Zöliakie (Zöliakie): Ursache

Die Ursache für die Entwicklung der Gluten Enteropathie (Zöliakie) ist angeborener Mangel oder verminderte Produktion des Dünndarm-Enzyms, das Gluten abbaut. Gluten ist in Getreide - Weizen, Roggen, Gerste, Hafer gefunden.

Glutenintoleranz wird vererbt und tritt in 0,03% der Bevölkerung auf. Bei 80% der Patienten werden die Histokompatibilitätsantigene HLA-B8 und HLA-DW3 nachgewiesen, die rezessiv übertragen werden.

Erbliche Glutenunverträglichkeit tritt in 0,03% der Fälle der Allgemeinbevölkerung auf. Die Häufigkeit variiert von Land zu Land. Am häufigsten (1: 300) kommt in Westirland vor. Laut Forschung ist die Gluten-Intoleranz bei Erwachsenen in der Mitte unseres Landes ziemlich selten.

Pathogenese der Zöliakie

Zum Mechanismus der schädigenden Wirkung von Gluten werden drei Hypothesen formuliert:

1. die Gluten-Enteropathie entsteht durch eine immunologische Reaktion auf Gluten;
2. genetische Faktoren erleichtern die negativen Auswirkungen von Gluten;
3. Die Gluten-Enteropathie ist eine Erkrankung, die mit einer Stoffwechselstörung einhergeht, bei der als Folge einer unvollständigen Verdauung von Gluten eine Ansammlung toxischer Substanzen auftritt, die die Schleimhaut schädigen.

Über die Rolle von Immunmechanismen bei der Pathogenese der Zöliakie wird durch eine Erhöhung der Immunglobuline und Lymphozyten in ihrer eigenen Schicht des Schleimhaut des Dünndarms bei Patienten mit unbehandelter Zöliakie nachgewiesen. Die Schleimhaut dieser Patienten synthetisiert signifikant mehr IgA und IgM als jene in der Kontrollgruppe, deren Biopsien in vitro mit Gluten behandelt wurden. Manchmal erhöht nur die Höhe des Serum-IgA obwohl beschriebenen Fälle von Gluten-Enteropathie mit selektivem IgA-Mangel, wenn Gluten-Enteropathie unter der Schleimhaut des Dünndarms Immunglobulin synthetisiert ein hoher Prozentsatz antiglyutenovuyu Spezifität. Dies lässt vermuten, dass der Darm die Wirkung von Gluten durch die Produktion von Anti-Gluten-Antikörpern beeinflusst. Im Blutserum vieler Patienten werden zirkulierende Antikörper gegen Glutenfraktionen nachgewiesen. Einige Autoren betrachten ihr Aussehen als nicht-spezifische Reaktion auf den Durchgang nicht vollständig verdaut Gluten Produkte durch erhöhte Permeabilität des Darmepithels aufweist und als eine Art zellulären Überempfindlichkeit gegen Gluten. Es wird angenommen, dass Gluten durch den "endogenen Effektormechanismus" aktiviert wird, der zu seiner lokalen toxischen Wirkung bei der Gluten-Enteropathie beiträgt.

Veränderungen der zellulären Immunität können eine Rolle bei der Pathogenese der Zöliakie spielen. Dies wird durch eine deutliche Zunahme der Zahl der T-Lymphozyten in einer eigenen Ebene der Dünndarmschleimhaut und unter mezhepitelialnyh Lymphozyten nachgewiesen, deren Anzahl bei unbehandelten Zöliakie deutlich erhöht, auch in der rektalen Schleimhaut. Es wird angenommen, dass sensibilisierte T-Lymphozyten Lyophine als Reaktion auf Gluten produzieren, die zur Schädigung der Schleimhaut beitragen.

Die Möglichkeit der Beteiligung von Corticosteroidhormonen bei der Pathogenese der Erkrankung wird diskutiert. Die Zugabe von Hydrocortison zur Gewebekultur der Ejakulationsschleimhaut von Patienten mit unbehandelter Gluten-Enteropathie kann die schädlichen Auswirkungen von Gluten auf Gewebe unterdrücken. Klinische und morphologische Verbesserung unter der Wirkung von Kortikosteroiden ist mit unspezifischer Unterdrückung der Entzündung und Einfluss auf sekundäre Nebenniereninsuffizienz verbunden. Eine Reihe von Autoren betrachten Zöliakie als eine Art von allergischen oder infektiösen (Adenovirus) Läsion des Darms.

Es gibt keinen Zweifel, eine Rolle bei der Entwicklung von Zöliakie und genetischen Faktoren. Dies wird durch eine viel größere Anzahl von Fällen bei Verwandten von Patienten im Vergleich zu Kontrollpopulationen belegt. In einer Familie wurden 4 Fälle von Gluten Enteropathie, bestätigt mit Biopsie, und 11 kranke Verwandte von 96 untersuchten von 17 Familien beschrieben.

