungszeitraumes war die Häufigkeit von Exazerbationen in Gruppen mit alternativen Ansätzen höher als bei Patienten, die mit Standard-Dosierungen auf Erhaltungstherapie waren, aber es gab keinen signifikanten Unterschied in der Schwere der psychotischen Symptome.

Die obigen Daten erlauben uns, die folgenden Empfehlungen zu formulieren.

1. Für die Mehrheit der Patienten ist eine langfristige Erhaltungstherapie mit konstanten Antipsychotika-Dosen optimal.
2. Die Dosen typischer Neuroleptika sollten signifikant niedriger sein als die früher eingenommenen (600-1000 mg Chlorpromazin). Gegenwärtig werden Dosen von 200-400 mg akzeptiert, und bei vielen Patienten sind Dosen von 150-300 mg (in Chlorpromazin-Äquivalent) wirksam.
3. Depotpräparate verbessern die Compliance von Patienten, die dieser Art von Behandlung zustimmen. Die größte Erfahrung der Erhaltungstherapie mit niedrigen Dosen wurde mit Depotpräparaten erzielt. Wenn möglich, wird die regelmäßige Überwachung der Patienten Fluphenazindecanoat 12,5 mg einmal alle 2-3 Wochen und 25-50 mg Haloperidol Decanoat - einmal alle 4 Wochen, resperidon (consta) 25-75 mg - einmal in 2 Wochen . Diese Dosen bieten die notwendige Wirkung bei den meisten Patienten. Bei einer periodischen Exazerbation der Psychose ist eine zusätzliche Verschreibung eines Antipsychotikums für mehrere Wochen möglich.
4. Bei Patienten, die eine langfristige Verabreichung von Antipsychotika sowie eine verlängerte Remission nach einer einzelnen psychotischen Episode ablehnen, wird die Therapie nur mit Exazerbation durchgeführt.
5. Anhaltende Nebenwirkungen sind ein Hinweis auf eine Dosisreduktion.
6. Das Auftreten der ersten Symptome einer tardiven Dyskinesie ist ein Hinweis auf die Abschaffung der Erhaltungstherapie (mit der Wiederaufnahme der Neuroleptika nur bei Verschlimmerung der Psychose), eine signifikante Reduktion der Neuroleptikeldosis oder deren Ersatz durch Clozapin.

Diese Empfehlungen können revidiert werden, nachdem die Ergebnisse von Studien der unterstützenden Therapie mit Neuroleptika einer neuen Generation erscheinen. Es gibt bereits Hinweise auf eine höhere Wirksamkeit von Clozapin zur Verhinderung von Exazerbationen bei chronischen Patienten, die gegen typische Neuroleptika resistent sind. Das relative Risiko extrapyramidaler Nebenwirkungen lässt erwarten, dass die Patienten die Empfehlungen des Arztes besser befolgen und dadurch die Wirksamkeit der Behandlung verbessert wird. In Bezug auf die Neuroleptika der neuen Generation ist jedoch unklar, ob ihre Dosisreduzierung es ihnen ermöglicht, das Risiko-Effektivitäts-Verhältnis zu optimieren. Auf der anderen Seite ist es wichtig, die Ergebnisse der Erhaltungstherapie mit atypischen Antipsychotika und niedrigen Dosen von typischen Neuroleptika zu vergleichen. Die Behandlung mit Risperidon in einer Dosis von 4 mg / Tag wird unzweifelhafte Vorteile gegenüber der Ernennung von Haloperidol in einer Dosis von 15-20 mg / Tag haben. Es bleibt jedoch unklar, ob diese Vorteile bestehen bleiben, wenn ein Vergleich mit Haloperidol in einer Dosis von 4-6 mg / Tag oder Fluphenazin-Decanoat in einer Dosis von 12,5 mg einmal alle drei Wochen durchgeführt wird. Die Wahl des Medikaments erscheint natürlich und das Verhältnis von Kosten und Effektivität.

Widerstand gegen die Behandlung von Schizophrenie

Teilweise oder inadäquate Behandlungseffekte sind eines der schwierigsten Probleme der Pharmakotherapie der Schizophrenie. In der Vergangenheit wurde zur Überwindung der Resistenz gegen die Behandlung die Dosis variiert oder es wurden zusätzliche Mittel wie Lithiumsalze, Antikonvulsiva oder Benzodiazepine verschrieben. Mit dem Aufkommen von Clozapin begann eine neue Generation von Antipsychotika bei der Behandlung solcher Patienten breiter eingesetzt zu werden. Dies liegt an der Tatsache, dass atypische Antipsychotika effektiver oder weniger wahrscheinlich Nebenwirkungen verursachen als herkömmliche Medikamente.

