Asparaginase

Asparaginase (L-Asparaginase) wird manchmal als Antitumormittel bei der Behandlung bestimmter Krebsarten verwendet. Es wirkt als Enzym, das Sparagin abbricht, eine der Aminosäuren, die für das Wachstum und das Überleben bestimmter Arten von Tumoren erforderlich sind.

Asparaginase-basierte Arzneimittel wie ERVASE (Erwinia Asparaginase) oder Asparaginase können zur Behandlung verschiedener Krebsarten verwendet werden, einschließlich akuter lymphoblastischer Leukämie bei Kindern und Erwachsenen. Asparaginase kann auch zur Behandlung anderer Arten von Lymphomen und Tumoren verwendet werden.

Der Wirkungsmechanismus ist, dass Tumorzellen, insbesondere bestimmte Arten von Leukämie, nicht genug von ihrer eigenen Sparaginase synthetisieren können, um ihren Sparaginbedürfnissen zu decken. Wenn eine extern produzierte Asparaginase wie ERVase verwendet wird, wird das für das Tumorwachstum benötigte Sparagin zerstört, wodurch die Tumorzellen verhungert und sie sterben.

Es ist jedoch zu beachten, dass die Verwendung von Asparaginase unerwünschte Nebenwirkungen verursachen kann, einschließlich allergischer Reaktionen, Leberfunktionsstörungen, Blutveränderungen (wie Anämie oder Thrombozytopenie) und anderen. Die Behandlung mit Asparaginase erfolgt unter strenger medizinischer Aufsicht und Kontrolle.

Hinweise Asparaginase

1. Akute lymphoblastische Leukämie (alle): Asparaginase wird häufig bei der Behandlung von akuter lymphoblastischer Leukämie bei Kindern und Erwachsenen eingesetzt. Es kann Teil der Kombinationstherapie sein, einschließlich Chemotherapie und anderen Krebsmedikamenten.
2. Lymphome: Die Asparaginase kann auch bei der Behandlung verschiedener Arten von Lymphomen verwendet werden, einschließlich diffuses großes B-Zell-Lymphom (DLBCL) und andere.
3. Andere Arten von Leukämie: In einigen Fällen können Asparaginase verwendet werden, um andere Formen von Leukämie wie akute myeloblastische Leukämie (AML) zu behandeln.

Freigabe Formular

Injizierbare Formen:

• Pulver zur Herstellung der Lösung zur Injektion: Diese Form der Asparaginase ist für intramuskuläre oder intravenöse Injektion bestimmt. Das Pulver muss vor der Verwendung in einem speziellen Lösungsmittel gelöst werden. Diese Form der Freisetzung ist die häufigste für die Krankenhausbehandlung.
• Vorbereitungsauslöser für die Injektion: In einigen Fällen kann die Asparaginase als vorgefertigte Lösung geliefert werden, die auch für intramuskuläre oder intravenöse Verabreichung verwendet wird. Dieses Formular ist zweckmäßig, da es vor der Verwaltung keine zusätzliche Vorbereitung erfordert.

Beispiele für Asparaginase-Präparate

• L-Asparaginase: Die Standardform der Asparaginase, die in vielen OLL-Behandlungsprotokollen verwendet wird.
• Pegaspargase (Pegaspargase): Dies ist eine pegylierte Form von L-Asparaginase, die eine längere Halbwertszeit hat und weniger häufig verabreicht werden kann als die normale L-Asparaginase. Pegaspargase ist in der Regel eine Nutzungslösung für die Injektion.
• Erwinase (Erwinase): Dies ist eine Form von Asparaginase, die aus den Bakterien Auswinia Chrysanthemi abgeleitet ist, und wird als Alternative für Patienten verwendet, die eine Allergie gegen E. coli-Derivate von Asparaginase entwickeln. Es ist auch als Pulver zur Injektion erhältlich.

