Anämie der Frühgeburt

Frühgeborene, die bei der Geburt weniger als 1,0 kg wiegen (allgemein als extrem niedriges Geburtsgewicht (ELBW) bezeichnet) haben eine Schwangerschaft von ≤ 29 Wochen abgeschlossen und fast alle benötigen in den ersten Lebenswochen Transfusionen von roten Blutkörperchen. Jede Woche werden in den Vereinigten Staaten etwa 10.000 Babys zu früh geboren (d. H. < 37 Schwangerschaftswochen), wobei 600 (6%) dieser Frühgeborenen ein extrem niedriges Geburtsgewicht haben. Ungefähr 90 % der ELBW-Säuglinge erhalten mindestens eine Transfusion von roten Blutkörperchen. [1], [2]

Ursachen anämie der Frühgeburt

Die Hauptfaktoren für das Auftreten einer Anämie im ersten Lebensjahr bei Frühgeborenen oder bei Kindern mit niedrigem Geburtsgewicht sind das Aufhören der Erythropoese, Eisenmangel, Folatmangel und Vitamin E-Mangel.

Der Grund für die Entwicklung einer frühen Anämie bei Frühgeborenen bei einigen Säuglingen kann ein Mangel an Folsäure sein, dessen Reserven bei einem Frühgeborenen sehr gering sind. Der Bedarf an Folsäure bei einem schnell wachsenden Frühgeborenen ist groß. Folsäure-Depot wird normalerweise innerhalb von 2-4 Wochen verbraucht, was zu einem Mangel an diesem Vitamin führt, der durch die Einnahme von Antibiotika (Unterdrückung der Darmflora und damit die Synthese von Folsäure) und das Hinzufügen einer Darminfektion verschlimmert wird. Besonders schnell entwickelt sich ein Folsäuremangel bei einem Frühgeborenen mit seinem Mangel bei der Mutter während der Schwangerschaft und Stillzeit. Bei einem Mangel an Folsäure kann die Hämatopoese von Normoblasten zu Megaloblasten mit ineffektiver Erythropoese werden: Megaloblastose im Knochenmark, erhöhte intraossäre Zerstörung von Erythrozyten, Makrozytose von Erythrozyten im Blut.

Bei Frühgeborenen spielt Vitamin E eine wichtige Rolle bei der Aufrechterhaltung der Stabilität der roten Blutkörperchen, das die Membranen vor Oxidation schützt und an der Synthese beteiligt ist. Der Grund für die vermehrte Hämolyse der Erythrozyten wird durch den Mangel an Vitamin E erklärt. Seine Reserven bei einem Frühgeborenen bei der Geburt sind gering: 3 mg bei einem Gewicht von 1000 g (bei einer Vollzeit 20 mg bei einem Gewicht von 3500 g ) und seine Absorption im Darm ist unzureichend. So kann die Frühgeburt selbst die Ursache der Hypovitaminose E sein. Die Aufnahme von Vitamin E wird durch Erstickung, Geburtstrauma des Zentralnervensystems, Infektionen, die häufig bei Frühgeborenen auftreten, beeinträchtigt. Künstliche Fütterung mit Kuhmilch erhöht den Bedarf an Vitamin E und die Einnahme von Eisenpräparaten erhöht den Verbrauch dramatisch. All dies führt in den ersten Lebensmonaten zu einem Mangel an Vitamin E im Körper eines Frühgeborenen, der zu einer erhöhten Hämolyse der Erythrozyten führt.

Ein Mangel an Spurenelementen, insbesondere Kupfer, Magnesium, Selen, kann die frühe Anämie der Frühgeborenen verschlimmern.