Unter Therapieresistenz versteht man die Erhaltung psychotischer Symptome (verzerrte Realitätswahrnehmung und Desorganisation des Verhaltens) und damit verbundene Störungen trotz adäquater Pharmakotherapie.

Typische Antipsychotika

Lange Zeit blieben die typischen Neuroleptika die Mittel der Wahl für die Behandlung der Schizophrenie. Aufgrund ihrer Wirksamkeit gelten sie als gleichwertig. Nur eine von mehr als 100 Vergleichsstudien fand Unterschiede in der Wirksamkeit. In kontrollierten Studien gelang es weniger als 5% der Patienten, die gegen eine der typischen Antipsychotika resistent waren, diese durch eine andere traditionelle Droge zu ersetzen. Die Wahl des Medikaments wurde hauptsächlich von dem Wunsch geleitet, das Risiko von Nebenwirkungen zu reduzieren und die Dosis variieren zu können. Hochwertige Werkzeuge wie kakgaloperidoli Fluphenazin, eher extrapyramidale Nebenwirkungen verursachen, ist aber weniger wahrscheinlich, dass Schläfrigkeit und orthostatische Hypotonie als die mit niedrigen Potential Mittel wie Chlorpromazin und Thioridazin verursachen. Haloperidol und Fluphenazin sind die einzigen Neuroleptika, die in Form von Depotpräparaten zur parenteralen Verabreichung vorliegen. Sie ermöglichen es, die Compliance zu verbessern und manchmal - um eine stärkere Wirkung zu erzielen.

Die Wahl eines Antipsychotikums für einen bestimmten Patienten hängt von der Wirksamkeit und Verträglichkeit der Arzneimittel ab, die ihm früher verschrieben wurden. Wenn nach drei Behandlungswochen keine klinische Besserung eintritt, muss überprüft werden, ob der Patient das vorgeschriebene Behandlungsschema einhalten muss, indem er den Spiegel des Medikaments im Blut misst. Wenn der Patient die Droge gewissenhaft einnimmt, sollte er sich nach 4-8 Wochen in Abwesenheit einer spürbaren Verbesserung überlegen, ob er die Droge wechseln soll.

Atypische neroleptiki

Bei der Unwirksamkeit typischer Neuroleptika sind die Medikamente der Wahl atypische Antipsychotika. Von dieser Gruppe werden am häufigsten vier Arzneimittel verwendet: Clozapin, Risperidon, Olanzapin und Quetiapin.

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Clozapin

Es wird empfohlen, es zu verwenden, wenn es mit Hilfe von typischen Neuroleptika nicht möglich ist, den gewünschten Effekt zu erzielen, entweder aufgrund der geringen Wirksamkeit des Arzneimittels oder wegen schwerer Nebenwirkungen. Clozapin bleibt die einzige Droge, deren Fähigkeit, die Resistenz gegen die nach strengen Kriterien etablierte Schizophrenie zu überwinden, als erwiesen gilt.

Trotz der signifikanten klinischen Wirksamkeit von Clozapin, verwenden nicht alle Patienten es, um die soziale Anpassung zu verbessern und die Kosten für die Pflege von Patienten zu reduzieren, besonders im ersten Jahr der Therapie. Ein Teil davon kann durch die Tatsache erklärt werden, dass Clozapin normalerweise Patienten verschrieben wird, die schwer zu behandeln sind und sich lange in psychiatrischen Krankenhäusern aufhalten. Darüber hinaus wird es von einem begrenzten Kreis von Psychiatern genutzt, die daran gewöhnt sind, damit zu arbeiten. Andere Studien zeigen, dass eine verlängerte Behandlung mit Clozapin hinsichtlich der Kosteneffektivität kosteneffektiv ist.