Pharmakodynamik

1. Asparaginentzug: Der Hauptwirkungsmechanismus von Asparaginase besteht darin, Sparagin im Blut abzubauen. Dies führt zu einem Mangel an Sparagin in Tumorzellen, der normalerweise von dieser Aminosäure für ihr Wachstum und ihre Teilung abhängt.
2. Hemmung des Tumorwachstums: Da Tumorzellen Sparagin nicht von selbst synthetisieren und von außen von der Versorgung abhängen, kann ein durch die Wirkung von Asparaginase verursachter Asparaginmangel das Tumorwachstum und die Entwicklung des Tumors verlangsamen.
3. Selektivität von Tumorzellen: Normale Gewebe können selbst Sparagin synthetisieren, sodass sie weniger empfindlich auf die Wirkung von Asparaginase sind. Tumorzellen, die normalerweise eine erhöhte Anforderung an Sparagin haben, reagieren jedoch empfindlicher gegenüber einem Mangel dieser Aminosäure.
4. Verringertes Überleben von Tumorzellen: Asparaginmangel kann zu Apoptose (programmierter Zelltod) in Tumorzellen führen, was ihre Überlebensrate verringert.

Pharmakokinetik

1. Absorption: Asparaginase wird normalerweise durch Injektion in den Körper verabreicht, oft in den Muskel. Die Absorption von der Injektionsstelle in den Blutkreislauf ist relativ schnell.
2. Verteilung: Nach Absorption wird die Asparaginase auf Gewebe und Organe des Körpers verteilt. Es kann in Zellmembranen eindringen und sein Ziel, die Krebszellen, erreichen.
3. Metabolismus: Asparaginase ist ein Proteinmedikament, daher wird er nicht den üblichen Stoffwechselprozessen unterzogen. Es kann im Körper abgebaut werden, aber seine Funktionalität wird für einen bestimmten Zeitraum beibehalten.
4. Ausscheidung: Die Ausscheidung der Asparaginase aus dem Körper erfolgt hauptsächlich durch die Nieren, wie andere Proteine.

Dosierung und Verabreichung

Anwendungsmethode:

Die Asparaginase wird Patienten intramuskulär oder intravenös verabreicht. Der Verabreichungsweg kann von der spezifischen Arzneimittelformulierung und dem klinischen Protokoll abhängen.

1. Intramuskuläre Injektion:

   • Das Medikament wird langsam in den Muskel injiziert, sodass Sie die gewünschte Konzentration der Substanz im Blut ohne scharfe Peaks erreichen können, die bei intravenöser Verabreichung auftreten können.

2. Intravenöse Verwaltung:

   • Das Medikament wird direkt in eine Vene injiziert, normalerweise für eine schnellere Wirkung oder wenn intramuskuläre Injektionen vom Patienten nicht gut toleriert werden.

Dosierung:

Die Asparaginase-Dosierung kann je nach Alter des Patienten, der Art und des Stadiums der Krankheit sehr unterschiedlich sein und ob das Medikament in der Monotherapie oder in Kombination mit anderen Medikamenten eingesetzt wird. Hier sind allgemeine Dosierungsempfehlungen:

Für Erwachsene und Kinder:

• Die Dosis für L-Asparaginase (abgeleitet von E. coli) beträgt 6000 bis 10000 internationale Einheiten (IU) pro m^2 Körperoberfläche, die 2- bis 3-mal pro Woche verabreicht werden.
• Die Dedose für Pegaspargase (eine pegylierte Form von Asparaginase) beträgt normalerweise 2500 IE pro m^2 Körperoberfläche, die alle 2 Wochen verabreicht wird.

Die Dosierung kann angepasst werden:

• Abhängig von der Reaktion des Patienten auf die Behandlung und das Auftreten von Nebenwirkungen.
• Die Berücksichtigung der Leber und anderer Organfunktion, da Asparaginase toxische Reaktionen verursachen kann.

Verwenden Asparaginase Sie während der Schwangerschaft

Die Verwendung von Asparaginase während der Schwangerschaft kann problematisch sein, da die Chemotherapie die fötale Entwicklung nachteilig beeinflussen kann.