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Pathogenese

Es wurde festgestellt, dass mit Beginn der Spontanatmung die Sättigung des arteriellen Blutes mit Sauerstoff von 45 auf 95 % ansteigt, wodurch die Erythropoese stark gehemmt wird. Gleichzeitig sinkt der Erythropoietinspiegel (hoch im Fötus) auf nicht mehr nachweisbar. Die verkürzte Lebensdauer der fötalen roten Blutkörperchen trägt ebenfalls zur Anämie bei. Eine signifikante Zunahme des Gesamtblutvolumens, die mit einer schnellen Zunahme des Körpergewichts in den ersten 3 Lebensmonaten einhergeht, führt zu einer Situation, die im übertragenen Sinne als "Blutung in das Kreislaufsystem" bezeichnet wird. Bei dieser frühen Frühgeborenenanämie enthält das Knochenmark und das retikuloendotheliale System eine ausreichende Menge an Eisen und seine Reserven nehmen sogar zu, da das Volumen der zirkulierenden roten Blutkörperchen abnimmt. Bei Frühgeborenen ist jedoch in den ersten Lebensmonaten die Fähigkeit, körpereigenes Eisen zu recyceln, reduziert, ihr Eisenhaushalt ist negativ (die Ausscheidung von Eisen im Kot ist erhöht). Im Alter von 3-6 Wochen beträgt der niedrigste Hämoglobinspiegel 70-90 g / l und bei Kindern mit sehr geringem Körpergewicht sogar noch niedriger.

Art der Anämie	Mechanismus	Maximale Erkennungszeit, Wochen
Früh	Verzögerte Erythropoese + Zunahme des Blutvolumens (Masse)	4-8
Dazwischenliegend	Erythroposiert unter dem, was zur Erhöhung des Blutvolumens erforderlich ist	8-16
Spät	Erschöpfung der Eisenspeicher, die benötigt werden, um die zunehmende Masse an roten Blutkörperchen zu sättigen	16 und mehr
Megaloblastisch	Folatmangel aufgrund seines unregelmäßigen Gleichgewichts + Infektion	6-8
Hämolytisch	Mangel an Vitamin E während der besonderen Oxidationsempfindlichkeit der roten Blutkörperchen	6-10

Die frühe Phase endet, wenn die Erythropoese durch die Sekretion von Erythropoietin wiederhergestellt wird, stimuliert durch die entwickelte Anämie. Dies wird durch das Auftreten von Retikulozyten im peripheren Blut belegt, in denen sie vorher nicht vorhanden waren. Diese Phase wird als Zwischenphase bezeichnet. Die Abnahme des Hämoglobinspiegels wird hauptsächlich durch die Wiederherstellung der Erythropoese gestoppt (im Alter von 3 Monaten beträgt das Hämoglobin in der Regel 100-110 g / l), aber die Hämolyse und eine Zunahme des Blutvolumens setzen sich fort, was sich verzögern kann die Erhöhung der Hämoglobinkonzentration. Allerdings werden nun Eisenreserven verbraucht und werden im Verhältnis zum Geburtsgewicht zwangsläufig unter dem Normalwert liegen. In der 16.-20. Woche sind die Eisenreserven erschöpft und dann werden zuerst hypochrome Erythrozyten nachgewiesen, was auf eine Eisenmangelanämie hinweist, die zu einer weiteren Abnahme des Hämoglobinspiegels führt - späte Frühgeborenenanämie, wenn keine Eisentherapie begonnen wird. Aus dieser Beschreibung der pathogenetischen Mechanismen wird deutlich, dass eine Eisengabe nur eine späte Anämie beseitigen oder verhindern kann.

Auch bei reifen Babys sinkt der Hämoglobinspiegel in den ersten 8-10 Lebenswochen. Dieses Phänomen wird als physiologische Anämie bei Neugeborenen bezeichnet. Sie wird durch die gleichen Mechanismen verursacht wie die frühe Frühgeborenenanämie, aber bei termingerechten Säuglingen ist die Lebensdauer der Erythrozyten weniger verkürzt und das Blutvolumen steigt nicht so schnell an, daher ist die Anämie weniger tief. Bei Frühgeborenen mit geringem Körpergewicht kann der Hämoglobinspiegel bereits im Alter von 5 Wochen 80 g / l erreichen, während bei reifen Säuglingen der Hämoglobinspiegel selten unter 100 g / l sinkt und sein Mindestwert nach 8-10 Wochen nachgewiesen wird Leben.