Die optimale Strategie für die Anwendung von Clozapin ist eine schrittweise Erhöhung der Dosis. Der Effekt kann erwartet werden, wenn das Medikament in einer Dosis von 200-600 mg / Tag eingenommen wird. Nur bei guter Verträglichkeit der Medikamentendosis kann über 600 mg / Tag erhöht werden. Es wird nicht empfohlen, die Dosis von Clozapin mit dem Auftreten von myoklonischen Zuckungen zu erhöhen, die als Vorläufer epileptischer Anfälle dienen können. Bei Patienten, die auf Clozapin ansprechen, tritt die Besserung normalerweise innerhalb von 8 Wochen nach Erreichen der optimalen Dosis auf.

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Risperidon

Risperidon unterdrückt effektiv die positiven Symptome der Schizophrenie. Darüber hinaus ist das Risiko, extrapyramidale Störungen zu entwickeln, bei der Verschreibung des Arzneimittels mit einer Dosis von bis zu 6 mg / Tag nicht höher als bei Placebo. In einer Dosis von 10 mg / Tag oder mehr verursacht das Arzneimittel jedoch extrapyramidale Störungen, und diese Nebenwirkung ist dosisabhängig. Daher können niedrige und hohe Dosen von Risperidon eine unterschiedliche klinische Wirkung haben. Es gibt keine Hinweise darauf, dass hohe Dosen von Risperidon (8 mg / Tag oder mehr) wirksamer sind, so dass für die meisten Patienten eine Dosis von 2 bis 6 mg / Tag als optimal angesehen wird.

Obwohl es Hinweise gibt, dass Risperidon wirksamer ist als Haloperidol, bleibt die Frage offen, ob es Vorteile gegenüber typischen Neuroleptika in der Resistenz von Schizophrenie gegenüber einer nach klaren Kriterien etablierten Behandlung hat. Obwohl Berichte über Fälle vorliegen, in denen Risperidon den Zustand von Patienten verbessert, die zuvor nicht gut auf die Behandlung ansprachen, waren diese Studien offen oder retrospektiv und wurden nicht überwacht.

In einer dieser Studien wurde gezeigt, dass bei der Behandlung von chronischen Patienten Risperidon nicht in seiner Wirksamkeit gegenüber Clozapin unterlegen ist. In dieser Arbeit wurden die Patienten jedoch nicht auf der Grundlage der Therapieresistenz aufgeteilt, außerdem war die Studie nicht umfangreich genug, um die Wirksamkeit der beiden Medikamente korrekt zu vergleichen.

Es ist fest etabliert, dass Risperidon bei Patienten resistent gegen Clozapin unwirksam ist. Aber es gibt Berichte über seine Fähigkeit, die Lebensqualität zu verbessern und die Dauer des Krankenhausaufenthaltes bei therapieresistenten Patienten zu verkürzen. Da Risperidon viel sicherer ist als Clozapin und besser vertragen wird als typische Antipsychotika, wird resistenten Patienten empfohlen, vor dem Wechsel zu Clozapin Risperidon zu verschreiben.

Olanzapin

In der Nähe von Clozapin für pharmakologische Wirkung und wirksam bei Schizophrenie, behandelbar mit Neuroleptika. Es verursacht selten extrapyramidale Störungen als typische Neuroleptika, und Akathisie tritt, wenn sie mit dem Arzneimittel behandelt wird, in derselben Häufigkeit auf wie bei Placebo. In einer offenen klinischen Studie war Olanzapin bei einem Teil der Patienten wirksam, die zuverlässig antipsychotisch resistent waren. In einer Doppelblindstudie konnte dieses Ergebnis jedoch nicht bestätigt werden; Es gab nur eine Abnahme der Angst und Depression. In der effektivsten Dosis (15-25 mg / Tag) ist Olanzapin signifikant besser verträglich als Chlorpromazin. Olanzapin kann Patienten verabreicht werden, die gegen typische Neuroleptika resistent sind, es ist jedoch unwahrscheinlich, dass es den Status von Patienten, die gegen Risperidon resistent sind, signifikant verbessern wird.

Keryanin

Hat eine höhere Affinität für Serotonin (5-HT1A) als für Dopamin-Rezeptoren. Es ist ein Antipsychotikum mit einer relativ geringen Aktivität. Der größte Effekt ist in der Dosis von 300-450 mg / Tag, wie Clozapin. Das Medikament ist sicherer als typische Neuroleptika, und die Wahrscheinlichkeit, extrapyramidale Störungen (einschließlich Akathisie) zu entwickeln, wenn es angewendet wird, ist nicht höher als die von Placebo.