Symptome von Zöliakie bei kranken Verwandten waren entweder nicht vorhanden oder so unbedeutend, dass sie nicht als Anomalien angesehen wurden. Etwa 10% der Verwandten der ersten Generation wurden vom latenten Verlauf der Gluten-Enteropathie dominiert, der häufiger auftritt als diagnostiziert. Bei 80% der Patienten wurden das Histokompatibilitäts-Antigen HLA-B8 und HLA-DW3 gefunden, die häufig mit dem Antigen HLA-B8 assoziiert sind. Jedoch entwickeln nicht alle HLA-B8- und / oder DW3-Träger eine Gluten-Enteropathie, noch entdecken alle Patienten bei dieser Erkrankung eines oder beide der angegebenen HLA-Antigene. Antigene Störungen werden von einem rezessiven Typ vererbt.

Das Auftreten von Zöliakie wird auch durch metabolische Störungen als Folge der Ansammlung von toxischen Produkten in der Schleimhaut des Dünndarms aufgrund unvollständiger Glutenspaltung verursacht. Gleichzeitig ist der Gehalt einiger spezifischer Peptidasen (Aminopeptidase), die an der Glutenverdauung beteiligt sind, reduziert. Nach erfolgreicher Therapie kehrt die Menge dieser Peptidasen in der histologisch normalen Schleimhaut wieder normal zurück.

Produkte, denen der Abbau von Gluten fehlt, insbesondere seine wasserlösliche Fraktion, die mit der Schleimhaut des Dünndarms in Kontakt stehen, schädigen sie, was für die Pathogenese der Krankheit entscheidend ist. Niedermolekulare saure Polypeptide haben auch eine toxische Wirkung. Vor allem die absorbierenden Zellen der Dünndarmschleimhaut sind betroffen, der Rest der Schichten ist meist nicht am pathologischen Prozess beteiligt. Diese Läsion kann in Schwere und Ausmaß unterschiedlich sein, was die Vielfalt der klinischen Manifestationen der Erkrankung erklärt - vom asymptomatischen Verlauf bis zur Entwicklung eines schweren Insuffizienzsyndroms.

Morphologische Substrat der Zöliakie besiegt sind und die Anzahl der absorptionsfähigen Zellen zu reduzieren, Abflachen oder ein Verschwinden der Zotten, eine deutliche Erhöhung der Anzahl von undifferenzierten Kryptenzellen proliferierenden eine deutliche Verlängerung der Krypten, Beschleunigung im Vergleich mit der normalen Zellerneuerung und Migration.

Die Entstehung der Zöliakie ist daher auf folgende pathogenetische Mechanismen zurückzuführen:

• Ansammlung toxischer Substanzen, die die Schleimhaut des Dünndarms schädigen

Aufgrund des Mangels an spezifischen Enzymen, insbesondere Aminopeptidasen, findet im Darm keine vollständige Spaltung von Gluten statt, wozu auch L-Gliadin, eine toxische Substanz, gehört. Die Produkte der unzureichenden Spaltung von Gluten, niedermolekularen sauren Polypeptidasen und vor allem L-Gliadin wirken toxisch schädlich auf den Dünndarm. Der Mechanismus dieser Aktion wurde nicht vollständig untersucht.

• Entwicklung von immunologischen Reaktionen auf Lebensmittelgluten

Als Reaktion auf den Eintritt von Gluten in das Lumen des Glutens werden Anti-Gluten-Antikörper produziert, an deren Produktion der Dünndarm selbst beteiligt ist. Gluten bindet an spezifische Rezeptoren von Enterozyten und interagiert mit interepithelialen Lymphozyten und Lymphozyten der Lamina propria der Dünndarmschleimhaut. Die resultierenden Antikörper interagieren mit Gluten, eine immunologische Reaktion entwickelt sich mit einer Schädigung der Darmschleimhaut. Darüber hinaus produzieren sensibilisierte T-Lymphozyten als Reaktion auf Gluten Lymphokine, die die Schädigung der Dünndarmschleimhaut verschlimmern.

Aufgrund der oben genannten pathogenetischen Faktoren treten Enterozytenschäden auf, es entwickelt sich eine Atrophie der Dünndarmschleimhaut mit dem Verschwinden der Zotten und Kryptenhyperplasie. Es gibt auch eine ausgeprägte Infiltration des Oberflächen- und Grubenepithels mit Lymphozyten und die eigene Platte mit Lymphozyten und Plasmozyten. Eine Atrophie der Schleimhaut führt zur Entwicklung eines schweren Malabsorptionssyndroms.

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