Symptome anämie der Frühgeburt

Die Symptome einer frühen Frühgeborenenanämie sind durch eine gewisse Blässe der Haut und der Schleimhäute gekennzeichnet; bei einer Abnahme des Hämoglobins unter 90 g / l nimmt die Blässe zu, die motorische Aktivität und die Aktivität beim Saugen nehmen leicht ab, ein systolisches Geräusch kann an der Herzspitze auftreten. Der Verlauf einer frühen Anämie ist bei den meisten Kindern günstig.

Späte Frühgeborenenanämie, bedingt durch einen hohen Eisenbedarf in Verbindung mit einer stärkeren als bei Vollzeitigen Entwicklungsgeschwindigkeit, manifestiert sich klinisch als immer stärkere Blässe der Haut und Schleimhäute, Lethargie, Schwäche, Verlust des Appetits. Aufdecken von Herzgeräuschen, systolischem Geräusch, Tachykardie. In der klinischen Analyse von Blut - hypochrome Anämie, deren Schwere mit dem Grad der Frühgeburt korreliert (leicht - Hämoglobin 83-110 g / l, mäßig - Hämoglobin 66-82 g / l und schwer - Hämoglobin weniger als 66 g / l - Anämie ). In einem Blutausstrich werden Mikrozytose, Anisozytose, Polychromase bestimmt. Der Gehalt an Serumeisen wird reduziert, der Sättigungskoeffizient von Transferrin mit Eisen wird reduziert.

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Behandlung anämie der Frühgeburt

Eigenschaften von Eisenpräparaten zur enteralen Anwendung, hergestellt in flüssiger Form

Eisenpräparate	Freigabe Formular	Elementares Eisen	Weitere Informationen
Aktiferrin Tropfen	30 ml Fläschchen	In 1 ml - 9,8 mg Fe 2+	1 ml des Medikaments entspricht 18 Tropfen
Hämofer, Tropfen	10 ml Pipettenfläschchen	1 Tropfen - 2,2 mg Fe 2+	1 ml des Medikaments entspricht 20 Tropfen
Maltofer-Tropfen	30 ml Fläschchen	In 1 ml - 50 mg Eisen in Form eines Polymaltose-Komplexes von Fe 3+ -Hydroxid	1 ml des Medikaments entspricht 20 Tropfen
Totem	10 ml Ampullen	50 mg in 1 Ampulle	Enthält 1,3 mg elementares Mangan und 0,7 mg elementares Kupfer in 1 Ampulle

Da sich eine frühe Anämie auf Zustände bezieht, die den Entwicklungsprozess widerspiegeln, ist eine Behandlung normalerweise nicht erforderlich, mit Ausnahme einer ausreichenden Ernährung für eine normale Hämatopoese, insbesondere der Einnahme von Folsäure und Vitamin E, B-Vitaminen, Ascorbinsäure.

Bluttransfusionen werden in der Regel nicht durchgeführt. Bei Hämoglobinwerten unter 70 g/L und Hämatokrit unter 0,3 L/L oder Begleiterkrankungen kann es jedoch erforderlich sein, kleine Mengen roter Blutkörperchen (Blutvolumen) zu transfundieren Transfusion sollte eine Erhöhung des Hämoglobins auf 90 g / L gewährleisten). Massivere Bluttransfusionen können den Prozess der Spontanheilung aufgrund der Hemmung der Erythropoese verzögern.

Für die Behandlung der späten Anämie der Frühgeborenen ist die richtige Organisation der Pflege wichtig - rationelle Ernährung, Gehen und Schlafen an der frischen Luft, Massage, Gymnastik, Vorbeugung von Zwischenerkrankungen und so weiter.

Die Therapie mit Eisenpräparaten im Inneren wird in einer Menge von 4-6 mg elementarem Eisen pro 1 kg Körpergewicht pro Tag verordnet.