Im Fall von Vvedepin, Patienten, die therapieresistent sind, sollten die folgenden Punkte berücksichtigt werden.

1. Die Resistenz gegenüber der Therapie wird durch das Vorhandensein von anhaltenden psychotischen Störungen oder anderen schwer zu kontrollierenden psychopathologischen Manifestationen bestimmt.
2. Therapieresistenz ist ein Spektrum von Zuständen, und Patienten, die absolut resistent (refraktär) gegenüber einer Behandlung sind, bilden den schwersten Teil dieses Spektrums.
3. Clozapin ist das wirksamste Antipsychotikum bei therapieresistenten Patienten.
4. Obwohl die Neuroleptika der neuen Generation sicherer sind als Clozapin und typische Antipsychotika, ist ihre Wirksamkeit bei behandlungsresistenten Patienten nicht endgültig geklärt.

Behandlung von Schizophrenie mit alternativen Methoden

Wenn die traditionelle Behandlung der Schizophrenie nicht erfolgreich war, sollte sie mit alternativen Therapien behandelt werden. Dazu gehören Hilfsarzneimittel, Reserpin und Elektrokrampftherapie (EKT). Da die Wirksamkeit dieser Methoden nicht als erwiesen gelten kann, können sie nur in bestimmten Situationen eingesetzt werden.

Lithiumpräparate

Die Zugabe des Lithiumpräparats ermöglicht es einigen Patienten mit Schizophrenie, die Resistenz gegen die Behandlung zu überwinden. Um die Wirksamkeit von Lithium zu beurteilen, ist ein vierwöchiger Versuch ausreichend. Obwohl Lithium bei Patienten mit affektiven Störungen wirksamer ist, liefert sein Zweck auch bei anderen Patientengruppen ein positives Ergebnis. Laut einigen Quellen reduziert Lithium Feindseligkeit bei resistenten Patienten und kann besonders nützlich bei der Stimulation sein.

Obwohl Studien zur Wirksamkeit von Lithium (als Hilfsarzneimittel) bei Patienten mit resistenter Schizophrenie positive Ergebnisse erbracht haben, wurden sie in kleinen Gruppen von Patienten durchgeführt. Daher kann die Wirksamkeit von Lithium nicht als erwiesen gelten. Achten Sie darauf, eine Kombination von Lithium mit einem typischen Neuroleptikum oder Clozapin wegen des Risikos von Delir und Enzephalopathie zu verwenden.

Antikonvulsiva

Carbamazepin und Valproinsäure sind wirksam bei bipolarer affektiver Störung mit psychotischen Manifestationen. Sie werden jedoch oft als Hilfe bei Schizophrenie verwendet. Mehrere kontrollierte Studien haben die unzweifelhafte Wirksamkeit von Carbamazepin als Adjuvans bei Patienten mit Schizophrenie gezeigt, aber eine kleine Anzahl von Patienten wurde in diese Studien eingeschlossen. Positive Veränderungen im Allgemeinen waren moderate und stärker betroffene Bereiche wie Verhalten und soziale Anpassungsfähigkeit. Carbamazepin kann nicht als Alternative zu Neuroleptika dienen, da es das Wiederauftreten von Schizophrenie nicht verhindern kann.

Carbamazepin sollte mit Vorsicht angewendet werden, da es Desorientiertheit, Ataxie und Agranulozytose verursachen kann. Darüber hinaus ist Carbamazepin in der Lage, die Konzentration von Haloperidol im Blut um etwa 50% zu reduzieren. Angesichts der Gefahr einer toxischen Hepatitis ist bei der Verabreichung von Valproinsäure Vorsicht geboten.

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Benzodiazepine

Es gibt mehrere Berichte über die Verwendung von Benzodiazepinen als Adjuvans bei der behandlungsresistenten Schizophrenie. Ungleiche Ergebnisse wurden erhalten: In einigen Studien mit doppelblinder Kontrolle wurde die positive Wirkung von Benzodiazepinen gezeigt, in anderen war ihre Verwendung ineffektiv. Da Patienten mit Schizophrenie oft Reizbarkeit und Angstgefühle haben, ist es nicht verwunderlich, dass ihnen häufig Benzodnazepine verschrieben werden. Bei der Verschreibung dieser Medikamente sollte jedoch Vorsicht walten gelassen werden, da ihre Anwendung zu dauerhafter Benommenheit, Müdigkeit, Ataxie, Drogenabhängigkeit und Verhaltensdisinhibition führen kann. Darüber hinaus können Benzodnazepine die toxische Wirkung von Clozapin potenzieren. Anxiolytika bei Schizophrenie werden hauptsächlich verwendet, um die Erregung oder Behandlung von Prodromalsymptomen (frühe Rückfallsymptome) bei Patienten zu stoppen, die sich weigern, Antipsychotika zu nehmen.