Kontraindikationen

1. Überempfindlichkeit: Menschen mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Asparaginase oder anderen Komponenten des Arzneimittels sollten deren Verwendung vermeiden.
2. Schwere Leber- oder Nierenbeeinträchtigung: Da die Sparaginase in der Leber metabolisiert und über die Nieren ausgeschieden wird, kann die Verwendung bei Patienten mit schwerer Leber oder Nierenbeeinträchtigungen begrenzt sein.
3. Blutprobleme: Asparaginase kann das Blut beeinflussen, daher kann seine Verwendung bei Patienten mit Thrombozytopenie oder anderen hämatopoetischen Störungen begrenzt sein.
4. Schwangerschaft und Laktation: Informationen zur Sicherheit der Asparaginase-Verwendung während der Schwangerschaft und der Laktation sind begrenzt. Daher sollte die Verwendung von einem Arzt bewertet werden.
5. Kinderalter: Die Verwendung von Asparaginase bei Kindern erfordert Vorsicht und kann eine spezielle Dosierung erfordern.

Nebenwirkungen Asparaginase

1. Allergische Reaktionen: einschließlich Hautausschlag, Juckreiz, Urtikaria, Gesichtsödem, Atembeschwerden oder anaphylaktischer Schock.
2. Leberschädigung: Erhöhte Blutspiegel der Enzyme (ALT, AST) und Gelbsucht.
3. Verringerte Blutkörperchenzahl: Einschließlich einer Anämie (verminderter Hämoglobinspiegel), Thrombozytopenie (verringerte Thrombozytenzahl) und Leukopenie (verringerte Anzahl der weißen Blutkörperchen).
4. Hyperkoagulierbarkeit: Eine erhöhte Tendenz zur Gerinselnbildung und die damit verbundene Thrombose.
5. Hyperbilirubinämie: Erhöhte Bilirubinspiegel im Blut, die mit der Leberfunktionsstörung verbunden sein können.
6. Bauchbeschwerden: Einbeziehung von Übelkeit, Erbrechen, Schmerz oder Beschwerden im Bauchbereich.
7. Myalgien und Arthralgien: Muskel- und Gelenkschmerzen.
8. Überempfindlichkeit gegen Licht: Erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Sonnenlicht.
9. Osteoporose: seltene Fälle von Osteoporose oder Osteopenie, insbesondere bei längerer Behandlung.

Überdosis

1. Erhöhtes Toxizitätsrisiko: Es ist möglich, dass die Verabreichung übermäßiger Mengen an Asparaginase zu einem erhöhten Risiko für Toxizität und unerwünschten Nebenwirkungen führen kann.
2. Störungen der Hämatopoese: Da Asparaginase bei der Behandlung von Leukämie und anderen Bluttumoren angewendet wird, kann seine übermäßige Verabreichung beim Prozess der Hämatopoese zu Störungen führen und zu Anämie, Thrombozytopenie und anderen Erkrankungen der Blutfunktion führen.
3. Allergische Reaktionen: Überdosierung kann das Risiko von allergischen Reaktionen wie Hautausschlag, Juckreiz, Ödemen und anaphylaktischer Schock erhöhen.
4. Andere mögliche Nebenwirkungen: Es ist möglich, dass die Verabreichung übermäßiger Mengen an Asparaginase andere unerwünschte Effekte wie erhöhte Körpertemperatur, generalisierte Schwäche, Übelkeit, Erbrechen und Durchfall verursachen kann.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

1. Medikamente, die das Risiko allergischer Reaktionen erhöhen können: Medikamente, die das Risiko allergischer Reaktionen erhöhen können, können das Risiko von unerwünschten Effekten mit Asparaginase erhöhen. Dies können andere Chemotherapie-Medikamente oder Medikamente sein, die Allergien verursachen.
2. Medikamente, die die Leber- und Nierenfunktion beeinflussen: Solche Medikamente können den Stoffwechsel und die Ausscheidung von Asparaginase aus dem Körper beeinflussen, was die Wirksamkeit und Sicherheit beeinflussen kann.
3. Antineoplastische Arzneimittel und Arzneimittel zur Linderung von Nebenwirkungen: Mit anderen antineoplastischen Arzneimitteln oder Medikamenten können Wechselwirkungen auftreten, um Nebenwirkungen der Chemotherapie wie Antiemetika oder Blutverdünner zu lindern.
4. Medikamente, die die Immunantwort verringern: Medikamente, die die Immunantwort verringern, können die Wirksamkeit von Asparaginase verringern, indem die Immunantwort des Körpers auf den Tumor reduziert wird.