Die Dauer der Behandlung mit Eisenpräparaten richtet sich nach der Schwere der Anämie. Im Durchschnitt erfolgt die Erholung des roten Blutbildes nach 6-8 Wochen, jedoch muss die Behandlung mit Eisenpräparaten bei Frühgeborenen 6-8 Wochen fortgesetzt werden, bis die Eisenspeicher im Depot wiederhergestellt sind. Die Therapie mit Erhaltungsdosen von Eisenpräparaten (2-3 mg/kg/Tag) sollte prophylaktisch bis zum Ende des ersten Lebensjahres fortgesetzt werden.

Gleichzeitig mit Eisenpräparaten ist es ratsam, Ascorbinsäure, Vitamin B ₆  und B ₁₂ zu verschreiben. Bei anhaltender Unverträglichkeit gegenüber oral verabreichten Eisenpräparaten, bei schwerer Eisenmangelanämie ist die intramuskuläre Gabe von Eisenpräparaten (Ferrum-lek) angezeigt.

• Rekombinantes Erythropoietin zur Behandlung von Frühgeborenenanämie

Die Erkennung niedriger Plasma-Erythropoietin (EPO)-Spiegel und normal ansprechender Erythrozyten-Vorläuferzellen bei Frühgeborenen bietet eine rationale Grundlage für die Erwägung von rekombinantem humanem Erythropoietin (r-HuEPO) als Behandlung von Frühgeborenenanämie. Da eine unzureichende Menge an Erythropoietin im Plasma die Hauptursache für Anämie ist und nicht eine subnormale Reaktion von Erythropoietin-Vorläufern des Knochenmarks auf Erythropoietin, ist es logisch anzunehmen, dass r-HuEPO einen EPO-Mangel korrigiert und eine Frühgeborenenanämie wirksam behandelt. Ungeachtet der vorgeschlagenen Logik wird r-HuEPO in der klinischen Neugeborenenpraxis nicht weit verbreitet verwendet, da seine Wirksamkeit nicht vollständig ist. Einerseits sprechen klonogene Vorläufer von neonatalen Erythroiden gut auf r-HuEPO in vitro und r-HuEPO an, und Eisen stimuliert effektiv die Erythropoese in vivo, wie durch eine Zunahme der Anzahl von Retikulozyten und Erythrozyten im Blut von Neugeborenen nachgewiesen wird ( dh Wirksamkeit auf Knochenmarksebene). Andererseits, wenn das Hauptziel der r-HuEPO-Therapie darin besteht, Transfusionen von roten Blutkörperchen zu eliminieren, versagt r-HuEPO dies häufig (d. H. Die klinische Wirksamkeit war nicht immer erfolgreich) [11]. [12]

Verhütung

Zu den vorbeugenden Maßnahmen gehören die rechtzeitige Sanierung von Infektionsherden und die Behandlung von Toxikosen bei schwangeren Frauen, die Einhaltung des Schemas und die richtige Ernährung der schwangeren Frau.

Natürliche Ernährung und Vorbeugung von Sideropenie bei der Mutter sind wichtig (bei Sideropenie der Mutter enthält ihre Milch 3 mal weniger Eisen als die Norm, Kupfer - 2 mal, andere Spurenelemente sind reduziert oder fehlen), optimale Bedingungen für das Stillen ein Frühgeborenes und Vorbeugung von Krankheiten in ihm. Um einer Hypovitaminose E vorzubeugen, wird empfohlen, allen Kindern mit einem Körpergewicht unter 2000 g in den ersten 3 Lebensmonaten Vitamin E in einer Dosis von 5-10 mg/Tag oral zu verabreichen. Zur Vorbeugung von Folatmangel im letzten Schwangerschaftstrimester und Frühgeborenen wird empfohlen, Folsäure in einer Dosis von 1 mg pro Tag in 14-tägigen Kursen zu verschreiben. Die Vorbeugung von Eisenmangel bei Frühgeborenen wird ab einem Alter von 2 Monaten während des ersten Lebensjahres durchgeführt. Eisenpräparate werden oral in einer Menge von 2-3 mg elementarem Eisen pro 1 kg Körpergewicht pro Tag verschrieben.