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Antidepressiva

Bei vielen Patienten mit Schizophrenie während einer akuten Episode gibt es Manifestationen von Depression, und in der chronischen Phase sind sie oft demoralisiert. Neuroleptika können die Symptome einer Depression verschlimmern. In der Vergangenheit wurden Antidepressiva selten bei Schizophrenie eingesetzt, aus Angst, sie könnten eine Psychose auslösen. Die Wahrscheinlichkeit dafür ist offensichtlich unbedeutend. Im Allgemeinen ist die Wirksamkeit von Antidepressiva bei den meisten Patienten mit Schizophrenie sehr moderat, sie beseitigen den Zustand der Demoralisierung nicht. Dennoch sollten Patienten mit anhaltenden Depressionen oder einer depressiven Episode, die getrennt von psychotischen Störungen auftreten, Antidepressiva in den niedrigsten wirksamen Dosen verschrieben werden. Es gibt Hinweise auf die Fähigkeit von Clozapin, die depressive Stimmung positiv zu beeinflussen und das Suizidrisiko zu reduzieren.

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Andere Behandlungen für Schizophrenie

Obwohl mehrere in den letzten Jahren durchgeführte Studien eine positive Wirkung von Betablockern und Reserpin auf die behandlungsresistente Schizophrenie gezeigt haben, wurden keine kontrollierten Studien dieser Medikamente mit modernen diagnostischen Kriterien durchgeführt. So gibt es praktisch keine Hinweise auf die Wirksamkeit einer Langzeittherapie mit mindestens einem dieser Medikamente.

Kontrollierte Studien mit ECT bei behandlungsresistenter Schizophrenie wurden ebenfalls nicht durchgeführt. Vor der Einführung von Clozapin wurden mehrere Studien zur EKT durchgeführt, die zeigten, dass sie bei Patienten wirksam sein können, die gegen eine medikamentöse Therapie resistent sind, obwohl dieser Effekt bei Patienten mit einer geringen Verschreibung der Krankheit ausgeprägter war. Zwei offene Studien haben gezeigt, dass ECT bei Patienten, die gegen Clozapin resistent sind, eine positive Wirkung haben kann. Die Stabilität des erhaltenen Ergebnisses und die Langzeitwirksamkeit von ECT wurden jedoch nicht berichtet.

Um die Wirksamkeit der antipsychotischen Pharmakotherapie zu erhöhen, sollten die folgenden Prinzipien befolgt werden.

1. Genaue Definition des therapeutischen Ziels - Symptome, deren Korrektur auf die Behandlung ausgerichtet ist. Neuroleptika sind wirksamer bei der Behandlung von positiven Symptomen der Schizophrenie, zu denen Halluzinationen, Wahnvorstellungen, Denkstörungen und unangemessenes Verhalten gehören. Drogen der neuen Generation können auch Negativsymptome wie soziale Isolation, Isolation und Abstumpfung von Affekten beeinflussen, besonders wenn sie durch typische Neuroleptika verursacht werden. Clozapin ist besonders wirksam bei der Behandlung von aggressiven Patienten mit Psychose. Die Wahl eines therapeutischen Ziels ermöglicht es, die Wirksamkeit des Arzneimittels klarer zu beurteilen.
2. Die Beurteilung der Wirksamkeit des Antipsychotikums ist erst nach seiner Verabredung in optimalen Dosen für eine ausreichend lange Zeit möglich. Diese Regel ist besonders wichtig, um die Aufnahme von Zusatzmedikamenten in das Behandlungsschema zu erfüllen. Andernfalls könnten in der Zukunft unüberwindbare Schwierigkeiten bei der Auswahl einer optimalen Therapie auftreten. Typische Antipsychotika werden häufig in zu hoher Dosierung verschrieben, was die Wirksamkeit der Behandlung (auch bei akuter Psychose) aufgrund von Nebenwirkungen und geringer Compliance der Patienten negativ beeinflusst.
3. Es sollte berücksichtigt werden, dass der Grund für die offensichtliche Resistenz gegenüber einer Behandlung eine schlechte Arzneimitteltoleranz, eine Nichteinhaltung des Behandlungsschemas (Nichteinhaltung) sein kann. Unzureichende soziale Unterstützung oder mangelnde psychosoziale Betreuung kann den Anschein von Behandlungsresistenz hervorrufen. Bevor Sie also ein bestimmtes Medikament für unwirksam erklären, sollten Sie diese Faktoren ausschließen. Obwohl für die meisten Antipsychotika das Spektrum therapeutischer Dosen nicht genau festgelegt ist, kann die Messung der Konzentration des Medikaments im Blut hilfreich sein, da es hilft, zu überprüfen, ob der Patient das Medikament regelmäßig einnimmt.
4. Es ist notwendig, die Wirksamkeit der Monotherapie mit dem einen oder anderen Medikament genau zu beurteilen, bevor man zu einer Kombination von Medikamenten übergeht. Der Arzt versucht oft (manchmal unter äußerem Druck), eine solche Behandlung in Anspruch zu nehmen, was den Patienten schnell von all seinen psychopathologischen Symptomen befreien würde. Es sollte jedoch nicht vergessen werden, dass die Fähigkeit, die Wirksamkeit der Neuroleptika-Therapie zu verbessern, für keines der Hilfsmittel nachgewiesen wurde. Feindseligkeit, Reizbarkeit, Schlaflosigkeit, Isolation können eine Folge von Psychosen sein und sich nur vor dem Hintergrund einer erfolgreichen antipsychotischen Therapie zurückbilden.
5. Die Wahl des Medikaments erfolgt unter Berücksichtigung des Risikos von extrapyramidalen Nebenwirkungen. Neuroleptika der neuen Generation sind in Dosen wirksam, die bei den meisten Patienten keine extrapyramidalen Komplikationen verursachen. Dies vermeidet anhaltende Nebenwirkungen, die der Grund für die geringe Wirksamkeit der Behandlung sind.
6. Es ist wichtig, eine positive therapeutische Einstellung beizubehalten. Jedes Jahr wird die Wahl der Antipsychotika immer weiter verbreitet. Es ist notwendig, den Patienten in der Überzeugung zu unterstützen, dass selbst bei der schwersten Geisteskrankheit eine wirksame Behandlung gefunden wird.
7. Es sollte den soziopsychologischen Faktoren maximale Beachtung schenken, den Patienten vor Stress schützen, zu einem angemessenen Verständnis der Krankheit und seiner familiären Natur der Krankheit beitragen - dies erhöht die Wirksamkeit der Behandlung erheblich.

Atypische Antipsychotika haben einen anderen Wirkungsmechanismus als typische Medikamente, daher sollten Ärzte die Spezialeffekte verschiedener Medikamentengruppen nutzen und versuchen, therapieresistenten Patienten zu helfen. Bis heute, Clozapin - die einzige Droge, die therapeutische Resistenz überwinden kann. Bestimmen Sie die Wirksamkeit anderer Medikamente der neuen Generation bei der Behandlung von Schizophrenie, resistent gegen die Therapie, sollte in gut geplanten Studien mit Doppelblind-Kontrolle und die Anwendung klarer Kriterien für die Auswahl der Patienten sein.

Beseitigung der negativen Symptome der Schizophrenie

Obwohl in den meisten Fällen der therapeutischen Resistenz der Schwerpunkt auf dem Fortbestehen positiver Symptome liegt, wird die Bedeutung von Problemen, die mit anhaltenden negativen Symptomen verbunden sind, zunehmend erkannt. In Studien mit doppelblinder Kontrolle wurde gezeigt, dass Clozapin und andere Antipsychotika der neuen Generation (Risperidon, Olanzapin, Quetiapin) wirksamer bei negativen Symptomen wirken als typische Neuroleptika. Es bleibt jedoch unklar, ob diese Medikamente direkt die primären negativen Symptome der Schizophrenie beeinflussen, oder ob dieser Effekt auf die Schwächung anderer Symptome zurückzuführen ist.

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Behandlung von komorbiden Zuständen

Depression

Viele Patienten mit Schizophrenie, die mit typischen Neuroleptika behandelt werden, entwickeln nach Absetzen einer Exazerbation anhaltende Symptome einer Depression. In diesen Fällen müssen Sie versuchen, die extrapyramidalen Nebenwirkungen des Patienten zu identifizieren, die Schwere der negativen Symptome und die Wirksamkeit der Behandlung zu beurteilen. Wenn diese Ursachen einer depressiven Verstimmung ausgeschlossen sind, diagnostizieren Sie eine "postpsychotische Depression" und verschreiben Antidepressiva. Mittel der Wahl in diesen Fällen sind die selektiven Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmer (SSRI), da im Gegensatz zu den trizyklischen Antidepressiva, sie holinoliticheskogo fehlen, die Genesung des Patienten und Pflege erschweren kann. Bei einer Überdosierung von SSRI ist das Sterberisiko niedriger als bei herkömmlichen Antidepressiva.

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Sucht

Viele Menschen mit Langzeit-Schizophrenie oder schizophren-ähnlicher Psychose entwickeln Sucht. Diese Patienten müssen rechtzeitig erkannt und behandelt werden. Viele von ihnen haben ein effektives "12 Schritte" Programm. Es ist wichtig, es mit der Verwendung von Antipsychotika zu kombinieren, die helfen, Remission bei Patienten zu erhalten. Da Substanzmissbrauch das Risiko für tardive Dyskinesien erhöht, sollten diese Patienten nach Möglichkeit atypische Antipsychotika verschreiben.

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Psychogene Nolidypsy

Patienten mit chronischen Psychosen leiden häufig an psychogener Polydipsie. Diese Störung erscheint ein zweites Mal aufgrund einer Fehlfunktion im Gehirn der Mechanismen, die das Durstgefühl unterdrücken, und eignet sich oft nicht für eine Verhaltenstherapie. Psychogene Polydipsie ist eine potenziell gefährliche Komplikation, da sie zu eingeschränkter Nieren- und Herzfunktion führen kann. In diesem Fall sind die Medikamente der Wahl Neuroleptika mit minimaler cholinolytischer Wirkung, beispielsweise Risperidon oder Sertindol. Ohne Wirkung ist die Verabreichung von Clozapin, das bei chronischer psychogener Polydipsie nützlich sein kann, möglich, wobei einerseits psychotische Symptome und andererseits Wasserverbrauch reduziert werden.

Nichteinhaltung der Patientenverordnung eines Arztes (Inkompetenz der Patienten)

Patienten mit Langzeitschizophrenie und Schizophrenie-ähnlicher Psychose finden es schwierig, den Anweisungen des Arztes zu folgen. Da viele von ihnen nicht in der Lage sind, ihren Zustand angemessen zu beurteilen, hören sie im Laufe der Zeit oft auf, Arzttermine einzuhalten. Die Ursache für die Nichteinhaltung von Verordnungen können Nebenwirkungen und das Fehlen eines offensichtlichen Behandlungseffekts für den Patienten sein. Wenn der Verdacht besteht, dass der Patient die Behandlung nicht mehr einhält, ist eine gründliche Untersuchung erforderlich, um auch minimale Manifestationen extrapyramidaler Störungen und Akathisie aufzudecken. Oft können diese Symptome, die bei der Untersuchung nicht auffallen, den Patienten sehr stören. Ihre aktive Therapie erhöht die Compliance erheblich. Um die Entwicklung extrapyramidaler Störungen zu vermeiden, kann eine vorsichtige Korrektur der Dosis eines Antipsychotikums erforderlich sein, die es ermöglicht, den antipsychotischen Effekt zu erhalten, jedoch die Nebenwirkungen zu minimieren. Von den Medikamenten der neuen Generation ist das geringste Risiko für extrapyramidale Komplikationen neben Clozapin charakteristisch für Sertindol und Quetiapin. Olanzapin und Risperidon können extrapyramidale Störungen verursachen (wenn auch in geringerem Maße als typische Neuroleptika), was eine regelmäßige Überwachung des Zustands der Patienten erfordert. Insbesondere wird die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung extrapyramidaler Komplikationen bei der Anwendung von Risperidon signifikant, wenn seine Dosis 8 mg / Tag übersteigt.

Wenn die Patienten trotz fehlender Nebenwirkungen den Empfehlungen nicht folgen, wird empfohlen, ein Arzneimitteldepot zu verschreiben. Gegenwärtig werden zwei derartige Arzneimittel verwendet: Haloperidoldecanoat und Fluphenazindecanoat. Haloperidol Decanoat wird in einer Dosis von 25-100 mg intramuskulär einmal alle 4 Wochen verabreicht. Obwohl die Behandlung manchmal mit einer höheren Dosis beginnt, ist die Verträglichkeit des Arzneimittels höher, wenn seine Dosis 100 mg nicht übersteigt. Fluphenazine Decanoat wird in einer Dosis von 25-50 mg intramuskulär alle 3-4 Wochen verschrieben. Bei der Verwendung von Depotpräparaten ist es notwendig, den Patienten sorgfältig auf extrapyramidale Störungen zu untersuchen und die minimale wirksame Dosis zu finden (Schooler, 1996).

Anhaltende Nebenwirkungen

Wenn der Patient anhaltende Bradykinesie oder Muskelsteifigkeit entwickelt, scheint die Dosis von Neuroleptika zu hoch zu sein und muss reduziert werden. Wenn diese Symptome nach einer Dosisreduktion fortbestehen, sollte das vom Patienten eingenommene Arzneimittel durch ein Neuroleptikum einer anderen Klasse ersetzt werden. Wenn der Patient mit einem typischen Neuroleptikum behandelt wird, empfehlen sie, zu einem der atypischen Medikamente zu wechseln. Bradykinesie und Muskelsteifheit können sich innerhalb weniger Monate nach dem Absetzen eines typischen Neuroleptikums zurückbilden, da das Medikament weiterhin langsam aus dem "Depot" freigesetzt wird. Daher ist es wichtig, dem Patienten zu erklären, dass nach dem Wechsel zu einem neuen Medikament Verbesserungen erst nach einigen Wochen zu erwarten sind.

In ähnlicher Weise sollten Sie bei persistierender Akathisie versuchen, die Dosis des eingenommen Neuroleptikums zu reduzieren, jedoch vorher - um herauszufinden, ob die minimal wirksame Dosis überschritten wird. Wenn Akathisie besteht, kann die Zugabe von Propranolol oder einem anderen Betablocker helfen. Manchmal ist es sinnvoll, zu einem Antipsychotikum einer anderen Klasse zu wechseln, auch von einem atypischen Neuroleptikum zu einem anderen. Wenn und so ist es nicht möglich, Akathisie zu korrigieren, dann ist es ratsam, Clozapin zu verabreichen.

Patienten, die Antipsychotika einnehmen, haben oft Probleme in der sexuellen Sphäre, zum Beispiel haben sie Mangel an Schmierung oder Impotenz. Frauen können Amenorrhoe oder Dysmenorrhoe erfahren; sowohl bei Männern als auch bei Frauen sind Galaktorrhö, Zärtlichkeit und Schwellung der Milchdrüsen möglich. Die Verringerung der Erektion und Störung der Gleitfähigkeit, schmerzhafter Geschlechtsverkehr kann durch Einnahme von Medikamenten mit schwerer anticholinerger Aktivität erklärt werden - diese Komplikationen können durch Senkung der Dosis oder Verschreibung eines Medikaments mit minimaler cholinolytischer Aktivität behandelt werden. Medikamente mit schweren adrenoblocking Eigenschaften können auch Störungen im Genitalbereich verursachen. So wurde über die Verletzung der Ejakulation auf dem Hintergrund der Behandlung mit Thioridazin berichtet; wahrscheinlich kann das gleiche durch andere Neuroleptika verursacht werden. In solchen Fällen wird auch eine Verringerung der Dosis des Arzneimittels gezeigt, und wenn dieses Maß unwirksam ist, wird das Arzneimittel verändert. Schwellung und Zärtlichkeit der Brustdrüsen, Menstruationsstörungen können mit einer Erhöhung der Prolaktinspiegel verbunden sein, deren Ursache ist die Aufnahme eines Neuroleptikums, effektiv Dopaminrezeptoren blockiert. Ähnliche Komplikationen werden beobachtet, wenn typische Antipsychotika, insbesondere Arzneimittel mit hohem Potential, und bei der Einnahme von Risperidon verwendet werden. Obwohl in diesem Fall eine Verringerung der Dosis des Medikaments helfen kann, stellt sich oft heraus, dass es notwendig ist, zu einer anderen Wirkstoffklasse zu wechseln.